ONC206抑制浆液性乳头状子宫内膜癌增殖和转移的体外研究

[目的]探讨ONC206对子宫浆液性乳头状腺癌(UPSC)细胞系增殖、粘附和侵袭的作用,评估其抗肿瘤效能,并分析其机制。[方法]用ONC201或ONC206治疗UPSC细胞系ARK1和SPEC2,MTT法和半胱天冬酶-3、9(Caspase-3,9)测定检测细胞增殖和凋亡,并进行粘附实验、伤口愈合实验量化其降低转移和侵袭的能力,进行活性氧(ROS)和JC-1检测,分析整合应激反应(ISR)。使用整合应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸预处理后,重复进行ONC206的增殖,侵袭和应激测定,蛋白质印迹法检测相应蛋白表达水平。[结果]在UPSC细胞系ARK1和SPEC2中,ONC206以浓度依赖方式抑制其增殖,平均IC50值分别为330nM和240n M,均低于ONC201。Caspase-3、9表达水平升高,ROS与基线相比增加83%~105%,线粒体膜电位降低16%~38%,ISR特异性蛋白表达增加,上皮-间质转化蛋白表达下调。使用NAC后,ONC206对肿瘤细胞黏附、增殖和侵袭的抑制功效降低。[结论]亚吡哌酮家族药物ONC206通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)介导的凋亡途径,同时激活ISR传播下游效应,降低UPSC肿瘤细胞的增殖、粘附和侵袭能力。