血清Omentin-1、AQP4、VILIP-1预测急性前循环大血管闭塞性脑梗死的价值分析

目的:探讨急性前循环大血管闭塞性脑梗死(ALVS)患者在急诊血管内治疗术后血管再通后血清视椎蛋白样蛋白1(VILIP-1)、水通道蛋白-4(AQP4)、网膜素-1(Omentin-1)的表达和临床意义。方法:选取154例我院2019年9月-2022年9月就诊的ALVS患者,入院后均行血管内治疗术,根据术后90d改良Rankin(mRS)评分分为预后良好组116(75.32%)、预后不良组38例(24.68%),比较两组临床资料及术前、术后1个月Omentin-1、AQP4、VILIP-1的表达水平,Pearson分析术后1个月上述指标与mRS评分相关性,Logistic回归方程分析预后影响因素,并分析其预测价值。结果:与预后良好组比较,预后不良组术前血清VILIP-1、AQP4水平较低(P<0.05),Omentin-1水平较高(P<0.05),术后1个月血清VILIP-1、AQP4水平较低(P<0.05),Omentin-1水平较高(P<0.05),且术后1个月更为显著(P<0.05);术后1个月血清VILIP-1、AQP4水平与mRS评分呈正相关,Omentin-1水平与mRS评分呈负相关(P<0.05);VILIP-1、AQP4为术后90d预后不良危险因素,Omentin-1为预后不良保护因素(P<0.05);与低危组比较,高危组术后90d不良预后发生率高于低危组(P<0.05)。结论:血清VILIP-1、AQP4、Omentin-1水平为ALVS患者血管内治疗术后血管再通预后的重要影响因素,为临床早期评估和预测预后提供可靠依据。

H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9水平检测的意义

目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1,sLOX-1)、网膜素-1(omentin-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)水平检测在H型高血压合并急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者病情及预后评估中的应用价值。方法回顾性选取滁州市第一人民医院60例H型高血压合并AIS患者(研究组)和60例无AIS的H型高血压患者(对照组)作为研究对象。所有患者均进行血清sLOX-1、Omentin-1和MMP-9水平检测,对比两组的检测结果差异。研究组根据预后情况的不同分为预后良好与预后不良两个亚组,分析患者预后不良的影响因素,并通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9联用对患者预后的预测价值。结果相比对照组,研究组的血清sLOX-1、MMP-9水平更高,Omentin-1水平更低(P<0.05)。相比预后良好组,预后不良组的糖尿病、高脂血症者占比、Hcy、sLOX-1、MMP-9水平及入院NIHSS评分更高,Omentin-1水平更低(P<0.05)。糖尿病、高脂血症、sLOX-1、MMP-9和入院NIHSS评分高均是患者预后不良的危险因素,Omentin-1为保护因素(均P<0.05),Hcy不是患者预后不良的影响因素(P>0.05)。ROC显示血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9诊断患者预后不良的AUC值分别为0.686、0.831和0.832,3项指标联合诊断的AUC值为0.949。与血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9单用相比,3项联合诊断患者预后不良的AUC值更高(Z=2.946、2.564、2.606,均P<0.05)。结论血清sLOX-1、MMP-9水平升高和Omentin-1水平下降与H型高血压合并AIS的发生及病情进展有密切关联,3项指标联用对患者预后不良有较好的预测效能。

2型糖尿病患者不同骨代谢状态下血清Omentin-1水平的变化及预测价值

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同骨代谢状态下血清网膜素-1(Omentin-1)水平的变化及预测价值。方法选取2021年6月至2022年12月就诊于该院的120例T2DM患者,按骨密度不同分为A组(骨量正常,T值≥-1.0,36例)、B组(骨量减少,-2.5<T值<-1.0,49例)、C组(骨质疏松,T值≤-2.5,35例),另选同期于该院体检的50例健康者作为健康对照组。对比4组基础资料、血清Omentin-1与骨代谢水平,经Pearson相关性分析血清Omentin-1水平与骨代谢、血糖水平的相关性,多元逐步回归分析影响T2DM患者骨密度的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Omentin-1水平对T2DM伴骨质疏松的预测价值。结果A组、B组、C组空腹血糖(FBG)水平高于健康对照组,健康对照组、A组、B组糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组、A组、B组Omentin-1、Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)、骨钙素(BGP)高于C组,健康对照组、A组、B组Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM患者血清Omentin-1水平与HbA1c、HOMA-IR、β-CTX水平呈负相关(r=-0.770、-0.807、-0.759,P<0.05),与PⅠNP、BGP水平呈正相关(r=0.868、0.879,P<0.05),与FBG水平无明显相关性(r=-0.085,P=0.152)。Omentin-1、PⅠNP、β-CTX、BGP、HbA1c、HOMA-IR均是T2DM患者骨密度的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果发现,血清Omentin-1水平预测T2DM伴骨质疏松的曲线下面积为0.835(95%CI:0.764~0.906),当截断值取50.325 ng/mL时,其灵敏度为0.854,特异度为0.801,约登指数为0.655。结论T2DM患者血清Omentin-1呈低表达,其表达与T2DM患者骨密度、骨代谢、胰岛素抵抗密切相关,且可有效预测T2DM伴骨质疏松的发生。

白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。

血清Omentin-1在老年初诊2型糖尿病患者中的变化与意义

目的 探讨血清Omentin-1在老年初诊2型糖尿病患者中的变化,并阐述其临床意义。方法 选取2020年1月至2022年12月本院收治的66例老年初诊2型糖尿病患者,58例同期体检老年志愿者为对照组,比较两组研究对象外周血中空腹血糖、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹胰岛素、Omentin-1等指标变化,统计胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),多元Logistic回归分析预测老年初诊2型糖尿病的危险因素,并分析指标间的相关性。结果 老年初诊2型糖尿病患者空腹血糖、Hb A1C、HOMA-IR、空腹胰岛素等指标水平均明显高于对照组(P<0.05),而Omentin-1水平低于对照组(P<0.05);且老年初诊2型糖尿病患者吸烟、饮酒、高血压的比例均高于对照组(P<0.05)。血清Omentin-1水平是老年初诊2型糖尿病的危险因素,相关分析显示老年初诊2型糖尿病患者血清Omentin-1与HOMA-IR呈负相关(r=-0.253、P=0.0397),而Omentin-1与Hb A1C无显著相关性(P>0.05)。结论 血清Omentin-1水平可作为老年初诊2型糖尿病患者的预后指标,对老年2型糖尿病诊治具有一定的指导意义。

线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响

目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

“1+X”网格化模式在审方药师药学服务胜任力培养中的应用和实践

目的通过建立规范、系统、可行的培训方法和课程体系,探索以临床药师为核心的审方药师培养与实践新模式,为各级医疗机构处方审核药师培训考核机制建设提供参考。方法从专业、团队、工作三个层面构建“1+X”网格化处方审核药师培养模式,利用合理用药分析软件,分析评价中国科学技术大学附属第一医院2022年1—10月“1+X”处方审核模式应用效果;并采用李克特量表,设定审方药师自我评价满意度水平,据此设计问卷调查表,进行审方药师培训前后药学服务胜任力的自我评定。结果经过“1+X”网格化模式培训后,审方药师已成功优化审方规则225条,药师每月审核处方比例从5.24%降至2.56%,药师每月干预处方比例从19.32%降至11.17%,医师修改处方数、药师干预有效的处方数、整体用药错误上报率等明显下降,审方工作效率提升;审方药师在个人素养、基本知识和技能、专业知识和技能、内驱力方面均得到了不同程度的提升(P<0.05)。结论“1+X”工作模式应用效果显著、易推广,可提高药师核心胜任力,保障用药安全,契合当前政策和实际工作的需要。

ANGPTL4 TSP-1及CyPA与脑卒中后癫痫患者认知功能的关系

目的探讨血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、亲环素A(CyPA与脑卒中后癫痫患者认知功能的关系。方法选取2021-01—2022-12河南大学第一附属医院神经内科收治的100例脑卒中后癫痫病例进行观察,按简易精神状态量表(MMSE)划分认知障碍标准将患者分为认知障碍组(50例)和认知正常组(50例),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组患者的血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平,MMSE量表测评2组患者的认知功能。结果与认知正常组比较,认知障碍组患者MMSE评分降低,ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05);与轻度认知障碍患者比较,中度认知障碍患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05);与中度认知障碍患者比较,重度认知障碍患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05)。在脑卒中后癫痫患者中,血清ANGPTL4、TSP-1、Cy PA与MMSE评分各维度均呈负相关(P<0.05)。结论脑卒中后癫痫会降低MMSE评分,提高患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平。ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平越高,患者认知功能障碍越严重。

骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层修饰提高聚醚醚酮表面活性

背景:聚醚醚酮具有与人体皮质骨相近的弹性模量及良好的射线透射性、化学稳定性和生物相容性等优点,有望应用于口腔种植领域,然而其具有生物惰性,难以与周围组织形成骨结合,因此如何提高聚醚醚酮的表面活性是目前的主要问题。目的:分析聚醚醚酮表面骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层的促成骨和成血管作用。方法:将聚醚醚酮片浸泡于多巴胺溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺材料;将聚醚醚酮-聚多巴胺材料浸泡于骨形成肽1溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料,表征材料的微观形貌、亲水性与元素组成。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚醚醚酮、聚醚醚酮-聚多巴胺、聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架染色评估细胞活性与黏附状态,茜素红和骨钙素免疫荧光染色检测细胞成骨分化能力。将人脐静脉内皮细胞分别接种于3组材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架/血管内皮生长因子免疫荧光染色评估细胞活性及成血管水平。结果与结论:①扫描电镜下可见聚醚醚酮材料表面光滑,聚醚醚酮-聚多巴胺材料表面出现凹凸不平的沉积物,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面有小颗粒突起;接触角测试结果显示,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料的亲水性优于其他两种材料;X射线光电子能谱测试结果显示,骨形成肽1成功修饰于聚醚醚酮材料表面;②活死细胞染色和细胞骨架染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高骨髓间充质干细胞的活性与黏附;茜素红和骨钙素免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化;③活死细胞染色和免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高人脐静脉内皮细胞的活性与黏附及血管内皮生长因子蛋白的表达;④结果表明,骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层可提高聚醚醚酮表面的促成骨和成血管活性。

蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬抑制白细胞介素1β诱导的关节软骨细胞损伤

背景:软骨细胞线粒体自噬的缺陷会引起细胞凋亡和基质消失等软骨细胞退行性病变的变化。目的:探讨蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞炎症反应和凋亡的影响及可能作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机给予生理盐水、蠲痹汤低、中、高剂量(1.24,2.48,4.96 g/kg)、塞来昔布(阳性药物),连续灌胃2周后获得含药血清。①分离软骨细胞,将其随机分为对照组、白细胞介素1β组、蠲痹汤低、中、高剂量含药血清组及阳性药物血清组。CCK-8法检测细胞存活率、免疫荧光双染检测线粒体自噬水平、免疫荧光检测磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶水平、Western blot检测PTEN诱导激酶1/Parkin通路相关蛋白和裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3表达、ELISA检测炎症因子水平;②分别采用PTEN诱导激酶1 siRNA和Compound C进行干预,探究AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路在蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬中的作用。结果与结论:①与对照组比较,白细胞介素1β组软骨细胞存活率、Ⅱ型胶原蛋白表达、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶、PTEN诱导激酶1、Parkin和微管相关蛋白1轻链3蛋白水平以及线粒体自噬水平明显降低(P<0.05),而裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3蛋白水平、白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α水平显著升高(P<0.05);与白细胞介素1β组比较,蠲痹汤各剂量含药血清组和阳性药物血清组上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);②PTEN诱导激酶1 siRNA可显著抑制蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞线粒体自噬的影响,降低蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症与凋亡的保护作用;Compound C逆转了蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞中PTEN诱导激酶1/Parkin信号通路的影响。结论:蠲痹汤含药血清通过影响线粒体自噬水平来抑制软骨细胞炎症和凋亡,从而减轻白细胞介素1β诱导的软骨细胞退化,其机制可能与调控AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路有关。

组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

三阴性乳腺癌中KIAA1522表达和作用研究

目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移组)分为两组,采用蛋白质印迹法和实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法分别检测各组KIAA1522、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQGAP1)、β连环素(β-catenin)的蛋白及mRNA相对表达水平,免疫共沉淀法检测KIAA1522、IQGAP1分别与β-catenin的相互作用情况。结果转移组中KIAA1522、IQGAP1、β-catenin蛋白相对表达量(0.37±0.05、0.28±0.02、1.50±0.08)均高于未转移组(0.27±0.05、0.25±0.05、1.05±0.02)(P<0.05)。转移组中KIAA1522、IQGAP-1 mRNA相对表达量(0.95±0.03、1.08±0.10)高于未转移组(0.73±0.05、0.99±0.12)(P<0.05),两者呈正相关关系(r=0.55,P<0.05),β-catenin mRNA在二组中的相对表达量差异无统计学意义。免疫共沉淀显示在TNBC癌组织中KIAA1522蛋白与β-catenin蛋白无相互作用,而IQGAP1蛋白与β-catenin蛋白相互共沉淀。结论KIAA1522激活Wnt信号通路,促进TNBC肿瘤细胞的转移,机制可能与上调IQGAP1 mRNA,过表达的IQGAP1促进β-catenin蛋白累积并结合成蛋白复合物有关。

七氟醚可逆性下调糖尿病模型大鼠心肌生物钟蛋白BMAL1的表达

目的观察七氟醚(SEV)对糖尿病大鼠心肌生物钟基因芳香烃受体核转运样蛋白1(BMALl1)表达的影响,并探讨其变化规律。方法雄性SD大鼠60只,体质量200~250 g,将正常大鼠分为吸氧组(NC)、吸七氟醚组(SEV);常规建立糖尿病模型,建立成功后分为吸氧组(DM)、吸七氟醚组(DM+SEV),吸入时间5 h(n=15)。4组试验动物分别在停止麻醉后0、12和24 h处死,分离心肌组织。用Western blot测定生物钟基因BMAL1与其活化酶泛素特异性肽酶9X(USP9X)的表达;HE染色观察心肌组织病理特征以及免疫荧光共定位观察USP9X与BMAL1之间的相互关系。结果停止麻醉后0、12 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达均明显下调(P<0.05);停止麻醉后24 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达水平的变化差异无统计学意义。HE染色光镜下显示:DM+SEV组在停止麻醉后0、12 h时心肌组织纤维结构排列发生改变,且在停止麻醉后0 h时这种改变最为显著,但在24 h时心肌组织结构排列整齐。免疫荧光共定位结果显示:USP9X与BMAL1蛋白主要分布于心肌细胞质中,两者存在重叠部分。且受七氟醚影响,在停止麻醉后0、12 h两者重叠部分较少,而在24 h时两者重叠部分较多,接近于DM组。结论七氟醚可逆性改变糖尿病大鼠心肌生物钟基因BMAL1表达,该作用在停止麻醉后12 h仍然存在,而在停止麻醉后24 h该作用明显减弱。

妊娠期糖尿病患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19 水平检测及其对发生GDM的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)、网膜素-1(Omentin-1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)水平检测及意义,以期为临床早期制订干预方案、降低GDM发生率提供参考。方法选取2020年9月至2022年9月于该院孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阳性的96例孕妇作为GDM组,同期96例孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阴性孕妇作为对照组。比较两组孕11~13周(孕早期)一般资料及检测指标[年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、孕周、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)];比较两组孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平;采用Pearson相关分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测对孕早期发生GDM的预测价值。结果孕早期GDM组BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。孕早期GDM组血清Ficolin-3水平高于对照组,Omentin-1、FGF19水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05);血清Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈负相关(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低为孕早期发生GDM的危险因素(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测预测发生GDM的曲线下面积为0.930,灵敏度、特异度分别为89.58%、81.25%。结论血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的发生具有明显相关性,可为临床早期预测GDM提供参考依据,以便针对性给予干预措施,降低GDM的发生风险,改善母婴结局。

急性大血管闭塞性卒中患者中omentin-1、AQP4、VILIP-1与急诊血管内治疗后血管再通的关系

目的探讨急性大血管闭塞性卒中(ALVOS)患者中网膜素-1(omentin-1)、水通道蛋白4(AQP4)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)与急诊血管内治疗后血管再通的关系及联合预测效能。方法选取110例行急诊血管内治疗的ALVOS患者,根据术后血管是否再通分为未再通组(23例)和再通组(87例),比较2组的临床资料和omentin-1、AQP4、VILIP-1水平。采用LASSO回归初筛术后血管再通的特征变量,寻找可使模型性能优良且影响因素最少的变量。采用logistic回归分析术后血管再通的影响因素。应用R语言绘制列线图预测术后血管再通,应用受试者操作特征(ROC)曲线和校准曲线评价、验证列线图的预测效能和校准度。结果未再通组高血压患者占比、术前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、急诊血糖、AQP4和VILIP-1水平高于再通组,发病至血管内治疗时间长于再通组,术前Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)、静脉溶栓患者占比、血小板、omentin-1水平低于再通组(P<0.05)。术前ASPECTS、omentin-1水平是术后血管再通的相关独立保护因素,发病至血管内治疗时间、术前NIHSS评分、AQP4和VILIP-1水平是术后血管再通的相关独立危险因素(P<0.05)。运用R语言对logistic回归进行列线图可视化分析,该列线图预测术后血管再通的一致性指数为0.994,呈现出良好的区分度;列线图的ROC曲线显示,列线图预测术后血管再通的AUC为0.994,预测灵敏度为98.90%,特异度为95.70%,校准度为0.975,与实际观测结果曲线贴合度良好。结论omentin-1、AQP4、VILIP-1水平为ALVOS患者急诊血管内治疗后血管再通的重要影响因素,临床可通过监测其水平进行早期预测,采取针对性治疗,改善血管再通情况。

NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多在儿童期发病,出现逐渐加重的疼痛、畸形,甚至毁容和运动障碍,可能造成终身认知障碍、学习障碍和社交功能受损,有些瘤灶还可出现恶变,有并发其他多种肿瘤的风险。尼罗替尼作为一种二代靶向药,也被称为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。靶向药物是目前新兴的抗肿瘤治疗手段,作用原理主要是针对肿瘤细胞上的特异性靶点,杀死肿瘤细胞,对正常细胞影响较小。由于儿童丛状神经纤维瘤患者处于生长发育阶段,所以其诊断、治疗、随访较成人更为复杂,因此,研究者通过以上治疗经验及国内外相关文献的回顾有助于提高临床对该病的进一步认识。同时,对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤患者的治疗和管理需要团队的努力,包括医学专家和患儿,鉴于这种疾病的复杂性,开发有效的治疗方法同样需要跨学科的团队合作。在过去的数十年里,虽然在研究NF1方面取得进展,但这种疾病在未来一段时间内仍将是临床一大挑战。本研究在了解NF1的诊断、治疗及随访等基础上,针对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展作一综述。

血清omentin-1和Apelin水平与2型糖尿病周围神经病变的关系研究

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清网膜素-1(omentin-1)、脂肪细胞因子Apelin表达情况,并探讨二者与周围神经病变的关系。方法回顾性纳入2019年6月至2022年6月期间在三亚中心医院(海南省第三人民医院)接受诊治的245例T2DM患者作为研究对象,根据患者是否合并周围神经病变将其分为周围神经病变组(n=147)和非周围神经病变组(n=98)。收集两组患者的一般资料[性别、年龄、体重指数、病程、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者的血清omentin-1、Apelin水平;采用Pearson相关分析对T2DM周围神经病变患者血清omentin-1、Apelin水平与一般资料的相关性进行分析;绘制血清omentin-1、Apelin诊断T2DM周围神经病变的受试者操作特征(ROC)曲线,评价血清omentin-1、Apelin水平对T2DM周围神经病变的诊断效能;采用多因素Logistic回归分析对T2DM患者发生周围神经病变的影响因素进行分析。结果周围神经病变组患者的病程、HbA1c、空腹血糖、HOMA-IR水平分别为(6.34±1.86)年、(9.83±2.01)%、(10.24±2.25)mmol/L、1.28±0.39,均明显高于非周围神经病变组[(4.72±1.31)年、(7.64±1.36)%、(8.76±2.13)mmol/L、0.93±0.27],差异均有统计学意义(P<0.05)。周围神经病变组患者的血清Apelin水平为(14.76±3.89)ng/mL,明显高于非周围神经病变组[(22.31±4.25)ng/mL],血清omentin-1水平为(937.85±210.42)pg/dL,明显低于非周围神经病变组[(686.19±119.28)pg/dL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,T2DM周围神经病变患者血清omentin-1水平与病程、空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),Apelin水平与病程、空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。血清omentin-1、Apelin单独及联合诊断T2DM周围神经病变的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.808、0.882,敏感度分别为73.6%、58.6%、80.9%,特异度分别为75.2%、92.4%、86.1%。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Apelin是T2DM患者并发周围神经病变的独立危险因素(P<0.05),血清omentin-1是T2DM患者并发周围神经病变的保护因素(P<0.05)。结论血清omentin-1、Apelin水平可用于评估T2DM患者并发周围神经病变的风险。

二甲双胍联合胰岛素对妊娠糖尿病患者妊娠结局及血清Omentin-1、Betatrophin水平的影响

目的探讨二甲双胍联合胰岛素对妊娠糖尿病(GDM)患者妊娠结局及血清中网膜素1(Omentin-1)、促代谢因子(Betatrophin)水平的影响。方法前瞻性纳入2019年1月至2021年12月沧州市人民医院收治的GDM患者400例作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各200例。两组均接受知识宣讲、饮食摄入控制、运动训练。对照组给予胰岛素注射液皮下注射,于餐前15~30 min注射,初次剂量0.2~0.3 U/(kg·d),3次/d。观察组在对照组基础上联合二甲双胍(1次/d,0.5 g/次)治疗。两组均治疗3周。比较两组血糖指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(GHb)],另外评估其氧化应激指标[晚期糖基化终末产物(AGEs)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-PX)]以及血清Omentin-1、Betatrophin水平,并比较两组不良妊娠结局。结果治疗后,两组空腹血糖、2 hPG、GHb水平均较治疗前降低,且观察组空腹血糖、2 hPG、GHb水平分别为(3.85±1.01)mmol/L、(6.12±0.86)mmol/L、(5.02±0.59)%,均低于对照组[(4.65±1.26)mmol/L、(7.85±1.22)mmol/L、(6.52±0.56)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VCAM-1、AGEs水平均较治疗前降低,GSH-PX水平均较治疗前升高,且观察组VCAM-1、AGEs水平分别为(39.64±3.51)、(37.59±4.15)ng/L,均低于对照组[(52.15±4.02)、(42.59±5.06)ng/L],GSH-PX水平为(29.85±4.03)μmol/L,高于对照组[(21.86±3.46)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清Omentin-1、Betatrophin水平均较治疗前降低,观察组血清Omentin-1水平为(174.56±34.59)ng/mL,高于对照组[(151.58±36.45)ng/mL],Betatrophin水平为(572.56±85.49)pg/mL,低于对照组[(701.23±98.56)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率为12.00%,低于对照组(19.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合胰岛素治疗GDM不仅能有效改善患者血糖指标以及氧化应激指标,还能改善其血清Omentin-1、Betatrophin水平,具备安全性。

基于维生素K2、IGFBP-3、Omentin-1构建特发性矮小症儿童疗效预测模型的研究

目的探讨维生素K_(2)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、网膜素(Omentin-1)与特发性矮小症(ISS)儿童疗效的关系,并以此构建预测模型。方法选取2019-2021年济南市第二妇幼保健院收治的242例ISS儿童,均接受重组人生长激素(rhGH)治疗,根据治疗12个月后的疗效分为有效组和无效组。统计两组一般资料及维生素K2、IGFBP-3、Omentin-1水平,采用Logistic回归模型、决策树模型分析ISS儿童治疗疗效的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析两种模型预测效能。结果两组25-羟维生素D[25(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)、促甲状腺激素(TSH)、维生素K2、IGFBP-3、Omentin-1、rhGH剂量、每周户外运动时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);PTH(OR=7.011,95%CI:2.456~20.014)、维生素K2(OR=0.605,95%CI:0.465~0.788)、IGFBP-3(OR=0.458,95%CI:0.321~0.654)、Omentin-1(OR=0.514,95%CI:0.389~0.679)、rhGH剂量(OR=0.563,95%CI:0.445~0.712)是ISS儿童治疗无效的影响因素(P<0.05);决策树模型显示,维生素K2、IGFBP-3、Omentin-1是ISS治疗疗效的影响因素,其中IGFBP-3的影响最为显著;ROC曲线结果显示,决策树模型、Logistic回归模型对预测ISS治疗无效的曲线下面积分别为0.922、0.908,模型分类效果均良好。结论ISS儿童的治疗疗效受维生素K2、IGFBP-3、Omentin-1等因素影响,且IGFBP-3影响最为显著,Logistic回归模型、决策树模型可互为补充,从不同方面为改善ISS儿童治疗疗效提供参考。