Patisiran脂质体ONPATTRO发展及临床应用

获得诺贝尔奖的RNA干扰技术无疑是令人兴奋的重大发现,但RNA类药物存在诸如稳定性差、难以靶向递送等问题限制了其应用。美国Alnylam制药和赛诺菲共同开发的新药patisiran脂质复合物注射液于2018年获批上市治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样病变,成为首个siRNA药物的成功临床应用。本文从该产品的处方、作用机制、临床试验及市场等方面进行分析,对ONPATTRO的开发及药效做一简要综述。

Patisiran(Onpattro)

2018年8月10日,全球首个小干扰RNA(siRNA)药物Onpattro(通用名为patisiran)经美国FDA批准上市[1]。Onpattro是由美国奥尼兰姆(Alnylam)公司研发,用于治疗成人患者因转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hAT-TR,也称家族性淀粉样多发性神经病变)引起的神经损伤,也是第一个用于治疗hATTR的药物。Onpatro通过静脉内输注给药,用药剂量取决于实际体质量,对于体质量小于100kg的患者,推荐剂量为0.3mg·kg^-1,每3周一次;对于体质量在100kg或以上的患者,推荐剂量为30mg.每3周一次[1]。

首例RNA干扰药物问世及该领域技术演化历程

近期,RNA干扰(RNAi)制药公司Alnylam开发的小干扰RNA (siRNA)药物ONPATTRO?美国食品与药物管理局和欧盟委员会批准上市,用于治疗成人患者的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病变.这是全球第一款RNAi药物,该事件标志着人类继小分子化合物、单克隆抗体蛋白类药物后,在前沿生物制药领域实现了新的突破,意味着RNAi疗法从基础研究到临床治疗的开发全过程首次贯通,具有里程碑式的意义.本文概述了该药物及适应症的基本情况,介绍了RNAi发现历史、作用机理与药物特征,RNAi药物的研发历程,以及该领域关键技术的最新研究进展.