肿瘤专科医院超说明书用药评价体系的构建与应用评价

目的为加强肿瘤专科医院超说明书用药的规范化管理提供参考。方法构建超说明书用药评价体系,规范我院药品目录外药品超说明书使用的申请、审批、备案流程。比较我院该评价体系构建前(2021年10月1日-2022年9月30日)和构建后(2022年10月1日-2023年9月30日)的超说明书用药申请量、占比、病种类别和药品类型变化;并统计药学部筛选出的具有高级别循证证据支持的用药条目。结果我院超说明书用药申请总数量逐步增加,从2021年第4季度的306份增长至2023年第3季度的3828份。该评价体系构建前1年,共有超说明书用药申请4482份;该评价体系构建后1年,共有超说明书用药申请11840份。该评价体系构建后,未备案的超说明书用药比例较上一年度同期显著降低(P<0.05)。其中,消化系统肿瘤、头颈肿瘤2个病种及放射性药物未再见有未备案的超说明书用药申请;淋巴瘤、乳腺肿瘤和泌尿生殖系统肿瘤3个病种,细胞毒类药物和新型抗肿瘤类药物的未备案超说明书用药申请量降幅均超过70%。我院药学部共筛选出19种药品相关的27条具有高级别循证证据支持的超说明书用药条目,其中25条为超适应证用药。结论肿瘤专科医院超说明书用药评价体系的建立有助于临床抗肿瘤药物的合理应用和细化管理。

异常糖链糖蛋白不同截断值排查肺癌的效能观察

目的探究异常糖链糖蛋白(TAP)不同截断值排查肺癌的效能。方法选取江西省胸科医院2021年1月至2022年1月收治的66例肺癌患者与同期收治的66例非肺癌患者作为研究对象。计算肺癌与非肺癌疾病患者TAP凝聚物面积指标差异,判断TAP是否能用于诊断肺癌疾病,通过绘制ROC曲线方式得到患者TAP的最佳截断值,进行肺癌诊断,判断诊断效能,并以临床常见TAP正常参考范围(<121μm^(2))与所得截断值比较诊断效能。结果肺癌组的TAP凝聚物面积大于非肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过绘制ROC曲线,确定>170μm^(2)为最高截断值,比较其与临床常见TAP的正常参考范围(<121μm^(2))的诊断效能,结果显示二者的阳性检出率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对疑似肺癌患者实行TAP不同截断值排查,以170μm^(2)截断值排查效果较佳,值得临床推广应用。

嵌合抗原受体-T细胞疗法对实体瘤治疗的挑战与应对策略研究

过继细胞疗法(ACT)通过给患者输注肿瘤反应性的免疫细胞来调节机体自身的免疫功能,以达到杀伤肿瘤细胞的目的。嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法是一种利用基因工程修饰的过继T细胞疗法,与传统的抗肿瘤过继细胞疗法相比,CAR-T细胞具有特异性高、致肿瘤细胞死亡强、疗效持久等优点,在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。越来越多的临床前研究及相应的临床研究相继开展以将CAR-T细胞疗法延伸到实体肿瘤的治疗,如转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等,然而并未取得良好的疗效。这是由于实体瘤异于血液系统恶性肿瘤,使得CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤的实践中面临多种挑战,如靶外毒性、肿瘤抗原异质性导致免疫逃逸、免疫抑制性微环境造成的CAR-T细胞耗竭等,导致治疗疗效不明确及免疫毒性。根据实体瘤的特点,目前正在进行多种对应策略与技术方法的研究,例如,过表达趋化因子受体和细胞因子、双靶点CAR-T细胞、改善T细胞代谢、调整CAR的亲和力等,旨在提高CAR-T细胞进行实体瘤治疗的临床疗效及安全性。本文将对CAR-T细胞的发展历程、CAR-T细胞对实体瘤治疗的挑战及相应的优化策略进行系统的综述,以期为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供参考。

血清肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值

目的:脊柱肿瘤与脊柱感染的早期影像学检查表现相近,因缺乏早期特异性的鉴别指标而易导致漏诊和误诊。近年来血清肿瘤标志物广泛应用于肿瘤的早期筛查,但脊柱肿瘤多为转移瘤,缺乏特异性的肿瘤标志物,且部分脊柱肿瘤患者甚至可出现肿瘤标志物检测结果阴性的情况,故肿瘤标志物在脊柱肿瘤早期鉴别诊断中的作用尚不明确。本研究探讨肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值。方法:回顾性分析2017年4月至2022年10月中南大学湘雅医院收治的221例脊柱骨质破坏患者的临床资料。入院后检测患者外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,cyfra21-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)、胃蛋白酶原I(pepsinogen I,PGI)、胃蛋白酶原II(pepsinogen II,PGII)及PGI与PGII的比值(PGI to PGII ratio,PGR)共10种肿瘤标志物水平。采用单因素Logistic分析筛选出相关变量,并分析各项肿瘤标志物间的相关性;采用多因素Logistic回归分析筛选出危险因素和保护因素。根据受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和约登指数计算出最佳临界值,在标准临界值和最佳临界值下根据筛选出的指标构建脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断模型,并评估其诊断效能。结果:以病理诊断为金标准,将221例患者分为脊柱肿瘤组(n=91)和脊柱感染组(n=130)。脊柱肿瘤组患者的CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA72-4水平均高于脊柱感染组,PGR水平低于脊柱感染组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。将10种肿瘤标志物进行单因素Logistic分析,初筛得到CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA125、CA72-4、PGR的差异均有统计学意义(均P<0.05);各项肿瘤标志物间相关性分析提示,CEA与cyfra21-1、CA199、CA125存在强正相关性,PGII与PGI、PGR存在强负相关性。多因素Logistic分析筛选出AFP和cyfra21-1为危险因素(P<0.01),PGR为保护因素(P<0.05)。当取标准临界值(AFP<20 ng/mL、cyfra21-1<3.3 ng/mL和PGR>3)时,AFP灵敏度为3.3%,准确度为60.2%;cyfra21-1灵敏度为20.9%,准确度为66.1%;PGR灵敏度为2.2%,准确度为59.3%;构建脊柱肿瘤早期鉴别诊断模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.623。当取ROC曲线上最佳临界值(AFP<1.625 ng/mL,cyfra21-1<1.175 ng/mL,PGR>11.05)时,AFP灵敏度为69.2%,准确度为64.7%;cyfra21-1灵敏度为68.1%,准确度为70.1%;PGR灵敏度为62.6%,准确度为57.5%;诊断模型的AUC为0.772。结论:对10种血清肿瘤标志物进行对比分析发现,AFP、cyfra21-1和PGR与脊柱肿瘤显著相关,基于3项指标构建的脊柱肿瘤早期诊断模型的预测效能尚可,有助于临床医师早期鉴别诊断脊柱肿瘤与脊柱感染。

某市新型抗肿瘤药物拓展性临床应用情况调查分析

目的促进某市医疗机构新型抗肿瘤药物临床合理应用。方法汇总2021年1月至2023年10月某市各大医疗机构新型抗肿瘤药物专项点评结果,统计新型抗肿瘤药物拓展性临床应用情况,并检索循证医学证据,对证据质量进行分级评价和合理性分析。结果共点评某市各大医疗机构临床使用新型抗肿瘤药物医嘱17000例(涉及110个品种),3864例(占22.7%,17个品种)存在拓展性应用情况(主要为超适应证用药),其中1级有效性证据用法181例(4.7%),推荐临床应用;2级有效性证据用法3064例(79.3%),建议临床应用;3级有效性证据用法564例(14.6%),在特定情况下可尝试临床应用;4级有效性证据用法55例(1.4%),不推荐临床应用。结论新型抗肿瘤药物拓展性临床应用情况较为普遍,同时新型抗肿瘤药物拓展性临床应用也有一定的合理性和客观必要性,医疗机构应制定制度及流程,加强新型抗肿瘤药物使用管理,促进临床合理应用。

73例临床应用卡瑞利珠单抗的安全性分析

目的对卡瑞利珠单抗在肿瘤患者临床使用中的安全性进行回顾性研究,为临床合理用药提供参考。方法收集安徽医科大学附属安庆医院2020年1月1日至12月31日使用卡瑞利珠单抗的肿瘤患者住院病例,统计并分析患者基本信息、用药信息及免疫相关不良事件(irAEs)发生情况等,评价其临床用药安全性。探讨irAEs与性别、年龄、基础疾病及肿瘤类型等因素之间的关系。结果收集73例使用卡瑞利珠单抗的肿瘤患者,共计264次化疗。41例患者为超说明书适应证用药;39例患者发生irAEs,其中6例同时出现累及3个及以上系统的不良反应;1~2级毒性29例,3级毒性9例,4级毒性1例,主要包括内分泌毒性、皮肤及黏膜毒性和肝脏毒性等。irAEs在不同类型肿瘤中发生率不同,在肝癌中发生率最高,在肺癌中发生率最低,且差异具有统计学意义。结论卡瑞利珠单抗在临床超适应证使用较普遍,irAEs发生较多,但程度较轻,且在不同肿瘤中发生率不同,及时发现、早期干预非常重要。

2000张门诊抗肿瘤药处方超药品说明书用药情况分析

目的:了解该院门诊抗肿瘤药超药品说明书用药的情况。方法:随机抽取2021年该院门诊药房抗肿瘤药处方2000张,根据药品说明书,统计门诊抗肿瘤药在剂量、适应人群、适应证和给药途径方面的超药品说明书用药情况,进行评价和分析。结果:该院抗肿瘤药超药品说明书用药发生率为31.50%(630/2000)。男性患者超药品说明书用药处方所占比例明显高于女性患者(χ^(2)=21.33,P=0.00),主任医师超药品说明书用药处方所占比例显著低于主治医师(χ^(2)=38.72,P=0.00)、副主任医师(χ^(2)=31.09,P=0.00),差异均有统计学意义。630张超药品说明书用药处方中,超药品说明书用药类型主要为超给药途径(266张,占42.22%)和超适应证给药(235张,占37.30%);抗肿瘤化疗药(397张,占63.02%)、靶向药物(129张,占20.48%)超药品说明书用药现象较多;消化系统肿瘤(182张,占28.89%)、胸部肿瘤(165张,占26.19%)及泌尿系统肿瘤(107张,占16.98%)超适应证用药现象较多。结论:目前,该院抗肿瘤药普遍存在超药品说明书用药的现象,主要类型为超适应证用药和超给药途径用药,需予以重视,以科学、合理的管理方式保证患者用药有效、安全。

我院抗肿瘤药物超说明书用药管理实践

目的通过对我院抗肿瘤药物超说明书用药,尤其是超常规用药的管理实践过程进行分析,探讨抗肿瘤药物的合理应用和科学管理。方法分析我院抗肿瘤药物超说明书用药的管理规定和执行过程。结果我院抗肿瘤药物超说明书用药的规范性得到显著提高。结论我院抗肿瘤药物超说明书用药管理方法促进了抗肿瘤药物的合理应用。

东北三省超说明书用药专家共识(实体瘤、血液病篇)

目的为医疗机构的合理用药提供理论依据,助力药事服务质量的提高,进而满足临床用药需求。方法采用共识会议法,由辽宁省药学会、吉林省药学会和黑龙江省药学会联合组织本区域内临床和药学专家,通过对东北三省医疗机构超说明书用药相关信息进行收集和整理,并考察、引用部分专家共识及用药目录中的超说明书用药信息,通过多次投票和探讨研究后形成共识。结果最终编写的《东北三省超说明书用药专家共识》中实体瘤、血液病篇总计收录了70种药品的198条超说明书用药信息。结论《东北三省超说明书用药专家共识》(实体瘤、血液病篇)为医疗机构治疗实体瘤和血液病提供了合理用药的理论依据,对提高药品治疗的有效性和安全性具有积极意义。

2015—2017年川北医学院附属医院口服类抗肿瘤中成药应用分析

目的:分析2015—2017年川北医学院附属医院口服类抗肿瘤中成药的临床使用情况,为口服类抗肿瘤中成药的临床合理、经济使用提供参考,降低肿瘤患者的药物治疗费用。方法:采用回顾性分析的方法,以适应证、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、销售金额等为参数,分析2015—2017年川北医学院附属医院口服类抗肿瘤中成药的临床使用情况。结果:2015—2017年,川北医学院附属医院口服类抗肿瘤中成药华蟾素片与华蟾素胶囊销售金额连续3年居一、二名,肝复乐胶囊销售金额增长速度最快,其用药频度(DDDs)也快速上升至第一,有4个药品的日均费用(DDC)出现不同程度下降。结论:川北医学院附属医院口服类抗肿瘤中成药临床应用基本合理,但也存在高售价抗肿瘤中成药临床用量大、用药日均费用高、超说明书用药等问题,需要医院采取药学及行政干预措施,保障肿瘤患者用药安全,减轻患者经济负担。

肿瘤患儿化疗辅助用药超说明书及循证医学分析

目的调查实体肿瘤患儿化学治疗(化疗)辅助用药医嘱的超说明书用药情况,并对其进行循证医学分析,为患儿辅助化疗合理用药提供参考。方法回顾性统计2019年第4季度首都医科大学附属北京同仁医院儿科实体肿瘤患儿的化疗辅助用药医嘱,参照国家食品药品监督管理总局批准的最新药品说明书,对化疗辅助用药的超说明书用药情况进行统计,并进行循证医学分析。结果共收集该院恶性实体肿瘤患儿564例,涉及医嘱9978条,其中辅助用药医嘱4821条,涉及辅助用药23种,其中存在超说明用药的辅助用药18种,涉及医嘱4032条,占全部医嘱的40.41%,占全部辅助用药医嘱的83.63%,包括超适应证用药医嘱1863条(占46.21%),超适用人群用药医嘱1209条(占29.99%),超剂量用药798条(占19.79%),超给药频次用药162条(占4.02%)。未发现超禁忌证用药和超给药途径给药。18种药物共涉及19项超说明书用药情况,其中8种药物的有效性等级为Ⅱa,7种为Ⅱb,4种为Ⅲ;5种药物的推荐等级为Ⅱa,9种为Ⅱb,5种为Ⅲ;5种药物的证据等级为B,10种为C,4种为无证据。结论该院实体肿瘤患儿化疗辅助用药的超说明书用药发生率高,循证医学证据级别较低,应加强儿童化疗辅助用药超说明书用药管理,严格限制无依据超说明书用药行为,保障患儿用药安全。

肿瘤坏死因子抑制剂在指征外自身免疫性疾病中的应用

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)介导的免疫反应在众多自身免疫性疾病的发病中均具有重要的作用。通过PubMed及中国知网(CNKI,2001-2009年)检索并综合统计,发现除了FDA批准的适应证外,TNF-α抑制剂在多种自身免疫性疾病中都有指征外应用,国外文献中有9个随机对照试验,国内文献只有依那西普治疗贝赫切特病(白塞病)的两篇病例报告。综合文献结果,提示英夫利昔单抗对贝赫切特病、系统性红斑狼疮、结节病治疗有效,不推荐应用于干燥综合征、新发巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛;依那西普对贝赫切特病有效,不推荐应用于干燥综合征、韦格纳肉芽肿和结节病。目前临床证据主要基于无对照的临床研究及个案报道,以上结论有待大规模随机对照试验进一步证实。

FISH技术在膀胱癌TURBT术后的诊断价值研究

目的探讨FISH技术在膀胱癌TURBT术后的诊断价值。方法收集我院2009年1月至2012年1月膀胱癌TURBT术后患者58例,术后12个月内每3个月予患者行FISH、膀胱镜、尿脱落细胞检查。患者的中位随访时间为18个月(12～24个月)。阴性对照组取自健康志愿者及非尿路上皮癌患者尿液。结果膀胱镜及尿脱落细胞形态学阴性而FISH阳性的患者复发率明显高于FISH阴性的患者;FISH阳性的平均检测时间低于膀胱镜镜检阳性时间。结论对于TURBT术后的患者,术后FISH尿脱落细胞检查有助于术后监测及评估复发危险性。

CAR-T细胞治疗实体瘤的脱靶效应及优化方略

近年嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)发展迅速,在血液系统肿瘤治疗中取得显著疗效。但目前CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中仍存在诸多限制,实体肿瘤本身的高度异质性及肿瘤特异性抗原缺乏,是CAR-T研究转向实体瘤治疗的主要障碍,尤其是脱靶效应导致的临床毒性仍是医务研究者目前急需解决的问题。

CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考

由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外最有可能带来肿瘤治愈的治疗手段。尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, CAR-T)细胞为代表的细胞治疗的安全性与有效性,其中以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法由于效果显著,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法。但是,实践和理论均显示,CAR-T细胞在实体肿瘤的治疗中面临着更严峻的挑战,如何更加合理有效的开展CAR-T细胞治疗实体肿瘤仍需要不断地探索。本文回顾了CAR-T细胞治疗临床实践历程、治疗实体瘤的现状,阐述了需要解决的问题及未来的发展方向,旨在为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供借鉴及研究思路。

扩张超薄穿支皮瓣在面颈部体表良性肿瘤切除术后缺损修复中的应用

目的:探讨扩张超薄穿支皮瓣在面颈部体表良性肿瘤切除术后缺损修复中的应用价值。方法:2011年1月~2014年12月,采用前胸部扩张超薄穿支皮瓣修复了12例面颈部良性肿瘤切除术后缺损患者,一期术前用多普勒超声血流探测仪定位血管的部位及走行,于前胸部皮肤全层下埋置扩张器,二期切除面颈部肿瘤,设计扩张超薄皮瓣修复面颈部肿瘤术后缺损,供区一期闭合。结果:11例皮瓣完全存活,仅1例出现末端血运障碍,经处理后,皮瓣存活良好;转移皮瓣大小为8 cm×9 cm^24 cm×16 cm;术后随访6个月,患者皮瓣颜色接近正常皮肤,感觉良好,面部表情自如。结论:超薄扩张穿支皮瓣是面颈部良性肿瘤切除术后修复缺损的理想方法,值得临床推广。

CAR-T的临床应用及潜在安全风险分析

目的介绍嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法(CAR-T)的发展及临床应用情况,探讨疗效影响因素及潜在风险。方法检索国内外文献资料和相关数据库,分析影响CAR-T疗效和安全性的相关因素。结果 CAR-T为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择,但其疗效受诸多因素影响,潜在安全性风险不容忽视。结论尽管目前还存在各种问题,但CAR-T的出现已经使肿瘤的免疫治疗进入一个全新阶段,其应用前景值得期待。

地舒单抗在骨肿瘤/骨病的非适应证用药现状

地舒单抗是一种针对核因子κb配体(RANKL)的单克隆抗体,可显著抑制破骨细胞活性,已被批准用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤以及预防和治疗实体瘤骨转移。RANKL/RANK/OPG的失衡也与其他几种罕见的骨病和类肿瘤疾病的发病机制有关,包括动脉瘤样骨囊肿、骨纤维异样增殖症、朗格汉斯细胞组织细胞增多症等。虽在这些疾病中,并没有获得适应证批准,但在临床上已有很多相关报道。本综述总结现有的地舒单抗在代谢性骨病和类肿瘤疾病中的适应证以外使用的证据,为临床诊治提供参考。

“五步起床法”在腹部恶性肿瘤病人术后初次离床活动中的应用观察

[目的]探讨"五步起床法"对腹部恶性肿瘤病人术后初次离床活动的影响。[方法]将386例腹部恶性肿瘤病人随机分为两组,研究组采用"五步起床法"预见性护理活动干预,对照组采用常规护理指导。观察两组病人初次离床活动晕厥、切口疼痛、引流管脱落发生率、肠蠕动恢复情况及病人满意度。[结果]研究组较对照组离床活动晕厥、切口疼痛、引流管脱落发生率明显减少(P<0.05),肠蠕动恢复时间明显提前(P<0.01),病人满意度明显提高(P<0.01)。[结论]"五步起床法"预见性护理活动干预可明显降低腹部恶性肿瘤病人术后初次离床活动不良现象的发生,有利于术后机体功能恢复。

CRISPR/Cas9系统技术难关:脱靶效应及其优化方法

近年来,基因编辑新技术CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/associated nuclease 9)颇受关注,可用于在体内或体外编辑多种细胞中的单个或多个基因,为基因功能研究提供了新思路。Cas9核酸酶可以通过改变其引导的单一向导RNA(single-guideRNA,sgRNA)序列,结合到新的特定基因序列进行靶向编辑。研究发现,CRISPR/Cas9系统存在的脱靶风险已成为该技术实际应用过程中的一个挑战。本文对CRISPR/Cas9系统作用机制、肿瘤临床应用进行简要综述,重点关注该系统存在的脱靶效应,并总结归纳减少或避免脱靶的方法,以期为相关领域研究提供参考。