OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展

疼痛是绝大多数手术患者难以避免的痛苦体验,也是目前临床上面临的棘手问题。阿片类药物是治疗中度和重度疼痛的首选药物,其主要通过与OPRM1编码的μ-阿片受体结合发挥镇痛作用。临床大量研究发现,阿片类药物镇痛效果和不良反应的发生存在一定个体差异,而这种个体差异与OPRM1 A118G密切相关。本文就OPRM1 A118G基因多态性与阿片类药物镇痛效应与不良反应的相关研究作一综述。

OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响

目的探讨OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响。方法50例静吸复合全麻下行肝门部胆管癌患者,术后采用病人自控镇痛舒芬太尼注射液2μg·kg-^1·h^-1。记录患者术后24 h、48 h的舒芬太尼用量及不良反应,并检测患者OPRM1A118G基因型,评估不同基因型患者舒芬太尼的镇痛效应。结果50例患者中,AA、AG及GG基因型比例分别为44%、40%及16%,A、G等位基因的频率分别为64%和36%。与AA基因型患者24 h、48 h的舒芬太尼用量47.12±11.39μg,88.76±19.27μg,相比,AG基因型患者均明显增加60.02±21.45μg,103.92±27.66μg,差异均有统计学意义(P<0.040,P<0.009),GG基因型患者分别为77.93±31.87μg及121.90±29.88μg,差异亦有统计学意义(P=0.031,P=0.002),恶心、呕吐及呼吸抑制发生率三组间无差异。结论OPRM1 A118G基因多态性影响肝门部胆管癌患者对舒芬太尼的镇痛效果。

OPRM1 A118G基因多态性对剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的影响

目的探究OPRM1A118G基因多态性对剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的影响。方法回顾性分析黄冈市中心医院于2021年1月至2023年6月收治的150例研究对象。根据评估结果,将所有研究对象划分为镇痛良好组(n=108)和镇痛不良组(n=42)。采用拟合优度χ^(2)检验验证数据的Hardy-Weinberg平衡。采用条件Logistic回归分析方法分析影响剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的危险因素、基因型与镇痛指标间的相关性。结合Logistic回归结果,利用相乘及多因子降维法(MDR)分析其交互作用在镇痛效果预测中的效能。结果镇痛不良组中,AA基因型占比较低,为11.90%,而AG和GG基因型的占比则相对较高,分别为66.67%和21.43%。镇痛不良组中,G等位基因的频率显著增加,达到54.76%,A等位基因的频率则降低至45.24%。与基因型AA相比,AG基因型和GG基因型与镇痛不良的风险增加显著相关。在显性模式下(AG+GGvs.AA),镇痛良好组中AG+GG基因型占比明显低于镇痛不良组。在隐性模式下(GGvs.AA+AG),镇痛不良组中GG基因型占比显著高于镇痛良好组。累加模式分析结果显示,镇痛不良组中GG基因型的占比明显高于镇痛良好组,而AA基因型的占比则显著降低,GG、AG、AA基因型与镇痛效果之间具有显著相关性。OPRM1 A118G基因型GG为剖宫产术后镇痛不良的独立危险因素。在隐性模式中,GG基因型与SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量存在正相关关系(P<0.05),与痛阈存在负相关关系,其余模式中未发现明显相关性。存在SAI≥40分、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量≥73μg、痛阈<3 mA、OPRM1 A118G基因型为GG的孕妇剖宫产术后出现小剂量右美托咪定镇痛效果不良的风险是不具有上述情况孕妇的3.59倍。结论OPRM1 A118G基因型GG为剖宫产术后镇痛不良的独立危险因素,与SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量存在正相关关系,与痛阈存在负相关关系。由SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量、痛阈、OPRM1 A118G基因型构建的镇痛效果预测模型具有较好的预测效果。

OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果的系统性评价

目的系统评价OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果之间的关系。方法通过检索自建库至2024年3月中国知网、万方、维普数据库和PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库的相关临床研究,严格按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据后采用Rev-Man 5.4软件进行Meta分析。结果纳入19项研究共3097例患者。Meta分析结果显示:AA型的患者术后24 h的VAS评分与AG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.04,95%CI:-0.10~0.03,P=0.26);AA型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.58,95%CI:-1.29~0.13,P=0.11);AG型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.59,95%CI:-1.29~0.11,P=0.10)。AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与AG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.32,95%CI:-0.63~-0.02,P=0.04);AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-1.05,95%CI:-1.66~-0.44,P=0.0007);AG型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.77,95%CI:-1.22~-0.33,P=0.0007)。结论OPRM1(A118G)基因多态性会降低阿片类药物的镇痛效果,其与术后24 h的VAS评分无关,但与术后24 h阿片类药物的消耗量有关,G等位基因携带的患者术后24 h阿片类药物的消耗量更大。

OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性相关性研究

目的探讨OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性的相关性。方法选择2018年1月—2020年12月泸州市人民医院由急诊医学部转普外科住院的手术患者。术前采用艾森克人格问卷调查患者人格类型并使用电刺激仪测定痛阈和耐痛阈,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测患者外周静脉血OPRM1 A118G基因型。根据分型结果将患者分为野生纯合子(A/A)组、突变杂合子(A/G)组、突变纯合子(G/G)组。分析3组患者的一般情况、疼痛敏感性、艾森克人格问卷评分、艾森克人格类型的差异性和艾森克人格类型与疼痛敏感性的相关性。结果共纳入患者356例。其中,A/A组174例,A/G组136例,G/G组46例。OPRM1 A118G基因突变率为32.00%。3组患者的疼痛敏感性(痛阈、耐痛阈)及内外向、神经质、掩饰性人格类型评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者内外向和精神质型人格类型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同内外向和精神质人格类型中的痛阈及耐痛阈比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论OPRM1 A118G基因多态性和艾森克人格类型均对疼痛敏感性有影响,且二者之间也呈相关性。

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用。临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异。许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述。

急性呼吸窘迫综合征患者OPRM1(A118G)基因多态性与预后的相关性

目的探讨急性呼吸窘迫综合征患者OPRM1(A118G)基因多态性与预后的相关性。方法 2015年9月到2020年6月选择在本院重症监护病房诊治的急性呼吸窘迫综合征患者98例作为研究对象,检测OPRM1(A118G)基因多态性,调查患者的一般资料、预后并进行相关性分析。结果 98例患者28 d死亡22例,死亡率为22.4%。死亡组的血清CRP、PCT含量与SOFA评分、APACHEⅡ评分都高于存活组(P<0.05)。死亡组的OPRM1(A118G) GG基因型与GG等位基因频率都高于存活组(P<0.05)。Spearman分析显示OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因、SOFA评分、APACHEⅡ评分都与预后死亡存在相关性(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因、SOFA评分、APACHEⅡ评分都为导致患者预后死亡的重要危险因素(P<0.05)。结论急性呼吸窘迫综合征患者伴随有OPRM1(A118G)基因多态性,OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因与SOFA评分、APACHEⅡ评分与患者预后死亡存在相关性。

OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量的meta分析

目的系统评价OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量之间的相关性。方法检索PubMed和EMBASE数据库以评估OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量相关性的病例-对照研究。采用Stata 12.0软件进行系统性评价。结果共纳入16篇文献,合计患者4115例。Meta分析结果显示:OPRM1基因A118G多态性突变野生杂合子(AG)吗啡的需要量比野生纯合子(AA)高(P=0.009),突变纯合子(GG)吗啡的需要量较纯合子(AA)更高(P=0.000)。显性遗传模型(AG+GG)吗啡的需要量较野生纯合子(AA)高(P=0.000)。亚组分析中,对于种族,突变纯合子(GG)、野生杂合子(AG)和野生纯合子(AA),白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群,且患者年龄和疼痛评分也是吗啡需求量的重要预测因子。结论在OPRM1基因A118G多态性突变中,G等位基因携带者均需要较高剂量的吗啡,且白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群。