Okur-Chung神经发育综合征1例并文献复习

Okur-Chung神经发育综合征(Okur-Chung neurodevelopmental syndrome,OCNDS)是一种以发育迟缓、智力障碍、言语及行为问题、面部畸形以及肌张力减退为特征的常染色体显性遗传病(OMIM#617062),该病最早由Okur等^([1])在2016年发现并报道。OCNDS与CSNK2A1基因的错义或缺失/截断突变有关,该基因正常编码蛋白激酶CK2的α亚基广泛分布于体细胞中^([2])。

2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征患者临床特点分析

目的探讨2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征(hypoparathyroidism sensorineural deafness-renal dysplasia syndrome,HDR)患者的临床特征和遗传学病因。方法回顾性分析2例确诊为HDR患者的听力学、基因检测及其他临床资料。结果病例1新生儿听力筛查(耳声发射+自动听性脑干反应)双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,泌尿系统和甲状旁腺超声检查未见异常。病例2新生儿听力筛查(耳声发射)通过,3岁时体检耳声发射双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,甲状旁腺超声检查未见异常,泌尿系统超声示双肾小结晶,形态正常。2例经基因检测,诊断为HDR,分别为GATA3基因突变位点c.867dup和c.65_68dup位点突变,患儿双亲均未携带该突变,均为首次报道。结论HDR临床表型差异较大,对听力损伤怀疑合并甲状旁腺功能降低或肾功能异常的患儿应尽早完善基因检测,避免漏诊。

Hiatt-Neu-Cooper神经发育综合征一例

Hiatt-Neu-Cooper神经发育综合征(HINCONS)是一种与7p14上RALA的杂合突变密切相关、以智力发育障碍或全面性发育落后为突出表现的罕见神经发育遗传病,目前尚无有效治疗手段。本文报道1例HINCONS患儿,主要表现为全面性发育落后,特别是语言和运动发育落后、全身肌张力减低、身材矮小、特殊面容及先天性室间隔缺损,实验室生化检查未见明显异常,头颅MRI提示透明隔间隙、穹窿间隙增宽,家系全外显子组测序提示患儿携带RALA基因c.475(exon4)A>G(p.K159E)变异,为新发变异。现结合文献报道的12例HINCONS患者临床特征进行回顾分析,以期为HINCONS的临床诊断与遗传咨询提供参考依据。

CSNK2A1新发变异所致Okur-Chung神经发育综合征患者的临床和遗传学分析

目的明确1例Okur-Chung神经发育综合征(Okur-Chung neurodevelopmental syndrome,OCNDS)患者的发病原因。方法对1例生长发育迟缓、智力障碍、特殊面容、多器官受累的患儿行全外显子组测序,对致病基因变异进行生物信息学分析。结果患儿存在全面性发育迟缓、特殊面容,合并脐疝和腹股沟疝,全外显子测序显示其CSNK2A1基因第4外显子c.140G>A杂合错义变异,该变异为新发变异,ClinVar数据库和HGMD数据库均已收录。根据ACMG指南判定为致病性变异,符合OCNDS的诊断。分析其氨基酸保守性,并利用Swiss PDB view软件进行蛋白结构建模分析,发现该变异可导致编码蛋白空间结构改变,从而影响蛋白功能。结论携带CSNK2A1基因第4外显子c.140G>A(p.Arg47Gln)变异的患儿具有高度相似的临床表型,基因检测有助于该病早期诊断。

早期综合干预对早产儿脑损伤综合征患者生长发育及神经系统后遗症的影响

目的:探析在早产儿脑损伤综合征患儿中实施早期综合干预对其生长发育、神经系统后遗症的影响,为临床提供经验。方法:回顾性分析2019年3月—2020年12月商丘市第一人民医院收治的100例脑损伤综合征早产儿的临床资料,根据干预方案的不同进行分组,将50例单一接受常规干预的早产儿作为对照组,50例在对照组基础上接受早期综合干预的早产儿作为观察组。观察两组早产儿发育情况、神经系统后遗症发生情况、智力发育商(DQ)与运动功能发育指数(PDI)评分情况。结果:干预12个月和24个月后,观察组早产儿身高高于对照组,且体重重于对照组,差异有统计学意义(t=3.896、3.724、10.595、9.340,P<0.05)。观察组神经系统后遗症发生率(6.00%)低于对照组(26.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.440,P<0.05)。干预12个月和24个月后,观察组DQ、PDI较对照组高,差异有统计学意义(t=4.235、2.667、4.635、8.178,P<0.05)。结论:在脑损伤综合征早产儿中实施早期综合干预,可促进其生长发育,减少神经系统后遗症,有效提高运动功能。

Poirier-Bienvenu神经发育综合征遗传学分析

目的采用全外显子组家系测序(Trio-WES)分析1例早发性癫痫患儿的基因变异情况,探讨Poirier-Bienvenu神经发育综合征(POBINDS)的致病因素。方法收集1例早发性癫痫患儿的临床资料,对该患儿及其父母行Trio-WES,变异位点采用Sanger测序进行验证。通过生物信息学分析评估变异位点的危害性。结果患儿于3月龄时即表现出反复肌阵挛性癫痫发作,行丙戊酸钠治疗后,虽发作频次有所降低,但仍无法控制。Trio-WES结果提示患儿CSNK2B基因发生错义变异[c.560T>G(p.Leu187Arg)],其父母该位点均为野生型,属新发变异。根据基因检测结果和临床症状,患儿被明确诊断为POBINDS。检索公共SNP数据库(ESP数据库、千人基因组数据库和ExAC数据库)未发现该变异位点信息。Sanger测序证实该变异位点存在。蛋白结构模拟分析结果显示,c.560T>G(p.Leu187Arg)变异可能会导致酪蛋白激酶2(CK2)四聚体结构稳定性降低,从而影响其生物学功能。结论CSNK2B基因变异导致的POBINDS可能是患儿癫痫反复发作的致病因素,提示临床对于早发性、难治性癫痫,应考虑POBINDS的可能。

伴有癫痫的脆性X综合征家系1例

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,其中先证者伴有罕见的晚发性癫痫发作,经左乙拉西坦治疗效果良好,而其弟弟经反复随访未见脑电图异常。该对病例提示FXS临床表型具有多样性和异质性。

小脑发育不良性神经节细胞瘤1例

目的总结小脑发育不良性神经节细胞瘤(Lhermitte-Duclos disease,LDD)临床诊治经验。方法回顾性分析1例LDD的临床资料,本例LDD系经影像学及病理学诊断,其在T_(2)WI上具有典型的混杂多发条带状长T1长T_(2)影,手术方式选择远外侧入路左侧小脑半球占位切除术+去骨瓣减压术+寰枕减压术。结果术后病人相关症状逐渐减轻。该例病人确诊为Cowden综合征并经基因检测证实伴PTEN基因突变。结论LDD在中枢神经系统中较为罕见,其发病机制至今尚不清楚。临床应总结其特点及与Cowden综合征的关系,以提高对本病的认识。

甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良综合征1例及文献复习

目的探讨甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良(HDR)综合征诊断和治疗措施。方法对1例HDR综合征患儿的临床、实验室资料及诊疗过程进行分析,并复习相关文献。结果患儿以听力减退、手足搐搦为主要表现,查体有面神经征及陶瑟征阳性。多次查血钙均低于正常,甲状旁腺激素(PTH)为正常值低限,ALP正常。电测听显示感音性神经性耳聋。腹部CT示右侧肾脏缺如,肌酐清除率下降。入院后予补充钙剂及维生素D治疗,病情好转。结论应提高对本病的认识,对怀疑甲状旁腺功能降低的患儿及其家庭成员应行肾脏影像学及听力检查,避免漏诊。

双胎输血综合征激光电凝术后远期神经发育受损风险评估

双胎输血综合征(TTTS)是单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)双胎妊娠的严重并发症,围生儿患病率及死亡率高。为改善其妊娠结局,近年来应用胎儿镜介导下胎盘交通血管激光凝固术(FLC)、羊水减量术等来治疗TTTS。FLC是TTTS最有效的治疗方法,虽FLC治疗后存活者神经发育结果远远好于羊水减量术,但存活者近期、远期神经功能损害仍然无法避免。因此,对于MCDA双胎妊娠,在孕期应加强超声监测,及早诊断TTTS,及早进行必要的干预。

PAX3基因对神经嵴发育的调控及其在Waardenburg综合征发病中的作用研究

Waardenburg综合征（WaardenburgSyn-drome，WS）是最常见的综合征型聋，又称听力一色素综合征，主要遗传方式为单基因致病的染色体显性遗传伴不全外显。其病因主要是由于神经嵴（neuralcrest，NC）发育异常而导致其分化的黑素细胞发育障碍所致[1]，PAX3（PairBox3，配对盒基因3）是NC生长发育的关键调控基因之一。

小脑发育不良性神经节细胞瘤的影像表现与临床特征

目的探究小脑发育不良性神经节细胞瘤(DGC)CT、MRI影像学特点,同时分析患者的临床治疗、预后以及与Cowden综合征的关系,从而提高对该肿瘤的诊断准确性及鉴别诊断。方法回顾分析7例确诊DGC的影像学资料,确定术前肿瘤的部位、大小、影像学特点及强化方式等,并结合患者的临床资料判断是否诊断Cowden综合征。结果7例患者中2例病灶累及左侧小脑半球、小脑蚓部及桥小脑结合臂,1例位于左侧小脑半球及小脑扁桃体,1例位于左侧小脑半球,3例位于右侧小脑半球。其中1例CT显示明显钙化,7例T_(1)WI均表现为层状等、低信号,T_(2)WI呈层状等、高信号,6例呈明显“虎斑征”改变,增强显示5例呈条纹状轻度强化。随访中2例患者出现肿瘤复发、1例诊断Cowden综合征。结论DGC影像学特征性表现为“虎斑征”,多数呈轻度条纹状强化,预后良好,术前全面检查有助于做出Cowden综合征诊断。

α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因蛋白表达对儿童神经母细胞瘤预后的影响

目的检测儿童神经母细胞瘤(NB)组织中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)蛋白的表达情况,探讨其表达与儿童NB生存预后的关系。方法选择2016年1月至2019年8月期间郑州大学第一附属医院小儿外科收治的外周神经母细胞性肿瘤患儿49例作为研究对象,其中NB 29例、节细胞神经母细胞瘤(GNB)10例、节细胞神经瘤(GN)10例,所有标本制作组织芯片及切片,进行免疫组化(IHC)染色,检测ATRX蛋白表达情况,并分析其与儿童NB预后的关系。结果NB组、GNB组、GN组的ATRX蛋白表达水平分别是201.72±108.66、302.80±128.71、285.80±103.85,总体比较差异有统计学意义(F=4.103,P=0.023);其中NB组与GNB组、NB组与GN组的ATRX蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。NB组、GNB组、GN组中位生存期分别为39个月、30个月、30个月(χ^2=1.820,P=0.403)。结论NB组中存在ATRX蛋白低表达,且ATRX蛋白低表达可能预示着不良预后。

如何应对青春期癫痫综合征

什么是青春期癫痫综合征?青春期癫痫综合征是由于脑部神经元异常过度放电而导致青少年出现慢性脑功能障碍,发病原因可能与药物、皮质发育不良、头部外伤、脑血管病等因素有关。通常在青春期前后发作,严重影响青少年的学习、情绪和日常生活。癫痫的生物学机制大脑的某些神经元会表现出异常的过度兴奋,使一组神经元同步异常放电,导致癫痫发作。青少年可能因为激素水平变化、神经发育不平衡等因素,而出现青春期癫痫综合征。

HNRNPU基因杂合突变致神经发育综合征一例并文献复习

异质核糖核蛋白U(heterogeneousnuclearribonucle oprotein U,hnRNP U)又被称为支架附着因子A(scaffold attachment factor A,SAF-A),属于异质核糖核蛋白亚家族,在胎儿大脑、成人心脏、肾脏、肝脏、大脑和小脑中表达,在哺乳动物的发育中起着至关重要的作用。HNRNPU基因编码异质核蛋白U,该基因定位于染色体1q44区域内,该区域的DNA改变可引起常染色体1q43-q44缺失综合征,出现发育迟缓、智力障碍、小头畸形、癫痫发作、畸形面部特征、胼胝体发育不良、以及心脏、肾脏发育畸形等临床表现。

早期康复训练对早产儿脑损伤综合征患者生长发育及神经系统后遗症的影响

目的探讨早期康复训练对早产儿脑损伤综合征患者生长发育及神经系统后遗症的影响。方法选取2013年1月～2016年7月脑损伤综合征早产儿180例,根据早产儿家长是否积极参与干预分为干预组134例与对照组46例。对照组早产儿予以常规干预,干预组早产儿在此基础上予以早期康复训练,两组早产儿均干预24个月。观察两组早产儿干预前后生长发育指标的变化,并比较神经系统后遗症情况。结果干预12个月和24个月后,干预组早产儿身高、体质量和智力发育商水平均明显高于对照组(P<0.05);干预24个月,干预组残留的早产儿神经系统后遗症的发生率(7.46%)明显低于对照组(19.57%)(χ~2=4.11,P<0.05)。结论早产儿脑损伤综合征患者予以早期康复训练可修复受损的神经细胞,促进其生长发育,降低残留的神经系统后遗症的发病率,有利于改善患儿的预后。

不同预给氧方式对剖宫产术中仰卧位低血压综合征所致胎儿宫内缺氧和新生儿神经发育行为的影响

产科手术中，椎管内麻醉后产妇仰卧位低血压综合征（SHS）的发生率可高达50％，SHS使得产妇胎盘血流灌注减少，胎儿缺血、缺氧，甚至发生明显的酸碱平衡失调。而在临床工作中，麻醉科医师对此关注不足。本研究拟观察不同预给氧方式对剖宫产术中SHS所致胎儿宫内缺氧和新生儿神经发育行为的影响。

枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效及对神经发育的影响

探讨不同枸橼酸咖啡因治疗方案对早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效和神经发育的影响,分析本院收治的80例呼吸窘迫综合征早产儿临床资料,在采用枸橼酸咖啡因负荷量(每天,20 mg/kg)24 h后,分别使用维持量为每天10 mg/kg枸橼酸咖啡因(为观察组)或使用每天5mg/kg维持量(为对照组)。结果显示,与治疗前相比,两组治疗后β-内啡肽(β-EP)显著降低,智力发展指数(MDI)、精神运动指数(PDI)显著提高。与对照组比较,且观察组β-EP降低幅度较大。结果说明,枸橼酸咖啡因每天10 mg/kg维持量比5mg/kg更有利于提高早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效,同时可改善神经发育。

Angelman综合征蛋白Ube3a通过抑制BMP信号通路调控神经突触的生长发育和内吞

Angelman综合征（Angelmansyndrome，AS）是一种神经发育性疾病，临床表现为严重的智力障碍、发育迟缓、共济失调、癫痫、语言缺失、自闭并伴随不合适大笑等异常行为，因此又被称“快乐木偶症”（Happypuppetsyn-drome）。根据遗传学机制不同．AS病人的病因主要分为以下4种情况：约68％的AS病例是由于包含UBE3A在内的母源染色体15q11．13缺失导致；约13％的AS病例是源于母源UBE3A基因突变。