ORM1-like3基因单核苷酸多态性与客家人群哮喘发病的关系

目的 探讨ORM1-like 3基因的单核苷酸多态性（SNPs）与客家人群哮喘发病的相关性.方法 选取确诊的客家人群哮喘患者194例（哮喘组）和同期健康查体者200例（对照组）为研究对象,利用MassARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台对ORM1-like 3基因的6个SNPs位点进行基因分型.结果 哮喘组与对照组的性别（χ^2＝0.013,P=0.909）和年龄（t=0.728,P=0.259）差异均无统计学意义.与对照组相比,哮喘组嗜酸性粒细胞计数（Z=-5.670,P=0.000）和IgE（Z=-9.158,P=0.000）明显升高,CRP水平（Z=-1.716,P=0.086）差异无统计学意义,吸入性过敏原（χ^2＝55.452,P=0.000）和食物过敏原（χ^2＝12.853,P=0.000）检出率明显升高.单纯哮喘组与哮喘合并过敏性鼻炎组比较,除rs3859192差异有统计学意义（χ^2＝6.659,P=0.036）外,其余5个位点差异均无统计学意义（P〉0.05）.总的基因型分型成功率为97.34%.与对照组相比,哮喘组rs7216389的等位基因分布（χ^2=7.103,P=0.008）和基因型分布（χ^2=7.695,P=0.021）差异均有统计学意义,但进行Bonferroni校正后基因型分布差异无统计学意义（Pc=0.126）.与对照组比较,哮喘组rs12603332、rs8069176和rs3859192的等位基因分布（χ^2=2.119,P=0.145;χ^2=2.167,P=0.141;χ^2=0.026,P=0.871）和基因型分布（χ^2=2.197,P=0.333;χ^2=5.686,P=0.058;χ^2=5.052,P=0.080）差异均无统计学意义.与对照组比较,哮喘组rs2305480和rs4795400的等位基因分布（χ^2=14.722,P=0.000;χ^2=10.417,P=0.001）和基因型分布（χ^2=12.351,P=0.002;χ^2=12.271,P=0.002）差异均有统计学意义,进行Bonferroni校正后两组间差异仍均有统计学意义（Pc=0.012;Pc=0.012）.与CC基因型相比,rs2305480的CT、TT基因型显著增加哮喘发生的危险性（P=0.033,P=0.003）,OR值（95% CI）分别为1.763（1.044～2.978）和5.681（1.600～20.171）,CT＋TT基因型增加哮喘的发生,OR值（95% CI）为2.130（1.306～3.475）.与TT基因型相比,rs4795400的CT基因型不增加哮喘发生的危险性（P=0.059）,而CC基因型显著增加哮喘发生的危险性（P=0.002）,OR值（95% CI）为4.440（1.600～12.316）.在82例初次确诊的哮喘患者中,与CC基因型相比,rs2305480的CT＋TT基因型的FVC占预计值百分比和FEV1占预计值百分比下降明显（均P〈0.05）.与TT＋CT基因型相比,rs4795400的CC基因型的FVC占预计值百分比和FEV1占预计值百分比下降亦明显（均P〈0.05）;rs2305480的基因型分布在初诊哮喘的病情严重程度不同分级之间差异无统计学意义（χ^2=2.130,P=0.144）,rs4795400差异有统计学意义（χ^2=9.522,P=0.002）.结论 ORM1-like 3基因的rs2305480和rs4795400位点与客家人群哮喘的发病有关,它们的基因型分布可能影响初诊哮喘患者的肺功能,而且rs4795400可能与病情严重程度有关.