Hepatic progenitor cell activation in liver repair

The liver possesses an extraordinary ability to regenerate after injury.Hepatocyte-driven liver regeneration is the default pathway in response to mild-to-moderate acute liver damage.When replication of mature hepatocytes is blocked,facultative hepatic progenitor cells(HPCs),also referred to as oval cells(OCs)in rodents,are activated.HPC/OCs have the ability to proliferate clonogenically and differentiate into several lineages including hepatocytes and bile ductal epithelia.This is a conserved liver injury response that has been studied in many species ranging from mammals(rat,mouse,and human)to fish.In addition,improper HPC/OC activation is closely associated with fibrotic responses,characterized by myofibroblast activation and extracellular matrix production,in many chronic liver diseases.Matrix remodeling and metalloprotease activities play an important role in the regulation of HPC/OC proliferation and fibrosis progression.Thus,understanding molecular mechanisms underlying HPC/OC activation has therapeutic implications for rational design of anti-fibrotic therapies.

肝卵圆细胞在进行性肝损伤过程中分布及迁移的实验研究

目的 探讨卵圆细胞在进行性肝损伤过程中的分布及迁移规律。方法 清洁型SD大鼠 6 0只随机分为对照组 ( 2 0只 )和实验组 ( 4 0只 ) ,两组均于肝癌造模后的不同时相切取肝组织标本进行形态学观察、常规病理和原癌基因编码蛋白 (C kit)免疫组化检测。结果 对照组大鼠肝脏表面光滑 ,组织学形态正常 ,偶见C kit阳性细胞。实验组于肝癌造模后的第 2周 ,首先于汇管区发现卵圆细胞沿胆管上皮依次排列增生 ,这些卵圆细胞呈C kit阳性表达。随着肝损伤进行性加重 ,卵圆细胞以汇管区为中心向肝小叶穿插、迁移。肝癌形成期 ,以混合型癌多见 ,癌结节内外均见有卵圆细胞 ,此期C kit阳性细胞仍集中于汇管区。结论 卵圆细胞为肝组织内对损伤反应最敏感的一种细胞 ;肝卵圆细胞的无序迁移参与假小叶形成 ;

D-gal致大鼠急性肝损伤过程中肝卵圆细胞增殖及迁延

目的用D-gal建立大鼠急性肝损伤模型,观察肝损伤后再生过程中肝卵圆细胞的增殖和迁延。方法建立大鼠急性肝损伤模型,于第1、3、7和14天分别取肝组织,分别行病理、免疫组织化学,观察卵圆细胞的分布迁移情况,并取第7天肝组织进行组织电镜观察汇管区新增生细胞超微结构。结果病理切片显示肝细胞变性坏死程度以第7天和第14天为主,出现新增生的细胞。免疫组化示随时间阳性细胞明显增多,分布于汇管区,并向小叶中心迁移,形成大量的胆小管,并有部分向坏死区迁移。透射电镜有新生内源性细胞,小于成熟的肝细胞,细胞器较少,有细胞紧密连接,以数个细胞排列成小胆管,与免疫组化一致。结论在大鼠急性肝损伤时HOC被活化、增殖,并向肝小叶中心迁移,全程参与了肝再生过程。

大鼠肝卵圆细胞参与肝损伤的修复过程和癌变

目的:探索卵圆细胞在参与实验性肝损伤修复过程中的作用和地位. 方法:清洁型SD大鼠随机分为正常组20只和实验组40只,各组于肝癌造模后的不同时段取肝组织标本进行常规病理和C-kit,PCNA免疫组化检测. 结果:正常组大鼠肝脏表面光滑,组织学形态正常, 偶见D-kit和PCNA阳性细胞.实验组于肝脏染毒2 wk, 首先于汇管区发现卵圆细胞沿胆管上皮依次排列增生, 这些卵圆细胞呈C-kit和PCNA阳性表达.随着染毒加重,大量卵圆细胞以汇管区为中心向肝小叶穿插生长, 正常肝细胞逐渐固缩、消亡.肝癌形成时,癌结节内外均见有卵圆细胞聚集. 结论:卵圆细胞在肝损伤修复中发挥主导作用;与肝癌的发生密切相关.

肝卵圆细胞的起源、标志物、调控和应用前景

肝脏在机体内发挥着重要作用,包括糖和脂质代谢,血浆蛋白的合成和对内外源性毒物的解毒作用等。目前肝脏的慢性疾病是导致人类死亡的重要原因。肝脏依靠肝细胞的自我更新和肝卵圆细胞的增殖分化两大途径参与肝损伤的修复。然而,我们对肝卵圆细胞的起源、特异性标志物、信号通路的调控等方面依然尚未完全阐明。最近一些研究通过运用新的分离技术和基因系谱追踪技术对肝卵圆细胞的起源和生物学功能有新的发现。本文较详尽地对以上内容进行了综述。

肝源性肝干细胞

肝干细胞是指能够参与肝细胞再生和损伤修复的同时具有干细胞特质的细胞的总称。当肝脏或肝功能受到严重损伤,肝干细胞被激活并增殖,分化为肝实质细胞和胆管上皮细胞,使得肝功能得以重建。根据起源不同,肝干细胞可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。肝干细胞是具有重要临床价值的细胞,在自我更新、高度增殖和多向分化潜能方面都具有巨大的潜能。近年有实验表明,肝干细胞亦可能是肝肿瘤细胞的起源,它与肝肿瘤的发生发展密切相关,提示肝干细胞的研究对于了解肝损伤修复机理,肝肿瘤的发生发展机制具有重要意义。本文对肝干细胞的分类、来源及特性,肝干细胞的表面标志的主要差别,肝干细胞的活化、分离和培养,肝干细胞分化增殖的调节,肝干细胞与原发性肝癌的关系以及肝干细胞的发展前景的相关研究进展作一阐述。