氧化磷脂对小鼠急性坏死性胰腺炎的治疗作用

目的 探讨氧化磷脂(OXPAPC)对小鼠急性坏死型胰腺炎(ANP)的治疗作用及其可能机制。方法 48只C57BL/6J小鼠随机被分为ANP模型组和OXPAPC治疗组。ANP模型制备采用腹腔内注射雨蛙肽和脂多糖。OXPAPC治疗组于脂多糖注射前5 min给予OXPAPC(25mg/kg)腹腔注射。于第1次雨蛙肽注射后第9、12和24小时分批处死小鼠,留取血液分离血清,用于测定淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)活性;取胰腺组织作HE染色;应用酶组织化学检测胰腺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性改变;通过RT-PCR检测炎性介质肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、E-选择素和细胞间黏附分子(ICAM)-1mRNA表达;Western印迹检测c-Jun氨基激酶1(JNK1)及核因子-κB(NF—κB)p65蛋白表达的变化。结果 与ANP模型组相比,OXPAPC治疗组血清淀粉酶活性于第9、12小时显著降低(P<0.05),LDH活性于第24小时明显下降(P<0.05);病理组织学评分结果显示,OXPAPC治疗组胰腺组织坏死和炎性细胞浸润程度显著减轻,但水肿及出血程度无明显变化;OXPAPC治疗组胰腺组织MPO活性于第9、12及24小时显著降低;炎性介质TNF-α、IL-1β、E-选择素和ICAM-1 mRNA表达呈不同程度的下调;JNK1及NF-κB p65蛋白表达下调。结论 OXPAPC可显著降低实验性ANP的严重程度,其可能途径与阻断内毒素信号?