鸡OATP1B3互作蛋白筛选及其相关基因的转录表达分析

【目的】筛选鉴定鸡有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)的互作蛋白,并探究其对鸡蛋绿壳颜色形成的影响,为提高绿壳蛋鸡群体选育准确性提供参考依据。【方法】以真核表达载体p EGFP-SLCO1B3和空载体pEGFP-C1分别转染绿壳型赤水乌骨母鸡蛋壳腺上皮细胞,通过免疫共沉淀(Co-IP)结合液相色谱与串联质谱联用技术(LC-MS/MS)筛选鸡OATP1B3互作蛋白,经GO功能注释分析、KEGG信号通路富集分析及蛋白相互作用网络分析鉴定出与鸡蛋绿壳性状形成相关的OATP1B3互作蛋白。同时,通过构建SLCO1B3基因沉默及过表达载体分别转染蛋壳腺上皮细胞,检测SLCO1B3基因过表达或沉默时部分OATP1B3互作蛋白基因(FXR1、CTTN、RPL12和RPS17)在蛋壳腺上皮细胞中的表达情况,并根据鸡蛋壳颜色分为白壳、浅绿和深绿3种类型,分析蛋壳颜色△a*值与FXR1、CTTN、RPL12和RPS17基因表达的相关性。【结果】共筛选鉴定出37个与鸡OATP1B3相互作用的蛋白,其中FXR1、CTTN、RPL12和RPS17与鸡蛋的绿壳性状有密切关系。SLCO1B3基因过表达能极显著下调蛋壳腺上皮细胞内FXR1基因的表达(P<0.01,下同),显著上调RPL12基因表达(P<0.05,下同),极显著上调RPS17基因表达;当SLCO1B3基因沉默后,蛋壳腺上皮细胞内FXR1和CTTN基因的表达极显著上调,而RPL12基因的表达显著下调。白壳类型赤水乌骨母鸡下丘脑中的FXR1基因相对表达量极显著高于绿壳类型赤水乌骨母鸡,肝脏中的RPL12和RPS17基因相对表达量极显著或显著高于绿壳类型赤水乌骨母鸡;此外,FXR1基因在下丘脑中的相对表达量与蛋壳颜色△a*值极显著正相关,RPL12基因在蛋壳腺和肝脏中的相对表达量与蛋壳颜色△a*值极显著正相关。【结论】筛选鉴定出的37个鸡OATP1B3互作蛋白主要定位于细胞质和细胞核,具有蛋白结合能力及结构分子活性,主要参与细胞过程、生物调节和能量代谢。在鸡壳腺上皮细胞内SLCO1B3基因与FXR1、CTTN、RPL12和RPS17基因间存在调控关系,其中,FXR1和RPL12基因在鸡蛋绿壳性状的形成过程中发挥着重要作用。

基于OATP1B3转运体活性与表达研究黄芩-黄连药对中黄连对黄芩黄酮肝脏分布的影响及其机制

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷和汉黄芩苷为底物,小檗碱作为抑制剂,进行药物转运实验;大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,取肝脏进行Western blot实验,验证Oatp4的蛋白表达水平。结果连续给药后,在肝脏中,黄连仅降低汉黄芩素的含量。小檗碱可抑制OATP1B3对黄芩苷和汉黄芩苷的转运功能;黄连可上调Oatp4的蛋白表达水平。结论在连续给药过程中,黄连可通过影响OATP1B3转运体活性和蛋白水平共同影响黄芩黄酮在肝脏中的转运过程。

OATP1B1基因多态性与罗库溴铵肌松效应的相关性

罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔管后出现呼吸抑制等。关于罗库溴铵的个体差异,对非遗传因素（如年龄、性别、肝肾功能等）和遗传因素都有研究,但确切机制尚不明确。

OATP1B1转运体的基因多态性与瑞舒伐他汀的关联研究

心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明：应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率及病死率,

广东地区汉族人群OATP1B1 521T>C基因多态性对冠心病及血脂水平的影响

目的:探讨广东地区汉族人群有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)521T>C与冠心病及血脂水平的相关性。方法:采用实时荧光定量Taq Man-MGB探针法,检测288例冠心病患者和267例对照组患者OATP1B1 521T>C的基因型,将其检测结果与DNA测序结果进行比较,并按常规方法测定、比较和分析突变基因型者和野生基因型者的血脂。结果:冠心病组OATP1B1521T>C的T/C基因型频率明显低于对照组(17%vs 25%,P<0.05),且OATP1B1 521T>C的C等位基因频率明显低于对照组(10%vs 18%,P<0.05),而Logistic回归分析法对影响冠心病的相关因素进行回归分析,亦显示OATP1B1 521T>C与冠心病有相关性(P<0.05)。且野生型OATP1B1 521T>C基因型者较突变型OATP1B1 521T>C基因型者胆固醇水平较低,甘油三酯差异无统计学意义。结论:OATP1B1 521T>C基因多态性与冠心病及高胆固醇血症的发生可能相关。

七种中药单体对大鼠肝细胞Oct1和Oatp1b2转运体的影响

目的通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响。方法测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达。应用两种转运体的探针底物雷尼替丁和瑞舒伐他汀评价转运体的功能,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肝细胞中底物摄取量,考察底物浓度和孵育时间对转运体摄取功能的影响。在原代肝细胞模型上,雷公藤红素等7种中药单体(以大、小两个剂量)及两种转运体的抑制剂(维拉帕米及利福平)分别与原代肝细胞共孵育,观察受试中药单体对转运体底物摄取的影响。结果两种转运体的mRNA表达水平在24 h内随培养时间的延长下调,其对雷尼替丁和瑞舒伐他汀的摄取能力随底物浓度的增高而降低,且摄取量随时间的延长达到饱和。在经验证的原代肝细胞模型上,雷公藤红素,甘草次酸和柴胡皂苷D大、小剂量均能显著抑制Oct1和Oatp1b2的摄取功能;大剂量大黄酸轻微抑制Oatp1b2对底物的摄取;小剂量雷公藤内酯酮诱导Oct1对底物的摄取。结论建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,雷公藤红素、甘草次酸、柴胡皂苷D、大黄酸和雷公藤内酯酮5种肝毒性中药单体能抑制或诱导肝脏转运体中两个重要的成员Oct1和Oatp1b2的摄取功能,为其肝毒性机制研究提供新思路。

大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响

目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响。方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响。结果:大蒜素对OATP1B1摄取[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值分别为(18.3±5.2)μmol/L和(15.4±6.8)μmol/L。结论:大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用。

增强MRI肝癌成像中转运蛋白OATP1B3表达及其临床亚类分析

目的:探讨钆塞酸增强MRI(EOB-MRI)肝癌成像中的转运蛋白有机阴离子转运多肽IB3(OATP1B3)表达水平,并分析其与肝细胞癌(HCC)临床亚类之间的关系。方法:选取2016年4月至2017年12月接受手术治疗的HCC患者为研究对象,通过定量实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学检测临床样本中转运蛋白、转录因子和Wnt靶基因的表达水平。在体外对HCC细胞系KYN-2进行氯化锂(LiCl)处理,以评估其对Wnt信号转导活性的影响。结果:对转运蛋白mRNA和蛋白表达的分析表明,在EOB-MRI的肝胆期图像中,OATP1B3与肿瘤增强呈相关性。关联分析显示OATP1B3的表达与Wnt/β-catenin靶基因的表达呈显著相关。此外,LiCl处理诱导了KYN-2细胞中OATP1B3 mRNA的表达,在EOB-MRI中肿瘤增强预测Wnt/β-catenin活化的HCC的灵敏度和特异性分别为79.0%和82.1%。结论:在EOB-MRI中,OATP1B3是介导HCC增强的重要转运蛋白。OATP1B3的表达与Wnt/β-catenin靶基因的表达密切相关,因此HCC中OATP1B3上调很可能代表Wnt/β-catenin激活HCC的特定亚类。

葡萄糖醛酸转移酶G71A及OATP1B1 V174A单核苷酸多态性位点与新生儿高胆红素血症的相关性研究

新生儿高胆红素血症主要表现为以未结合胆红素(UCB)升高为主,UCB升高可致患儿心肌细胞、肾小管损伤,甚至引起脑损害形成胆红素脑病,产生严重后遗症,给患儿家庭和社会造成负担。深入阐明新生儿高胆红素血症发病机制,有助于对新生儿高胆红素血症早期预防和干预提供指导。UCB主要经过肝脏途径进行代谢,首先由位于肝细胞基侧膜的转运蛋白OATP1B1摄取进入肝脏,然后经葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)葡萄糖醛酸化形成结合型胆红素,最后分泌进入胆管排泄。

静脉注射给药的甘草酸易在由肝转运体OATP1B1/OATP1B3介导的药物相互作用中成为被影响药物

随意使用天然产品可能严重干扰患者正在接受的化药治疗,此已引起国际广泛关注。中西医结合治疗疾病在中国很普遍,研究中药与化药合用时发生药代性质药物相互作用风险,对于保证临床用药的有效性和安全性十分重要。不同于美英等西方国家,中国将中药作为药物来监管和使用,因此研究中药与化药合用的风险既涉及“中药影响化药”,也涉及“化药影响中药”。国际上围绕化药影响天然产物制品的研究还很少,这是因为与健康相关的天然产物制品在西方国家通常不具备药物身份,缺乏相应的药代动力学研究和技术。研究“化药影响中药”的风险首先应明确成分体内暴露改变能够影响中药的有效性或安全性,其重点是要搞清楚与化药合用能否通过某种机制改变这些中药成分的体内暴露。

黄连生物碱对HEK293-OATP1B3细胞转运黄芩黄酮活性的影响

目的探究黄连生物碱对HEK293-OATP1B3介导的黄芩苷、汉黄芩苷转运的影响。方法采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷和汉黄芩苷为底物,小檗碱、药根碱、黄连碱、盐酸巴马汀作为抑制剂,进行药物转运实验,并进行含量测定。结果抑制剂组的黄芩苷、汉黄芩苷摄取量均低于对照组。结论黄连生物碱可抑制OATP1B3对黄芩苷和汉黄芩苷的转运。

9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响

目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响;以匹伐他汀作为探针底物,用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达,甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响;Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达;PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。

肝细胞癌组织中OATP1B3的表达及其作用的初步研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)在肝细胞癌(肝癌)组织中的表达及作用。方法:通过免疫组化实验和免疫印迹试验(Western blot)检测肝癌组织及其癌旁组织中OATP1B3情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测OATP1B3在多株肝癌细胞中的表达情况,选择表达量相对较低的人肝癌细胞(HepG2和Huh7)细胞进行过表达实验,细胞毒实验(MTT)和流式细胞术分别检测OATP1B3对细胞增殖及凋亡的影响。结果:肝癌组织中OATP1B3表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05),且与患者恶性肿瘤国际临床病期分类(TNM分期)、肿瘤分化程度、有无肿瘤复发显著相关(P<0.05)。过表达OATP1B3可抑制HepG2和Huh7细胞增殖,促进细胞凋亡。结论:OATP1B3在肝癌组织中低表达,上调其表达可抑制肝癌细胞增殖和促进细胞凋亡。OATP1B3可能是肝癌的抑癌基因,对肝癌的发生、发展具有重要作用。

OATP1B1蛋白结构与功能的生物信息学分析

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是有机阴离子转运多肽OATP超家族的膜转运蛋白,在药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中发挥着重要的作用。本研究从美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库中检索OATP1B1膜蛋白的氨基酸序列,运用生物信息学在线分析软件对OATP1B1蛋白的理化性质、保守结构域、跨膜区、信号肽、磷酸化位点、糖基化位点及相互作用蛋白拓扑网络进行了预测分析。结果表明,OATP1B1为疏水性蛋白,分子中存在12个跨膜结构域,无信号肽序列,有多个磷酸化位点和糖基化位点,是高度磷酸化的糖蛋白。蛋白质二级结构软件在线预测显示,无规则卷曲占46.16%,α-螺旋占34.15%,延伸链占17.66%,β-转角占2.03%。对其相互作用蛋白的拓扑网络预测发现,OATP1B1主要参与胆汁酸,胆汁盐,甲状腺激素等的转运,与药物转运进肝细胞密切相关,另外还参与胆汁分泌。本研究可为研究OATP1B1的药物转运、代谢、排泄机制和联合用药提供理论基础。

6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响

目的研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞(HEK293)株,高表达空白载体(Mock)的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物3Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30μmol·L^(-1)的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞3H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。结果HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物3H-estrone sulfate(5μmol·L^(-1))的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30μmol·L^(-1)利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50%以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强,30μmol·L^(-1)给药的转运活性分别为对照组的(40.09±1.95)%、(33.82±0.61)%、(45.08±0.22)%;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC_(50)分别为14.2、>100、>100μmol·L^(-1),替格瑞洛的IC_(50)分别为19.1、68.4、>100μmol·L^(-1),多西他赛的IC_(50)分别为17.6、22.9、19.3μmol·L^(-1)。结论OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。

以OATP1B1/OATP1B3转运体为作用靶点的何首乌肝毒性成分筛选

目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照,对目标化合物进行虚拟筛选;采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-βD-葡萄糖苷(TSG)处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果与OATP1B1对接结果显示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-(6′-O-乙酰基)-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分;与OATP1B3对接结果显示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用,半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44μg·mL^(−1),与分子对接结果一致。与对照组比较,AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平(P<0.05);PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平(P<0.05)。结论以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点,可有效预测何首乌潜在肝毒性成分,实现快速高效的高通量筛选,为中药安全性评价提供新思路。

OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制

本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响。合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加约123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L^(-1)丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制参数IC_(50)为(53.04±2.43)μmol·L^(-1)。丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10μmol·L^(-1)时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而当为野生型OATP1B1*1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10μmol·L^(-1)丹参素对OATP1B1*1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1*1a并无明显抑制作用。

OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响

研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 480.0),内标匹伐他汀(m/z 420.0)。利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。

西格列汀对阿托伐他汀细胞内药物蓄积的影响及其改变OATP1B1的表达

目的证实阿托伐他汀可以通过OATP1B1进行转运,探讨西格列汀对阿托伐他汀在HEK293T细胞内药物蓄积的影响,为两药在临床的联合应用提供实验依据。方法建立OATP1B1过表达HEK293T(HEK293T^(1B1))细胞。采用MTT法检测不同浓度的阿托伐他汀和西格列汀对HEK293T细胞活力的影响;LC-MS/MS法检测阿托伐他汀单药和/或与西格列汀混合后在HEK293T^(1B1)细胞内不同时间点的浓度;免疫印迹法分析西格列汀对OATP1B1表达水平的影响。结果阿托伐他汀在20和40μmol·L^(-1)的高浓度下对HEK293T细胞有略微的抑制作用;HEK293T^(1B1)细胞对阿托伐他汀的摄取量随着孵育时间的延长相应增加,但在30~60 min时摄取量几乎不再变化。两药合用时,随着加入的西格列汀浓度的升高,阿托伐他汀在HEK293T^(1B1)细胞中的蓄积量进一步增加,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫印迹实验的结果显示1.0μmol·L^(-1)的西格列汀对OATP1B1蛋白表达水平的上调作用最明显,在10 min时可达到高峰,20 min以后,蛋白的表达量逐渐减少。结论阿托伐他汀在肝细胞的转运水平与OATP1B1表达水平有关,而西格列汀可上调OATP1B1表达,因此两药具有潜在相互作用的可能。