99例哮喘儿童ORMDL3基因多态性及其与血清IgE水平的关联性

目的探讨血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因多态性与儿童哮喘易感性及与血清免疫球蛋白E(IgE)水平的关系。方法选取首诊哮喘的患儿99例为哮喘组,另选取同期健康儿童51例为对照组;采用PCR-Sanger测序对ORMDL3基因rs7216389位点进行基因分型,散射比浊法测定血清IgE水平,比较rs7216389基因型在两组间的分布差异,采用共显性、显性和隐性3种遗传模型分析血清IgE水平。结果rs7216389位点哮喘组TC、TT基因型频率高于对照组(P<0.05),相比CC基因型,TT、TC基因型儿童患哮喘的风险分别增加7.500倍、8.094倍(P<0.05);哮喘组共显性遗传模型TT基因型的IgE水平高于TC基因型(P<0.05);隐性遗传模型TT基因型的IgE水平高于CC+TC基因型(P<0.05);哮喘组显性遗传模型、对照组3种遗传模型IgE比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ORMDL3 rs7216389多态性可能与儿童哮喘患病风险有关,TC、TT基因型可能是儿童哮喘患病的风险因子;哮喘儿童rs7216389位点的基因型与血清IgE水平有关。

ORMDL3在肥胖条件下对呼吸系统的影响及机制探讨

血清类黏蛋白1样蛋白3 (Orosomucoid 1-like protein 3, ORMDL3)是ORM家族蛋白的一种,ORM家族存在3中同源蛋白——ORMDL1、ORMDL2、ORMDL3。ORMDL3作为锚定在内质网中的跨膜蛋白,具有调节钙离子稳态、调控未折叠蛋白反应与内质网应激的作用。ORMDL3在全基因组关联研究中被确定为哮喘相关蛋白与肥胖相关蛋白,存在调控细胞铁死亡、自噬、凋亡作用。目前ORMDL3的相关研究表明其存在调节鞘脂代谢的功能,在肥胖条件下对呼吸功能产生一定的影响。本文对ORMDL3在肥胖条件下对呼吸系统的影响及机制进行探讨。

中国人群ORMDL3基因多态性与哮喘遗传易感性的meta分析

目的系统评价中国人群ORMDL鞘脂生物合成调节剂3(ORMDL3)基因rs7216389多态性与哮喘易感性的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方、PubMed、Web of Science、Embase数据中关于ORMDL3基因rs7216389多态性与中国人哮喘相关性的病例-对照研究,检索时限从建库至2021年5月。对符合纳入标准的独立研究进行质量评价和资料提取后,采用Stata MP 14软件进行荟萃分析(meta)、敏感性分析和发表偏倚评估,用风险值(OR)和95%置信区间(CI)表示哮喘易感风险。结果根据纳入排除标准,共纳入20项病例-对照研究,合计4368例哮喘患者和4104例对照。Meta分析结果显示,在多种遗传模型中,ORMDL3基因rs7216389多态性与中国人哮喘易感性的相关性均有统计学意义。隐性模型(TT vs.CT+CC)中,OR=1.58,95%CI=1.44~1.72,P<0.01;显性模型(TT+TC vs.CC)中,OR=1.63,95%CI=1.40~1.91,P<0.01;TT vs.CC模型中,OR=1.94,95%CI=1.65~2.28,P<0.01;CT vs.CC模型中,OR=1.29,95%CI=1.10~1.53,P<0.01。结论ORMDL3基因rs7216389 C>T突变是中国人群哮喘易感的高危风险因素。

儿童哮喘与ORMDL3基因多态性关系的研究

目的探讨儿童哮喘与ORMDL3基因多态性的关系。方法选取2005年10月至2009年3月解放军总医院以及解放军总医院附属医院的哮喘病儿童178例(分轻症组和重症组),同期健康体检或外科非炎症儿童患者129例作为对照组。抽取静脉血3ml,采用PCR及限制性酶切方法对ORMDL3基因的rs7216389位点的基因型进行测定。结果3组基因型(CC\TC\TT)分布频率比较有显著性差异(P<0.05)。对于TT型,轻症组与对照组相比无显著性差异(P>0.05),重症组的比率高于轻症组和对照组(P<0.05)。哮喘儿童T等位基因频率高于对照组。结论儿童哮喘与ORMDL3基因多态性有一定的相关性。

北京地区儿童生活方式、免疫状态及ORMDL3基因SNPs与哮喘发生的相关性研究

目的分析ORMDL3基因的SNP rs7216389,rs7216558在中国北京地区儿童中的基因型频率,并调查其与儿童哮喘间的相关性。综合ORMDL3基因相关SNPs、儿童生活方式、IL-4、总IgE和特异性IgE所反映的免疫状态进行与儿童哮喘的相关性分析。方法采用病例-对照研究的方法,通过《国际儿童哮喘及过敏研究(ISSAC)问卷》收集生活方式信息;对聚合酶链式反应(PCR)产物进行序列分析得到SNPs的基因型;酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-4水平;免疫测定法测得儿童总IgE水平;放射性过敏原吸附试验法(RAST)检测特异性IgE水平。使用多元Logistics回归分析ORMDL3基因相关SNPs、生活方式、免疫状态与儿童哮喘的相关性。结果共收集到北京地区220名哮喘患儿及208名对照儿童的血液样本及相关信息。ORMDL3基因SNPs(rs7216389,rs7216558)在病例与对照组中无差异(P>0.05)。哮喘家族史与过敏性哮喘相关(P<0.05),而哮喘家族史、患儿年龄、采暖方式、家庭吸烟习惯、总IgE水平与非过敏性儿童哮喘显著相关(P<0.05)。结论在北京地区,ORMDL3基因SNPs(rs7216389,rs7216558)与儿童哮喘非显著相关。遗传因素与过敏性哮喘显著相关;而在非过敏性哮喘患儿中生活方式及免疫应激状态与哮喘相关,反映了除遗传因素以外,生活方式、免疫状态也对儿童哮喘具有重要影响。

北京地区哮喘儿童ORMDL3基因表达水平、生活方式与室内空气质量的相关性研究

目的研究北京地区儿童ORMDL3基因表达水平、生活方式、室内空气质量与哮喘发生的相关性。方法采用病例-对照方法进行实验设计。使用RT-PCR法检测儿童ORMDL3基因表达水平;通过《国际儿童哮喘及过敏研究(ISSAC)问卷》收集儿童生活方式信息;并根据《室内空气质量标准(GB/T18883-2002)》中规定的检验方法对室内空气中PM2.5,VOCs,甲醛浓度及空气温湿度进行监测。使用t检验、卡方检验分析病例组与对照组儿童ORMDL3基因表达水平,生活方式与室内空气质量差异;使用Logistic逐步回归来分析ORMDL3基因表达水平,生活方式与室内空气质量对与哮喘之间相关性。结果 ORMDL3基因表达水平在病例组与对照组中有显著差异(P<0.05)。在早发型哮喘患儿中,ORMDL3基因表达水平、哮喘家族史与哮喘显著相关(P<0.05)。而在迟发型哮喘患儿中,ORMDL3基因表达水平、采暖方式、室内空气湿度与哮喘显著相关(P<0.05)。结论 ORMDL3基因表达水平与儿童哮喘的发生密切相关,早发型哮喘患儿与遗传因素有显著关联,而迟发型哮喘患儿中遗传因素与环境因素均与哮喘相关。

海南黎族哮喘ORMDL3基因多态性研究

目的探讨海南黎族哮喘与ORMDL3基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等方法对120例黎族哮喘患者ORMDL3基因多态性进行观察,并与150例正常对照组进行对比。结果哮喘组rs7216389位点TT型基因与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);哮喘组rs11650680位点TT型和CC型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因多态性变化可能与黎族哮喘患者发病有一定的相关性。

ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性关系的荟萃分析

目的应用荟萃分析方法探讨ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的关系。方法检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库,收集研究ORM-DL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的文献进行荟萃分析。利用STATA10.0软件进行统计学分析。结果根据纳入排除标准,总计纳入6篇文献进行研究,纳入文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡,累计哮喘病例4 046例,对照组3 914例。显性、隐性模型经检验均未发现明显异质性,故采用固定效应模型分析。显性模型(TT+TC)/CC计算总体合并OR值为1.45(95%CI为1.29～1.64),隐性模型TT/(TC+CC)计算总体合并OR值为1.48(95%CI为1.34～1.63)。发表偏倚评估分析未发现明显的发表偏倚,敏感性分析显示荟萃分析结果可信。结论 ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性有一定的相关性。

ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘的关联分析

目的探讨ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对93例维吾尔族哮喘患者及100例体检健康者ORMDL3基因10个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与维吾尔族哮喘发病的风险关系。结果健康人与哮喘患者ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的基因型与等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。ORMDL3基因的SNP位点的检测数据均符合Hardy-Weiberg定律(P> 0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与维吾尔族哮喘患者发病有直接的风险关系,且ORMDL3基因ss7216389和rs12603332位点可能是维吾尔族人群支气管哮喘的易感位点。

哮喘易感基因ORMDL3在哮喘小鼠中的表达及地塞米松的干预作用

目的:探讨哮喘易感基因ORMDL3在支气管哮喘发病时的表达及地塞米松的干预作用。方法:将30只健康清洁级雌性Balb/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组(卵蛋白致敏)、地塞米松组(卵蛋白致敏,激发前腹腔注射地塞米松1 mg/kg进行干预),每组10只。称量和观察小鼠的体重增长趋势,对小鼠肺组织进行HE染色评价浸润情况,计数3组小鼠的外周血嗜酸性粒细胞,ELISA法检测对比3组小鼠血清白介素4(IL-4)的浓度变化,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测小鼠肺组织ORMDL3 mRNA水平表达。结果:哮喘组小鼠体重增长显著落后于其他两组(P<0.05),地塞米松干预后能缓解生长迟滞,但仍低于对照组(P<0.05)。病理组织学显示哮喘组小鼠肺组织见大量嗜酸性粒细胞浸润,黏膜下层和平滑肌增厚,管腔狭窄,地塞米松组小鼠肺组织改变较哮喘组为轻。哮喘组外周血嗜酸性粒细胞计数显著高于对照组和地塞米松组(P<0.05),地塞米松组计数高于对照组(P<0.05)。哮喘组小鼠的IL-4水平显著高于对照组(P<0.05),经地塞米松干预后IL-4水平显著降低(P<0.05),但仍高于对照组。哮喘组小鼠ORMDL3 mRNA的表达水平较对照组显著升高,地塞米松组小鼠ORMDL3 mRNA水平较哮喘组下降,但未达统计学意义(P>0.05)。结论:卵清蛋白小鼠哮喘模型中ORMDL3的mRNA表达显著增高,地塞米松可下调ORMDL3的表达,但未达到统计学意义,其中的机制有待进一步的深入研究。

乌鲁木齐地区维吾尔族ORMDL3基因单核苷酸多态位点与哮喘易感性的研究

目的通过对乌鲁木齐地区维吾尔族哮喘患者和正常人群中血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态(SNP)位点rs7216389、rs12603332基因型的检测,探讨rs7216389、rs12603332位点与哮喘患者易感性的关系。方法利用SNaPshot技术检测100例哮喘患者和93例对照组ORMDL3基因多态位点rs7216389、rs12603332基因分型及等位基因分布频率,并分析2组等位基因构成比。结果 rs7216389位点和rs12603332位点2组基因型分布频率差异均有统计学意义(X^2=7.029,P<0.05;X^2=11.367,P<0.05)。rs7216389位点2组A、G等位基因频率分别为61.5%、38.5%和74.2%、25.8%;rs12603332 2组G、A等位基因频率分别为58.5%、41.5%和74.7%、25.3%,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因rs12603332位点和rs7216389位点多态性与新疆地区维吾尔族人群哮喘易感性相关,rs12603332位点的GG型和rs7216389位点的AA型可能是哮喘病的易感基因型。

CREB在反复喘息患儿中的表达及对ORMDL3基因表达的影响

目的探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)在3岁以下反复喘息患儿中的表达水平及其对血清类黏蛋白1样蛋白3基因(ORMDL3)表达水平的影响。方法选取2017年6月至2019年6月就诊的3岁以下反复喘息儿童36例为病例组,另选取行健康体检的24例儿童为健康对照组,使用荧光定量PCR法检测外周血CREB的表达水平。培养人支气管上皮细胞(BEAS-2B),使用双荧光素酶报告基因和荧光定量PCR法检测过表达和siRNA干扰CREB对BEAS-2B细胞ORMDL3基因启动子活性及m RNA表达水平的影响。结果病例组CREB表达水平高于健康对照组(P<0.001)。在BEAS-2B细胞中,过表达CREB能上调ORMDL3基因的启动子活性及m RNA表达水平(P<0.05);siRNA干扰CREB的表达后ORMDL3基因的启动子活性及m RNA表达水平均降低(P<0.05)。结论反复喘息患儿CREB表达增加,其可能通过调控ORMDL3基因的表达参与了反复喘息的发病。

ORMDL3通过内质网应激介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制研究

目的 研究ORMDL3通过内质网应激(ERS)介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制。方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+NC-siRNA组、模型+ORMDL3-siRNA组、溶剂对照组、模型+溶剂组、模型+NC-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组,采用脂多糖+卵白蛋白联合致敏的方式建立中性粒细胞哮喘模型,经气道注射ORMDL3-siRNA慢病毒或阴性对照(NC)-siRNA慢病毒,腹腔注射ERS激动剂毒胡萝卜素或溶剂。检测气道功能0.2 s用力呼气容积(FEV0.2)/用力肺活量(FVC)以及呼气峰流速(PEF),肺组织病理改变,ORMDL3、ERS标志基因PERK、IRE1α、ATF6及自噬标志基因Beclin-1、LC3的表达水平。结果 模型组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平低于对照组,肺组织中ORMDL3、PERK、IRE1α、ATF6、Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平高于对照组(P<0.05);模型+ORMDL3-siRNA组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平高于模型+NC-siRNA组,肺组织中ORMDL3、ATF6、Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平低于模型+NC-siRNA组(P<0.05)。PERK、IRE1α的表达水平与模型+NC-siRNA组比较无差异(P>0.05);模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平低于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组,肺组织中Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平高于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组(P<0.05)。结论 在中性粒细胞哮喘的发病中,ORMDL3通过ERS的ATF6通路激活细胞自噬是可能的分子机制,阻断ORMDL3是治疗中性粒细胞哮喘的可能靶点。

ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族支气管哮喘的相关性研究

目的探讨ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族哮喘的相关性。方法选取内蒙古地区蒙古族成人哮喘患者100例与蒙古族健康成人100例,提取外周静脉血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)对SNPs7216389进行基因扩增,应用基因测序技术检测其3种基因型(TT/TC/CC)及等位基因(T/C)的频率分布情况。结果哮喘组的ORMDL3基因rs7216389位点的基因型分布频率与其对照组相比,差异有统计学意义(χ2=7.581,P=0.023)。比较两组等位基因分布频率提示差异有统计学意义(χ2=9.091,P=0.003);比较包括本研究对象在内的不同种族人群间的rs7216389-T等位基因频率分布的差异性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族支气管哮喘的发生有一定相关性,SNPrs7216389在不同种族的患病人群中的分布有差异有统计学意义。

ORMDL3与哮喘关系最新研究进展

文章介绍了哮喘与ORMDL3的关系,概述了ORMDL3的生物学功能及其SNPs位点临床研究,展望了ORMDL3研究的方向,旨在为临床上采用中医药在微观领域治疗哮喘疾病提供思路。

ORMDL3和GSDML基因多态性与江西儿童哮喘的关系

目的探讨江西儿童哮喘与GSDML、ORMDL3基因多态性的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)及测序技术检测儿童哮喘组和正常组ORMDL3(rs4378650)、GSDML(rs7216389)基因型。计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行对比分析。结果携带C等位基因(rs4378650)的个体发生哮喘的几率明显高于对照组(P<0.05),携带T等位基因(rs7216389)的个体发生哮喘的频率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ORMDL3基因多态性可能会导致儿童哮喘,具有一定的相关性。

ORMDL3调控内质网应激在疾病中的研究进展

ORMDL3所在的17q21染色体区是目前与哮喘相关性最高且在不同种族人群中重复验证最多的全基因组关联研究(GWAS)发现之一。人ORMDL3转基因小鼠表现出的自发性气道重塑、纤维化、黏液合成、炎症和气道高反应性证明ORMDL3为致病因素,在炎症性肠病、动脉粥样硬化、肾脏疾病等炎症相关疾病中发挥重要作用。ORMDL3蛋白定位于内质网,通过抑制SERCAs活性,导致胞浆与内质网间Ca2+稳态失衡进而激活内质网应激,触发未折叠蛋白反应,此应激途径是ORMDL3参与疾病发生的重要通路。本文对ORMDL3调控内质网应激参与疾病过程的相关研究进行综述。

支气管哮喘患儿血清IgE、FeNO水平与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性

目的探讨支气管哮喘患儿血清IgE、FeNO水平与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性。方法将我院收治的185例支气管哮喘患儿根据有无高危因素分为非特应性哮喘组(A组,n=59)和特应性哮喘组(B组,n=126),检测并比较两组患儿血清IgE、FeNO水平及ORMDL3基因单核苷酸多态性。结果A组患儿血清IgE、FeNO水平显著高于B组(P<0.05)。两组基因型及等位基因频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。非特应性哮喘组和特应性哮喘组患儿不同ORMDL3基因型患儿血清IgE、FeNO水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TT基因型以及T等位基因表达使患儿进展成为支气管哮喘具有着更高的风险,而CC基因型可能是相关保护因素,支气管哮喘患儿血清IgE、FeNO水平显著高于非特应性哮喘患儿,但与ORMDL3 rs7216389位点基因型分布无明显相关。

GSDMB/ORMDL3基因CpG序列多态性与中国汉族人哮喘相关的临床研究

目的分析汉族人GSDMB/ORMDL3基因Cp G序列[胞嘧啶(C)-磷酸(p)-鸟嘌呤(G)]单核苷酸多态性位点(SNP)与支气管哮喘的相关性。方法运用SNa Pshot技术检测哮喘患者(2014年1月—2016年1月在上海市浦东新区人民医院呼吸科就诊的支气管哮喘患者(n=170例)和健康人(n=172例)GSDMB/OMDL3基因Cp G序列的3个SNP位点,rs7216389、rs4065275和rs12603332,比较组间基因型和等位基因频率的差异。结果 GSDMB基因rs7216389存在C-T多态性,ORMDL3基因rs4065275存在A-G多态性,ORMDL3基因rs12603332存在T-C多态性。Rs7216389 TT TC CC基因型在哮喘组频率分别为59.4%、36.5%、4.1%,对照组45.9%、41.9%、12.2%,T C等位基因在哮喘组频率分别为77.6%、22.4%,对照组66.9%、33.1%。Rs4065275 GG GA AA基因型在哮喘组频率分别为57.1%、32.4%、10.6%,对照组41.9%、38.4%、19.8%,G A等位基因在哮喘组频率分别为73.2%、26.8%,对照组61.0%、9.0%。Rs12603332 CC CT TT基因型在哮喘组频率分别为61.2%、34.1%、4.7%,对照组50.6%、38.4%、11.0%,C T等位基因在哮喘组频率分别为78.2%、21.8%,对照组69.8%、30.2%。这3个SNP位点基因型和等位基因频率在哮喘组和对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Rs7216389C-T,rs4065275A-G,rs12603332T-C位点变异与中国汉族人哮喘明显相关。

重组法国梧桐花粉过敏原2(rPla a2)通过GATA3上调NIH3T3细胞ORMDL3表达

目的探索重组法国梧桐花粉过敏原2(rPla a2)对小鼠NIH3T3细胞血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)表达的影响及相关调控机制。方法实时定量PCR和Western blot法分别检测rPla a2对NIH3T3细胞ORMDL3和GATA3 mRNA和蛋白水平的影响;通过干扰和过表达观察GATA结合蛋白3(GATA3)在rPla a2调节ORMDL3表达中的作用;通过双荧光素酶活性分析检测rPla a2和GATA3对ORMDL3基因启动子活性的影响。结果 rPla a2增强NIH3T3细胞ORMDL3基因启动子活性,并增加其mRNA水平和蛋白表达;同时增加GATA3 mRNA和蛋白表达。敲低GATA3抑制rPla a2对ORMDL3基因的诱导作用,过表达GATA3则可增强该诱导作用。结论 GATA3可介导rPla a2对NIH3T3细胞ORMDL3基因的转录调控。