长非编码RNA SNHG6在肿瘤中的研究进展

近年来肿瘤的分子机制得到了广泛研究,越来越多的证据表明长非编码RNA(lncRNA)通过复杂的分子信号网络广泛参与了肿瘤的发生和发展。lncRNA小核仁RNA宿主基因6(small nucleolar RNA host gene 6,SNHG6)在体内外通过多种方式调节肿瘤细胞的生物学行为,包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等。本文就lncRNA SNHG6在肿瘤中的生物学功能、分子机制及潜在的肿瘤标志物进行综述。

lncRNA SNHG6通过microRNA-26b-5p对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用机制研究

目的 探究lncRNA SNHG6通过microRNA-26b-5p(miR-26b-5p)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移、侵袭的作用机制。方法 体外培养人TNBC细胞系MDA-MB-231细胞,培养后分组转染。设置对照组(空载质粒转染),SNHG6敲减组(si-SNHG6慢病毒载体转染)、miR-26b-5p抑制组(空载质粒+miR-26b-5p-inhibitor转染)及共转染组(si-SNHG6慢病毒载体+miR-26b-5p-inhibitor转染)。实时荧光定量聚合酶链反应检测SNHG6及miR-26b-5p的表达,分别进行CCK-8实验、划痕实验及Transwell实验检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移及侵袭能力,采用双荧光素酶报告实验检测SNHG6与miR-26b-5p的靶向作用。结果 与对照组比较,SNHG6敲减组SNHG6 mRNA表达下调(P <0.05),miR-26b-5p mRNA表达上调(P <0.05);与对照组比较,miR-26b-5p抑制组SNHG6 mRNA表达上调(P <0.05),miR-26b-5p mRNA表达下调(P <0.05);与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组SNHG6 mRNA表达上调(P <0.05),miR-26b-5p mRNA表达下调(P <0.05);与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组SNHG6 mRNA表达下调(P <0.05),miR-26b-5p mRNA表达上调(P <0.05)。对照组、SNHG6敲减组、miR-26b-5p抑制组、共转染组24 h、48 h、72 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点OD值有差异(F=52.481,P=0.000)。(2)4组OD值有差异(F=50.336,P=0.000),与对照组比较,SNHG6敲减组及共转染组24 h、48 h及72 h的OD值降低(P <0.05),miR-26b-5p抑制组24 h、48 h及72 h的OD值升高(P <0.05);与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组24 h、48 h及72 h的OD值升高(P <0.05);与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组OD值降低(P <0.05)。(3)4组OD值变化趋势有差异(F=20.109,P=0.000)。与对照组比较,SNHG6敲减组和共转染组划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少(P <0.05),miR-26b-5p抑制组划痕愈合率升高,侵袭细胞数增加(P <0.05);与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组划痕愈合率升高,侵袭细胞数增加(P <0.05);与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少(P <0.05)。且SNHG6与miR-26b-5p基因序列上存在结合位点。结论 敲减SNHG6通过靶向上调MDA-MB-231细胞中miR-26b-5p的表达,抑制TNBC增殖、迁移及侵袭。

核仁小分子RNA宿主基因6在乳腺癌组织中的表达情况及与患者临床特征和预后的关系

目的探讨核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)在乳腺癌组织中的表达情况及与患者临床特征和预后的关系。方法收集112例接受改良根治性手术的乳腺癌患者的乳腺癌组织和正常乳腺组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两种组织中SNHG6 mRNA的相对表达量,比较不同临床特征乳腺癌患者乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量。随访3~72个月,记录患者的总生存时间(OS),分析不同SNHG6 mRNA表达情况乳腺癌患者的生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量为(2.23±0.14),明显高于正常乳腺组织的(1.02±0.12),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ期、病理分级为Ⅲ级、雌激素受体阴性、Ki-67水平≥14%、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、病理分级为Ⅰ~Ⅱ级、雌激素受体阳性、Ki-67水平﹤14%、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SNHG6 mRNA低表达组患者的平均OS为(58.62±4.15)个月,长于SNHG6 mRNA高表达组患者的(41.12±2.86)个月。SNHG6 mRNA低表达组患者的累积生存率为72.4%,明显高于SNHG6 mRNA高表达组患者的38.6%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、病理分级和SNHG6 mRNA相对表达量均是乳腺癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论SNHG6 mRNA在乳腺癌组织中表达上调,且与乳腺癌的发生、发展及不良预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。

SNHG6通过上调ZEB1表达促进食管鳞状细胞癌TE1细胞的侵袭和转移

目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因6(small nuclear RNA host gene 6, SNHG6)促进食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞侵袭和转移的作用及其分子生物学机制。方法:使用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测36例ESCC组织及其癌旁组织(标本收集自河北医科大学第四医院2019年2月至8月外科手术的ESCC患者)中SNHG6表达水平;使用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测ESCC细胞系(TE1、Yes-2、Eca9706和Kyse150)中SNHG6表达水平,选用SNHG6高表达的TE1细胞,通过转染SNHG6-siRNA敲低该细胞中SNHG6表达;通过集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测SNHG6敲低前后TE1细胞克隆形成、迁移和侵袭能力的变化;采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测SNHG6敲低前后TE1细胞中锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1(zinc finger E-box binding homeobox factor 1, ZEB1)、MMP-2和MMP-9蛋白表达的变化。结果:SNHG6在ESCC组织和细胞系中均呈高表达状态(均P<0.01),且在TE1细胞中高表达最为显著。转染SNHG6-siRNA后TE1细胞中SNHG6表达水平显著降低(P<0.01),si-SNHG6-1和si-SNHG6-2组TE1细胞的克隆形成、迁移和侵袭能力均显著低于对照组(均P<0.01),两组细胞中MMP-2、MMP-9和ZEB1表达水平均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:ESCC组织中呈高表达的SNHG6可促进TE1细胞的恶性生物学行为,其机制可能涉及ZEB1表达的上调。

SNHG6:一种新的肿瘤标志物和治疗靶点

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。某些lncRNA的异常表达在肿瘤的增殖、转移和凋亡中起着非常重要的作用。其中核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)在多种肿瘤组织中都可检测到异常表达。本文就SNHG6对人类多种肿瘤的调控作用及分子机制做一综述。

LncRNA SNHG6调节miR-101-3p/SEPT2轴对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的探究长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因6(LncRNA SNHG6)对乳腺癌(BC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法qRT-PCR和Western blot检测人正常乳腺上皮细胞以及不同人BC细胞中SNHG6、miR-101-3p、SEPT2的mRNA以及SEPT2蛋白表达。选择MDA-MB-231细胞进行转染实验,分为对照组、si-NC组、si-SNHG6组、si-SNHG6+miR inhibitor-NC组、si-SNHG6+miR-101-3p inhibitor组。转染培养48 h后,qRT-PCR和Western blot检测MDA-MB-231细胞中SNHG6、miR-101-3p、SEPT2的mRNA以及SEPT2蛋白表达;CCK-8试剂盒检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞克隆数量;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力;双荧光素酶活性实验分别验证miR-101-3p和SNHG6、SEPT2的靶向关系。结果BC细胞系中MDA-MB-231细胞中SNHG6、SEPT2mRNA及蛋白水平高于其他细胞,miR-101-3p表达水平低于其他细胞(P<0.05)。转染si-SNHG6降低MDA-MB-231细胞中SNHG6、SEPT2的表达,提高miR-101-3p的表达,同时降低细胞的存活率、克隆数量、细胞迁移和侵袭数量,升高细胞的凋亡率(P<0.05)。双荧光素酶活性实验验证了SNHG6、SEPT2均可与miR-101-3p结合。结论敲低SNHG6能够上调miR-101-3p表达,下调SEPT2的表达,抑制BC细胞活性、迁移和侵袭,促进BC细胞凋亡。

长链非编码RNA SNHG6在结肠癌中的表达及其生物学意义

目的探索核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)在结肠癌组织中的表达特点,以及其对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法采用荧光定量PCR检测25例患者结肠癌组织及对应癌旁组织中SNHG6mRNA的表达水平。将LoVo细胞分成Blank组、NC组、siRNA-1组和siRNA-2组,其中Blank组不作任何处理,另外3组依次使用Lipofectamine 2000转染NC-siRNA、SNHG6-siRNA-1及SNHG6-siRNA-2;通过CCK-8实验测定细胞增殖能力,通过Transwell实验测定细胞迁移及侵袭能力;通过荧光定量PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测上皮-间质转化(EMT)标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail的mRNA及蛋白表达水平。结果患者结肠癌组织SNHG6mRNA表达水平高于对应癌旁组织(U=138.0,P=0.000 7)。siRNA-1组和siRNA-2组细胞增殖活性较Blank组明显下降(P<0.05);siRNA-1组和siRNA-2组细胞的迁移和侵袭数量较Blank组明显减少(P<0.05);siRNA-1组、siRNA-2组与Blank组比较,E-Cadherin mRAN及蛋白表达上调,N-Cadherin、Vimentin及Snail mRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SNHG6在结肠癌组织中高表达,敲低SNHG6表达能够抑制结肠癌细胞EMT进程,进而抑制细胞的增殖、迁移及侵袭能力。

SNHG6、miR-101-3p和IGF2BP3在肺腺癌中的表达及相关性研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)、微小RNA(miR)-101-3p和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3),在肺腺癌患者血清中的表达及其相关性。方法选取2019年2月-2022年9月本院122例肺腺癌患者(肺腺癌组)以及122例健康志愿者(对照组),检测血清SNHG6、miR-101-3p和IGF2BP3表达水平,并分析其与临床病理参数的关系。Pearson法分析两指标间相关性,ROC曲线分析血清SNHG6、miR-101-3p和IGF2BP3诊断肺腺癌的效能。结果肺腺癌组血清SNHG6、IGF2BP3表达水平高于对照组,miR-101-3p表达水平低于对照组(P<0.05)。肺腺癌患者血清SNHG6与miR-101-3p、miR-101-3p与IGF2BP3表达水平成负相关(P<0.05),SNHG6与IGF2BP3表达水平成正相关(P<0.05)。SNHG6、miR-101-3p和IGF2BP3均与肺腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、远处转移及TNM分期有关(P<0.05)。血清SNHG6、miR-101-3p、IGF2BP3联合诊断肺腺癌的曲线下面积为0.955,高于单一指标或两指标联合诊断效能。结论肺腺癌患者血清SNHG6、IGF2BP3表达水平升高,miR-101-3p表达水平降低,且与较差的临床病理参数相关,可用于临床肺腺癌的辅助诊断。

长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因对骨肉瘤作用机制的研究进展

骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是儿童及青少年最常见的骨恶性肿瘤,恶性程度高,治疗手段虽不断进步,但患者长期生存率仍较低。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)小核仁RNA宿主基因(small nucleolar RNA host gene,SNHG)对肿瘤的发生发展起重要作用,通过作用于相关miRNA及miRNA靶基因,激活下游信号分子,促进OS细胞的增殖、侵袭及迁移,为治疗OS提供了全新的分子靶点。目前,关于OS发病的分子机制尚不完善,本文就SNHG在OS中的作用机制及信号轴作一综述,为临床治疗OS提供理论基础。