Folic acid supplementation attenuates hyperhomocysteinemia-induced preeclampsia-like symptoms in rats

Folic acid participates in the metabolism of homocysteine and lowers plasma homocysteine levels directly or indirectly. To establish a hyperhomocysteinemic pregnant rat model, 2 mL of DL-homocysteine was administered daily by intraperitoneal injection at a dose of 200 mg/kg from day 10 to day 19 of gestation. Folic acid was administered by intragastric administration at a dose of 20 mg/kg during the period of preeclampsia induction. Results showed that systolic blood pressure, proteinuria/creatinine ratio, and plasma homocysteine levels in the hyperhomocysteinemic pregnant rats increased significantly, and that body weight and brain weight of rat pups significantly decreased. Folic acid supplementation markedly reversed the above-mentioned abnormal changes of hyperhomocysteinemic pregnant rats and rat pups. These findings suggest that folic acid can alleviate the symptoms of hyperhomocysteinemia- induced preeclampsia in pregnant rats without influencing brain development of rat pups.

音乐刺激孕鼠对子代鼠大脑功能影响的系统评价

目的系统评价音乐刺激孕鼠对子代鼠大脑功能的影响效果,为促进实验动物的福利以及音乐胎教的应用发展提供科学依据。方法计算机检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、万方、维普、中国知网和中国生物医学文献数据库,全面收集有关音乐刺激孕鼠对子代鼠大脑功能影响效果的研究文献,检索时限为建库至2016年4月2日。按照纳入与排除标准选择文献、评价文献质量和提取数据,并对数据进行定性描述。结果共纳入7篇实验研究,4篇中文,3篇英文。研究对象均为大鼠,其中5项研究采用Wistar大鼠,2项研究采用SD大鼠。音乐材料涉及舒适音乐、古典音乐、小提琴协奏曲(梁祝),干预周期为妊娠期至分娩期前后不等。研究结果显示:孕期音乐刺激在一定程度上能促进子代大鼠的大脑神经发生,提高空间记忆能力,但对某些功能性受体的表达影响不显著。结论适宜的音乐可以促进子代大鼠大脑功能的发展。

孕鼠铝暴露对仔鼠齿状回神经干细胞的影响

目的：探讨孕鼠铝暴露对其仔鼠海马齿状回神经干细胞的影响。方法：雌性SD大鼠在围产期经灌胃染铝（对照组以蒸馏水、染铝组以AlCl3100mg·kg^-1·d^-1灌胃），分别取胚胎18d、1月、3月龄仔代鼠脑组织，常规石蜡包埋，冠状连续切片，对海马齿状回经巢蛋白免疫组织化学显色，对阳性反应细胞进行计数，测量阳性反应产物的平均光密度。结果：染铝组子代巢蛋白免疫组织化学显色阳性细胞数均明显少于对照组，阳性反应产物平均光密度值低于对照组。结论：大鼠孕期染铝可抑制子代鼠齿状回颗粒层神经干细胞增殖，铝可能抑制海马神经发生。

咪唑安定对隔代子鼠学习记忆影响的研究

目的研究怀孕大鼠接受咪唑安定对其子代学习记忆功能的影响。方法怀孕SD大鼠30只,随机分为咪唑安定组(M组)与对照组(C组),各15只,M组经尾静脉给予咪唑安定并维持2h,C组单次尾静脉给予等诱导剂量的生理盐水;然后分别对其所产子鼠按20日龄、30日龄分组,应用Morris水迷宫实验测试子鼠空间学习记忆功能。结果20日龄、30日龄M组子鼠与C组子鼠的逃避潜伏期组间比较均无显著性差异。结论怀孕大鼠接受咪唑安定对其子代学习记忆功能无明显影响。

不同浓度丙泊酚麻醉孕中期大鼠对雄性子代学习和记忆功能的影响及其机制

目的探讨不同浓度丙泊酚麻醉孕中期大鼠对雄性子代学习和记忆功能的影响,并分析钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaM KⅡ)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路在其中的作用机制。方法将72只怀孕14 d的雌性大鼠随机分为4组:对照组(C组)大鼠经颈内静脉注射生理盐水后不做处理;丙泊酚低剂量组(L组)、丙泊酚中剂量组(M组)、丙泊酚高剂量组(H组)大鼠分别经颈内静脉注射1.0%、1.5%、2.0%的丙泊酚进行麻醉诱导,然后持续静脉泵注各自浓度的丙泊酚进行麻醉维持,行剖腹探查手术,麻醉时间4 h。取4组出生后30 d的雄性子代进行Morris水迷宫实验以评价其学习、记忆功能。取出生后36 d的M组雄性子代,将腹腔注射CaM KⅡ抑制剂KN-93磷酸盐的子代作为M+KN-93组,腹腔注射生理盐水的子代作为M+saline组,并于出生后43 d行Morris水迷宫实验。于出生后48 d处死各组子鼠并取海马组织,采用Western blot检测生长相关蛋白43(GAP43)、突触后密度蛋白95(PSD95)、B细胞淋巴瘤蛋白-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase3、活化型Caspase3、CaM KⅡ、CREB及磷酸化CREB的表达量,采用尼氏染色法评估M+saline组和M+KN-93组海马组织神经元细胞密度。结果与C组相比,L组、M组、H组雄性子代出生后31~34 d的逃避潜伏期均增加,平台穿越次数均减少,第Ⅰ象限的停留时间均延长,第Ⅱ象限的停留时长均缩短,海马区的Bax、活化型Caspase3、CaM KⅡ表达量均上调,Bcl-2、GAP43、PSD95、磷酸化CREB蛋白表达量均下调(均P<0.05);与L组相比,M组和H组大鼠雄性子代上述指标的改变更明显(均P<0.05),但M组和H组上述指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与M+saline组相比,M+KN-93组雄性子代的逃避潜伏期变短,平台穿越次数增加,第Ⅱ象限停留时间增加,海马组织中CaM KⅡ蛋白表达量下调,磷酸化CREB、GAP43、PSD95蛋白表达量上调,神经元细胞密度增加(均P<0.05)。结论使用不同浓度的丙泊酚麻醉孕中期大鼠会导致其雄性子代的学习、记忆功能下降,并伴有海马组织CaM KⅡ蛋白表达上调及CREB激活程度降低,以中、高浓度(1.5%、2.0%)的丙泊酚作用更为明显;抑制CaM KⅡ表达可提高大鼠雄性子代的学习、记忆功能,其作用机制可能与CREB激活有关。

七氟醚基于BDNF/TrkB信号通路对孕晚期大鼠子代树突棘发育的影响

目的:探究七氟醚麻醉对孕晚期大鼠子代树突棘发育的影响及其机制。方法:取孕大鼠分为对照组,七氟醚-1h组,七氟醚-3h组,七氟醚-6h组,以2.3%七氟醚分别麻醉。取P31子代幼鼠开展水迷宫测试,以高浓度CO_(2)处死,取脑组织开展电生理实验检测海马CA1区长时程增强,高尔基染色评估树突棘状态,Western blot检测BDNF/TrkB蛋白表达。结果:与对照组相比,七氟醚麻醉1h的孕晚期大鼠子代P35幼鼠水迷宫实验中逃避潜伏期没有改变,而七氟醚-3h组与七氟醚-6h组幼鼠逃避潜伏期明显增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间明显减少。此外,七氟醚麻醉3h与6h造成幼鼠fEPSP斜率明显降低,且树突棘密度与长度明显减少,然而,七氟醚-1h组幼鼠fEPSP与树突棘状态没有影响。与此同时,七氟醚麻醉3h与6h造成了幼鼠海马组织中PSD-95,BDNF与p-TrkB表达明显减少。结论:孕晚期大鼠长期麻醉后幼鼠的学习与记忆能力降低是由BDNF表达降低引起,其原因BDNF造成p-TrkB表达降低介导PSD-95蛋白减少,导致树突棘发育受损。

孕鼠实施七氟烷麻醉后对子代小鼠社会交往行为的影响

目的观察孕鼠实施七氟烷麻醉后对子代小鼠社会交往行为情况的影响。方法选取30只受孕的C57BL/6小鼠,将其随机分为A组(10只,吸入3%七氟烷6 h)、B组(10只,在吸入七氟烷后行腹腔探查手术)和C组(10只,仅吸入氧气6 h),分别对比出生30 d后与出生80 d后的子代小鼠社会交往行为情况。结果通过分别将3组子代小鼠应用小鼠三箱社交测试实验进行社会交往行为的研究,测试第1阶段3组小鼠探索模型耗时差异不大,无统计学意义(P>0.05),但在第2阶段和第3阶段的测试时,3组小鼠探索时间开始出现明显差异,其中B组小鼠在第2次和第3次测试中耗时最多,有统计学意义(P<0.05)。结论七氟烷或手术治疗可使子代小鼠的社会交往能力降低。

孕晚期孕妇肠道菌群对子代婴儿免疫系统发育的影响

目的分析孕晚期孕妇肠道菌群是否对子代婴儿免疫系统发育造成影响,为今后工作提供依据。方法便利抽样选择在医院产前检查的孕晚期孕妇建立母婴出生队列,采集粪便样本进行检测,并按照是否发生肠道菌群失调进行分组,肠道菌群失调者均给予常规治疗干预;比较两组子代婴儿脐静脉血各项免疫功能指标的差异。结果不论阴道分娩还是剖宫产,肠道菌群失调组孕产妇子代婴儿免疫五项水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);不论阴道分娩还是剖宫产,肠道菌群失调组孕产妇子代婴儿CD3^(+)、CD4^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+)值均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论孕晚期孕妇肠道菌群失调即便采取了相关干预措施也会对子代婴儿免疫系统发育造成一定影响,临床中需引起重视,并积极制定预防策略。

不同丝氨酸摄入水平对大鼠血液中微量元素含量的影响

本文研究了丝氨酸摄入水平对大鼠血液中铬和硒水平的影响.孕期wistar大鼠适应性饲养后,按体重随机分为4组.对照组和干预A组给予正常基础饲料;干预B组和C组给予缺丝氨酸和甘氨酸饲料;干预A组和C组在分组后腹腔注射PHGDH抑制剂.孕鼠生产后进行腹主动脉取血后处死,测定并比较各组血液中Cr和Se的含量.从对照组孕鼠产下的健康仔鼠中随机选取10只仔鼠,继续给予正常基础饲料,作为对照组.从D组孕鼠产下的健康仔鼠中随机选取40只,并随机分为4组(SD组、SD+L组、SD+M组、SD+H组),每组10只.SD+L组、SD+M组、SD+H组继续给予缺丝氨酸和甘氨酸饲料,饲养一个月后,这三组开始每日灌胃丝氨酸,剂量分别为:0.76 mg/100 g bw、1.52 mg/100 g bw和3.04 mg/100 g bw.丝氨酸补充两个月后,对仔鼠进行腹主动脉取血后处死,测定并比较各组血液中Cr和Se的含量.结果:各组孕鼠之间的血Cr水平无统计学差异(P>0.05).与对照组比较,干预B组和干预C组孕鼠血硒含量显著升高.与干预A组的孕鼠比较,干预C组的孕鼠血硒含量同样显著升高.血液中Cr水平与Se水平呈正相关(P<0.05).对于子代大鼠,与对照组比较,各干预组的血铬水平并无显著变化.而与给予缺丝氨酸和甘氨酸饲料的仔鼠相比,进行中、高水平丝氨酸补充的各组血铬水平均有不同程度的显著增长(P<0.05).与对照组相比,缺丝氨酸和甘氨酸饲料组仔鼠的血硒水平明显下降(P<0.05);SD+L组仔鼠的血硒水平无显著增加(P>0.05),而SD+M和SD+H组仔鼠的血硒水平则显著增加(P<0.05).与SD组相比,随着丝氨酸补充剂量水平的上升,血液中Se含量随之显著上升,呈正相关(P<0.05).进行丝氨酸补充的各组之间,低剂量组与高剂量组存在显著差异(P<0.05),其他组之间无显著差异(P>0.05).仔鼠血液中Cr水平与Se含量无显著相关性(P>0.05).丝氨酸的摄入水平可以不同程度影响体内铬和硒的含量.

叶酸对孕鼠子代生长发育及孕鼠血清叶酸、Hcy水平的影响研究

目的:探讨叶酸对孕鼠子代生长发育及孕鼠血清叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法:根据随机数字表法将30只SD雌性大鼠分为缺乏叶酸组与正常叶酸组,各15只。缺乏叶酸组使用缺乏叶酸饲料饲养,正常叶酸组使用正常叶酸饲料饲养,14 d后与雄鼠交配。所有大鼠成功受孕,受孕3周后分别剖腹取40只胎鼠,测量体重、头尾长,并对毛发生长、门齿萌出、仔鼠耳廓分离、双眼睁开等生长发育相关指标进行观察,记录达标天数,同时选择电化学发光分析仪检测孕鼠血清叶酸水平,全自动生化分析仪检测孕鼠血清Hcy水平。结果:正常叶酸组孕鼠子代体重、头尾长均明显高于缺乏叶酸组(P<0.05);毛发生长、门齿萌出、耳廓分离、双眼睁开与缺乏叶酸组相比,差异无统计学意义(P>0.05);怀孕7 d前,两组叶酸水平差异无统计学意义(P>0.05);合笼交配期、妊娠第10天、分娩后,正常叶酸组叶酸水平明显高于缺乏叶酸组(P<0.05);怀孕7 d前,两组血清Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);妊娠第10天、分娩后,正常叶酸组血清Hcy水平明显低于缺乏叶酸组(P<0.05)。结论:叶酸的缺乏会对孕鼠子代体重及头尾长产生影响,通过叶酸干预可以使孕鼠血清叶酸水平升高,Hcy水平降低,进而弱化了造成神经管畸形的相关危险因素。

单次氯胺酮注射对孕鼠子代认知功能的研究

目的探讨单次氯胺酮注射对孕鼠子代在空间认知能力、探索能力方面的行为学改变。方法3月龄SD同胞雌大鼠12对，用随机数字表法分为4组（n=6）：对照组（N），小剂量氯胺酮组（K1），临床麻醉剂量氯胺酮组（K2），大剂量氯胺酮组（I（3），与同龄SD同胞雄鼠4只按雌雄比例2：1同笼交配受孕。K1、K2、K3组在孕鼠敏感致畸期（6—15d）的第10天分别以3，8，20mg／kg行尾静脉单次注射氯胺酮，N组单次注射生理盐水2ml。在孕鼠子代20d时进行旷场实验测试（记录新生大鼠在中央格停留时间（S）和2rain内穿越的格子数）和洞板实验（计数5min内大鼠伸入洞的次数）。结果旷场试验中，N、K2、K3组中央格停留时间分别是（2．45±1．23）S，（6．42±2．50）S，（6．41±2．19）s。与N组比较，K2组和K3组新生大鼠在中央格停留的时间明显高（F=13．42，P〈0．01），K1组无明显增高[（3．27±1．74）S，t=1．33，P〉0．05）]。K1、K2、K3组穿越格子数减少[（15．33±6．81）个，（13．75±5．93）个，（16．92±6．54）个，F=4．24]，差异有显著性（P〈0．05）。洞板试验中，各组间比较，孕鼠子代的探洞次数差异无显著性（F=2．17，P〉0．01）。结论相当于临床麻醉剂量的氯胺酮单次静脉注射能影响孕鼠子代的空间认知能力；但对其探索认知能力无明显影响。

恐伤孕鼠对其21日龄子代情绪的影响

目的:探讨恐伤孕鼠对其21日龄子代情绪的影响。方法:采用旁观电击法制备恐伤母鼠动物模型。应用旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验分别测试对照组和模型组21日龄仔鼠情绪的变化。结果:旷场实验中,模型组垂直得分、水平得分低于对照组(P<0.05);糖水偏好实验中,模型组糖水消耗量、糖水偏好值低于对照组(P<0.05);悬尾试验中,模型组在空中静止时间较对照组长(P<0.05)。结论:恐伤孕鼠会造成其子代幼儿期情绪的改变。

妊娠期慢性缺氧对子代大鼠血糖与重要脏器和血管生长发育的影响

目的通过对妊娠期缺氧子代大鼠的研究,探讨妊娠不同时期的慢性缺氧对雌雄子代大鼠血糖与重要脏器和血管生长发育的影响。方法 SD大鼠孕鼠25只,随机分为孕全期、早期、中期、晚期4个缺氧组和一个正常对照组,每组5只。出生子代大鼠分别于1天龄每组随机取子鼠10只,3月龄、6月龄每组随机各取雌雄子鼠各5只。测定子鼠体质量,称量主要脏器质量;血糖仪测定子代大鼠空腹血糖,放射免疫法测定空腹血清胰岛素,测定稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观测心脏、肾脏病理变化;Masson三色特染法分析主动脉、颈动脉和股动脉的肌纤维及胶原纤维病理变化。结果妊娠缺氧组均表现出子代低出生体质量,以孕早期缺氧组最显著[体质量:孕早期缺氧组(5.26±0.81)比对照组(6.55±0.32)g,P<0.01],成年后出现"追赶生长现象",于6月龄雌雄子鼠各缺氧组与对照组体质量相比差异无统计学意义(均P>0.05)。妊娠缺氧组孕鼠流产率、新生鼠死亡率、子代大鼠病死率略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。主要脏器不成比例生长,宫内缺氧组各组子代大鼠出生时心脏质量指数高于对照组[孕全期缺氧组(0.54±0.05)%、孕早期缺氧组(0.54±0.06)%、孕中期缺氧组(0.55±0.05)%、孕晚期缺氧组(0.53±0.08)%比对照组(0.43±0.07)%,P<0.05],而肝脏质量指数低于对照组(P<0.05),肺脏、肾脏质量指数相比差异无统计学意义(P>0.05)。随着生长发育,心脏、肝脏质量指数逐渐恢复正常,而肾脏质量指数于3月龄时表现出低于对照组(P<0.05),6月龄时这种差异仍持续存在。6月龄缺氧组子代大鼠空腹血糖、HOMA-IR较对照组升高(均P<0.05)。与对照组比较,缺氧组子代大鼠主动脉、颈动脉及股动脉血管胶原纤维增多、肌纤维部分萎缩、纤维素沉着。结论妊娠期慢性缺氧可能导致子代低出生体质量,孕鼠流产率、新生鼠死亡率、子代大鼠病死率略升高,可能导致子代大鼠血糖升高、胰岛素抵抗、各脏器不成比例生长、血管形态学发生变化。

从前额皮质星形胶质细胞、IgG及IL-2探讨孕期恐应激对其近远期仔鼠情绪的影响

目的:从前额皮质星形胶质细胞和免疫球蛋白G(IgG)、白细胞介素-2(IL-2)探讨孕期恐应激对其近远期仔鼠情绪的影响。方法:运用旁观电击法制备恐伤孕鼠模型,通过旷场实验检测其21、80日龄仔鼠情志变化,采用免疫组化法检测前额叶皮质胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,ELISA法检测血液中IgG、IL-2的含量。结果:与同日龄对照组比较,模型组21、80日龄仔鼠垂直得分、水平得分,糖水消耗量、糖水偏好值均显著降低(P<0.05);与同日龄对照组比较,模型组21、80日龄仔鼠血清IgG、IL-2含量均显著降低,前额叶皮质GFAP蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:孕期恐应激可导致其近远期仔鼠情志异常,可能与星形胶质细胞过度激活和免疫异常有关。

黄芪甲苷对染镉孕鼠及仔鼠的防护作用研究

目的探讨黄芪甲苷对染镉孕鼠及仔鼠的防护作用。方法随机选取同期受孕雌鼠36只,随机分为对照组、染镉组、黄芪甲苷组,每组12只。受孕当天开始造模,对照组给予蒸馏水喂养,染镉组和黄氏甲苷组给予含40mg/L氯化镉的水喂养,黄氏甲苷组每日给予黄芪甲苷20mg/L灌胃,3组大鼠均连续干预20d后,普通饮食饮水喂养,至仔鼠出生,每组存活的仔鼠中随机选取20只,仔鼠称体质量,测量体长和胎盘质量。孕鼠造模结束后采血,检测血清中镉含量、雌激素、孕激素、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。仔鼠出生后72h进行行为学Longa和Berderson评分,行为学试验结束后,取仔鼠脑组织,检测SOD、过氧化氢酶(CAT)、GSH-Px、丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,染镉组和黄氏甲苷组血清和胎盘中镉含量明显增高,血清中雌孕激素、SOD、GSH-Px水平及仔鼠体质量、体长、胎盘质量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。黄氏甲苷组血清和胎盘中镉含量明显低于染镉组,血清中雌孕激素、SOD、GSH-Px水平及仔鼠体质量、体长、胎盘质量明显高于染镉组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,染镉组和黄氏甲苷组仔鼠脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低,MDA含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。黄氏甲苷组仔鼠脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力明显高于染镉组,MDA含量明显低于染镉组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄氏甲苷组仔鼠行为学Longa和Berderson评分明显低于染镉组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕期染镉对孕鼠及仔鼠均造成损伤,黄芪甲苷能够减少镉对仔鼠神经系统的氧化损伤。