利用生物标记物OH^8dG研究丙烯腈对DNA的氧化损伤

目的：建立高压液相检测８－羟基－２＇－脱氧鸟苷（ＯＨ８ｄＧ）的方法；研究丙烯腈（ＡＮ）对ＤＮＡ的氧化性损伤；探讨丙烯腈的致癌机理。方法：以大鼠肝为材料，用Ａｍｅｓ酶解法制备ＯＨ８ｄＧ，用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ检测ＤＮＡ中ＯＨ８ｄＧ含量。结果：小剂量丙烯腈对活性氧自由基及ＯＨ８ｄＧ的产生无明显影响，随着丙烯腈剂量的增加，ＯＨ８ｄＧ形成增加。８０ｍｇＡＮ／ｋｇ时，ＯＨ８ｄＧ的含量约为对照组的６倍。结论：丙烯腈经肝脏生物转化后，可产生活性氧自由基（ＲＯＳ），通过羟自由基使肝ＤＮＡ中脱氧鸟苷第６位羟化，形成ＯＨ８ｄＧ，而ＯＨ８ｄＧ可引起Ｇ∶Ｃ→Ｔ∶Ａ颠换，从而引起突变。这一途径可能是丙烯腈化学致癌的重要机制。

oh^8dG在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究胃癌组织及正常胃黏膜组织中8-羟-2-脱氧鸟苷(oh8dG)表达,探讨DNA氧化损伤与胃癌发生和发展的关系。方法以免疫组化方法检测40例胃癌组织中(胃癌组)和20例正常胃黏膜组织标本(对照组)中oh8dG的表达。结果 oh8dG在胃癌组和对照组的表达水平有显著性差异,(P<0.05)。胃癌组中oh8dG表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移、远处器官转移、临床病理分期有显著相关。结论 oh8dG在胃癌组织中表达水平增高,提示DNA氧化损伤是胃癌发生的重要因素,oh8dG可作为判定胃癌预后的指标。

DNA氧化性损伤及生物标记oh^8dG的应用

机体在正常代谢过程中产生的氧自由基可引起DNA氧化性损伤,损伤率与代谢率有关;环境中许多化学、物理因素也可通过氧自由基介导DNA损伤.DNA氧化性损伤同许多年龄有关的退行性疾病关系密切。机体有多水平抗DNA氧化机制,某些外源物质有类似作用。oh^8dG(8-羟基-2‘-脱氧鸟苷)被证实是一个很好的DNA氧化损伤的生物学标记,HPLC/EC法能有效分析组织DNA和尿中oh^8dG的含量。该方法在遗传毒理学、抗衰老医学、肿瘤病因学等领域有广泛应用前景.

利用生物标记oh8dG研究化学物质对DNA的氧化损伤与保护作用

利用ＨＰＬＣ（高效液相色谱）电化学检测法分析ＤＮＡ内８—羟基—２’—脱氧鸟苷（Ｏｈ８ｄＧ）的含量是一个定量分析ＤＮＡ氧化性损伤的有效方法。研究发现大鼠经口给予溴酸钾（ＫＢｒＯ３）能在其靶器官肾脏产生ｏｈ８ｄＧ；硫酸锂能有效保护大鼠肾ＤＮＡ免遭ＫＢｒＯ３的氧化损伤，未见保护作用有剂量—反应关系。