童趣化Teachback宣教模式在闭塞性细支气管炎患儿激素吸入用药健康教育中的应用

目的:分析童趣化Teachback宣教模式在闭塞性细支气管炎患儿激素吸入用药健康教育中的应用效果。方法:采用便利抽样法选取2023年3月—2023年12月某三级甲等医院的84例闭塞性细支气管炎患儿为研究对象。再采用随机数字法将研究对象分为观察组和对照组各42例,观察组采用童趣化Teachback宣教方案;对照组采用常规宣教方案。比较两组患儿激素用药知识、服药信念和用药依从性。结果:干预后观察组患儿的激素用药知识水平、服药信念和服药依从性明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:童趣化Teachback宣教模式可提高闭塞性细支气管炎患儿激素用药知识水平、服药信念和用药依从性。

伴恶性胸腺瘤和闭塞性细支气管炎的副肿瘤性天疱疮一例

副肿瘤性天疱疮(PNP)是一种罕见的、伴发淋巴细胞增生性肿瘤的危重症自身免疫性大疱性疾病,临床表现为严重的口腔黏膜糜烂及多形性的皮肤损害。Castleman病、非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤、滤泡树突状肉瘤及慢性淋巴细胞性白血病是PNP常见的伴发肿瘤,然而伴发恶性胸腺瘤则较为罕见。本病预后极差,死亡率高,死亡原因通常包括严重的感染、潜在的恶性肿瘤及闭塞性细支气管炎。本文报道1例58岁女性反复口腔糜烂溃疡3年,全身红斑水疱10个月,呼吸困难3个月,经临床、影像学、组织病理学、免疫学检查最终诊断为伴恶性胸腺瘤及闭塞性细支气管炎的PNP,该患者在恶性胸腺瘤切除后3周死于呼吸衰竭。

PPARγ配体抑制气道肌纤维母细胞分化的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)配体对气道肌纤维母细胞分化和转化生长因子β(1TGF-β1)/Smad3信号传导途径的影响。方法小鼠气道纤维母细胞原代培养,并于特定时间加入TGF-β(15mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10mmol/L)或PPARγ抑制剂(10mmol/L)处理后,用Westernblot检测肌纤维母细胞的标志物-α平滑肌肌动蛋白原(αSMA)以及结缔组织基质-纤维结合蛋白和I型胶原蛋白的表达情况;并采用Westernblot、DNA凝胶电泳迁移率检测和免疫细胞化学检测对Smad3蛋白的磷酸化、与DNA结合能力和细胞核转位的影响。结果罗格列酮能抑制TGF-β1诱导的αSMA的产生,并降低纤维结合蛋白和I型胶原蛋白的表达;同时抑制Smad3的磷酸化、与DNA的结合能力和细胞核转位。PPARγ配体的抑制剂能够完全消除PPARγ配体对TGF-β1的抑制作用。结论 PPARγ配体能够通过阻断TGF-β1/Smad3信号传导通路,抑制TGF-β1诱导产生的肌纤维母细胞分化和纤维化的细胞效应。

小鼠同种气管异位移植建立闭塞性细支气管炎动物模型

目的闭塞性细支气管炎(OB)是临床肺移植后主要致死因素且发病机制不清,拟用小鼠气管异位移植模拟OB的病变过程,为研究OB提供动物模型。方法将小鼠分成同基因移植对照组(BALB/C→BALB/C)与异基因移植实验组(BALB/C→C57BL/6)两大组,供体小鼠气管移植到受体小鼠背部两侧皮下,术后3、7、14、21、28 d取出气管移植物,苏木精-伊红染色观察比较组织形态改变,统计分析其上皮覆盖率和管腔闭塞率。结果共完成70例小鼠气管同种异位移植手术,手术成功率94.3%。不同取材时间,同基因对照组和异基因实验组气管移植物苏木精-伊红染色有不同改变,其中以术后21 d实验组气管移植物OB改变最为典型,而对照组气管移植物组织结构基本正常,此时上皮覆盖率两组分别为:0%和(92±6)%,管腔闭塞率两组分别为:(73±12)%和<3%,差异均有显著性意义。结论小鼠气管异位移植成功模拟肺移植后OB的病变过程,术后21 d可作为研究OB的重要时间点。手术操作简便,成功率高,技术稳定。适用于临床肺移植术后OB的发病机制和治疗学的研究。

小鼠闭塞性细支气管炎动物模型的建立

目的通过异位气管移植建立小鼠的闭塞性细支气管炎动物模型,观察其病理改变及免疫因素对模型的影响。方法 C57BL/6小鼠30只作为供体,取出气管分别植入10只C57BL/6小鼠、20只BALB/c小鼠颈部皮下。术后分3组。同质组:10只C57BL/6小鼠。对照组和实验组:每组10只BALB/c小鼠。同质组、对照组小鼠给予生理盐水25mL·kg-1·d-1灌胃。实验组小鼠25mg·kg-1·d-1环孢素A灌胃。术后4周处死小鼠,取出移植气管。观察移植气管的阻塞率、上皮细胞缺失率等指标。结果同质组移植气管管腔通畅,上皮细胞连续完整。对照组移植气管管腔阻塞,气管上皮细胞全部脱落。实验组气管有部分阻塞,部分上皮细胞脱落,气管的阻塞率、上皮细胞缺失率明显低于对照组(P<0.05)。结论小鼠的异位气管移植在术后4周可以观察到与闭塞性细支气管炎相同的病理改变。免疫药物对该病理过程有抑制作用。

1例骨髓移植术后并发闭塞性细支气管炎行双肺移植的护理

闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO）是一种可以导致终末期呼吸性细支气管形成纤维瘢痕、气道阻塞及反复呼吸道感染的炎症过程。大约有40％～60％的骨髓移植患者术后会出现肺部并发症，其中65％为非感染性，与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）等因素有关。

巨噬细胞极化介导闭塞性细支气管炎发生的机制研究

目的研究巨噬细胞的极化状态及IL-17在OB发生中的作用。方法采用小鼠同种异体原位气管移植模型模拟闭塞性细支气管炎的病理改变。20~25 g清洁级C57BL/6,雄性,20只;IL-17基因敲除C57BL/6,雄性,10只;BALB/c雄性,10只,按体质量随机配对分为三组。正常C57BL/6（n=10）无手术对照组;实验组A：BALB/c（n=5）→C57BL/6（n=10）组;实验组B：BALB/c（n=5）→IL-17基因敲除C57BL/6（n=10）组。分别于术后第14、30天取出移植气管进行病理形态学检测。于术后第7、14、30天检测脾脏中巨噬细胞M1型巨噬细胞的标记CD86的表达水平。结果与对照组相比,接受气管移植的野生型小鼠中,M1型巨噬细胞的标记CD86随移植后时间的延长,逐渐下调;IL-17基因敲除受体组巨噬细胞表面CD86的表达水平与对照组相比,明显下调。BALB/c→C57BL/6组较对照组管腔明显狭窄,BALB/c→IL-17基因敲除组较BALB/c→C57BL/6组管腔狭窄明显减轻。结论巨噬细胞向M1方向极化与OB发生的病理过程密切相关,IL-17基因敲除明显下调小鼠气管移植模型体内巨噬细胞表面CD86的表达水平,并减轻气管移植物的病理改变。

肺移植后闭塞性细支气管炎大鼠模型建立及其miRNA表达谱分析

目的 探索建立大鼠原位气管移植模拟肺移植后闭塞性细支气管炎（obliterative bronchiolitis,OB）的病理生理过程,为研究肺移植后OB中microRNA （miRNA）表达谱分析提供理想的动物模型.方法 通过近交系大鼠原位气管移植,建立模拟肺移植后发生OB的动物模型.模型成功后使用HE染色对气管移植模型进行评估;提取移植气管组织进行microarray芯片检测,同时应用实时定量RT-PCR（RT-qPCR）验证miRNAs芯片结果的可靠性.结果 成功建立了大鼠原位气管移植的模型26/30例（成功率为86.67％）;术后4周移植气管病理检查提示“移植气管炎症细胞浸润和纤维组织增生”,模型OB的发生率为100％.miRNA芯片筛选出移植气管OB组织中表达上调15个和下调14个;验证其中显著上调miR-146a、miR-155和显著下调miR-451结果与检测结果具有较好的一致性.结论 原位气管移植能够稳定形成模拟肺移植后OB的气道阻塞性病变,可适用于肺移植后OB的miRNA表达谱分析研究的动物模型.

移植肺病理学诊断标准及其进展

近年来,随着肺移植外科技术和术后管理经验的积累,我国肺移植例数逐步增长。肺移植术后移植肺可出现多种并发症,主要包括由移植肺缺血-再灌注损伤(IRI)等所致的原发性移植肺无功能(PGD)、急性与慢性排斥反应以及移植术后应用免疫抑制剂所致机体免疫力下降出现的机会性感染或淋巴组织异常增生等。移植肺并发症的确诊主要依据移植肺活组织检查(活检)。本文对移植肺病理学研究的简史、移植肺活检的主要方法及其病理学处理技术、肺移植术后主要并发症及其活检病理学诊断标准进行阐述,旨在为指导临床对上述并发症采取针对性的治疗方案提供参考。

小鼠肺移植慢性排斥反应模型移植气道中基因差异表达研究

目的应用基因芯片技术分析肺移植后闭塞性细支气管炎(OB)形成前期移植气道的基因表达谱。方法首先建立小鼠异位气道移植OB模型,BALB/c小鼠气道异位移植到C57BL/6小鼠(同种异体移植组)或(同系移植组)背部皮下。分别在术后5、15和25d取出移植气道检测形态学改变,并利用CSME-80鼠cDNA芯片检测15d时两组移植物内基因表达差异,分析具有统计学意义的基因表达和OB发病的关系。结果OB前期存在大量基因表达变化,在2个通道均为有效的杂交信号中,上调表达的有422个,主要涉与细胞生存相关的基因类型。结论肺移植后OB是多因素参与的不平衡过程。大量基因与细胞生存相关,免疫性因素相对较少,提示可能的肺移植OB治疗策略的转变。

骨化三醇对小鼠异位气管移植后胸腺T细胞的影响

目的研究骨化三醇对小鼠异位移植气管动物模型胸腺T细胞的免疫作用及其与环孢菌素有无协同作用。方法建立小鼠异位气管移植模型。术后将小鼠分为四组,每组18支。对照组给予生理盐水0.5ml·d-1灌胃;Cal组给予骨化三醇2.5μg·kg-1·d-1灌胃;Csa组给予环孢菌素25mg·kg-1·d-1灌胃;混合组给予骨化三醇2.5μg·kg-1·d-1和环孢菌素25mg·kg-1·d-1灌胃。移植术后第3、10、30天,每组分别处死6只小鼠。取出移植气管,行HE染色,观察移植气管的阻塞率、上皮缺失率。流式细胞仪测定受体小鼠胸腺中CD4+、CD8+细胞数目。结果术后第3天:各组气管阻塞率、上皮缺损率无明显差异,各组胸腺CD4+、CD8+淋巴细胞、CD4+/CD8+计数无明显差别。术后第10天:对照组移植气管阻塞率、上皮缺失率明显高于其他三组。对照组CD4+水平高于其他三组(P<0.05),对照组CD8+计数明显高于第3天时的水平。对照组的CD4+/CD8+明显低于其他三组,混合用药组CD4+/CD8+低于骨化三醇组和环孢菌素组(P<0.05);术后第30天:混合用药组的阻塞率、上皮缺失率明显低于其他三组(P,0.05)。对照组CD4+、CD8+水平与第10天相比明显降低(P<0.05)。环孢菌素组、骨化三醇组的CD8+与10天相比明显增加(P<0.05)。混合组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+没有明显变化。结论骨化三醇对小鼠胸腺内CD4+、CD8+水平的表达有抑制作用。骨化三醇与环孢菌素A表现出免疫协同性。

大鼠建立气管异位移植慢性闭塞性细支气管炎模型后的病理变化及白细胞介素-17的表达

目的探讨大鼠建立气管异位移植慢性闭塞性细支气管炎模型后的病理变化及不同阶段白细胞介素-17(IL-17)的表达情况。方法选取24只清洁级SD大鼠,其中SPF级近交系Brown Norway(BN)大鼠6只,Lewis大鼠18只,随机选取12只Lewis大鼠纳入对照组,将剩余的6只Lewis大鼠与6只BN大鼠纳入观察组。观察组BN大鼠提供气管,Lewis大鼠接受气管;对照组的12只Lewis大鼠既是供体也是受体。比较两组大鼠的软骨损伤率、淋巴细胞计数、大鼠闭塞性细支气管炎的发生率以及IL-17水平。结果移植术后,观察组大鼠闭塞性细支气管炎的发生率为100.00%,高于对照组的0.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组大鼠移植后第7天的软骨损伤率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组大鼠移植后第14、28天的软骨损伤率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组大鼠移植第7、14、28天后的淋巴细胞计数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组大鼠移植后第7、14天的IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组大鼠移植后第28天的IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过建立大鼠异位气管慢性排斥反应模型,提示异位气管移植后,大鼠的IL-17水平升高,有关IL-17导致的闭塞性炎性反应机制还应继续试验与研究。

闭塞性细支气管炎综合征19例护理分析

目的探讨闭塞性细支气管炎综合征患儿的护理要点。方法对19例感染后出现闭塞性细支气管炎综合征患儿给予氧气雾化吸入,间断吸氧、吸痰,抗感染,糖皮质激素等综合治疗,配合完成各项检查,监测血氧饱和度的变化,加强呼吸道护理,减少耗氧量,预防肺部感染,重视用药护理和健康指导。结果经积极治疗和全面护理,19例患儿均好转出院。结论对闭塞性细支气管炎综合征患儿必须高度重视其临床护理和用药护理,避免并发症的发生。

阻断CD40-CD40L信号通路对小鼠肺移植术后闭塞性细支气管炎的影响

目的本研究使用抗CD40L抗体(克隆号:MR1)阻断CD40-CD40L信号通路,利用小鼠原位左肺移植模型,对比其与传统免疫抑制剂环孢素/甲泼尼龙对小鼠术后移植物闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)的治疗效果,并进一步评估其对移植物术后损伤的影响及相应机制,为临床肺移植术后治疗方法提供新思路。方法构建小鼠原位左肺移植模型,以野生型Balb/c小鼠作为供体小鼠,野生型C57BL/6小鼠作为受体小鼠。移植术后10 d,牺牲小鼠,采用苏木精/伊红(hematoxylineosin,HE)染色、Masson染色以及中性粒细胞特异性染色(抗髓过氧化物酶),观察各组移植左肺的组织病理学改变,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测移植物中白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)mRNA的表达水平的变化。结果术后10 d,注射了环孢素/甲泼尼龙和抗CD40L抗体治疗的小鼠,移植左肺外观体积增大;病理结果显示抗CD40L抗体治疗组较环孢素/甲泼尼龙治疗组炎性细胞浸润和OB现象得到有效缓解(P<0.05),中性粒细胞浸润显著减少(P<0.01);抗CD40L抗体治疗组移植物中IL-17A mRNA表达水平,较环孢素/甲泼尼龙治疗组显著降低(P<0.01)。结论利用抗CD40L抗体阻断CD40-CD40L信号通路能够有效保护移植物细支气管上皮,缓解小鼠肺移植术后急性排斥和OB反应以及小气道损伤,且效果优于传统抑制剂环孢素/甲泼尼龙。

模拟肺移植后闭塞性细支气管炎小鼠模型的建立

目的为了更好地研究肺移植术后闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)的发病机制和预防治疗策略,建立一种稳定的小鼠闭塞性细支气管炎模型的方法。方法 20～25 g清洁级的C57BL/6,雄性,25只;BALB/c雄性,5只,按体质量配对分为两组,实验组A:BALB/c(n=5)→C57BL/6(n=10);对照组B:C57BL/6(n=5)→C57BL/6(n=10),进行气管原位移植。使用H-E染色,对比观察同种异体气管移植、同系气管移植和未进行气管移植小鼠闭塞性细支气管炎的发生情况。结果小鼠模型建立过程中病死率0%(0/20),术后4周病死率5%(1/20)。病理显示实验组小鼠气管内皮受损,黏膜下层有大量炎症细浸润,纤维组织增生,模型闭塞性细支气管炎的发生率为100%。而对照组均未发生OB,移植气管形态接近正常,无管腔狭窄。结论本研究成功地建立了模拟肺移植术后闭塞性细支气管炎的小鼠原位气管模型,为研究闭塞性细支气管炎的发病机制和预防治疗策略奠定了基础。

肺移植慢性排异反应动物模型研究进展

慢性排异反应是导致肺移植后期移植失败的主要原因。闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)是肺移植后慢性排异反应的最主要病理学特征改变。而动物模型在肺移植慢性排异反应研究过程中,起到了不可或缺的作用。到目前为止,已经有多种动物模型被建立并用来模拟人类肺移植后中、远期慢性排异反应。但这些动物移植模型都或多或少存在缺陷。近年来,小鼠原位肺移植模型为研究OB提供了潜在可能。本文通过回顾各类肺相关移植模型的建立,对其优缺点进行分析比较,探讨今后肺移植慢性排异疾病模型建立的可能途径。

血清抗中性粒细胞胞浆抗体与儿童闭塞性细支气管炎诊治的相关性研究

目的探讨血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)与儿童闭塞性细支气管炎(BO)诊治的相关性。方法将80例感染后BO患儿作为研究对象,给予布地奈德混悬液+异丙托溴铵溶液雾化吸入,孟鲁司特+阿奇霉素口服等规范化治疗。选取同期门诊体检的60例健康儿童作为对照组。比较治疗前后患儿血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、血C-反应蛋白(CRP)和ANCA表达水平,分析ANCA表达水平与血清炎症指标以及患儿转归的相关性。结果观察组患儿治疗有效6例(7.50%),好转71例(88.75%),无效3例(3.75%),治疗有效率为96.25%(77/80);观察组患儿的血清IL-6、IL-8、CRP和ANCA表达水平明显高于对照组,观察组患儿治疗后血清IL-6、IL-8、CRP和ANCA表达水平明显低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.01);经Pearson相关性分析显示,观察组患儿血清ANCA表达水平与IL-6表达水平呈正相关(r=0.53,P=0.006),与IL-8表达水平呈正相关(r=0.46,P=0.001),与CRP表达水平呈正相关(r=0.61,P=0.012);出院1年再入院组(n=15)、门诊组(n=21)、缓解组(n=41)三组患儿出院时的血清IL-6、IL-8和ANCA表达水平呈明显递减趋势,差异均有统计学意义(均P<0.01),三组患儿的CRP表达水平无明显差异(P>0.05)。结论血清ANCA是一种BO患儿病情严重程度和转归的较好观测指标,值得临床推广应用。

高分辨率CT在儿童闭塞性毛细支气管炎(BO)中的应用价值研究

目的探索以高分辨率CT(HRCT)对儿童闭塞性毛细支气管炎进行诊断,研究其应用价值。方法选该院2018年2月—2019年2月收治的36例疑似儿童闭塞性毛细支气管炎的患儿为对象,对患儿给予高分辨率CT检测,分析其征象表现、肺功能检查结果及诊断准确率。结果在36例患儿的征象表现中,均出现了不同程度的马赛克灌注征象,14例患儿边界清晰,15例患儿边界模糊,7例患儿边界表现清晰与模糊并存;在36例患儿的肺功能检查结果中,23例患儿存在小气道通气功能障碍,9例患儿出现混合型通气功能障碍,4例患儿舒张试验呈阴性。高分辨率CT诊断准确率为86.11%。结论应用高分辨率CT(HRCT)对儿童闭塞性毛细支气管炎进行诊断,其对患儿的征象表现更为直观,并结合患儿所具有的临床表现,能够及时为临床治疗提供有效的诊断依据。

闭塞性细支气管炎16例临床分析

目的分析闭塞性细支气管炎(OB)的病因,临床、影像及肺功能特征,以提高对OB的认识和诊治水平。方法回顾性分析北京协和医院呼吸科1990年1月至2018年5月住院患者中确诊OB患者共16例。结果女12例,男4例;年龄17~55岁(中位年龄33.5岁)。症状包括活动后气促15例(94%),咳嗽10例(63%),咳痰8例(50%)。合并疾病包括副肿瘤性天疱疮6例(合并Castleman病,淋巴系统肿瘤,炎性肌纤维母细胞瘤及滤泡树突细胞肿瘤),异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病3例,胸腺瘤2例,白塞氏病、干燥综合征、多发性骨髓瘤、重症肌无力、口腔扁平苔藓各1例。肺功能表现为重度和极重度阻塞性通气功能障碍。影像表现为淡磨玻璃影(10例)、肺透光度增加(9例)、马赛克征(8例)、支气管扩张(7例)及气体陷闭(3例)。结论 OB是一组有多种病因导致的进行性加重的气流受限性疾病,其诊断需要综合考虑临床、影像及病理特征,明确的暴露因素或者相关疾病。结合典型的临床、影像、肺功能特征,通常可以临床诊断,必要时充分衡量风险效益比后进行外科肺活检以明确诊断。

造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征行肺移植治疗的临床疗效观察

【摘要】目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征（bronchiolitis obliterans syndrome，BOS）的手术时机和术后并发症。方法收集2012年1月至2015年9月期间，造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征患者接受肺移植的临床资料。结果8例造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征患者经过评估，接受肺移植手术治疗。受者年龄为（30．88±12．12）岁（13-47岁），在诊断为BOS后（3．44±1．29）年（1～5年）接受了肺移植，4例患者接受了双肺移植，2例患者接受了右单肺移植，1例患者因漏斗胸，在双肺移植同期行了漏斗胸矫治术，另1例13岁儿童接受了双侧肺叶移植术。肺移植术后2例受者分别于术后第2天和第9天发生了急性排斥反应。4例受者术后早期经历了曲霉菌感染，1例为肺实质侵袭性感染，另外3例为吻合口气道感染。其中1例受者吻合口发生真菌感染和狭窄，经支气管镜下介入治疗＋泊沙康唑抗真菌治疗效果欠佳，于肺移植术后6个月死于感染。7例受者存活良好，目前肺移植后随访17~47个月，骨髓移植术后35～155个月，肺移植术后1年存活率为87．5％。结论造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征患者行肺移植治疗后并未发现原发病、肿瘤或者BOS等并发症的高风险，且与其他患者比较，存活率相当、甚至更高。肺移植治疗造血干细胞移植后终末期BOS安全、有效。