Otilonium bromide in irritable bowel syndrome:A dose-ranging randomized double-blind placebo-controlled trial

AIM: To examine the efficacy and safety of otilonium bromide (OB) in treatment-sensitive functional irritable bowel syndrome (IBS) clinical parameters.

奥替溴铵抑制革兰阳性菌生长与生物被膜形成的活性及机制研究

目的探究奥替溴铵抑制革兰阳性菌生长及抑制生物被膜活性和作用机制。方法采用肉汤稀释法测定奥替溴铵对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和无乳链球菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并通过生长曲线分析奥替溴铵对浮游菌生长的影响,杀菌曲线评估奥替溴铵杀菌活性;结晶紫染色生物被膜含量测定和激光共聚焦显微镜检测奥替溴铵的抗生物被膜活性;定量蛋白质组学研究奥替溴铵对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。结果奥替溴铵对革兰阳性菌表现出广谱抗菌活性和杀菌活性,MIC_(90)≤12.5μmol/L,奥替溴铵在1/2×MIC浓度时对细菌生长有显著的抑制作用;此外,奥替溴铵能够以剂量依赖形式抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成,同时可灭杀成熟生物被膜中的细菌;蛋白质组分析显示奥替溴铵处理能够显著抑制细菌初级代谢过程,诱导过氧化应激。结论奥替溴铵对革兰阳性菌具有较佳的抗菌活性和抗生物被膜活性,通过抑制细菌初级代谢和引发过氧化应激达到抑菌效果。

奥替溴铵治疗肠易激综合征有效性和安全性的研究

背景:肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道功能性疾病。奥替溴铵具有胃肠道解痉作用,国外已广泛用于IBS患者的治疗。目的:评估奥替溴铵治疗IBS患者的有效性和安全性。方法:采用多中心、开放性临床试验,132例符合RomeⅡ标准的IBS患者服用奥替溴铵40 mg,3次/d共12周(餐前服用),治疗前后分别对患者的腹痛、排便异常和生活质量进行评估。结果:IBS患者经奥替溴铵治疗后,腹痛视觉模拟量表(VAS)评分显著降低(P<0.05),主诉疼痛程度和腹痛频率亦显著降低(P<0.01)。同时患者的排便频率和大便性状显著改善,黏液便显著减少,生活质量显著改善。用奥替溴铵治疗的不良反应发生率仅为7.6％。结论:奥替溴铵是一种有效、安全的缓解IBS症状的药物。

奥替溴铵、比特诺尔和地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究

目的 探讨奥替溴铵、比特诺尔和地芬诺酯对IBS的治疗作用及副作用。方法 2 0 1例IBS腹泻型和腹痛型患者按照双盲随机对照观察分为A组 (奥替溴铵 )、B组 (比特诺尔 )和C组 (地芬诺酯 )。所有患者均需进行治疗前、后症状评分。疗效判断标准为 :显著、中度、轻度缓解和无效。结果 三组治疗后症状平均积分均显著低于治疗前 (P≤ 0 .0 48)。A组和C组中度以上缓解率 (69.4%和 72 .1% )显著高于B组 (5 0 .7% ,P =0 0 2 9,0 0 1)。A组治疗后腹痛、腹胀、排便异常感和腹部触痛积分均显著性减低 (P=0 .0 0 0～ 0 .0 39) ,B组和C组治疗后腹痛、排便异常 (排便次数增多、大便性状、黏液便 )和腹部触痛积分和组内平均积分显著低于治疗前 (P≤ 0 0 47)。A组副作用发生率 (8.1% )显著低于B组 (2 3.9% ,P =0 .0 14 )和C组 (35 .3% ,P =0 0 0 0 ) ,主要由于B组(12 7% )和C组 (2 5 0 % )便秘发生增加。结论 上述三种药物对IBS的治疗均有效 ,其中奥替溴铵选择性作用于腹痛型 ,比特诺尔和地芬诺酯主要作用于腹泻型。奥替溴铵副作用少 。

离子对高效液相色谱法测定奥替溴铵含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定奥替溴铵含量和有关物质。方法:色谱柱为 Diamonsil C_(18)色谱柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相:含3mmol·L^(-1) 1-庚烷磺酸钠的0.3mol·L^(-1)醋酸钠水溶液-乙腈-甲醇(30:70:20,pH 为6.0),流速:1.0mL·min^(-1),检测波长:293nm。结果:在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离良好,奥替溴铵在10.0～100.0μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系,r=0.9997。结论:本法可用于奥替溴铵含量测定及有关物质的检查。

顶空GC法测定奥替溴铵中有机溶剂残留量

目的:建立奥替溴铵中甲醇、三氯甲烷、环己烷、丙酮、乙酸乙酯5种有机溶剂残留量检测方法。方法:采用顶空气相色谱法,载气为氮气,FID检测器,色谱柱为DB-624毛细管柱,程序升温,外标法测定了奥替溴铵中5种有机溶剂的残留量。结果:5种有机溶剂完全分离,分别在考察浓度3.04～48.64,0.51～8.10,0.40～6.48,4.12～65.92,4.26～68.16μg·ml^(-1)范围内具有良好的线性关系,r分别为0.999 3,0.999 9,0.999 4,0.999 6,0.999 7,平均回收率依次为95.4%,85.2%,83.5%,90.3%,87.3%,RSD分别为2.4%,2.9%,3.5%,2.7%,3.1%(n=9),最低检测限分别为0.12,0.09,0.23,0.04,0.05μg·ml^(-1)。结论:该方法简便、准确,可用于奥替溴铵中几种残留溶剂的同时检测。

奥替溴铵对肠易激综合征患者肠道微生态和肠道屏障功能的影响

目的观察奥替溴铵对肠易激综合征(IBS)患者肠道微生态和肠道屏障功能的影响。方法将160例IBS患者按随机数字表法分为对照组和观察组各80例,对照组给予地衣芽胞杆菌胶囊、复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗,观察组在对照组基础上加服奥替溴铵。比较两组治疗效果。结果治疗后,观察组较对照组肠道大肠杆菌、粪肠球菌及血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素(ET)水平明显降低(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌水平及内脏初始感觉阈值、持续排便阈值、最大耐受阈值明显升高(P<0.05)。观察组较对照组症状严重程度各方面(腹痛程度、腹痛频率、腹胀程度、排便习惯满意度、对生活的影响)评分及总评分、匹兹睡眠质量量表(PSQI)评分明显降低,IBS生活质量评价量表(IBS-QOL)评分明显升高(P<0.05)。结论奥替溴铵可有效调节肠道微生态平衡,保护肠道屏障功能,改善内脏高敏性,有助于促进临床症状缓解,且安全性高。

HPLC测定奥替溴铵片中奥替溴铵的含量及有关物质

目的 建立奥替溴铵片有关物质检查及其含量测定的方法。方法采用HPLC法，色谱柱为Diamonsil ODS—C18柱（200mm×4．6mm。5μm），流动相为0．3mol·L^-1三水合醋酸钠缓冲液（含3mmol·L^-1庚烷磺酸钠）-乙腈-甲醇（30：70：20,pH6．0）。检测波长293nm。结果 制剂中辅料对主药测定无干扰，奥替溴铵与有关物质可完全分离，在10—100μg·ml^-1。范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系。方法精密度（RSD=0．5％）良好，平均回收率为100．3％。结论 所用方法简便、准确、专属性强，可用于奥替溴铵片的含量测定及有关物质的检查。

奥替溴铵在不同介质中的稳定性及降解产物

为了研究奥替溴铵在不同介质中的稳定性,鉴定其降解产物的结构以阐述其降解特征,建立奥替溴铵的质量标准及体内样本测定与处理的的方法,为奥替溴铵的原料及制剂含量测定奠定理论基础。试验中采用HPLC法考察奥替溴铵在醇、水、乙腈及血浆中的稳定性,并用LC-MS/MS、1HNMR及13CNMR法对其降解产物进行结构鉴定。结果表明,室温条件下奥替溴铵易醇解、水解和酶解,在甲醇中醇解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在水和血浆中水解或酶解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在乙腈中未发现降解。室温条件下奥替溴铵在甲醇、乙醇、水和血浆中不稳定,在乙腈中稳定。在奥替溴铵检测方法的研究过程中,应避免使用醇和水作为溶剂,推荐采用乙腈作为其溶剂。采取在新鲜分离的血浆中迅速加入氟化钾(血浆酯酶抑制剂)后立即用乙腈沉淀蛋白的方法可以确保奥替溴铵在血浆样品中不被酶解。

奥替溴铵、匹维溴铵、马来酸曲美布汀和酪酸菌治疗肠易激综合征药物经济学研究

目的 初步探讨奥替溴铵 (斯巴敏 )、匹维溴铵 (得舒特 )、马来酸曲美布汀 (舒丽启能 )和酪酸菌 (米雅BM)治疗肠易激综合征的药物经济学。方法 从中国生物医学文献数据库和学术期刊检索相关文献 ,选择符合标准 (随机、双盲、安慰剂对照 )的临床试验论文 ,提取临床试验数据 ,进行药物经济学评价。结果 服用斯巴敏 40mg ,tid ,2wk药费 71.16元 ;服用得舒特 5 0mg ,tid ,2wk药费 12 0 .12元 ;服用舒丽启能 2 0 0mg ,tid ,2wk药费 110 .46元 ;服用米雅BM 80mg ,tid ,2wk药费 2 82 .2 4元。产生单位效果所需的成本分别为斯巴敏 80 .86;得舒特 14 3.17;舒丽启能 135 .37;米雅BM 35 1.0 4。以斯巴敏治疗成本最低。

HPLC法测定奥替溴铵含量及有关物质

目的建立HPLC法测定奥替溴铵含量和有关物质。方法色谱柱为Diamonsil ODS色谱柱（4．6mm×200mm，5μm）；流动相：含3mmol·L^-1庚烷磺酸钠的0．3mol·L^-1三水合醋酸钠缓冲液-乙腈-甲醇（体积比为30：70：20）（乙酸调节pH值至6．0）；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：293nm。结果在选定的色谱条件下，有关物质与主药分离良好，奥替溴铵在10．0～100．0mg·L^-1内质量浓度与峰面积星良好的线性关系，r=0．9997。结论方法可用于奥替溴铵含量测定及有关物质的检查。

奥替溴铵辅助治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及安全性分析

目的探讨奥替溴铵辅助治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的疗效,评估用药安全性。方法以大连市第三人民医院首次确诊并接受治疗的D-IBS患者178例作为研究对象,治疗时间为2015年3月至2018年4月。回顾性分析治疗方案,入组患者被分为接受常规双歧杆菌治疗的对照组90例,接受奥替溴铵联合双歧杆菌治疗的联合治疗组88例。持续治疗4周后评估疗效及症状评分情况,对比两组炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(SPY)含量的差异,记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果治疗4周后,联合治疗组的治疗有效率高于对照组患者(96. 59%vs. 88. 88%,P <0. 05);消化道症状评分、粪便性状评分低于对照组(P <0. 05);血清中炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α及S-HT的含量均低于对照组,SPY的含量高于对照组(P <0. 05);两组治疗期间药物不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论奥替溴铵用于D-IBS治疗,在提升整体疗效及调整全身炎症及自主神经功能失调方面具有积极作用,同时具有良好的治疗安全性。

奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究

目的:观察奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯对IBS的用药安全性。方法:201例IBS腹泻型和腹痛型患者按照双盲随机对照观察分为奥替溴铵组（n=62）、比特诺尔组（n=71）和复方地芬诺酯组（n=68）。所有患者均需进行治疗前、后症状评分。疗效判断标准为:显著、中度、轻度缓解和无效。结果:三组治疗后症状平均积分均显著低于治疗前（P<0.05）。奥替溴铵组和复方地芬诺酯组中度以上缓解率（69.4％和72.1％）显著高于比特诺尔组（50.7％,P<0.05）。奥替溴铵组治疗后腹痛、腹胀、排便异常感和腹部触痛积分均显著性减低（P<0.05～<0.001）,比特诺尔组和复方地芬诺酯组治疗后腹痛、排便异常（排便次数增多、大便性状、粘液便）、腹部触痛积分和组内平均积分显著低于治疗前（P<0.05）。奥替溴铵组不良事件发生率（8.1％）显著低于比特诺尔组（23.9％,P<0.05）和复方地芬诺酯组（35.3％,P<0.001）,其主要是由于比特诺尔组（12.7％）和复方地芬诺酯组（25.0％）便秘发生率增高。结论:上述三种药物对IBS的治疗均有效,其中奥替溴铵选择性作用于腹痛型,比特诺尔和地芬诺酯主要作用于腹泻型。奥替溴铵副作用少,而比特诺尔和复方地芬诺酯长期使用易导致便秘。

奥替溴安联合美沙拉秦缓释片治疗溃疡性结肠炎临床研究

目的观察奥替溴安联合美沙拉秦缓释片在溃疡性结肠炎治疗中的疗效,副作用及半年复发率。方法随机将溃疡性结肠炎患者分为治疗组36例,给奥替溴安40 mg,3次/d,美沙拉秦缓释片100 mg,3次/d,餐后服。对照组32例,给予美沙拉秦缓释片,3次/d,餐后服用。均治疗4周。治疗4周后复查肝肾功能,免疫球蛋白,血尿便三大常规及肠镜,并继续随访半年。结果治疗组显效率47.2%,总有效率为86.1%,半年复发率16.7%,无明显副作用。对照组显效率为34.3%,总有效率为71.9%,半年复发率34.4%;副反应主要表现白细胞轻度减少2例(6.3%),轻度胃肠道反应8例(25.0%)。结论奥替溴安联合美沙拉秦缓释片能有效治疗溃疡性结肠炎,副作用少,半年复发率低,优于美沙拉秦缓释片。

奥替溴铵的合成研究

目的研究肠易激综合征治疗药奥替溴铵的合成工艺。方法以水杨酸和正溴辛烷为原料经成酯保护、醚化及水解脱保护得到邻辛氧基苯甲酸,将其制成酰氯后与普鲁卡因缩合,再与溴甲烷反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS、元素分析和1H-NMR谱确证。合成工艺路线操作比文献报道的方法更简便,成本低,总收率达36.3%(以水杨酸计算),适合工业化生产。

奥替溴铵的合成

目的:合成肠易激综合征治疗药奥替溴铵。方法:以水杨酸乙酯为原料,经烷基化、水解、酰氯化、缩合、酰氯化、缩合、成季铵盐共7步反应制得目标化合物,运用IR1、H-NMR1、3C-NMR、MS进行了结构鉴定。结果:合成的奥替溴铵总收率为69.0%(以水杨酸乙酯计)。结论:该方法操作简便,适合工业化大生产的要求。

米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗难治性腹泻型肠易激综合征的疗效观察

目的:观察米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗难治性腹泻型肠易激综合征(RIBS-D)的临床疗效。方法:82例RIBS-D患者随机分为试验组(43例)与对照组(39例),两组均给奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊,试验组加服米氮平,对照组加服安慰剂,疗程4周。结果:试验组与对照组的总有效率分别为95.35%、12.82%(P<0.01);试验组焦虑及抑郁评分较对照组显著降低,生活质量评分较对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗RIBS-D患者,能明显改善症状、焦虑抑郁状态及生活质量,十分安全。

奥替溴胺联合洛哌丁胺治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及机制分析

目的观察奥替溴胺联合洛哌丁胺治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效及对血清水通道蛋白-3(AQP-3)和水通道蛋白-8(AQP-8)水平的影响。方法选择符合纳入标准的IBS-D病人共110例,按数字表法随机分为对照组和观察组,两组均55例;两组参照《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》给予非药物治疗;对照组给予奥替溴胺片,每次40 mg,每天3次,口服;观察组在对照组基础上给予洛哌丁胺,初始剂量2~4 mg,每天2次;两组病人均连续观察6周。比较两组腹痛、腹泻、腹胀评分及临床疗效;应用IBS生活质量问卷(IBS-QOL)量表评价两组生活质量;检测两组血清AQP-3和AQP-8水平。结果治疗后,观察组病人的腹胀、腹泻、腹痛评分均明显低于对照组(P<0.01);观察组病人治疗后总有效率为96.36%,显著高于对照组(83.02%)(P<0.05);观察组治疗后IBS-QOL量表评分均明显高于对照组(P<0.01);治疗后,观察组治疗后AQP-3和AQP-8水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论奥替溴胺联合洛哌丁胺治疗IBS-D疗效明显,上调血清AQP-3和AQP-8水平可能是该疗法作用机制之一。

氟西汀合用奥替溴铵治疗肠易激综合征43例

目的:比较氟西汀合用奥替溴铵与单用奥替溴铵治疗肠易激综合征的临床疗效。方法:将86例肠易激综合征患者随机分为两组,每组43例,治疗组用氟西汀20mg,po,qd,加奥替溴铵40mg,po,tid,对照组用奥替溴铵40mg,po,tid。疗程均为4周。结果:治疗组总有效率95.3％,对照组72.1％,两组比较差异有极显著性(P<0.01)。治疗组对缓解腹痛、腹胀、便秘、腹泻及黏液便明显优于对照组。结论:氟西汀合并奥替溴铵是治疗肠易激综合征较有效的方法。