尼尔雌醇皮埋剂的研制及体内外释放实验

目的 研制尼尔雌醇皮埋剂 ,了解其体内、体外释药行为 ,为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松提供一种新的选择。方法 首先制成尼尔雌醇皮埋剂 ;接着建立其体外药物释放体系及药物体外释放量的反相高效液相色谱 (RP HPLC)的检测方法 ;同时将尼尔雌醇皮埋剂植入SD大鼠体内 ,于植入后 4、5、8个月取出 ,用剩余药量推算体内释药量 ;最后对体内、外累积释放量(Q)与时间 (t)进行线性回归分析并绘制尼尔雌醇皮埋剂体外释放曲线和体内、外Q t曲线。 结果 尼尔雌醇皮埋剂体外释放最初 1周释放量较大 ,之后平稳释放 ,Q和t线性相关良好 (r=0 996 ,P =0 0 0 0 ) ,平均体外释放量为 33 0 5 6 6 μg 日·支 ;体内释放实验中Q和t也呈良好的线性相关 (r=0 985 ,P =0 0 15 ) ,平均体内释放量为 19 6 5 μg 日·支。 结论 (1)尼尔雌醇皮埋剂体外释放在最初 1周存在爆破效应 ,之后符合零级动力学释放 ;其在体内释放也符合零级动力学释放 ,尼尔雌醇皮埋剂有可能达到长效控释的目的。 (2 )NYL皮埋剂周期性或持续性加用孕激素可能成为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松的一种新的选择。

尼尔雌醇对兔的抗着床作用及对子宫胞液雌二醇和孕酮受体的影响

本实验研究了尼尔雌醇对兔的抗着床避孕作用。采用葡聚糖—活性炭分离方法测定用尼尔雌醇后子宫胞液雌二醇受体和孕酮受体(ER和PR)含量的变化,用放免法测定早孕兔血浆孕酮水平。结果表明:尼尔雌醇对兔有显著的抗着床作用。服尼尔雌醇后,兔子宫胞液ER含量明显降低(P<0.01),PR含量也降低(P<0.05);血浆孕酮水平无明显变化。结果提示尼尔雌醇的抗着床作用与着床前期子宫胞液ER和PR含量的降低有密切关系。