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绝经后T2DM女性OPG基因rs2073618、rs3102735位点多态性与骨代谢的关系
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作者 杨凯博 李军 +1 位作者 伍雅敏 李思源 《临床医学进展》 2023年第8期13332-13339,共8页
目的:探讨骨保护素(osteoprotegerin, OPG)基因rs2073618、rs3102735位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)女性骨代谢的关系,为后续治疗提供依据。方法:1) 选取石河子地区研究对象200例,所有研究对象均... 目的:探讨骨保护素(osteoprotegerin, OPG)基因rs2073618、rs3102735位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)女性骨代谢的关系,为后续治疗提供依据。方法:1) 选取石河子地区研究对象200例,所有研究对象均为绝经后女性,根据骨密度(Bone mineral density, BMD)分为:正常对照组(A组)、单纯骨量异常组(B组),根据不同的糖耐量水平分为:单纯T2DM (C组)、T2DM伴骨量异常组(D组)。2) 测定骨、糖、脂、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin, HbA1c)、BMD (L1-4) 及BMD (股骨颈)等相关指标。3) 运用Mass ARRAY质谱仪检测OPG基因位点多态性。4) 多组间计量资料采用方差分析;BMD影响因素采用多元线性回归分析。结果:1) 与A组相比,C组、D组的空腹血糖(FPG)及HbAlc水平升高;D组、B组BMD (L1-4)及BMD (股骨颈)水平降低,(P Objective: To investigate the relationship between rs2073618 and rs3102735 polymorphism and mutation of osteoprotegerin (OPG) gene and bone metabolism in postmenopausal women with Type 2 diabetes mellitus (T2DM), so as to provide evidence for follow-up treatment. Methods: 1) A total of 200 subjects were selected from Shihezi area, all of which were postmenopausal women. According to Bone mineral density (BMD), the subjects were divided into normal control group (group A) and simple abnormal bone mass group (group B), and according to different glucose tolerance levels, they were divided into: simple T2DM (group C) and T2DM with abnormal bone mass (group D). 2) Measurement of bone, sugar, lipid, Glycated hemoglobin (HbA1c), BMD (L1-4), and BMD (neck of femur), respectively. 3) The polymorphism of OPG gene locus was detected by Mass ARRAY mass spectrometer. 4) Analysis of variance was used for measurement data among multiple groups;the influencing factors of BMD were analyzed by multiple linear regression. Results: 1) Compared with group A, fasting blood glucose (FPG) and HbAlc levels in groups C and D were increased. BMD (L1-4) and BMD (neck of femur) levels in groups D and B were decreased (P < 0.05). 2) In group D, Ca of rs2073618 mutant (GG/GC) was higher than that of wild type (CC), and Ca of rs3102735 mutant (CC/TC) was lower than that of wild type (TT). In group C, BMD (1-4) of rs2073618 mutant (GG/GC type) was higher than that of wild type (CC type), P < 0.05. 3) Multiple linear regression analysis: the increase of body mass index (BMI) and triglyceride (TG) is the protective factor for the increase of L1-4 (BMD), and the increase of menopause years is the risk factor. Elevated high density lipopro-tein (HDL-C) is a protective factor for increased bone density of femoral neck, and the increase of menopause years is a risk factor. Conclusion: rs2073618 and rs3102735 polymorphisms of OPG gene are not associated with menopausal T2DM women with OP, but the mutations of these two sites are associated with OP in postmenopausal T2DM women in Shihezi. 展开更多
关键词 opg基因多态性 基因突变 2型糖尿病 骨质疏松症 骨代谢 骨保护素
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绝经后女性2型糖尿病合并骨质疏松与OPG基因多态性及突变相关性分析
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作者 李子昕 李军 +1 位作者 李思源 向清淋 《农垦医学》 2023年第2期101-105,125,共6页
目的:探讨绝经后2型糖尿病(T2DM)女性OPG基因rs6993813、rs4355801位点基因多态性及突变与骨量异常的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(OP)人群提供新的临床预测指标及诊疗依据。方法:选取石河子大学医学院第一附属医院于2020年10月至2021... 目的:探讨绝经后2型糖尿病(T2DM)女性OPG基因rs6993813、rs4355801位点基因多态性及突变与骨量异常的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(OP)人群提供新的临床预测指标及诊疗依据。方法:选取石河子大学医学院第一附属医院于2020年10月至2021年10月期间就诊的200例绝经后女性作为研究对象,根据研究对象的糖耐量试验及BMD测量结果分为四组:血糖正常伴骨量正常组(n=52)、T2DM伴骨量正常组(n=47)、血糖正常伴骨量异常组(n=43)及T2DM伴骨量异常组(n=58);记录患者绝经年限等一般基线资料,检测其代谢性相关生化指标,并测定OPG基因rs6993813和rs4355801位点的基因分型。结果:OPG基因rs6993813位点:在D组中,CC/TC基因型(突变型)的P水平较TT基因型(野生型)偏低(P<0.05),而CC/TC基因型(突变型)的BMD(NOF)水平较TT基因型(野生型)偏高(P<0.05)。OPG基因rs4355801位点:在B组中,GG/AG基因型(突变型)的FPG、HbA1c水平较AA基因型(野生型)显著偏低(均P<0.05)。在D组中,GG/AG基因型(突变型)的BMD(L1-4)水平较AA基因型(野生型)显著偏高(P<0.05)。多元线性回归分析显示:甘油三酯的降低以及rs4355801位点突变的减少是BMD(L1-4)降低的危险因素;绝经年限的增加以及高密度脂蛋白的降低是BMD(NOF)降低的危险因素。结论:绝经后T2DM女性OPG基因rs6993813、rs4355801位点基因多态性可能与骨代谢无关;但其rs6993813位点基因突变可能与骨代谢相关;其rs4355801位点基因突变可能与骨代谢、糖代谢相关;长绝经年限、低TG、低HDL-C可能是BMD降低的危险因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 骨质疏松 opg基因
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不同剂量蛇床子素对OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠作用疗效的比较研究 被引量:19
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作者 赵永见 唐德志 +3 位作者 程少丹 郑为超 施杞 王拥军 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期147-151,共5页
目的观察不同剂量蛇床子素对OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠的影响。方法选择3种不同剂量的蛇床子素作用于OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠,以双能X骨密度仪检测动物全身骨密度的变化;将动物腰椎做硬组织切片,并进行骨形态... 目的观察不同剂量蛇床子素对OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠的影响。方法选择3种不同剂量的蛇床子素作用于OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠,以双能X骨密度仪检测动物全身骨密度的变化;将动物腰椎做硬组织切片,并进行骨形态计量学分析其骨小梁的变化。结果对于OPG基因敲除小鼠,蛇床子素能提高其全身BMD,以中剂量(10 mg/(kg·d))组提高最为明显,低剂量(5 mg/(kg·d))次之,而高剂量(15 mg/(kg·d))组效果最差。蛇床子素能提高OPG基因敲除小鼠腰椎骨小梁体积分数,增加骨小梁数目,增加骨小梁厚度,降低骨小梁分离度,其中以5 mg/(kg·d)组作用最明显,其次为10 mg/(kg·d)组,而15 mg/(kg·d)组则效果最差;对于去卵巢骨质疏松大鼠,不同剂量的蛇床子素均能显著提高大鼠全身BMD,其中以中剂量(100 mg/(kg·d))组为最佳。蛇床子素能显著提高大鼠腰椎骨小梁体积分数,以100 mg/(kg·d)组最明显。显著增加大鼠腰椎骨小梁数目,以75 mg/(kg·d)组最明显。蛇床子素100 mg/(kg·d)组能增加大鼠腰椎骨小梁厚度。不同剂量的蛇床子素均能显著降低大鼠腰椎骨小梁分离度,其中以75 mg/(kg·d)组和100 mg/(kg·d)组最明显。结论蛇床子素能促进骨形成,抑制骨吸收,从而起到抗骨质疏松的作用,其疗效与给药剂量密切相关。 展开更多
关键词 蛇床子素 骨质疏松 去卵巢 opg基因敲除 剂量 对比研究
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腺病毒介导的OPG基因转染与VSMC凋亡之间的关系研究
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作者 何昊 舒畅 《中国血管外科杂志(电子版)》 2013年第4期217-221,共5页
目的应用重组腺病毒载体介导的rAd-OPG及rAd-OPG-shRNA基因转染人血管平滑肌细胞(HVSMC),探讨OPG基因与血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡之间的关系。方法通过制备OPG过表达及OPG RNA干扰腺病毒,转染体外培养的VSMC。将VSMC分为空白组,OPG过表... 目的应用重组腺病毒载体介导的rAd-OPG及rAd-OPG-shRNA基因转染人血管平滑肌细胞(HVSMC),探讨OPG基因与血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡之间的关系。方法通过制备OPG过表达及OPG RNA干扰腺病毒,转染体外培养的VSMC。将VSMC分为空白组,OPG过表达组,OPG过表达+RNA干扰组。应用RT-PCR及Western-blot检测各组OPG基因的表达变化。通过Hoechst 33258染色和流式细胞术(FACS)检测HVSMC细胞凋亡情况,并分析OPG基因表达对VSMC凋亡的影响。结果 OPG过表达组中,OPG基因表达量明显上升,HVSMC细胞凋亡率也随之升高;OPG-shRNA能明显抑制HVSMC中OPG基因的表达,在对OPG基因进行RNA干扰后,细胞凋亡率有一定程度的下降。结论 OPG的过表达可明显诱导HVSMC的凋亡。RNA干扰介导的OPG基因沉寂可在一定程度上抑制HVSMC的凋亡。 展开更多
关键词 opg基因 RNA干扰 细胞凋亡
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OPG基因多态性与骨质疏松发病风险相关性的荟萃分析 被引量:5
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作者 陈圆圆 陈文玮 张宏秀 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1069-1075,共7页
目的评价OPG基因A163G和T950C的多态性与骨质疏松发病风险的相关性。方法在万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库、Pub Med数据库中全面检索关于OPG基因启动子A163G和T950C多态性与骨质疏松相关的文献,对纳入的文献进行质量评... 目的评价OPG基因A163G和T950C的多态性与骨质疏松发病风险的相关性。方法在万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库、Pub Med数据库中全面检索关于OPG基因启动子A163G和T950C多态性与骨质疏松相关的文献,对纳入的文献进行质量评价,并采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果共有13篇文献被纳入本次的meta分析,关于A163G的文献有7篇,累计骨质疏松病例组805人,健康对照组948人;关于T950C的文献有8篇,累计骨质疏松病例组1286人,健康对照组1252人。关于A163G的meta分析显示等位基因G可能会增加骨质疏松的风险[OR=1.37,95%CI:1.12-1.68,P=0.003],在高加索人、男性和女性及绝经后妇女的亚组分析中显示同样的结果。关于T950C的meta分析显示等位基因T、C在增加骨质疏松的风险上无统计学意义[OR=1.03,95%CI:0.82-1.28,P=0.004],在种族和性别的亚组分析中同样无统计学意义。结论 OPG基因T950C的多态性并没有证实与骨质疏松的风险有关,但A163G的多态性可能会增加骨质疏松的风险。 展开更多
关键词 opg基因 多态性 骨质疏松 META分析
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无花果叶提取物对OPG基因敲除小鼠的抗骨质疏松作用研究 被引量:3
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作者 杜文静 罗莉 +2 位作者 罗德梅 吉鹏 张俊宇 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期3687-3690,共4页
目的:探讨无花果叶提取物对OPG小鼠的抗骨质疏松作用及机制。方法:8周龄OPG基因敲除雌性小鼠60只,随机分成:实验组(无花果叶提取物组)、对照组(福善美组)、空白组(0.9%氯化钠溶液组),分别于喂药30、60d时用HE染色方法观察各组间骨小梁变... 目的:探讨无花果叶提取物对OPG小鼠的抗骨质疏松作用及机制。方法:8周龄OPG基因敲除雌性小鼠60只,随机分成:实验组(无花果叶提取物组)、对照组(福善美组)、空白组(0.9%氯化钠溶液组),分别于喂药30、60d时用HE染色方法观察各组间骨小梁变化;用免疫组化法研究骨组织中白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的定位及信号表达强弱。结果:灌胃60d后实验组、对照组与空白组比较,骨小梁数目增加,差异有统计学意义(P<0.05);灌胃60d后实验组、对照组与空白组比较,IL-1和TNF-α阳性表达的细胞数目减少(P<0.05)。结论:无花果叶提取物具有抗骨质疏松作用,此作用可能与降低OPG基因敲除小鼠骨组织中IL-1、TNF-α的阳性细胞表达有关。 展开更多
关键词 无花果叶提取物 opg基因敲除小鼠 白介素-1 肿瘤坏死因子-Α 骨质疏松
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骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化(英文) 被引量:26
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作者 许勇 杨桦 +7 位作者 乔建瓯 李西华 严兰珍 王龙 徐国江 费俭 傅继粱 王铸钢 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第3期260-266,共7页
骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正... 骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化.小鼠破骨功能亢进,与此同时,成熟成骨细胞数量增加,矿化功能强于野生型.Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失,而血清中水平没有变化,这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因.对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究,将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制,为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持. 展开更多
关键词 骨保护素(opg)基因敲除小鼠 骨质疏松 动脉钙化 骨转换 钙磷代谢
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骨保护素和RANKL基因单核苷酸多态性对类风湿关节炎易感性及其骨密度和疾病活动性的影响 被引量:1
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作者 裴必伟 徐胜前 +4 位作者 刘童 邓娟 沈晓潆 潘发明 徐建华 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期732-737,共6页
目的探讨骨保护素基因(TNFRSFllB)1181G〉C(rs2073618)、163A〉G(rs3102735)位点和核因子KB活化因子受体配体(RANKL)基因(TNFRSFll)401A〉G(rs2277438)位点单核苷酸多态性(SNP)对类风湿关节炎(RA)疾病易感性及其骨密度... 目的探讨骨保护素基因(TNFRSFllB)1181G〉C(rs2073618)、163A〉G(rs3102735)位点和核因子KB活化因子受体配体(RANKL)基因(TNFRSFll)401A〉G(rs2277438)位点单核苷酸多态性(SNP)对类风湿关节炎(RA)疾病易感性及其骨密度和疾病活动性的影响。方法采用连接酶检测反应(LDR)聚合酶链反应(PCR)方法检测200例RA患者和201名健康对照组骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP;采用双能X线骨密度仪(DEXA)法测定其股骨和腰椎部位骨密度。比较其等位基因分布频率、基因型频率及单倍体型在2组中的分布,并比较不同基因型RA患者骨密度及疾病活动性的差别。统计学方法采用方差分析,t检验和矿检验。结果①骨保护素基因rs2073618位点、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点各等位基因及基因型分布频率在RA组与对照组中差异均无统计学意义(尸〉0.05)。3个位点单倍体型研究表明:骨保护素和RANKL基因单倍体型(±2073618G—rs2277438G—rs3102735G)携带者RA疾病易感性明显降低(1.5%与6.0%,OR:0.216,95%CI:0.081。0.575,P=0.0008),骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G.rs2277438A—rs3102735G)携带者RA易感性明显增加(14.5%与8.4%,OR:1.862,95%CI:1.179~2.943,P=-0.007)。②RANKL基因±2277438位点表达为纯合型(AA和GG型)的RA患者(62例)腰椎3(1.05±0.22与0.93±0.26,t=2.314,P=-0.023)、腰椎4(1.06±0.24与0.94±0.28,t=2.207,P=0.030)、腰椎2-4(1.04±0.21与0.89±0.28,t=2.788,P=0.007)部位骨密度均明显高于杂合型(AG型)RA患者(39例);骨保护素基因rs2073618和±3102735位点不同基因型RA患者间骨密度差异无统计学意义(P〉0.05o③骨保护素基因±2073618位点表达为纯合型(CC、GG型)的RA患者(60例)在以下疾病活动性指标上明显高于表达为杂合型(CG型)的RA患者(40例):压痛关节数(13±7与10±6,t=2.154,P=-0.034)、压痛关节指数(19±11与13±9,t=2.318,P=0.023)、疼痛视觉模拟(VAS)评分(5.7±1.9与4.8±1.8,t=2.481,P=0.015)。RANKL基因rs2277438位点、骨保护素基因rs3102735位点不同基因型RA患者间各疾病活动性指标差异无统计学意义(P〉0.05)。结论骨保护素基因rs2073618、m3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP与中国籍汉族RA患者易感性无关,但骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G—rs2277438G-rs3102735G)为RA的保护性因素,而单倍体型rs2073618G-rs2277438A-rs3102735G)是危险因素。RANKL基因rs2277438位点SNP与RA骨代谢相关;骨保护素基因m2073618位点SNP与RA患者疾病活动性相关。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 多态性 单核苷酸 骨密度 RANKL基因 opg基因 疾病活动性
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