Asymmetric Hydrogenation of Tetrasubstituted α,β-Unsaturated Ketones:Access to Chiral 2-Substituted Cyclopentyl Aryl Ketones

Asymmetric hydrogenation of tetrasubstituted alkenes is an important but challenging research topic.Herein,we report an efficient iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of tetrasubstituted α,β-unsaturated ketones for the synthesis of chiral 2-substituted cyclopentyl aryl ketones,an important chiral structural motif for the preparation of chiral pharmaceuticals and bioactive molecules.The reaction proceeded very well with good functional group compatibility and delivered the hydrogenated products in high yields and stereoselectivities(up to 99% yield,>20:1 dr and 99%ee).In addition,the reaction could be carried out on a gram-scale,and all four stereoisomers of the hydrogenated products bearing two contiguous stereocenters were obtained.Furthermore,the hydrogenated product can be transformed into the ERβ agonist Erteberel,and the reaction pathway was also studied via deuterium-labelling experiments.

邻－氯苯基环戊基酮合成法的改进

邻－氯苯基环戊基酮是以环戊烯与邻－氯苯甲酰氯为原料制备的；该合成改进了专利报道的合成方法，使收率由５０％～６０％提高到８１．６２％，且收率及质量都相当稳定，便于实现工业化生产。

邻氯苯基环戊酮的应用和管制研究

邻氯苯基环戊酮是制备毒品氯胺酮的前体原料,目前已经被列入第一类易制毒化学品进行管制.通过研究邻氯苯基环戊酮的应用,分析被列入管制的原因,并介绍相关非列管易制毒化学品,探讨管制的方法,以期深化对邻氯苯基环戊酮被列入管制的认识,强化邻氯苯基环戊酮和相关非列管易制毒化学品的管制和管理,减少氯胺酮的非法制备和危害.

高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱鉴定违禁药品邻氯苯基环戊酮中杂质及其标准物质的制备（英文）

建立了高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱(HPLC-IT/TOF MS)分析违禁药品邻氯苯基环戊酮样品中杂质成分的方法。对邻氯苯基环戊酮标准品进行多级质谱分析,根据各碎片离子的精确质量数推测邻氯苯基环戊酮的裂解路径,并利用该方法检测出邻氯苯基环戊酮样品中的2种杂质成分:2-氯苯甲酸酸酐和1,2-二邻氯苯甲酰基环戊烯,推断出该违禁药品的合成方法,为追溯其来源提供了重要依据。同时建立了制备邻氯苯基环戊酮标准品的方法,制备高效液相色谱条件是流动相甲醇-水(85∶15,v/v),流速8 mL/min,进样量1 mL。制备得到的邻氯苯基环戊酮标准物质纯度为99.53%。该方法简单、高效,可拓展应用于其他违禁药物标准物质的制备。

环戊基甲基酮连氮的合成及表征

以环戊基甲基酮和水合肼为原料,合成一种新的酮连氮化合物(环戊基甲基酮连氮,C14N2H24),采用1H NMR、13C NMR和IR表征确认产物的结构,并通过Gaussian 09计算对产物分子构型进行解析,表明(1E,2E)为最稳定构型;同时测定环戊基甲基酮连氮在常压下的基本物理化学性质,包括沸点(Tb,238.4℃)、熔点(Tm,-38.2℃)、密度(ρ,0.910~0.969 g·cm-3)、动态黏度(η,2.35~13.17 mPa·s)和比热容(Cp,2.97~3.63 J·g-1·℃-1),并根据密度计算其等压热膨胀系数(α,8.26×10-4~8.75×10-4℃-1)。结果显示ρ、η与温度呈负相关,Cp、α与温度呈正相关。

氯胺酮、羟亚胺及邻氯苯基环戊酮合成工艺的判别研究

氯胺酮通常以羟亚胺和邻氯苯基环戊酮为主要合成原料。该文采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测缴获邻氯苯基环戊酮样品中的杂质,并筛选出邻氯苯甲腈以及格氏试剂合成过程中的副反应产物环戊酮、环戊醇、环戊基环戊烷、2-环戊基环戊酮和2-环戊基环戊醇作为特征杂质。通过邻氯苯基环戊酮合成实验,验证了6种特征杂质为邻氯苯甲腈与格氏试剂反应所产生。通过液-液萃取的前处理方法,从缴获羟亚胺样品检测出残留的4种特征杂质。采用顶空/气相色谱-质谱联用(HS/GC-MS)方法从氯胺酮样品中检出残留的2种特征杂质。结果表明,所有缴获的邻氯苯基环戊酮和羟亚胺样品,以及105份氯胺酮样品中的102份均检出2种以上特征杂质,由此推测,格氏试剂法是国内非法工厂生产邻氯苯基环戊酮普遍采用的工艺路线。

邻氯苯基环戊酮合成工艺中相关物质的定性定量检验方法

目的建立邻氯苯基环戊酮及合成工艺中的10种相关化合物的定性检验方法及邻氯苯基环戊酮的定量检验方法。方法样品经液液提取,通过气相色谱-质谱法(GC-MS)进行定性检验,通过气相色谱法(GC-MS)进行单点外标法、外标工作曲线法定量检验。结果通过实验,确定检验样品中的提取溶剂、提取方式、分析条件等参数,10种物质得到快速筛选、准确定性;邻氯苯基环戊酮在一定浓度范围线性关系良好。结论本方法简单、快速、灵敏度高、避免样品分解,适用于制毒现场检材的10种目标物质的检测。