长春瑞滨联合顺铂治疗45例蒽环类耐药转移性乳腺癌疗效及不良反应

目的研究长春瑞滨联合顺铂（NP方案）对蒽环类耐药转移性乳腺癌治疗疗效与不良反应。方法对符合标准的45例蒽环类耐药转移性乳腺癌患者给予长春瑞滨联合顺铂方案治疗，长春瑞滨25mg／m^2静脉推注，d1、8，顺铂30mg／m^2静脉滴注，d1～3，每3周重复1次。治疗2个周期以上，对其有效率及不良反应进行分析。结果全组45例共完成120个周期的治疗，中位数为4个周期，均可评价疗效。有效率为64．4％，其中完全缓解7例，部分缓解22例，稳定11例，进展5例。不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应。结论长春瑞滨联合顺铂方案治疗转移性乳腺癌经初步观察有一定的疗效，其不良反应患者可以耐受。值得临床推广和进一步研究。

两种小鼠卵巢早衰模型的比较

目的比较顺铂和卵巢切除法诱导的小鼠卵巢早衰模型,以及建模对小鼠学习记忆功能的影响。方法雌性6～8周龄美国癌症研究所(ICR)小鼠32只,根据体重随机分成4组,每组8只:空白对照组、顺铂模型组(连续4d腹腔注射顺铂3mg/kg)、假手术组和卵巢切除模型组。观察各组小鼠的一般情况、动情周期。建模第15天采用避暗实验检测小鼠的学习记忆行为。建模第16天,比较空白对照组和顺铂模型组小鼠的卵巢、子宫湿重。应用H-E染色在光学显微镜下观察顺铂造模后卵巢和子宫的病理改变。采用ELISA检测并比较各组小鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕激素(P)和雌激素(E2)的水平。结果顺铂模型组小鼠的体重自第3天起显著低于空白对照组(P值均<0.05)。与空白对照组比较,顺铂模型组小鼠的整体状态较差,动情间期持续或延长;卵巢、子宫湿重显著减轻(P值均<0.01);卵巢和子宫病理改变明显;避暗潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.01);血清FSH、LH和E2水平均无显著改变(P值均>0.05),P水平显著降低(P<0.01)。与假手术组比较,卵巢切除模型组小鼠的体重无明显变化(P值均>0.05),动情周期停滞于动情间期;避暗潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数的差异无统计学意义(P>0.05);血清FSH和LH水平显著升高(P值均<0.01),P和E2水平显著降低(P值均<0.01)。结论小鼠卵巢切除模型能够更好地模拟小鼠卵巢早衰的症状,且对学习记忆的影响较小,更适用于研究药物对卵巢早衰模型小鼠脑功能的影响。

衍生化高效液相色谱法测定血浆中顺氯氨铂的浓度

本工作研究和改进了衍生化高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中顺氯氨铂浓度的方法。顺氯氨铂在柱前用二乙基二硫代氨基甲酸钠衍生化,其产物在254nm波长处检出。流动相为甲醇:水(4:1,V/v),流速为1.0ml/min。固定相为YWG-G_(18)H_(37)(5μm)化学键合固定相,以NiCl_2为内标物,顺氯氨铂与内标的保留时间分别为5.41和7.16min,本法最低检测浓度为10.8ng/ml血浆,CV％<7.5％。操作简便,适合于顺氯氨铂在体内药物动力学研究和临床血药浓度监测。

全反式维甲酸与顺铂联合对肺腺癌A549细胞株增殖与凋亡影响的观察

目的:体外观察全反式维甲酸(AT-RA)联合顺铂(DDP)抑制肺腺癌细胞株A549增殖及诱导其凋亡的作用。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定A549细胞生长抑制率,荧光定量RT-PCR法测定A549细胞维甲酸受体-β(RARβ)mRNA、血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA的转录情况。结果:应用DDP(5、10和50mg/L)之后,与对照组相比,可以显著抑制A549细胞的增殖作用,且随着药物浓度的增加,其抑制作用增强,P<0.05;ATRA+DDP联合用药组的细胞增殖抑制作用较单独应用DDP有更高的抑制强度,与DDP组相比,ATRA+DDP组增加了RARβ的表达,抑制了VEGF的表达,A549细胞的凋亡率增加,P<0.05。结论:全反式维甲酸联合顺铂能更有效抑制A549细胞的增殖,增加非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。