P21^(ras)、P16在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨癌基因P21^(ras)及抑癌基因P16与大肠癌的关系。方法应用免疫组化SP法分析、研究了P21^(ras)蛋白、P16蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果①P21^(ras)在前二者中的阳性表达率分别为70.1％(57/80)和65％(13/20),明显高于在正常组织中的30％(6/20),其比较具有显著性差异(x^2=17.66、P<0.005;x^2=5.23、P<0.05);P16在大肠癌中的阳性表达率为36.3％(29/80)低于在腺瘤及正常组织中的65％(13/20)和75％(15/20),其比较亦具有显著性差异。②P21^(ras)、P16的阳性表达率在大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤大小方面无显著性差异,而与肿瘤的临床Dukes分期(x^2=6.20、P<0.025;x^2=6.25、P<0.05)、有无淋巴结转移及术后5a生存率密切相关。③P21^(ras)在不同的大肠癌组织病理类型中,其表达率无显著性差异;P16的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的增加有下降趋势,但无统计学意义。④在80例大肠癌患者中,P21^(ras)阳性而P16阴性者比率高于其他三者,而且这类大肠癌患者的术后5a生存率下降。结论大肠癌的发生、发展,是由包括癌基因、抑癌基因在内的多种因素作用的结果;在临床工作中联合检测P21^(ras)及P16蛋白在大肠癌中的表达水平,对我们估计患者的病情、推测其预后有指导性意义。

洛伐他汀对NB4细胞ras基因p21^(Ras)膜结合作用影响的体外试验

目的 :探讨洛伐他汀 (LOV)对人白血病NB4细胞的作用及其机制。方法 :以MTT比色法首先观察LOV对NB4细胞增殖的影响 ;利用逆转录 -聚合酶链反应半定量测定LOV作用于NB4细胞不同时间H -ras、K -ras、N -ras癌基因mRNA表达水平 ;同时采用流式细胞术测定NB4细胞p2 1Ras总蛋白、膜蛋白的表达。结果 :①LOV抑制NB4细胞增殖 ,IC5 0为 12 5 9μmol/L。②NB4细胞H、K、N -ras基因表达均为阳性。③LOV处理不同时间的NB4细胞H、K、N -ras基因转录水平无明显变化 ;p2 1Ras总蛋白水平也无变化 ,而细胞膜表面p2 1Ras蛋白水平随时间进行性下降。结论 :LOV抑制NB4细胞增殖。LOV靶向HMG -CoA还原酶 ,抑制p2 1Ras蛋白异戊二烯化、阻滞p2 1Ras蛋白与细胞膜结合 ;不影响ras癌基因以及p2 1Ras总蛋白的表达。

胃癌术后硫酸性肠化切缘P^（53）和ras P^（21）蛋白的表达及其意义

目的探讨硫酸性肠化切缘Ｐ５３和ｒａｓＰ２１蛋白的表达，进一步从分子生物学水平证实硫酸性肠化与胃癌术后切缘复发的关系。方法应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对１８例硫酸性和１７例非硫酸性肠化切缘粘膜上皮细胞的Ｐ５３和ｒａｓＰ２１蛋白的表达量进行了定量研究．结果硫酸性肠化切缘上皮的Ｐ５３和ｒａｓｐ２１蛋白的表达量显著高于非硫酸性肠化切缘和正常粘膜上皮，而低于胃癌细胞．结论硫酸性肠化切缘的ｐ５３和ｒａｓＰ２１蛋白有过量表达，可能与胃癌术后复发有关。

ras癌基因蛋白P^(21)表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术,对42例膀胱移行细胞癌基因ras P^(21)表达进行了定量分析,并结合患者随访结果进行回顾性研究。结果表明,ras P^(21)表达与肿瘤细胞分化程度及浸润情况密切相关。ras P^(21)表达与肿瘤复发也具有相关性,在复发的膀胱肿瘤中,P^(21)阳性表达(87.5％),显著高于P^(21)阴性表达(12.5％)。

42例膀胱癌及其癌旁组织中ras癌基因P^（21）蛋白的表达

应用免疫组织化学技术（ＡＢＣ法），对４２例膀胱癌及癌旁组织中ｒａｓ癌基因Ｐ￣（２１）蛋白进行了检测。结果表明，膀胱癌组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性率为７３．８％，而４２例癌旁组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性率为１４．３％，Ｐ￣（２１）蛋白的阳性率随着病理分级、临床分期的升级增高，值得注意的是癌旁组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性者癌症易于复发，提示预后不良。

肺癌组织中癌基因ras和c-myc蛋白产物的免疫组织化学研究

目的］探讨肺癌组织中癌基因ｒａｓ和ｃｍｙｃ蛋白产物Ｐ２１，Ｐ６２表达特征以及临床病理意义．［方法］应用免疫组织化学方法（ＳＰ法）检测６９例肺癌组织标本中Ｐ２１和Ｐ６２蛋白表达．［结果］Ｐ２１和Ｐ６２在肺癌中的阳性表达率分别为６８％，７１％；在肺癌癌旁支气管粘膜和腺体中的阳性表达率分别为１８％和２９％，与肿瘤区相比较差异非常显著．Ｐ２１和Ｐ６２蛋白之间的阳性率无统计学差异．６９例肺癌中２１例（３０％）同时有Ｐ２１和Ｐ６２共同表达．肺腺癌Ｐ２１蛋白表达高于肺鳞癌．Ｐ２１和Ｐ６２蛋白表达与肺癌病人性别、年龄、肿瘤分期及肺癌分化程度无关．［结论］ｒａｓ和ｃｍｙｃ癌基因突变是肺癌的早期事件。

Study on the Association Between Helicobacter Pylori Infection and the Pathogenesis of Gastric Cancer by Using Molecuar Biological Techniques

Recent epidemiological observations have indicated that the role of Helicobacter pylori (HP) infection in the pathogenesis of gastric cancer is an important but unresolved issue. We used the polymerase chain reaction, a sensitive and specific assay, to detect the HP infection in gastric biopsy specimens and examined the corrclations between HP infection and point mutation at 12 codon of H-ras oncogeneHras oncogene is higher in the group with HP infection than in those without HP infection. Furthermore, there is strong evidence that HP infection is associated with the increased expression of ras p21 protein , which suggested that HP infection increased the risk of ras oncogene activation. It is also noted that a significant relationship between infection with HP and the increase of DNA content and s% phase cells, indicated that rapid turnover of cells resulting from infection injury increases the risk of DNA damage.

胃幽门螺杆菌与胃癌发病机制关系的分子生物学研究

近期流行病学研究已发现胃幽门螺杆菌(HP)是胃癌发生的重要始发因素。本文应用敏感特异的聚合酶链反应(PCR)方法检测胃粘膜组织HP,分析其与C—Ha—ras第12位密码子点突变,ras基因产物P^(21)蛋白表达及DNA倍体的关系。发现C—Ha—ras点突变率于HP阳性组高于阴性组,并且HP阳性组较HP阴性组出现rasP^(21)表达增强,说明HP感染与C—Ha—ras基因活化有关,HP感染后DNA含量及S％期细胞明显增高,提示核苷酸代谢旺盛,DNA损伤及非整倍体的危险性也增高。本研究为HP致胃癌的可能机制从分子水平及细胞代谢水平作了初步研究。