Nup88及其在恶性肿瘤防治中的研究进展

恶性肿瘤在全球范围内的患病率和死亡率正逐年上升。对于恶性肿瘤早期的患者,采用手术切除治疗可取得较好效果,但生活中绝大多数肿瘤患者发现并确诊时已经错过了最佳手术时机。目前对于中晚期患者尚无有效的治疗策略,基因靶向治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,也为恶性肿瘤治疗提供新的方法。基因靶向治疗的关键在于寻找特异性强的肿瘤基因,核孔蛋白88(nucleoporin88,Nup88)基因具有很好的肿瘤组织特异性,其通过参与细胞核内外物质交流以及细胞有丝分裂过程促进肿瘤进展。本文就目前在基础研究中有关Nup88分子结构、作用机制以及在口腔癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中研究现状进行综述。

Nup88通过钙调蛋白调控乳腺癌细胞侵袭能力

目的 探讨核孔蛋白88kDa(Nup88)基因影响乳腺癌细胞系BT-20细胞侵袭能力的分子机制。方法 敲低Nup88基因后,通过Transwell和划痕实验检测细胞的侵袭能力,通过TMT标记的定量蛋白质组技术,采用流式细胞术检测Nup88敲低细胞的钙离子水平,通过明胶酶谱实验检测Nup88敲低表达后,乳腺癌BT-20细胞分泌基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的情况。通过pull-down试验寻找并验证与Nup88存在相互作用的蛋白。结果 敲低Nup88基因表达后,细胞培养48h后,划痕愈合率低于对照组,穿膜细胞数量亦显著低于对照组,BT-20细胞的迁移能力减弱。蛋白质组学分析得到差异蛋白247个,其中Nup88基因敲低细胞株的Nup88蛋白表达水平降低约48%。GO分析表明,敲低Nup88的表达可能影响了钙结合相关蛋白的表达。细胞实验结果表明,细胞中钙离子含量显著降低,分泌MMP2和MMP9的活性显著低于阴性对照组细胞(P<0.05)。Pull-down结果证实Nup88与多个钙结合蛋白存在相互作用,可能通过二硫键与钙结合蛋白39(CAB39)相同作用,共同调控钙离子水平。结论 Nup88可能通过与CAB39结合,调节胞内钙离子含量,调节基质金属蛋白酶的活性,进而影响肿瘤细胞的侵袭能力。