人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究

目的 建立直接测定人血浆中O 去甲右美沙芬的方法 ,并应用于药代动力学研究。方法 1 8名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬 6 0mg后 ,血浆样品经液 液萃取 ,通过液相色谱 质谱 质谱联用法测定其活性代谢物O 去甲右美沙芬的浓度 ,用非室模型计算药代动力学参数。结果 O 去甲右美沙芬测定的线性范围为 0 2～ 80μg·L- 1 ;其主要药代动力学参数Tmax 为 (2 1± 0 7)h ,Cmax为 (1 4± 8) μg·L- 1 ,T1 2 为 (3 8± 1 8)h ,用梯形法计算 ,AUC0 -t为 (6 0± 37) μg·h·L- 1 。结论 该法灵敏度高 ,操作简便 ,可直接测定活性代谢物 。

健康受试者口服酚麻美敏片后氢溴酸右美沙芬及其代谢物的人体药动学研究

目的:研究20名健康受试者单剂量口服2片酚麻美敏片(每片含对乙酰氨基酚325 mg,盐酸伪麻黄碱30 mg,氢溴酸右美沙芬15 mg,马来酸氯苯那敏2 mg)后氢溴酸右美沙芬及其代谢物O-去甲右美沙芬的人体药代动力学。方法:以盐酸克仑特罗为内标,采用LC-MS/MS法ESI正离子化,选择性反应监测,同时测定人血浆中的氢溴酸右美沙芬及其代谢物O-去甲右美沙芬浓度;并采用β-葡萄糖醛酸酶酶解后测定O-去甲右美沙芬总量浓度,采用DAS 2.0计算药动学参数。结果:测得血浆中游离氢溴酸右美沙芬和O-去甲右美沙芬的主要药代动力学参数分别为Cmax(4.4±4.6),(9.7±5.4)μg.L-1;Tmax(4.2±3.3),(1.8±0.8)h;AUC0-τ(61.0±84.2),(59.4±25.4)h.μg.L-1;t1/2(9.5±2.9),(6.0±2.8)h;MRT0-τ(13.8±5.5),(7.6±2.8)h。酶解后测得O-去甲右美沙芬的主要药代动力学参数为Cmax(536±165)μg.L-1;Tmax(2.1±0.6)h;AUC0-τ(3504±710)h.μg.L-1;t1/2(6.4±2.7)h;MRT0-τ(7.2±2.3)h。结论:建立的LC-MS/MS测定法准确灵敏。健康受试者单剂量口服酚麻美敏片后的血浆中葡萄糖醛酸结合型O-去甲右美沙芬的浓度显著高于游离氢溴酸右美沙芬和O-去甲右美沙芬。

复方愈麻美芬缓释片在健康志愿者体内药动学研究

目的研究复方愈麻美芬缓释片单剂量和多剂量给药在健康志愿者体内的药动学规律。方法采用自身对照的双周期交叉试验设计,12名健康受试者单次和多次口服受试制剂复方愈麻美芬缓释片或相应的参比制剂,不同时间点收集血样,采用LC/MS/MS法测定血浆中愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬和O-去甲右美沙芬的浓度。药动学参数采用DAS软件处理获得。结果单剂量口服受试制剂后,愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为tmax:1.09±0.42、3.68±1.62、5.05±2.29、3.82±1.25 h;t1/2:3.32±3.54、6.20±0.97、12.2±3.1、7.60±0.97 h;Cmax:499±159、96.1±12.9、1.82±1.18、142±34 ng/m L;AUC0-t:2 363±529、1 359±284、31.4±23.6、1 504±242 ng·h/m L;AUC0-∞:2 554±639、1 395±303、38.4±28.4、1 563±248 ng·h/m L。多剂量口服愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为Cmax:709±298、169±27、9.64±6.36、314±96 ng/m L;Cmin:48.9±25.4、50.8±13.9、5.45±5.53、110±45 ng/m L;tmax:8.27±5.71、7.64±4.99、8.27±6.57、7.55±5.99 h;AUC0-t:5 277±2 212、2 741±508、199±198、4 964±1 387 ng·h/m L;AUC0-∞:5 718±2 176、2 750±511、220±226、5 196±1 506 ng·h/m L。结论复方愈麻美芬缓释片各成分药动学具有明显的缓释特征。

氨麻苯美片在健康人体内药动学和生物等效性

20名健康志愿者按两个制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中的伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲右美沙芬,采用HPLC-UV法测定血浆中的对乙酰氨基酚,结果表明:受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲右美沙芬的相对生物利用度分别为(104.2±10.4)%、(107.4±17.9)%、(106.0±23.1)%和(106.5±17.4)%,表明两种氨麻苯美片具有生物等效性。