Olfactomedin-like 3: possible functions in embryonic development and tumorigenesis

Objective:Modern medical research has proven that human diseases are directly or indirectly related to genes.At the same time,genetic research has also brought updates to diagnostic techniques.Olfactomedin-like 3 (OLFML3) gene is a novel and clinically valuable gene.In order to better understand the role of OLFML3 in human diseases,we discuss and analyze the characteristics,function,and regulation mechanism of the OLFML3 gene in this review.Data sources:A comprehensive search in PubMed and ScienceDirect database for English up to March 2019,with the keywords of "Olfactomedin-like 3,""Olfactomedin,""extracellular matrix,""Transforming Growth Factor β1,""anoikis-resistance," and "microRNA-155." Study selection:Careful review of all relevant literature,the references of the retrieved articles were also screened to search for potentially relevant papers.Results:OLFML3 is a secreted glycoprotein with 406 amino acid residues,belonging to the Olfactomedin (OLF) family.Due to the particularity of its structure and differential expression,OLFML3 has unique biological functions that could be distinct from other members in the OLF family.The currently known functions include embryonic development function and tumorigenesis.The regulation mechanism is still under investigation.It is directly related to many human diseases.Conclusions:OLFML3 is a mukifunctional glycoprotein that is closely involved in embryonic development,tumor invasion,and metastasis.Unfortunately,current research on this important molecule is still very limited.Further investigations on the possible mechanism of OLFML3 biological functions and modulation will help us develop better diagnostics and treatments.

婆罗双树样基因4、嗅素结构域家族蛋白4及激活素A表达水平与类风湿性关节炎患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值

目的探讨血清婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA、嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)mRNA和激活素A(Activin-A)表达水平与类风湿性关节炎(RA)患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值。方法选择2021年1月至2023年4月河南中医药大学第三附属医院收治的130例RA患者为RA组,另选择同期于门诊体检的102例健康志愿者为对照组。RA组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日,采用酶联免疫吸附试验检测血清Activin-A水平,反转录-聚合酶链反应检测2组受试者血清SALL4、OLFM4 mRNA相对表达量。比较RA组与对照组受试者及不同临床特征RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平,采用单因素和多因素logistic回归分析RA合并关节畸形的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A预测RA合并关节畸形的价值。结果RA组患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于对照组(P<0.05)。疾病活动度重度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于中度和轻度患者,疾病活动度中度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于轻度患者(P<0.05)。受累关节数目≥10个、滑膜炎持续时间≥6周、关节畸形患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平分别高于受累关节数目<10个、滑膜炎持续时间<6周、无关节畸形患者(P<0.05)。不同年龄、性别患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,疾病活动重度及SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平升高是RA合并关节畸形的危险因素(P<0.05)。Activin-A、SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA预测RA合并关节畸形的截断值分别为15.06 pg·L^(-1)、3.412、3.802,曲线下面积分别为0.699、0.693、0.756,SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的曲线下面积为0.892,联合预测的曲线下面积显著高于单独预测(Z=4.171、2.785、3.626,P<0.05)。结论RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA及Activin-A水平增高与RA疾病活动度、受累关节数目、滑膜炎持续时间、关节畸形有关。血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的效能高于三者单独预测。

基于生物信息学分析肝细胞癌嗅质蛋白样蛋白2B表达及临床意义

目的以生物信息学方法分析嗅质蛋白样蛋白2B(OLFML2B)基因在肝细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法通过分析生物医学数据分析盒子(Sangerbox)数据库、癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得OLFML2B基因在肝细胞癌组织及正常肝组织中的表达情况和生存情况。分析肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库获得OLFML2B基因与肝细胞癌组织免疫浸润水平的相关性。分析伯明翰阿拉巴马大学癌症数据分析门户网站(UALCAN)数据库、cBio癌症基因组学门户网站(cBioProtal)数据库获得OLFML2B基因启动子区甲基化水平及突变情况。分析TCGA多组学关联分析(LinkedOmics)数据库获得OLFML2B基因导致肝细胞癌发生所涉及的生物学过程和信号通路。结果Sangerbox数据库分析结果显示,OLFML2B基因在多数肿瘤组织的mRNA表达水平高于正常组织,在肝细胞癌中表达量高于正常组织(P<0.001)。TCGA数据库分析结果显示,在配对及非配对的肝细胞癌组织与正常组织中,OLFML2B基因的表达水平显著均高于正常组织(P<0.001)。单因素分析结果表明,OLFML2B基因表达量与年龄、性别、体质量指数(BMI)、病理分期、甲胎蛋白(AFP)、血管浸润等均无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,OLFML2B基因低表达的肝细胞癌患者的总生存率、疾病特异性生存率均高于OLFML2B基因高表达的肝细胞癌患者(P<0.05)。TIMER数据库分析结果显示,肝细胞癌中OLFML2B基因表达与B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等细胞免疫浸润呈正相关(P<0.05)。UALCAN数据库分析结果显示,OLFML2B基因启动子区甲基化水平高于正常组织(P<0.05)。cBioProtal数据库分析结果显示,OLFML2B基因在肝细胞癌中已被收录4个突变,均为错义突变,突变后蛋白发生改变。LinkedOmics数据库基因富集分析结果发现,OLFML2B基因与免疫系统的正向调节、血管生成、细胞迁移的正向调节、细胞运动的正向调节、胞外分泌调节、免疫应答、细胞凋亡等生物学过程有关。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果显示,OLFML2B基因与Ras、MAPK、PI3K、pathway in cancer等信号通路有关。结论OLFML2B基因在肝细胞癌组织中高表达。OLFML2B基因低表达的肝细胞癌患者的预后较好。OLFML2B基因与免疫浸润有关。肝细胞癌发生的机制可能与OLFML2B基因启动子区甲基化、错义突变、血管生成、细胞迁移的正向调节、Ras、MAPK、PI3K、pathway in cancer等信号通路有关。

基于胃“炎-癌”转化探析肠上皮化生患者黏膜蛋白表达变化

目的:基于胃“炎-癌”转化探析肠上皮化生患者黏膜蛋白表达变化。方法:选取非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生患者各10例,免疫组织化学法检测溴素蛋白4(olfactomedin 4,OLFM4)、尾型同源盒因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)、Krüppel样转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)、共同急性淋巴母细胞性白血病抗原10(CB-CALLA,CD10)等蛋白的表达情况。结果:OLFM4在非萎缩性胃炎及慢性萎缩性胃炎胃黏膜中散在表达,在肠上皮化生中弥漫性表达;CDX2在非萎缩性胃炎及慢性萎缩性胃炎胃黏膜上皮中几乎不表达,在肠上皮化生中呈中度阳性表达;KLF4在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中仅在胃腔侧上皮细胞核呈中度阳性表达,在基底侧阴性表达,在肠上皮化生中在胃腔侧上皮细胞核中呈强阳性表达,在基底侧细胞核中呈中度阳性表达;HNF4α在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中呈阴性表达,在肠上皮化生中在胃腔侧呈现弥漫性中度阳性表达;CD10在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中呈中度阳性弥漫性表达,在肠上皮化生中呈强阳性弥漫性表达。结论:OLFM4、CDX2、KLF4、HNF4α、CD10可作为胃“炎-癌”转化肠上皮化生特异性标志物。