从“HBF drug watch”看抗HBV药物研制的现状及进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是全球公众健康的首要危险因素,目前现有的抗病毒治疗方案只能抑制HBV复制,不能完全根除HBV.由于抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的直接抗病毒药物(direct antiviral agents,DAAs)陆续上市,国外许多大的制药公司转向投入抗HBV药物研制.近两年登陆http://www.hepb.org/professionals/hbf_drug_watch.htm网站,抗HBV药物研制更新较以前明显增快.本文将在上述网站上可以查证到的已上市和在研究的抗HBV药物种类、作用机制及未来市场前景进行简要述评及总结.

监测血清HBV RNA水平变化对于NAs治疗CHB停药复发的预测价值

目的探讨血清乙型肝炎病毒核糖核酸(hepatitis B virus RNA,HBV RNA)水平在预测核苷(酸)药物[nucleoside(acid)drugs,NAs]抗病毒治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)停药复发中的价值。方法回顾性选取2017年1月至2021年1月在烟台市奇山医院治疗的CHB患者160例,其中男105例、女55例,年龄(43.32±8.81)岁,均接受NAs抗病毒治疗,且达到停药标准。随访患者停药复发情况,分析停药复发和未复发患者临床资料、HBV RNA的差异。采用t检验、χ^(2)检验分析组间指标差异,停药复发危险因素的多因素分析采用logistic回归分析,预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果截止2023年2月,停药复发患者46例,停药复发率28.75%(46/160)。停药复发患者年龄、合并糖尿病比例、基线乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus DNA,HBV DNA)、基线HBV RNA和停药时HBV RNA分别为(45.58±9.23)岁、45.65%(21/46)、(7.10±1.10)log copies/ml、(6.30±1.02)log copies/ml、(2.40±0.87)log copies/ml,均明显高于停药未复发患者的(40.12±9.11)岁、19.30%(22/114)、(6.15±1.03)log copies/ml、(5.17±1.00)log copies/ml、(1.93±0.81)log copies/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归分析显示,年龄、糖尿病、停药时HBV RNA是CHB患者停药复发的影响因素(OR=1.939、2.667、3.102,均P<0.05)。停药时HBV RNA预测CHB患者停药复发的曲线下面积为0.777(95%CI 0.706~0.849,P<0.05),截断值为1.61 log copies/ml,灵敏度和特异度分别为88.50%、54.80%。乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)阳性停药复发和未复发患者治疗24周、48周、72周HBeAg转阴、HBV DNA转阴、HBV RNA转阴率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);HBV DNA转归较快,而HBeAg和HBV RNA转归较慢,且较同步。结论停药时HBV RNA水平与CHB患者NAs停药复发有关,在预测停药复发方面有一定应用价值。

带量采购政策对我院核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响

目的分析孝感市中心医院执行带量采购政策对核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响,为医院药事管理和药物政策制定提供参考。方法提取医院执行带量采购政策前后4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的使用数据,采用药物经济学方法对药品供应目录、药品价格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和排序比(B/A)等进行回顾性分析。结果执行带量采购政策后,4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的总消耗量增加了73.34%,销售总金额下降了96.49%,总DDDs增加了46.15%,未中选的阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦DDC下降比例达10.45%~42.12%。结论执行带量采购政策可以有效减少医疗机构药品费用支出,提高医保基金使用效率,显著减轻患者的用药负担,进一步促进临床合理用药。

血清乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎病毒RNA水平在预测核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发中的价值

目的分析乙型肝炎表面抗原(HbsAg)及乙型肝炎病毒RNA(HBV RNA)水平检测对核苷(酸)类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者停药后复发的预测效果。方法选取2020年1月至2021年1月在赣州市人民医院使用NAs治疗并达到停药标准的80例CHB患者,展开1年随访,根据有无病毒学复发分为复发组和未复发组。采集两组患者血液标本,展开HBV RNA及HBsAg定量检测,分析HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后复发的预测价值。结果80例患者复发率17.50%,复发组的停药时HBV DNA载量、停药时HBsAg定量高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组停药6、12、18、24个月,HBsAg及HBV RNA定量水平比较,停药24个月HBsAg及HBV RNA定量水平高于其他时间点,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV RNA预测疾病复发的敏感度为85.71%,特异度80.30%,HBsAg对应数值为78.57%、89.39%。结论HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后CHB复发有预测价值,值得推广。

核苷类似物干预后慢性乙型肝炎患者HBV多聚酶区基因突变模式与危险因素分析

目的研究扬州市慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者用核苷类似物治疗过程中HBV多聚酶区(P区)发生基因变异的突变模式和危险因素。方法选取108例接受核苷类似物治疗后出现病毒学突破的慢乙肝患者作为研究对象,采用PCR产物直接测序法,分析HBV P区基因变异发生情况。结果 108例患者中,69例检测出基因型耐药,突变类型共计12种,其中rt M204I突变最多见(30.4%),其次为rt L180M/rt M204I联合突变(13.0%)。主要核苷类似物耐药所占比例最高为拉米夫定(62.3%),其次为阿德福韦酯(21.7%)及替比夫定(15.9%)。单个位点突变33例,2个位点突变29例,3个及以上位点突变7例,其中1例为单用拉米夫定,1例为单用恩替卡韦,其余5例为拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联合或序贯使用。结论 HBV P区基因耐药的氨基酸突变复杂多变,rt M204V/I突变最为常见,3个及以上位点突变与拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联合或序贯使用相关。

凯因益生伴侣颗粒在重组人干扰素α2b联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎中的辅助治疗作用

目的观察凯因益生伴侣颗粒在重组人干扰素α2b联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎（CHB）中的辅助治疗作用。方法将128例确诊的CHB患者随机分为2组。治疗组（n=63）：给予重组人干扰素α2b注射液300万IU皮下注射，每日1次，连续4周，之后改为2日1次，持续20周；阿德福韦酯10mg口服，每日1次，持续48周，凯因益生伴侣颗粒4．5g口服，每日2次，持续24周。对照组（n=65）：重组人干扰素α2b注射液联合阿德福韦酯，用法同治疗组。治疗24周时比较2组血小板计数（PLT）、肝功能、HBV血清学标志物、HBV DNA定量及HBV DNA转阴率。结果治疗24周时，2组PLT、肝功能均比治疗前改善（P〈0．01），HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平均比治疗前明显降低（P〈0．01）。治疗24周时，治疗组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBsAg、HBeAg的水平均低于对照组（P〈0．01），PLT水平高于对照组（P〈0．01），2组间HBV DNA水平及HBV DNA转阴率差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组和对照组不良反应发生率分别为4．76％和9．23％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论凯因益生伴侣颗粒在重组人干扰素α2b联合阿德福韦酯治疗CHB中具有辅助治疗作用。

广东梅州地区850例慢性乙型病毒性肝炎血清HBV基因分型和耐药突变概况

目的:探讨梅州地区慢性乙型病毒性肝炎患者乙肝病毒基因类型和耐药突变分布特征,以指导抗病毒治疗。方法:采用PCR-反向点杂交法对850例经核苷类似物治疗后的乙型肝炎患者标本进行基因分型和耐药突变检测。结果:850例慢性乙型病毒性肝炎患者感染病毒基因型以B型为主,占87.8%,C型占9.3%,其中156例慢性乙型肝炎患者检测出耐药基因突变位点,以B基因型为主。对拉米夫定耐药的88例标本中B基因型耐药位点以rt204V突变为主,其突变频率为32.95%;对阿德福韦酯耐药29例标本中B基因型耐药位点以rt236T突变为主,其突变频率为44.83%。对拉米夫定耐药88例标本中C基因型耐药位点以rt204V突变为主,其突变频率为9.09%;对阿德福韦酯耐药的29例标本中C基因型耐药位点以rt236T突变为主,其突变频率为10.34%。结论:梅州地区慢性乙型肝炎患者所感染的乙型肝炎病毒以B型为主,经核苷类抗乙肝病毒药物拉米夫定、阿德福韦酯治疗后发现存在不同程度的耐药变异。因此,对HBV进行多位点耐药基因相关突变的检测有助于临床及时发现和确认乙型肝炎患者HBV耐药基因分型和耐药位点,能够更合理指导临床选用核苷类药物。

基因芯片技术在慢性HBV感染者病毒基因分型和耐药基因检测中的应用及临床意义

目的采用基因芯片检测徐州地区慢性HBV感染者病毒基因分型和耐药基因,并研究其应用价值及临床意义。方法收集徐州市传染病医院2015年5月—2017年7月在徐州市传染病医院肝炎科就诊的34例临床确诊为慢性HBV感染且有抗病毒药物应用史且治疗效果不佳患者的临床资料和患者的血清样本,采用基因芯片技术对样本进行乙肝病毒基因分型和耐药突变的检测,将检测结果结合患者的临床资料进行分析,判断其应用价值及意义并指导临床用药。结果 34例患者检出HBV DNA阳性为32例,阴性2例,阳性患者中HBV-C型患者26例,HBV-B型患者3例,HBV-B合并HBV-C患者3例;LAM+Ldt耐药4例,为2例C型、1例B型、1例B、C合并型;LAM+Ldt+ADV3例,均为HBV-C型患者;LAM+Ldt+ETV耐药患者5例,均为HBV-C型;总计12例耐药患者中含有rt L180M和rt M204I/V突变有8例,rt A181V/T突变有3例,1例为rt M204I/V+rt T184A/I/L/S/F/G突变,4例除rt L180M和rt M204I/V突变还出现rt S203G/I,还有1例rt L180M和rt S202G/I突变。结论采用基因芯片检测乙型肝炎患者的基因分型和耐药基因,具有重要的应用价值,对指导临床抗病毒治疗具有十分重要的意义。

核苷(酸)类药物联合激素治疗慢性HBV感染合并肾病综合征的疗效观察

目的探讨核苷(酸)类抗病毒药物联合激素治疗慢性HBV感染合并肾病综合征(NS)的临床疗效。方法 18例慢性HBV感染合并NS患者随机分为三组:慢性活动性乙肝组(A组)、慢性HBV携带者组(B组)和非活动性HBV携带者组(C组),均予激素治疗,前两组联用抗病毒药物,而C组未联用,观察24 h尿蛋白定量、肝功能及HBVDNA水平。结果所有患者尿蛋白均有所下降,前两组的HBV DNA载量有所下降,而C组则有部分出现HBV的再激活并伴不同程度的肝损。结论慢性HBV感染合并NS在接受激素治疗时,应及时予以规范的抗病毒治疗,可有效避免激素引起的乙肝病毒再激活。

博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效和安全性的Meta分析

目的:评价博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Mestre、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(建库至2015年10月)公开发表的有关博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的HBeAg阳性CHB患者疗效的随机对照试验(RCTs),并追查已获文献的参考文献。由两名研究者独立筛选文献,提取数据,按照改良后Jadad评分标准进行质量评价。采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:最终纳入11个RCTs,共2326例患者。Meta分析结果显示,治疗48周时,博路定组在血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率[OR=1.42,95%CI(1.17,1.73)],HBeAg转阴率[OR=1.35,95%CI(1.08,1.69)]方面均显著高于ADV组,差异有统计学意义(P<0.05)。博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物组在血清乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率[OR=1.36,95%CI(0.80,2.32)]和不良反应发生率[OR=1.08,95%CI(0.60,1.93)]方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:核苷初治的HBeAg阳性CHB患者治疗48周时,博路定促使ALT复常和清除HBeAg方面的疗效均优于其他抗乙肝病毒核苷酸类药物,但在降低血清HBV-DNA、安全性方面相似。

八珍汤合化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进的效果

目的:探讨八珍汤合化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进的效果。方法:选取2020年6—12月在武威市凉州医院就诊的西医诊断为“乙型肝炎后肝硬化继发脾功能亢进”、中医辨证为“正虚血瘀型”的96例患者作为研究对象,根据随机数表法分为对照组和观察组,各48例。对照组给予替诺福韦酯,观察组给予替诺福韦酯联合八珍汤合化积丸,比较两组白细胞(WBC)、血小板(PLT),凝血酶原活动度(PTA)、脾脏厚度、门静脉内径变化、肝脏硬度值及临床疗效。结果:治疗前、治疗3个月,两组WBC、PLT、PTA水平及脾脏厚度、门静脉内径比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月,两组WBC、PLT、PTA水平较治疗前升高,脾脏厚度、门静脉内径较治疗前降低,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肝脏FibroScan弹性值比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗6个月肝脏FibroScan值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为87.5%,高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:八珍汤和化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进,不仅能改善患者的临床症状,还能提高WBC、PLT,改善PTA,在降低肝脏硬度值及脾脏厚度和门静脉内径方面效果显著。

不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况

目的分析不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况,为临床疾病治疗提供条件。方法60例慢性乙肝患者均在2016年1月—2018年12月期间入该院接受治疗,对患者进行HBV耐药基因突变测试,分析HBV耐药基因突变特征,明确规范使用核苷(酸)类似物治疗的价值。结果突变率分析,总发生率为70.00%,比例较高,而不同突变形式分析,发现主要突变形式主要包括M2041、M204V、N236T+M204V、L180M+M204V,发生率分别为16.67%、18.33%、21.67%、13.33%,分析不同基因型突变率,发现B型占据比例最高,为59.52%,其次为C型,19.05%,BC混合型发生率最低,仅为7.14%。结论慢性乙肝患者在进行疾病治疗的过程中因为不规范使用核苷(酸)类似物引发耐药性,因此在疾病治疗早期可进行HBV耐药基因突变测试,更加全面了解患者自身特征,规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,提升疾病治疗质量。

海岛地区NA治疗无良好应答CHB患者HBV P区耐药突变分析

目的分析舟山地区经核苷类似物(NA)治疗无良好应答的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)P区耐药突变模式。方法收集2011年10月至2013年11月188例于浙江省舟山医院接受NA治疗无良好应答的CHB患者血清,采用直接测序法检测患者HBV P区基因突变状态。结果 188例经NA治疗无良好应答的CHB患者HBV P区基因突变率为71.28%(134/188),主要模式:rt L180M+rt M204V/I/S突变率为26.12%(35/134),rt M204V/I/S突变率为25.37%(34/134),rt M181T/V/S突变率为16.42%(22/134);其中113例服用单种NA无良好应答患者有73例发生耐药变异(73/113,64.60%),多位点(3个及以上耐药位点)突变率为12.33%(9/73);75例服用多种NAs无良好应答患者有61例发生变异(61/75,81.33%),多位点突变率为16.39%(10/61),多药使用者发生耐药突变率明显高于单药使用者,差异有统计学意义(χ2=6.631,P<0.05)。结论在NA治疗无良好应答CHB患者中耐药变异发生率高,且长期服用多种NAs易发生多点突变;监测HBV P区耐药突变可为NA耐药CHB患者用药提供依据。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者的HBV耐药位点分析

目的:采用核苷类似物对乙型肝炎患者进行治疗,分析HBV基因耐药位点情况,为慢性乙型肝炎患者的临床治疗提供参考。方法:选取2018年12月-2019年12月在贵州航天医院接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者105例为研究对象,先给予患者PCR反向点杂交检测,随后对患者的HBV基因分型进行明确,并检测患者的耐药变异位点,此过程分别采用HBV基因分型和耐药相关检测实现,分析检测结果。结果:105例慢性乙型肝炎患者中,检出HBV-B型基因耐药变异23例(21.90%),HBV-C型基因耐药变异81例(75.24%),HBV-其他型基因耐药变异3例(2.86%)。共检测出HBV基因耐药变异位点9个,分别为rtL80M、rtA181V、rtA181T、rtT194L、rtS204I、rtM204V、rtN236T、rt180M+rt204V/I、rtA181T+rtN236T;其中HBV-B型基因耐药变异位点检出率为91.30%,HBV-C型基因耐药变异位点检出率为94.94%,HBV-其他型基因耐药变异位点检出率为100.00%。结论:慢性乙型肝炎患者的HBV基因耐药变异位点多且复杂,不同HBV基因耐药性和变异位点也不尽相同,检测患者HBV基因耐药变异位点对临床制定患者治疗方案以及预后判断等具有重要意义。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区变异的研究

目的分析核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区耐药相关变异位点、变异位点组合模式、HBV DNA水平和HBeAg等特征,为临床应用核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗提供参考。方法纳入研究的141例慢性乙型肝炎患者,使用NAs治疗的107例为治疗组,未使用药物抗病毒治疗的34例为对照组。采用线性探针反向杂交法(PCRRLP)检测HBV逆转录酶区耐药相关变异位点,实时荧光定量PCR法检测乙型肝炎病毒DNA水平,酶联免疫吸附试验检测乙肝免疫标记物,并对耐药相关变异的特点和研究病例的临床资料进行统计学分析。结果核苷(酸)类似物治疗效果不佳组耐药相关变异检出率(82.5%)明显高于未治疗的对照组(5.9%)和抗病毒治疗有效组(有效组10例未检出耐药相关变异)(P<0.01)。97例核苷(酸)类似物抗病毒效果不佳的病例中80例检出140个耐药相关变异位点,包括rtM204I 45个、rtM204V 32个、rtA181V 28个、rtL180M 25个、rtN236T 10个;变异位点组合模式主要有:rtL180M+rtM204I、rtM204V、rtM204I+rtM204V、rtA181V+rtM204V、rtM204I、rtA181V+rtN236T等;51个对NAs应答不佳病例耐药变异检出率70.59%,46个病毒学突破病例耐药变异检出率95.65%,差异明显(P<0.01)。NAs单药治疗病例早于多药治疗病例检出耐药相关位点(P<0.01);NAs治疗时间越长,耐药变异检出率越高(P<0.01);病例HBV-DNA水平等级越高,耐药变异检出率也越高(P<0.01)。结论⑴NAs治疗慢性乙型肝炎可导致HBV逆转录酶区变异,NAs抗乙型肝炎病毒效果不佳与HBV逆转录酶区变异密切相关;⑵不同NAs药物导致慢性乙肝患者HBV逆转录酶区变异位点、变异模式特点不同;⑶NAs治疗慢性乙型肝炎的用药种类与方式、治疗时长,患者HBV-DNA水平等对HBV逆转录酶区发生耐药变异均可能产生重要影响。提示在NAs治疗前、治疗过程合适时间点检测NAs耐药相关变异位点和HBV DNA水平,可为临床慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供重要参考。

核苷(酸)类药治疗慢性乙肝患者HBV逆转录酶区基因耐药的变异分析

目的:了解核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎过程中HBV耐药变异特点。方法:收集163份长期核苷(酸)类药物治疗的慢性乙型肝炎患者血清标本,用半巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长逆转录酶区序列,用生物信息学技术筛查该区内6个经典耐药变异位点并鉴定基因型,分析慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物耐药特征及与HBV基因型关系。结果:163份慢性乙型肝炎患者血清标本中有64份(占39.26%)发现了已知耐药位点变异。拉米夫定(1amivudine,LAM)治疗组耐药性变异比例高于阿德福韦(adefovir dipivoxil,ADV)治疗组。单用LAM组和单用ADV组发现已知耐药位点变异比例分别为39.40%和12.90%。19例LAM和ADV序贯治疗的患者中出现5例(占26.32%)多药耐药变异特征,而LAM与ADV联合治疗的16例患者中未发现后续ADV耐药变异。耐药变异与HBV基因型相关性分析显示,存在RT基因耐药位点变异的单用LAM组、单用ADV组、LAM和ADV序贯治疗组和LAM治疗后加用ADV组间的HBV基因型比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性乙型肝炎长期核苷(酸)类药物治疗,耐药变异复杂,对LAM耐药的患者,改用ADV比加用ADV更易导致多重耐药变异。核苷(酸)类药物耐药变异与HBV基因型别无关。

Clinical features of adverse reactions associated with telbivudine

AIM: To analyze the clinical features and risk factors of adverse reactions associated with telbivudine. METHODS: Clinical data were collected from cases that presented with serious adverse reactions to telbivudine. We analyzed general information and medicine status, clinical features, results of examination, and misdiagnosis. RESULTS: Out of 105 patients who were treated with telbivudine for hepatitis B in an outpatient department from January, 2007 to January, 2008, five presented with serious adverse drug reactions. Most of these five patients had used other nucleoside analogues in the past. Four were treated with a combination of telbivudine and interferon or another nucleoside analogue, while the other received an increased dose of telbivudine. The main adverse reactions were myalgia and general weakness. This was accompanied by cardiac arrhythmia in one patient, and nervous symptoms in three. Serum creatine kinase was elevated. The rate of misdiagnosis was high. CONCLUSION: The adverse reactions were related to telbivudine, but the biological mechanism of the reactions is not yet clear. Combination therapy with interferon or another nucleoside analogue and a high dose may increase the risk of adverse reactions.

不规范核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药基因突变的检测及分析

目的分析不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况,为合理用药提供科学依据。方法采用PCR-反向点杂交法对98例不规范使用核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝患者进行乙肝耐药基因突变的检测,分析HBV耐药相关基因突变特征。结果 98例中共检测到62例(63. 27%)发生耐药相关基因突变,存在23种变异形式,最常见模式为M204I,M204V,N236T+M204V,L180M+M204V; 17例为多重耐药突变;主要变异位点为M204V、M204I、L180M、N236T。耐药药物的使用与产生的耐药位点基本一致,单用拉米夫定的突变率为70. 97%,较单用阿德福韦酯及恩替卡韦高。C基因型组中多基因突变比例75%较B基因型组的34. 29%高。停药组的突变率为72. 97%,明显高于非停药组33. 33%。结论不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗特别是自行停药易引起耐药,早期行HBV耐药基因突变检测,加强宣教,对乙肝患者的抗病毒疗效及预后有重要意义。

经治HBV感染者的HBV基因分型及其对核苷类药物的耐药情况

目的分析经治HBV感染者的HBV基因分型及其对核苷类药物的耐药情况。方法纳入335例经治HBV感染者,应用PCR-反向点杂交法检测患者外周血HBV基因分型,并分析HBV对核苷类药物的耐药情况。结果 335例患者中,255例HBV-DNA阳性,其中182例的基因型为C型(71. 4%),62例为B型(24. 3%),4例为B/C混合型(1. 6%),2例为D型(0. 8%),5例为未分型(2. 0%)。255例HBV-DNA阳性标本中共30例检出耐药株,耐药率为11. 8%;对拉米夫定、阿德福韦酯的耐药率分别为11. 4%、5. 5%; 26例(10. 2%)对多种药物耐药。结论经治HBV感染者的HBV基因分型以C型为主,且其HBV耐药形势严峻。

核苷(酸)类抗病毒药物治疗HBV感染所致慢加急性肝衰竭的临床效果

目的 探究核苷(酸)类抗病毒药物治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢加急性肝衰竭的临床效果。方法 178例HBV感染所致慢加急性肝衰竭患者,依据随机数字表法分为对照组和观察组,每组89例。对照组应用常规抗HBV感染药物,观察组在对照组基础上加用核苷(酸)类抗病毒药物治疗。比较两组患者治疗后肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总蛋白(TP)、甲胎蛋白(AFP)]、HBV转阴情况以及临床治疗效果、并发症发生情况。结果 观察组患者ALT(76.46±7.53)U/L、AST(78.94±7.72)U/L、AFP(106.88±9.27)μg/L均低于对照组的(115.28±10.19)U/L、(114.53±10.08)U/L、(132.39±12.81)μg/L, TP(44.27±4.31)g/L高于对照组的(31.95±3.06)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组HBV转阴率89.89%、临床治疗总有效率93.26%均高于对照组的75.28%、80.90%,并发症发生率8.99%低于对照组的20.22%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 核苷(酸)类抗病毒药物治疗HBV感染所致慢加急性肝衰竭具有显著的临床效果,能更好地清除患者体内的HBV,使肝功能恢复正常,改善患者的预后。