Argyrophilic nucleolar organizer region in MIB-1 positive cells in non-small cell lung cancer: clinicopathological significance and survival

Objective:To evaluate the relation between argyrophilic nucleolar organizer region(Ag NOR)-associated proteins and clinicopathological parameters and survival in non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods:A total of 207 surgical specimens diagnosed as NSCLC were included in this study.Double-staining procedures were performed using antigen Ki-67(clone MIB-1)and silver nitrate by immunohistochemical and Ag NOR-staining methods.Results:The Ag NOR area in MIB-1-positive cells of NSCLC is related to clinicopathological parameters under the TNM(tumor,node,and metastasis)system.The survival of patients with small Ag NOR area in MIB-1-positive cells is better than that of patients with large Ag NOR area.Molecular,biological(Ag NOR area in MIB-1-positive cells),and clinicopathological(greatest tumor dimension,metastases to regional lymph nodes,histology,and differentiation)parameters are independent prognostic factors of NSCLC.Conclusion:The Ag NOR area in MIB-1-positive cells is related to clinicopathological parameters and survival in NSCLC.

乳腺癌患者外周血T淋巴细胞AgNOR活性表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌患者外周血T淋巴细胞AgNOR的活性表达及其与临床病理因素的相关性。方法:利用KL型图像分析系统检测80例乳腺癌患者,40例乳腺纤维腺瘤患者,25例乳腺炎症患者和75例健康人外周血T淋巴细胞AgNOR的活性表达(T淋巴细胞核仁银染面积与细胞核面积比值,即I.S%),并与乳腺癌患者临床病理因素进行相关性分析。双抗体夹心法检测乳腺癌患者CA153和CEA。结果:发现乳腺癌患者外周血T淋巴细胞AgNOR的活性表达(5.88±6.05%)明显低于健康人(7.07±0.81%)、乳腺纤维腺瘤患者(6.58±0.72%)和乳腺炎症患者(9.58±0.68%)(P=0.000);乳腺炎症患者AgNOR的活性表达明显高于健康人、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌患者(P=0.000);健康人与乳腺纤维腺瘤患者之间比较无显著性差异(P>0.05)。乳腺癌患者AgNOR阳性率(65.00%)明显优于CA153(17.50%)和CEA(12.50%)的阳性率(P=0.000)。AgNOR表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况无相关性(P>0.05)。结论:AgNOR阳性表达可作为评价乳腺癌发生、发展的客观生物学指标;在乳腺癌诊断、鉴别诊断和病情监测等方面有重要意义。

AgNoR_s在胃镜刷检细胞中的表达与意义

本文对照组织学应用银染技术对49例病人胃镜刷检细胞进行了核仁组成区相关嗜银蛋白定量研究。其中腺癌16例、鳞癌21例、非典型增生5例、慢性炎症7例。结果表明，随鳞状上皮病变级别增高，AgNoRs均数也逐级增高；腺癌细胞AgNoRs均数明显高于正常腺上皮细胞（P＜0．05）；正常细胞与癌细胞AgNoRs数目、形态、大小及分布都有显著差异。应用AgNoRs染色观察，使细胞学与组织学的诊断符合率由原来的75．51％提高到83．67％。表明AgNoRs在胃镜刷检细胞学中，同样是反映细胞增殖水平的敏感指标，尤其在大规模的细胞学普查中，可能有较大的实用价值。

胃异型增生和早期胃癌AgNOR图像定量分析和PCNA表达

目的 :探讨区嗜银蛋白 (AgNOR)定量分析和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达在胃黏膜异型增生和早期胃癌中的意义。方法 :对 5 0例胃镜活组织检查标本的胃黏膜异型增生、早期胃癌的区AgNOR经图像分析系统进行定量分析和PCNA免疫组织化学染色。结果 :正常胃黏膜和中高度异型增生之间AgNOR/细胞核与PCNA增殖指数差异均有显著性 (P <0 .0 1 ) ;中～高度异型增生和早期胃癌之间AgNOR/细胞核和PCNA增殖指数差异均有显著性 (P <0 .0 1 )。 结论 :胃黏膜中高度异型增生。

胃癌患者手术前后T淋巴细胞嗜银蛋白含量变化及参芪扶正注射液对其影响

目的探讨胃癌患者外周血T淋巴细胞嗜银蛋白含量在手术前后的变化以及免疫调节剂参芪扶正注射液(简称参芪液)对其的影响。方法根据85例患者是否行根治术分为两组,每组再根据是否静脉滴注参芪液随机分两组,分别对其手术前后和12名健康人进行外周血T淋巴细胞嗜银蛋白含量的检测。结果胃癌患者T淋巴细胞嗜银蛋白含量较健康人显著降低(P<0.01);根治组(64例)术后T淋巴细胞嗜银蛋白含量较术前明显升高(P<0.05或P<0.01),应用参芪液治疗的患者(36例)升高更加显著(P<0.05);非根治组(21例)手术前后无明显变化,但应用参芪液治疗的患者(13例)升高显著(P<0.05)。结论胃癌患者T淋巴细胞免疫功能低下,在其手术后辅助性应用参芪液可明显改善其细胞免疫功能。

青年与老年人胃癌中PCNA和AgNOR计数表达的对比研究

目的 探讨青年人与老年人胃癌不同临床特点的分子生物学基础。方法 对 6 5例胃癌 (其中青年组 35例 ,老年组 30例 )标本连续切片分别作增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化染色及核仁组成区相关的嗜银蛋白 (AgNOR)的胶体银染色 ,前者结果进行 χ2 检验 ,后者采用t检验。结果 在非选择人群 ,PCNA的阳性表达率及AgNOR计数均随胃癌分化程度降低而提高 ,AgNOR数目还随浸润深度的增加而增多 (P <0 .0 5 )。在具有相同的组织学分化程度、浸润深度或局部淋巴结转移情况的胃癌中 ,青年组中PCNA的阳性率及AgNOR数目均显著高于老年组 (P <0 .0 5 )。 结论 PCNA及AgNOR在青年人胃癌细胞中的高表达提示青年人胃癌细胞具有更强的增殖活性及浸润转移能力。

维甲酸对实验性大肠癌的逆转治疗作用

目的;观察维甲酸(RA)对实验性大肠癌的逆转治疗作用。方法:应用维甲酸对大鼠大肠癌的诱发过程进行干预治疗,观察癌变率及增殖细胞核抗原(PCNA)和核仁组成区嗜银蛋白(AgNOR)的表达。结果:维甲酸治疗组(Ⅱ组)大肠癌的发生率显著低于未加维甲酸治疗的对照组(Ⅰ组)。在诱癌的中晚期PCNA指数及AgNOR数亦显著低于Ⅰ组(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ组的PCNA指数及AgNOR数显著高于未用诱癌剂的Ⅲ、Ⅳ组(P<0.01)。组内对比结果显示,Ⅰ组PCNA指数及AgNOR数有随着诱癌时间延长而增加的趋势,差异有显著性(P<0.05),而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组内比较差异无显著性(P>0.05)。结论:维甲酸可完全或部分阻逆实验性大肠癌的癌变过程,降低其发生率,为临床应用维甲酸防治大肠癌提供了理论资料。

核仁组成区相关蛋白在胃病变中的意义

用银胶染色方法可以显示细胞核内的核仁组成区相关蛋白(AgNOR)。细胞核内AgNOR 计数可以揭示核仁的结构和功能奥秘。本文应用此法研究151例胃标本(其中50例胃炎,91例胃癌,10例正常胃组织)中的 AgNOR 均数,探讨其与病变发展,肿瘤分化、浸润转移及与预后的关系。结果显示正常胃组织,胃炎和胃癌细胞中 AgNOR 均数有显著差异,前者最少,后者最多。在胃癌中,发生浸润与转移的癌细胞中往往有较高的 AgNOR 计数,并且各型胃癌细胞核中 AgNOR 均数与患者预后密切相关,癌组织分化越差,AgNOR 均数越高,患者预后越差。癌细胞中 AgNOR 均数增高,反映癌细胞 RNA

维甲酸对大肠粘膜细胞增殖力学变化的影响

通过应用维甲酸对大鼠大肠癌的诱发过程进行干预治疗，旨在观察维甲酸对大肠粘膜细胞增殖力学变化的影响。结果显示，维甲酸治疗组（Ⅱ组）大肠癌的发生率显著低于未加维甲酸治疗的对照组（Ⅰ组）。在诱癌的中晚期ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ数亦显著低于Ⅰ组（Ｐ＜０．０１）。Ⅰ、Ⅱ组的ＰＣＮＡ指数和Ａｇ－ＮＯＲ数显著高于未用诱癌剂的Ⅲ、Ⅳ组（Ｐ＜０．０１）。组内对比结果显示，Ⅰ组ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ数有随着诱癌时间延长而增加的趋势，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组内比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。本组结果表明，维甲酸可完全或部分阻断实验性大肠癌的癌变过程，降低大肠癌的发生率。对临床应用维甲酸预防和治疗大肠癌提供了有意义的资料。

良性与恶性疾病胃粘膜活检标本核仁组成区嗜银蛋白的研究

本文采用嗜银染色技术研究正常、炎症和不典型增生胃粘膜以及胃癌和癌旁粘膜（距癌１ｃｍ内）组织核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）的变化。结果表明，轻、中、重度不典型增生组织ＡｇＮＯＲ数量相差显著（Ｐ＜０．０５或０．０１），胃癌组织ＡｇＮＯＲ数量高于胃良性病变，不同分化程度的癌组织ＡｇＮＯＲ计数无统计学差异，癌旁组织与正常、炎症胃粘膜组织ＡｇＮＯＲ计数无差异。作者认为，ＡｇＮＯＲ计数有助于鉴别胃良、恶性组织，提高胃镜活检小组织病理诊断的正确率，ＡｇＮＯＲ与肿瘤组织分化程度无关。

羧乙基锗倍半氧化物对实验诱发小鼠前胃癌变过程中的免疫作用

Ｎ—亚硝基肌氨酸乙酯（ＮＳＥＥ）诱发昆明小鼠前胃癌变，再以羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）治疗结果发现实验组中癌细胞的浸润深度显著浅于对照组（Ｐ＜０．０５）；实验组核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数及细小、不规则颗粒所占比例均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；实验组癌周淋巴细胞浸润反应则较对照组显著（Ｐ＜０．０５）。提示Ｇｅ－１３２对ＮＳＥＥ诱发的小鼠前胃癌有一定的治疗作用；并从免疫形态学证实介导宿主免疫反应可能是Ｇｅ－１３２发挥抗癌作用的机制之一。本研究为Ｇｅ－１３２用于临床提供理论依据。

肺鳞癌及癌前病变的核仁组成区嗜银蛋白测定分析

本文应用ＡｇＮＯＲｓ染色法，对肺鳞癌癌变不同阶段的支气管活检粘膜组织共８５例石蜡切片作定量分析，结果表明，在这一癌变过程中，ＡｇＮＯＲ颗粒既有数量的增加，也有形态的异常，组织学分级与ＡｇＮＯＲ／核均数及畸异型胞核呈正相关ｒ＝０．９１０和０．９０７，ｐ值均＞０．０５），与核仁型胞核负相关ｒ＝（－Ｏ．９６２，Ｐ＜０．００５）。对ＡｇＮＯＲ的数量及颗粒形态的分计数综合分析，试图为肺鳞癌和癌前病变的诊断及其癌变趋势大小的预测等寻找客观定量的指标。

二甲基肼诱发小鼠大肠肿瘤核仁形成区观察

应用银染技术研究二甲基肼诱发小鼠大肠肿瘤及其背景粘膜隐窝上皮细胞的核仁形成区。发现癌细胞与异型隐窝细胞的Ag—NORs数目无明显差异,正常隐窝与增生性隐窝细胞的Ag—NORs数目无明显差异。但与异形隐窝细胞有显著差异。提示Ag—NORs可为大肠癌的癌前病变提供客观辅助诊断指标。

羧乙基锗倍半氧化物对实验诱发小鼠前胃癌变率的影响

用羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ—１３２）处理ＮＳＥＥ诱发的小鼠前胃鳞状上皮增生、癌变，结果发现实验组的癌变率显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），抑癌率为４２．９％，实验组核仁组成区相关嗜银蛋白（Ａｇ—ＮＯＲ）数目及不规则型颗粒的比例显著低子对照组（Ｐ＜０．０５），而实验组之癌周淋巴细胞浸润反应程度较对照组显著增强（Ｐ＜０，０５）。以上结果表明Ｇｅ—１３２可显著降低ＮＳＥＥ诱发小鼠前胃癌的癌变率，并可影响Ａｇ—ＮＯＲ在小鼠前胃鳞状上皮细胞中的表达，Ｇｅ—１３２的以上作用可能与其提高小鼠局部细胞免疫力有关。

胃癌与胃溃疡病变的核仁组成区嗜银蛋白(Ag-NORs)定量研究

应用嗜银方法对18例肠型胃癌、16例胃溃疡、34例正常粘膜对照组进行了核仁组成区嗜银蛋白(Ag-NORs)的定量研究。在胃粘膜病变中Ag-NORs值随病变程度的加重而递增。Ag-NORs均值除对照的正常胃粘膜组(P>0.05)外,其余各病变组间Ag-NORs均值有显著性差异(P<0.01)。因此Ag-NORs计数可作为胃癌、胃溃疡鉴别的一种定量指标。

胃恶性上皮核仁组成区相关蛋白的研究

用嗜银染色技术对34例良性胃溃疡、40例胃粘膜异型增生、46例胃腺癌组织石蜡切片中的核仁组成相关蛋白(AgNOR)进行研究,25例正常胃粘膜组织作对照。发现对照组、良性溃疡组,异型增生组和腺癌组的细胞核AgNOR平均计数差异有显著性(P<0.01)。恶性细胞中AgNOR的体积、形状及在细胞核内的位置也不相同。作者认为此法有助于区别胃的良性和恶性病变。

原发性肺癌核仁组成区定量研究

应用核仁组成区相关嗜银蛋白(AgNORs)染色技术对10例肺部良性病变和29例肺癌(12例鳞癌、9例腺癌和8例小细胞肺癌)进行核仁组成区定量研究,结果表明:肺癌各组平均每核含AgNORs量均显著高于肺部良性病变组(P<0.01),在肺癌各组中,小细胞肺癌平均每核含AgNORs量显著高于鳞癌(P<0.05)和腺癌(P<0.01),鳞癌平均每核含AgNORs量显著高于腺癌(P<0.01)。此外,AgNORs在不同病变细胞核中有一定的分布形式,恶性肿瘤中,AgNORs以聚合型和分散型为主,良性病变中,AgNORs以规则型为主。提示AgNORs定量研究有助于肺部良、恶性病变以及不同病理类型肺癌的鉴别。

胃粘膜重度不黄型增生细胞核AgNORs计数及DNA图象定量分析的意义

本文对正常胃粘膜、轻、中、重度不典型增生及胃癌等54例标本的细胞核进行AgNORS计数和DNA含量的图象分析，籍以探讨这两项指标的相关性以及在胃癌早期诊断中的可能价值。结果发现随病变的进展AgNO正S均值及DNA含量有明显递增的趋势，各组AgNORs及DNA均值间均具有高度显著性差异（P＜0．01），且各组AgNORS及DNA值之间有良好的相关性（P＜0．01）。正常胃粘膜及轻度不典型增生未见有非整倍体DNA细胞（＞ 5 c）。中、重度不典型增生及胃癌＞ 5 8细胞比率依次增高、分别为6．8％， 12．8％及35．填％。作者认为AgNORs计数和DNA图象分析是在原位、直视下客观评价细胞增殖状态的敏感的定量指标、高计数AgNORs细胞及非整倍体DNA细胞的出现在筛选胃癌高危入群，进行胃癌的早期诊断及区别其良恶性病变等方面具有重要意义。

MG_7-Ag与AgNOR联用鉴别胃癌与癌前病变

用MG7－Ag和AgNOR法对30例胃癌、20例胃粘膜上皮中重度异型增生、31例肠上皮化生及20例正常胃粘膜进行了研究。结果显示胃癌组MG7－Ag强阳性率高于异型增生和肠上皮化生（P＜0.05）。胃癌细胞核内AgNOR形态和计数与良性病变明显不同。以MG7－Ag强阳性表达和细胞核内AgNOR计数明显增多（＞9．12）或大小不等是团块状分布为阳性指标，MG7－Ag和AgNOR联用，胃癌检出率达90％，显著高于单项使用的检出率（P＜0．025）。结果表明，MG7－Ag与AgNOR联用，对区分胃癌与癌前病变具有重要价值。

胃良、恶性病变组织中核仁组成区的研究

应用核仁组成区染色技术系统地研究了正常胃粘膜、胃粘膜异型增生，早期胃癌及进展期胃癌的核仁组成区（AgNOR）数量和形态变化，发现正常胃粘膜AgNOR计数最低，形态无畸形，随着胃粘膜病变的进展，AgNOR计数逐渐升高，且形态上的畸形程度也随之增加。AgNOR计数与胃癌的浸润深度呈正相关，与胃癌的组织分化程度呈负相关，高AgNOR计数的胃癌易发生淋巴结转移。本研究结果提示，用AgNOR计数法，同时结合AgNOR畸形度，对鉴别中、重度胃粘膜异型增生与早期胃癌有一定帮助，且AgNOR计数有可能作为判断胃癌生物学行为的一个定量性指标。