序贯法测定原位凝胶材料OALA的LD_(50)

目的:测定小鼠静脉注射给予原位凝胶材料OALA的半数致死量(LD50),从而对该材料的生物毒性进行评价。方法:采用KM种雄性小鼠,运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50。结果:根据实验方法提供的计算公式得出不同浓度相同给药体积的LD50=(7.53±0.576)mg/mL(给药体积为0.4 mL/20 g体重,相当于150.6 mg/kg),相同浓度下不同给药体积的LD50=(0.31±0.113)mL(浓度为7.53 mg/mL,相当于116.7 mg/kg);组织病理学检查显示死亡动物肺脏各级静脉中OALA凝胶材料广泛分布,导致血管阻塞。结论:OALA静脉注射KM小鼠,不同浓度相同给药体积的LD50为150.6 mg/kg,相同浓度不同给药体积的LD50为116.7 mg/kg。其死亡原因主要是弥散性肺栓塞。

原位凝胶材料OALA对顺铂生物活性的影响

目的观察原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物顺铂生物活性的影响,从而为其负载DDP提供实验依据。方法采用MTT法评价不同浓度的OALA凝胶材料对肿瘤细胞(A549人肺癌细胞、MCF-7人乳腺癌细胞、LOVO人结肠癌细胞)增殖能力的影响;采用MTT法评价OALA凝胶材料对DDP体外细胞毒性的影响;采在不同剂量的DDP作用下及以OALA溶液静脉注射干预,观察动物的死亡率,并与单纯注射DDP组动物死亡率进行比较;建立以EAC荷瘤小鼠模型,观察一定剂量的DDP及其联用OALA凝胶材料对小鼠肿瘤生长状况的影响,采用肿瘤生长抑制率作为其评价指标。结果随着OALA浓度的增加其对A549、MCF-7及LOVO细胞的增殖抑制作用逐渐增强,具有明确的量效关系;30μg/mL的OALA合用DDP后不会增加或降低药物本身的细胞毒性;OALA能够增加DDP低剂量组动物的死亡率,但对DDP中、高剂量组动物的死亡率无明显影响;OALA对DDP本身的抗肿瘤活性无影响。结论 OALA对顺铂的生物活性基本没有影响。

OALA_(12)/Taxol载药凝胶系统抗肿瘤治疗作用的评价

目的对OALA12/Taxol载药凝胶系统进行抗肿瘤作用的评价。方法采用HPLC法观测OALA12/Taxol载药凝胶材料体外药物的释放情况。建立小鼠肿瘤EAC实体瘤动物模型,分别瘤旁植入空白凝胶OALA12和载药凝胶OALA12/Tax-ol,以肿瘤生长抑制率、动物体重增长率为观察指标,来评价该凝胶系统抗肿瘤作用及毒性反应。结果拟7 d体外药物累积释放情况,绘制曲线,计算线性相关系数为:0.95。似为零级动力学释放,该凝胶系统对自身溶蚀消除具有一定的控制作用。瘤旁植入200,100,50μl后,动物的肿瘤生长抑制率分别为-2.85%,-3.63%,-4.56%;瘤旁植入OALA12/Taxol载药凝胶20 mg/kg,肿瘤生长抑制率为47.4%(P<0.001);而静脉注射同等剂量的taxol抑瘤率为4.8%(P>0.05)。结论 OALA12/Taxol载药凝胶系统具有良好的控释药物作用;其瘤旁植入与静脉注射相比,能够显著提高抗肿瘤的疗效,降低毒副反应。

原位凝胶材料OALA对氟尿嘧啶生物活性影响

目的:观察原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物氟尿嘧啶(5-Fu)生物活性的影响,从而为其负载5-Fu提供实验依据。方法:采用MTT法评价不同浓度的OALA对人肺腺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(LOVO)细胞增殖能力的影响;采用MTT法评价OALA对5-Fu体外细胞毒性的影响;给予不同剂量的5-Fu作用下及以OALA溶液静脉注射干预,观察动物的死亡率,并与单纯注射5-Fu组动物死亡率进行比较;以艾氏腹水癌(EAC)小鼠为模型,观察一定剂量的5-Fu及其联用OALA对小鼠肿瘤生长状况的影响,采用肿瘤生长抑制率作为其评价指标。结果:随着OALA浓度的增加其对A549、MCF-7及LOVO细胞的增殖抑制作用逐渐增强,具有明确的量效关系;30μg.mL-1的OALA合用5-Fu后不会增加或降低药物本身的细胞毒性;OALA能够降低5-Fu中、高剂量组动物的死亡率(P<0.05),但对低剂量组动物的死亡率无明显影响;OALA单次给药能够降低5-Fu对小鼠EAC的抗肿瘤活性(P<0.05),而多次合用药组与5-Fu多次给药组相比抑瘤率无明显改变。结论:OALA对5-Fu的生物活性有一定影响。