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Purinergic 2X7Receptor is Involved in the Podocyte Damage of Obesity-Related Glomerulopathy via Activating Nucleotide-Binding and Oligomerization Domain-Like Receptor Protein 3 Inflammasome 被引量:4
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作者 Xiao-Xia Hou Hong-Rui Dong +3 位作者 Li-Jun Sun Min Yang Hong Cheng Yi-Pu Chen 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2018年第22期2713-2725,共13页
Background:The nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome composed of NLRP3,apoptosis-associated speck-like protein containing CARD (ASC),and caspase-1 is engaged in the... Background:The nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome composed of NLRP3,apoptosis-associated speck-like protein containing CARD (ASC),and caspase-1 is engaged in the inflammatory response of many kidney diseases and can be activated by purinergic 2X7 receptor (P2X7R).This study was conducted to explore whether P2X7R plays a pathogenic role in the podocyte damage of obesity-related glomerulopathy (ORG) and whether this role is mediated by the activation ofNLRP3 inflammasome.Methods:A mouse model of ORG was established by high-fat diet feeding.The conditionally immortalized mouse podocytes were cultured with leptin or with leptin and P2X7R antagonist (KN-62 or A438079).The mRNA and protein expression of the P2X7R and NLRP3 inflammasome components including NLRP3,ASC,and caspase-1,as well as the podocyte-associated molecules including nephrin,podocin,and desmin in mouse renal cortex or cultured mouse podocytes were tested by real-time-polymerase chain reaction and Westem blot analysis,respectively.Results:The significantly upregulated expression of P2X7R and NLRP3 inflammasome components and the NLRP3 inflammasome activation were observed in the renal cortex (in fact their location in podocytes was proved by confocal microscopy) of ORG mice in vivo,which were accompanied with the morphological changes of podocyte damage and the expression changes of podocyte-associated molecules.Similar changes in the expression of P2X7R and NLRP3 inflammasome components as well as in the expression ofpodocyte-associated molecules were also observed in the cultured podocyte studies treated by leptin in vitro,and all of the above changes were significantly attenuated by the P2X7R antagonist KN-62 or A438079.Conclusions:P2X7R could trigger the activation ofNLRP3 inflammasome,and the activated P2X7R/NLRP3 inflammasome in podocytes might be involved in the podocyte damage of ORG. 展开更多
关键词 Desmin nucleotide-binding and oligomerization domain-Like Receptor protein 3 INFLAMMASOME Obesity-Related GLOMERULOPATHY Podocytes PURINERGIC 2X7Receptor
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基于NOD2介导的AMPK/mTOR信号通路探讨宫颈癌细胞恶性行为的机制
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作者 杜瑞亭 伍东月 +1 位作者 郭清民 靳冬梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期316-324,共9页
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC... 目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC)以及NOD2过表达(NOD2)质粒和载体(Vec)转染CC细胞。通过CCK-8测定、集落形成和Transwell细胞侵袭测定来确定NOD2对CC细胞生长的影响。通过高通量RNA测序(RNA-Seq)进行转录组分析。Western blot试验检测细胞系中NOD2、AMPK/mTOR信号通路和自噬蛋白的表达。24只雌性BALB/c裸鼠随机分为4组,每组6只:载体组(Vec组)、NOD2过表达组(NOD2组)、shNC组和shNOD2组。构建小鼠远处转移模型,监测肺转移的荧光强度,计数肺转移结节的数量。结果 在线数据库分析显示,NOD2在CC组织中表达明显高于正常组织,并且不同分期的CC中NOD2的mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。此外,NOD2的高表达与较差的总生存期和无病生存期相关(P<0.05)。NOD2过表达对CC细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭具有促进作用,而NOD2敲低则相反。与体外结果一致,在转移的小鼠尾静脉注射模型中,NOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较Vec组增加(P<0.05),而shNOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较shNC组减少(P<0.05)。RNA-Seq结果显示NOD2表达与AMPK信号激活、mTOR信号抑制、自噬调节途径激活和自噬体形成显著相关。与shNC组相比,shNOD2组磷酸化AMPK、LC3蛋白表达水平减少(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平增加(P<0.05);与Vec组相比,NOD2组LC3、AMPK蛋白表达水平增加(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平减少(P<0.05)。与shNC组相比,shNOD2组GFP-mRFP-LC3的点积累减少(P<0.05);与Vec组相比,GFP-mRFP-LC3的点积累增加(P<0.05)。结论 NOD2可能通过AMPK/mTOR信号促进CC增殖、迁移和侵袭,其作用机制部分涉及自噬激活。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域受体2 AMP活化蛋白激酶 雷帕霉素靶蛋白 宫颈癌细胞 自噬
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急性冠脉综合征患者血清sST2及NLRP3水平与介入术后无复流-慢血流的相关性分析
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作者 雷锐 殷实 李志 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第4期121-125,154,共6页
目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,Acs)患者血清可溶性生长刺激表达基因蛋白2(soluble growth stimulation expression gene 2 protein,sST2),核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide oligomerizatio... 目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,Acs)患者血清可溶性生长刺激表达基因蛋白2(soluble growth stimulation expression gene 2 protein,sST2),核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide oligomerization domain like receptor heat protein domain associated protein 3,NLRP3)水平与经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后无复流-慢血流的关系。方法选择2020年1月~2022年12月佳木斯市中心医院收治的97例急性冠脉综合征患者,所有患者均接受PCI治疗,根据术后无复流-慢血流发生情况分为无复流-慢血流组(n=20)和对照组(n=77)。术前检测血清sST2及NLRP3水平,分析影响急性冠脉综合征患者PCI术后无复流-慢血流的因素以及sST2,NLRP3预测急性冠脉综合征患者PCI术后无复流-慢血流的价值。结果无复流-慢血流组血清sST2(14.32±2.65 ng/ml vs 11.02±2.13 ng/ml),NLRP3(68.23±10.17 pg/ml vs 42.05±8.23 pg/ml)水平高于对照组,差异具有统计学意义(t=5.860,12.055,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示高血栓负荷(OR:7.791,95%CI:2.834~21.421)、高水平sST2(OR=2.071,95%CI:1.146~3.743)、高水平NLRP3(OR=2.008,95%CI:1.228~3.284)是急性冠脉综合征患者PCI术后无复流-慢血流的危险因素(均P<0.05)。sST2,NLRP3诊断急性冠脉综合征患者PCI术后无复流-慢血流的临界值分别为12.91ng/ml,55.39 pg/ml,曲线下面积分别为0.737,0.686,联合sST2,NLRP3诊断急性冠脉综合征患者PCI术后无复流-慢血流的曲线下面积为0.907,高于单独诊断(Z=2.662,2.856,均P<0.05)。结论急性冠脉综合征患者血清sST2,NLRP3水平增高与PCI术后无复流-慢血流的发生有关,联合检测sST2和NLRP3可提高对术后无复流-慢血流的诊断效能。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入术 无复流-慢血流 可溶性生长刺激表达基因蛋白2 核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3
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X-pert联合NOD2、ATG16L1在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值
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作者 欧静 胡义忠 +1 位作者 汪淑映 罗飞 《临床和实验医学杂志》 2024年第18期1996-2000,共5页
目的 分析X-pert联合核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)、自噬相关蛋白16样蛋白1(ATG16L1)在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值。方法 前瞻性选取2023年4月至2024年4月池州市人民医院收治的110例活动性肺结核患者为研究对象。... 目的 分析X-pert联合核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)、自噬相关蛋白16样蛋白1(ATG16L1)在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值。方法 前瞻性选取2023年4月至2024年4月池州市人民医院收治的110例活动性肺结核患者为研究对象。所有患者均行抗结核治疗、疾病转归评估,将转归患者60例作为转归组,未转归患者50例作为未转归组。收集两组患者的临床资料(年龄、体重指数、性别、吸烟史、贫血、累及肺野数、肺部空洞病变、利福平耐药)。治疗前行X-pert、NOD2、ATG16L1检测,比较两组X-pert阳性率及NOD2、ATG16L1表达水平。采用多因素Logistics回归分析分析活动性肺结核患者疾病转归的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析X-pert、NOD2、ATG16L1对活动性肺结核患者疾病转归的预测价值。结果 两组体重指数、吸烟史、贫血、累及肺野数、利福平耐药比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与转归组相比,未转归组患者年龄较大[(56.15±19.34)vs.(63.18±12.84)岁],男性(71.67 vs. 90.00)%、肺部空洞病变(11.67 vs. 32.00)%比例较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与转归组相比,未转归组患者X-pert阳性率(75.00 vs. 90.00)%、NOD2[(164.31±15.55)vs.(199.29±24.63)ng/L]、ATG16L1[(8.95±1.1.74)vs.(12.15±2.26)ng/L]表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistics回归分析结果显示,年龄、性别、肺部空洞病变、X-pert、NOD2、ATG16L1为活动性肺结核患者疾病转归的危险因素(P<0.05)。与X-pert、NOD2、ATG16L1单项诊断相比,X-pert、NOD2、ATG16L1联合检测对活动性肺结核患者疾病转归的预测价值较高(P<0.05)。结论 疾病未转归活动性肺结核患者X-pert阳性率、NOD2、ATG16L1表达水平均高于转归患者,X-pert、NOD2、ATG16L1为活动性肺结核患者疾病转归的危险因素,X-pert联合NOD2、ATG16L1对活动性肺结核患者疾病转归的预测价值较高,为活动性肺结核患者疾病转归评估提供了有效依据。 展开更多
关键词 肺结核 X-pert 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 自噬相关蛋白16样蛋白1 疾病转归
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吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效及对胰岛功能NLRP3炎性小体的影响
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作者 徐秋瑾 马敏 +1 位作者 鲁茜 印晓星 《河北医学》 CAS 2024年第7期1216-1222,共7页
目的:探讨吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效,并分析其对胰岛功能、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法:回顾性选取2021年7月至2023年4月肥胖T2DM患者116例,按照随机数字表法分为对照组(... 目的:探讨吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效,并分析其对胰岛功能、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法:回顾性选取2021年7月至2023年4月肥胖T2DM患者116例,按照随机数字表法分为对照组(利拉鲁肽,58例)、研究组(吡格列酮联合利拉鲁肽,58例),连续治疗3个月。比较两组治疗效果。采集两组治疗前、治疗3个月后血液样本,采用XC8001全自动生化分析仪检测糖脂代谢。采用免疫层析法检测空腹胰岛素(试剂盒购自上海康朗生物公司),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NLRP3炎性小体指标水平。采用ELISA法检测两组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平。比较两组不良反应。结果:研究组总有效率为94.83%,高于对照组的81.03%(χ^(2)=5.199,P=0.023);治疗3个月后,研究组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别为(4.82±0.56)mmoL/L、(11.24±2.04)mmoL/L、(5.47±0.61)%、(3.16±0.33)mmoL/L、(1.31±0.30)mmoL/L、(2.01±0.34)mmoL/L,均低于对照组的(5.57±0.74)mmoL/L、(13.07±2.16)mmoL/L、(6.73±0.68)%、(3.89±0.54)mmoL/L、(1.82±0.35)mmoL/L、(2.39±0.42)mmoL/L(P<0.05);治疗3个月后,研究组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(1.38±0.22)mmoL/L高于对照组的(1.14±0.19)mmoL/L(P<0.05);治疗3个月后,研究组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(2.16±0.37)低于对照组的(2.58±0.46),研究组胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)(48.20±6.03)高于对照组的[(42.81±5.54),(P<0.05)];治疗3个月后,研究组PBMC中NLRP3 mRNA、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达量分别为(1.03±0.32)、(1.11±0.28)、(1.09±0.41),低于对照组[(1.65±0.38)、(1.57±0.30)、(1.72±0.49),(P<0.05)];治疗3个月后,研究组血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平分别为(8.55±2.13)pg/mL、(35.24±5.93)ng/L、(11.42±2.64)ng/L、(1.08±0.31)mg/L,低于对照组的(11.47±2.68)pg/mL、(42.53±7.06)ng/L、(15.03±3.18)ng/L、(1.46±0.44)mg/L(P<0.05);两组不良反应比较无明显差异(P>0.05)。结论:吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖T2DM的疗效确切且具有一定安全性,可促进糖脂代谢、胰岛功能改善,抑制炎性反应,可能与抑制NLRP3炎性小体活化有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肥胖 吡格列酮 利拉鲁肽 疗效 胰岛功能 炎性因子
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四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TLR4、NOD2表达的影响 被引量:10
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作者 何兰娟 邓渊 +1 位作者 王燕 朱向东 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期613-618,共6页
目的通过对比大鼠结肠组织中的Toll样受体4(TLR4)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)治疗前后水平的变化,从修复肠粘膜屏障的角度探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法UC大鼠模型制备采用三硝基苯磺酸... 目的通过对比大鼠结肠组织中的Toll样受体4(TLR4)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)治疗前后水平的变化,从修复肠粘膜屏障的角度探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法UC大鼠模型制备采用三硝基苯磺酸/乙醇溶液灌肠法。将40只大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺嘧啶组(0.36 g/(kg·d))和中药组(5 g/(kg·d)),通过采用HE染色法、RT-qPCR法、SP法和Western Blot法观察结肠组织中TLR4、NOD2的基因和蛋白表达。结果与空白组相比较,模型组大鼠结肠损伤严重,损伤评分显著增高(P<0.01),TLR4、NOD2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组相比较,各治疗组大鼠结肠损伤有一定程度的恢复,损伤评分显著降低(P<0.01,P<0.05),TLR4、NOD2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论四神丸可以通过提高大鼠的免疫功能,抑制肠道炎症反应,达到治疗UC的目的。 展开更多
关键词 四神丸 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2
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血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性 被引量:2
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作者 李自平 刘湛 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4690-4692,共3页
目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。 展开更多
关键词 SYNTAX积分 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者 脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病
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敲低NOD2通过调控(p)NF-κB/STAT3改善肝细胞癌细胞炎症反应
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作者 赵亮 艾尔哈提·胡赛音 +2 位作者 布祖克拉·阿布都艾尼 王锦秋 亚力坤·赛来 《西部医学》 2023年第7期964-969,共6页
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)对肝细胞癌(HCC)细胞炎症反应的影响和机制。方法 培养HCC细胞。Western blot检测NOD2在HCC细胞和正常肝细胞中的表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)建立NOD2的敲低RNA(siNOD2组)用来抑制NOD2... 目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)对肝细胞癌(HCC)细胞炎症反应的影响和机制。方法 培养HCC细胞。Western blot检测NOD2在HCC细胞和正常肝细胞中的表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)建立NOD2的敲低RNA(siNOD2组)用来抑制NOD2的表达,阴性对照为siNC组,使用这二者处理HCC细胞。CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率。Western blot检测NF-κB P65、STAT3、NOD2的表达,并检测磷酸化的(p-)NF-κB P65以及磷酸化的(p-)STAT3的表达水平。ELISA法测定培养HCC细胞培养物上清液中TNF-α、IL-12、IL-6、IFN-γ质量浓度的变化。在siNOD2处理HCC细胞的基础上,用NF-κB/STAT3的激活剂重组人Lipocalin-2(rhLipocalin-2)蛋白进行处理(siNOD2+rhLipocalin-2组),检测细胞增殖率、凋亡率和炎症因子水平。结果 与正常肝细胞相比,HCC细胞中NOD2的表达水平显著上调(P<0.05)。与siNC组相比,siNOD2组的NOD2、p-NF-κB P65及p-STAT3的表达水平均显著下调、细胞增殖率降低,细胞凋亡率增高,且细胞培养物上清液中TNF-α、IL-12、IL-6、IFN-γ水平均下调(均P<0.05)。而与siNOD2组相比,siNOD2+rhLipocalin-2组的p-NF-κB P65及p-STAT3的表达水平均显著上调,细胞增殖率增高,细胞凋亡率降低,且细胞培养物上清液中TNF-α、IL-12、IL-6、IFN-γ水平均上调(均P<0.05)。结论 敲低NOD2通过调控NF-κB/STAT3通路抑制HCC细胞的炎症反应,该结果为HCC治疗提供了一个新的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 核因子-κB/信号转导与转录激活因子3 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 炎症反应
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用 被引量:4
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作者 曹运兰 胡龙江 宋耀明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期801-806,共6页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。方法选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。方法选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30)。分离外周血单个核细胞及血浆。采用RT-q PCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosisassociated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量。结果单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P<0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05)。同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45)ng/L,较正常对照组(12.53±2.79)ng/L均显著升高(P<0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05)。结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性体 冠心病 2型糖尿病 IL-1Β
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阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对COPD患者BODE指数及血清NLRP3、NOD2影响 被引量:2
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作者 杨翰清 罗凤鸣 《食品与药品》 CAS 2019年第5期401-405,共5页
目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照... 目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照组,观察组采用阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,比较两组BODE指数、第一秒用力呼气量(FEV1)、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA及治疗效果。结果观察组治疗总有效率(92.0%)高于对照组(80.0%),差异具有统计学意义(χ2=4.485,P=0.034);组间、不同时间点、组间×不同时间点对FEV1、BODE指数、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA的影响差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD,通过降低血清NLRP3、NOD2表达,减轻炎症反应,改善患者肺功能,从而提高BODE指数和治疗效果。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 阿奇霉素 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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冠心病PCI术后患者血液FIB,NLRP3和LECT-2水平表达与冠状动脉微血管疾病发生的相关性研究 被引量:1
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作者 蒋红英 王依阳 +6 位作者 赵慧 梁宸源 姜瑞嘉 任园园 陈亮 许百灵 程功 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第6期35-41,共7页
目的 探究冠心病经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者血液纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein3,NLRP3)... 目的 探究冠心病经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者血液纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein3,NLRP3)和白细胞衍生趋化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin 2,LECT-2)与冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)发生的相关性。方法 收集2021年7月~2022年9月冠心病PCI术后仍有心肌缺血相关症状就诊于陕西省人民医院心内科的患者,冠状动脉造影或冠脉CT血管成像检查提示心外膜冠脉狭窄直径<50%,根据单电子发射计算机断层成像(single-photon emission computer tomography,SPECT)检查测定冠状动脉血流储备(coronary flow reserve,CFR),分为CMVD组(CFR<2.0,n=78)和对照组(CFR≥2.0,n=47)。检测血液FIB,血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR),糖化血红蛋白(HbA1c),NLRP3和LECT-2水平,分析其与冠心病PCI术后CMVD发生的相关性。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价血液FIB,PLR,HbA1c,NLRP3和LECT-2对冠心病PCI术后CMVD发生的预测价值。结果 与对照组比较,CMVD组血液FIB(3.31±1.09g/L vs 2.83±0.77g/L),PLR[742.69(515.82,968.25) vs 642.23(482.28,767.54)],HbA1c[6.20%(5.70%,7.50%) vs 5.80%(5.50%,6.50%)],NLRP3[343.29(217.20,504.90)pg/ml vs 245.02(170.00,328.60)pg/ml]和LECT-2[23.24(14.92,27.24)ng/ml vs 17.85(10.30,26.41)ng/ml]表达水平均升高,差异有统计学意义(t=1.103,Z=-2.172,-2.213,-3.239,-2.592,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析,血液FIB[OR(95%CI):4.213(1.481~11.981)]和NLRP3[OR(95%):1.004(1.000~1.007)]是冠心病PCI术后CMVD发生的独立危险因素(Waldχ^(2)=7.274,4.061,均P<0.05)。血液FIB和NLRP3对冠心病PCI术后CMVD发生的预测价值的ROC曲线下面积分别为0.648和0.679,二者联合诊断曲线下面积为0.712。结论 冠心病PCI术后患者血液FIB和NLRP3表达水平升高,与CMVD发生密切相关。血液FIB和NLRP3可作为冠心病PCI术后CMVD发生的预测生物标志物。 展开更多
关键词 冠状动脉微血管疾病 纤维蛋白原 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白细胞衍生趋化因子2
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NOD样受体蛋白3、Toll样受体2在胎膜早破患者胎盘和胎膜组织中的表达及其临床意义 被引量:11
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作者 季美芸 卢红 《广西医学》 CAS 2019年第1期33-38,共6页
目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)与Toll样受体2(TLR-2)在胎膜早破(PROM)患者胎盘和胎膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选取90例PROM患者作为观察组,根据其孕周分为观察1组(孕周≥37周) 48例和观察2组(孕周28~36+6周) 42例;另选取... 目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)与Toll样受体2(TLR-2)在胎膜早破(PROM)患者胎盘和胎膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选取90例PROM患者作为观察组,根据其孕周分为观察1组(孕周≥37周) 48例和观察2组(孕周28~36+6周) 42例;另选取健康孕妇70例作为对照组,根据孕周不同分为对照组1组(孕周≥37周)和对照2组(孕周28~36+6周),各35例。比较对照组与观察组绒毛膜羊膜炎发生情况,采用免疫组织化学法检测各组研究对象胎盘和胎膜组织中NLRP3、TLR-2的表达情况。结果 NLRP3主要存在于胎盘合体滋养细胞、胎膜上皮细胞和间充质细胞的细胞质中,TLR-2主要存在于胎盘合体滋养细胞的细胞膜及细胞质羊膜上皮细胞和绒毛膜滋养细胞。观察组绒毛膜羊膜炎发生率高于对照组(P <0. 05);观察1组患者胎膜、胎盘组织的NLRP3及TLR-2平均光密度值、阳性细胞数均高于其余3组(均P <0. 05),观察2组以上指标均高于对照1组和对照2组(均P <0. 05),但观察1组和观察2组TLR-2平均光密度值、阳性细胞数差异无统计学意义(均P> 0. 05)。结论 PROM患者胎膜及胎盘组织中NLRP3、TLR-2表达水平升高,两者可能参与PROM的发生发展。 展开更多
关键词 胎膜早破 胎膜 胎盘 NOD样受体蛋白3 TOLL样受体2
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AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2和NLRP3表达变化及其临床意义 被引量:3
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作者 纪荣祖 常璠 刘春燕 《山东医药》 CAS 2020年第7期34-38,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(S... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(SCOPD组)和体检健康者60例(对照组),采集外周静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量,采用ELISA法检测血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α,采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。比较各组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达和血清炎症细胞因子、肺功能相关指标变化;分析AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清炎症细胞因子和肺功能相关指标的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的效能。结果AECOPD组和SCOPD组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α水平均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC均低于对照组,且AECOPD组低于SCOPD组(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α均呈正相关关系(P均<0.05),与FEV 1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系(P均<0.05)。外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.823,其诊断AECOPD的敏感性分别为83%、86%,特异性分别为79%、81%,准确性分别为81%、85%;外周血单个核细胞NOD2联合NLRP3诊断AECOPD的AUC为0.914,其诊断AECOPD的敏感性为93%、特异性为87%、准确性为90%。结论AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3表达上调,其表达上调能够通过调控炎症反应而促进COPD发展。早期联合检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3可辅助诊断AECOPD。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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肝硬化并自发性腹膜炎与NOD2相关性的研究进展
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作者 焦正红 王拱辰 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2017年第1期10-13,共4页
自发性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)被定义为没有可识别的腹腔内外科性感染源的腹水细菌性感染。SBP是失代偿期肝硬化的一个主要的并发症,SBP的诊断为腹腔穿刺腹水中性粒细胞计数的升高(≥250个/mm3)和/或腹水培养阳... 自发性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)被定义为没有可识别的腹腔内外科性感染源的腹水细菌性感染。SBP是失代偿期肝硬化的一个主要的并发症,SBP的诊断为腹腔穿刺腹水中性粒细胞计数的升高(≥250个/mm3)和/或腹水培养阳性。核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)是NOD样受体家族的成员,是天然免疫反应的关键。本文就近几年肝硬化并SBP与NOD2相关性研究进展作一概述。 展开更多
关键词 肝硬化 自发性腹膜炎 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2
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布拉氏酵母菌对NEC新生鼠肠组织中NOD1、RIP2和NF-κB表达的影响 被引量:1
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作者 李艳丽 王阳 +3 位作者 王实 杨苹 洪倩 刘艳侠 《四川医学》 CAS 2019年第4期352-358,共7页
目的探讨布拉氏酵母菌(SB)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠肠组织中的NOD1、受体相互作用蛋白2(RIP2)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响及意义。方法 40只新生小鼠随机分为4组,每组10只,分为正常对照组(母乳喂养不予其他干预)、人工喂养... 目的探讨布拉氏酵母菌(SB)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠肠组织中的NOD1、受体相互作用蛋白2(RIP2)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响及意义。方法 40只新生小鼠随机分为4组,每组10只,分为正常对照组(母乳喂养不予其他干预)、人工喂养组(仅予人工喂养)、NEC组(人工喂养+缺氧复氧冷刺激+脂多糖灌胃)及NEC+SB组在NEC组基础上加SB干预,800mg/kg·d,灌胃1次/d,连用3d。HE染色和病理评分来评估回盲部肠组织的损伤程度; Western blot和RT-qPCR技术分别检测结肠组织NOD1、RIP2和NF-κB的蛋白和mRNA表达水平。结果人工喂养组新生鼠回盲部肠组织病理评分较正常对照组略微升高,NEC组病理评分较正常组显著升高,而NEC+SB组病理评分较NEC组显著下降;人工喂养组和NEC组新生鼠结肠组织中NOD1、RIP2和NF-κB的蛋白和mRNA水平较正常对照组均升高,NEC+SB组NOD1、RIP2和NF-κB蛋白和mRNA表达水平较人工喂养组和NEC组均显著降低,差异有统计学意义(P<0. 05);使用Ad-NOD1(携带NOD1基因的腺病毒)过表达NOD1后,病理评分增加,NOD1、RIP2和NF-κB蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0. 01)。结论 SB可能通过抑制NEC新生鼠肠组织中NOD1炎症信号通路相关因子(NOD1、RIP2和NF-κB)的表达水平,从而减轻NEC导致的肠组织损伤。 展开更多
关键词 布拉氏酵母菌 坏死性小肠结肠炎 NOD1 受体相互作用蛋白2 核因子-κB
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黄芪多糖通过减轻免疫炎症抑制病毒性肝炎小鼠肝损伤 被引量:3
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作者 陈辰 胡丽霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期556-563,共8页
目的:观察黄芪多糖对病毒性肝炎小鼠肝损伤的影响,并探讨其是否能通过调控核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)/受体相互作用蛋白2(RIP2)/核转录因子-κB(NF-κB)通路介导的免疫炎症发挥肝保护作用。方法:将60只雌性C3H/HeJ小鼠,采用随机数... 目的:观察黄芪多糖对病毒性肝炎小鼠肝损伤的影响,并探讨其是否能通过调控核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)/受体相互作用蛋白2(RIP2)/核转录因子-κB(NF-κB)通路介导的免疫炎症发挥肝保护作用。方法:将60只雌性C3H/HeJ小鼠,采用随机数字表法分为建模组(50只)和正常组(10只)。建模组采用3型鼠肝炎病毒(MHV-3)腹腔注射建立病毒性肝炎小鼠模型,并于确定建模成功后将存活小鼠采用随机数字表法分为胸腺肽组(10μg)、黄芪多糖低、中、高剂量组(腹腔注射100、200、400 mg/kg黄芪多糖冻干溶于1 ml/100 g体质量的生理盐水)、模型组。模型组和正常组予以等量生理盐水腹腔注射,各组均每天给药1次,连续1个月。结果:经肝组织苏木素-伊红(HE)染色和病毒空斑数检测证实建模成功;与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-8水平,肝组织病毒空斑数,肝组织NOD1、RIP2、NF-κB p65表达与p-NF-κB p65水平均升高(P<0.05),肝组织呈严重病理改变;与模型组小鼠比较,胸腺肽组和黄芪多糖各剂量组肝脏指数,血清ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-1β、IL-8水平,肝组织病毒空斑数,肝组织NOD1、RIP2、NF-κB p65表达与p-NF-κB p65水平均下降(P<0.05),肝组织病理改变均减轻,且黄芪多糖的作用呈剂量依赖性,胸腺肽组与黄芪多糖中剂量组比较上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪多糖可改善病毒性肝炎小鼠的肝功能,减轻炎症反应和肝组织病理改变,降低病毒水平,推测与抑制NOD1/RIP2/NF-κB通路,下调NOD1、RIP2、NF-κB p65 mRNA与蛋白表达,抑制NF-κB p65磷酸化有关,且高剂量的黄芪多糖效果最佳,并优于胸腺肽-α1。 展开更多
关键词 黄芪多糖 核苷酸结合寡聚化结构域1 受体相互作用蛋白2 核转录因子-ΚB 免疫炎症 病毒性肝炎 肝损伤
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基于肠道炎症反应研究降糖3号方抗糖尿病的作用机制
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作者 赵祎 徐冰蕊 +6 位作者 叶紫梦玮 莫芳芳 穆倩倩 田甜 杨晓达 高思华 赵丹丹 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第8期1085-1091,共7页
目的:观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的作用机制。方法:选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射构建2型糖尿病小鼠模型,采用随机数字表法将成模小鼠分成模型组、二甲双... 目的:观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的作用机制。方法:选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射构建2型糖尿病小鼠模型,采用随机数字表法将成模小鼠分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组,每组8只。选取8只标准饲料喂养的小鼠作为正常组。药物干预8周结束后,应用细胞因子抗体芯片技术检测小鼠结肠组织中多种炎症介质水平,并进行差异表达蛋白筛选、基因本体(GO)蛋白功能、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。蛋白质印迹法检测各组小鼠结肠组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活与肠道黏膜屏障相关的因子G蛋白偶联受体43(GPR43)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(Caspase-1)以及闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达水平。结果:各组间肠道炎症介质差异明显,与模型组比较,降糖3号方组IL-1β、IL-6等炎症介质表达下降,降糖3号方可上调结肠组织中ZO-1、Occludin、GPR43蛋白表达水平,降低ASC、Caspase-1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:2型糖尿病小鼠结肠炎症反应明显,降糖3号方能够有效抑制2型糖尿病小鼠肠道炎症,其作用可能与调控NLRP3炎症小体,进而影响下游炎症介质有关。 展开更多
关键词 糖尿病 降糖3号方 炎症介质 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 抗体芯片 结肠组织 作用机制
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胞壁酰二肽对烟曲霉孢子刺激A549细胞分泌细胞因子的影响及其可能机制
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作者 张辉军 王葆青 瞿介明 《中国临床医学》 2013年第2期110-113,共4页
目的:研究胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)对烟曲霉孢子刺激人肺腺癌细胞株A549分泌细胞因子的影响及其可能机制。方法:应用透射电镜观察A549细胞吞噬烟曲霉孢子;采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reac-tion,Real-ti... 目的:研究胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)对烟曲霉孢子刺激人肺腺癌细胞株A549分泌细胞因子的影响及其可能机制。方法:应用透射电镜观察A549细胞吞噬烟曲霉孢子;采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reac-tion,Real-time PCR)检测MDP对烟曲霉孢子刺激A549细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的影响;Real-time PCR检测烟曲霉孢子刺激A549细胞后核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization do-main protein 2,NOD2)mRNA的表达;采用免疫荧光法检测烟曲霉孢子刺激A549细胞后NOD2蛋白的表达。结果:与灭活的烟曲霉孢子共孵育10 h后,A549细胞内可见吞噬的烟曲霉孢子;MDP联合烟曲霉孢子刺激显著增加了A549细胞中TNF-αmRNA的表达(P<0.05);A549细胞吞噬烟曲霉孢子24 h时细胞NOD2 mRNA表达较0h显著增加(P<0.05),48h时NOD2 mRNA表达较24 h时减少,差异有统计学意义(P<0.05);A549细胞吞噬烟曲霉孢子后24 h细胞内NOD2蛋白表达增加。结论:A549细胞能够吞噬烟曲霉孢子,MDP刺激可显著增加吞噬烟曲霉孢子的A549细胞分泌TNF-α,其作用可能是通过NOD2对烟曲霉孢子的识别来实现的。 展开更多
关键词 胞壁酰二肽 烟曲霉菌 人肺腺癌细胞株A549 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2
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线粒体细胞色素c释放抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用 被引量:2
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作者 方典 梁欢 +3 位作者 王佳慧 汪敬业 李正红 高琴 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第1期7-12,共6页
目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、... 目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、ALDH2激动剂Alda-1+I/R组、Bax介导的线粒体细胞色素c释放抑制剂(Bcb)+I/R组。HE染色观察海马CA1区细胞形态学的变化;免疫组织化学观察海马CA1区ALDH2及炎症小体关键蛋白NLRP3表达水平,Western blotting检测海马CA1区4-HNE、NLRP3、IL-1β、IL-18及ALDH2的蛋白水平变化。结果:与Sham组比较,I/R组再灌注7 d后,I/R组海马CA1区细胞存活率明显下降;与I/R组比较,Alda-1+I/R组、Bcb+I/R组的海马CA1区神经元存活率增高(P<0.01)。与I/R组相比,Bcb+I/R组、Alda-1+I/R组海马CA1区ALDH2蛋白表达增加,海马CA1区NLRP3、IL-1β、IL-18、4-HNE蛋白表达下降(P<0.01)。结论:大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中,海马CA1区NLRP3表达增高;Bcb可以通过促进线粒体ALDH2的表达、降低炎症反应发挥保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 线粒体细胞色素c抑制剂 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3 线粒体乙醛脱氢酶2 大鼠
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miR-128-3p调节NOD1/RIP2信号通路对THP-1源性泡沫细胞形成的影响
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作者 聂俊丽 谈宝珍 +1 位作者 侯亮 韩静 《现代免疫学》 CAS 2024年第3期227-233,共7页
为探讨miR-128-3p对THP-1源性泡沫细胞形成的影响,采用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-醋酸盐(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)将THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞并分为对照组、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)组... 为探讨miR-128-3p对THP-1源性泡沫细胞形成的影响,采用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-醋酸盐(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)将THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞并分为对照组、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)组、miR-NC组、miR-128-3p mimic组、miR-128-3p mimic+核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1(nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1,NOD1)激动剂(iE-DAP)组。给予相应的转染处理后,用ox-LDL(100μg/mL)诱导泡沫细胞形成。检测细胞中miR-128-3p、NOD1 mRNA表达和脂质积累;检测细胞中胆固醇含量和细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;检测细胞中NOD1、受体相互作用蛋白2(receptor-interacting protein 2,RIP2)、磷酸化RIP2(phosphorylated RIP2,p-RIP2)、NF-κB p65(p65)、磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白表达;验证miR-128-3p与NOD1的靶向关系。结果显示,与对照组比较,ox-LDL组miR-128-3p水平降低(P<0.05),脂质含量,胆固醇含量,NOD1表达,p-RIP2/RIP2、p-p65/p65比值以及IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);与ox-LDL组比较,miR-128-3p mimic组miR-128-3p表达升高(P<0.05),NOD1表达,RIP2、p65的磷酸化,脂质、胆固醇积累以及TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05);与miR-128-3p mimic组比较,miR-128-3p mimic+iE-DAP组NOD1表达,RIP2、p65的磷酸化,脂质、胆固醇积累以及TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);与转染miR-NC比较,转染miR-128-3p mimic后,含有NOD1-WT的荧光素酶报告基因的活性降低(P<0.05)。该研究提示,过表达miR-128-3p可能通过抑制NOD1/RIP2信号通路抑制THP-1源性泡沫细胞形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 泡沫细胞 巨噬细胞 微小RNA-128-3p 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1 受体相互作用蛋白2
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