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MicroRNA-760 acts as a tumor suppressor in gastric cancer development via inhibiting G-protein-coupled receptor kinase interacting protein-1 transcription 被引量:6
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作者 Liang Ge Yu Wang +2 位作者 Quan-Hong Duan Song-Shan Liu Guo-Jing Liu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2019年第45期6619-6633,共15页
BACKGROUND Gastric cancer(GC)has become a serious threat to people's health.Accumulative evidence reveals that dysregulation of numerous microRNAs(miRNAs)has been found during malignant formation.So far,the role o... BACKGROUND Gastric cancer(GC)has become a serious threat to people's health.Accumulative evidence reveals that dysregulation of numerous microRNAs(miRNAs)has been found during malignant formation.So far,the role of microRNA-760(miR-760)in the development of GC is largely unknown.AIM To measure the expression level of miR-760 in GC and investigate its role in gastric tumorigenesis.METHODS Real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blot analysis were used to measure the expression of miR-760 and G-protein-coupled receptor kinase interacting protein-1(GIT1).Cell growth was detected by 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide(MTT)and cell colony formation assays.Apoptosis was assessed by flow cytometric analysis.The relationship between miR-760 and GIT1 was verified by luciferase reporter assay.RESULTS The results showed that the expression of miR-760 was decreased in GC and associated with poor clinical outcomes in GC patients.Furthermore,miR-760 restrained cell proliferation and cell colony formation and induced apoptosis in GC cells.In addition,miR-760 directly targeted GIT1 and negatively regulated its expression in GC.GIT1 was upregulated in GC and predicted a worse prognosis in GC patients.We also found that upregulation of GIT1 weakened the inhibitory CONCLUSION In conclusion,miR-760 targets GIT1 to inhibit cell growth and promote apoptosis in GC cells.Our data demonstrate that miR-760 may be a potential target for the treatment of GC. 展开更多
关键词 Gastric cancer g-protein-coupled receptor KINASE interacting protein-1 Invasion Migration MicroRNA-760 Proliferation
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Role of doublecortin-like kinase 1 and leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 in patients with stage Ⅱ/Ⅲ colorectal cancer:Cancer progression and prognosis
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作者 Xue-Ling Kang Li-Rui He +1 位作者 Yao-Li Chen Shu-Bin Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2020年第43期6853-6866,共14页
BACKGROUND Cancer stem cells(CSCs)are a subpopulation of cancer cells with the potential of self-renewal and differentiation.CSCs play critical roles in tumorigenesis,recurrence,metastasis,radiation tolerance and chem... BACKGROUND Cancer stem cells(CSCs)are a subpopulation of cancer cells with the potential of self-renewal and differentiation.CSCs play critical roles in tumorigenesis,recurrence,metastasis,radiation tolerance and chemoresistance.AIM To assess the expression patterns and clinical potential of doublecortin-like kinase 1(DCLK1)and leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5(Lgr5),as prognostic CSC markers of colorectal cancer(CRC).METHODS The expression of DCLK1 and Lgr5 in CRC tissue sections from 92 patients was determined by immunohistochemistry.Each case was evaluated using a combined scoring method based on signal intensity staining(scored 0-3)and the proportion of positively stained cancer cells(scored 0-3).The final staining score was calculated as the intensity score multiplied by the proportion score.Low expression of DCLK1 and Lgr5 was defined as a score of 0-3;high expression of DCLK1 and Lgr5 was defined as a score of≥4.Specimens were categorized as either high or low expression,and the correlation between the expression of DCLK1 or Lgr5 and clinicopathological factors was investigated.RESULTS DCLK1 and Lgr5 expression levels were significantly positively correlated.CRC patients with high DCLK1,Lgr5 and DCLK1/Lgr5 expressions had poorer progression-free survival and overall survival.Moreover,high expression of DCLK1 was an independent prognostic factor for recurrence and overall survival in patients with CRC by multivariate analysis(P=0.026 and P=0.049,respectively).CONCLUSION DCLK1 may be a potential CSC marker for the recurrence and survival of CRC patients. 展开更多
关键词 Colorectal cancer cancer stem cells Doublecortin-like kinase 1 Leucine-rich repeat-containing g-protein-coupled receptor 5 cancer prognosis cancer progression
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The Role of SDF-1/CXCR4 Axis in Ovarian Cancer Metastasis 被引量:1
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作者 沈晓燕 王绍海 +3 位作者 汪宏波 梁铭霖 肖兰 王泽华 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2009年第3期363-367,共5页
This study was aimed to explore the role of stromal-derived factor 1 (SDF-1)/CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) axis in mediating the metastasis of ovarian cancer cells through activation of extracellular signal-reg... This study was aimed to explore the role of stromal-derived factor 1 (SDF-1)/CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) axis in mediating the metastasis of ovarian cancer cells through activation of extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK-1/2) signaling pathway. A highly metastatic ovarian cancer cell line, SKOV3, was used in the study. Intracellular calcium mobilization was detected by using laser scanning confocal fluorescence microscopy. Western blotting was used to detect the phosphorylation of ERK1/2 in SDF-1α-treated SKOV3 cells. Adhesion capability and matrix metalloproteinase (MMP) activity of ovarian cancer cells after exposure to SDF-1 a were measured by adhesion assay and gelatin zymography. The results showed that SDF-1α induced rapid intracellular calcium mobilization in SKOV3 cells, as well as the phosphorylation of ERK-1/2. The adhesion of ovarian cancer cells to fibronectin and collagen Ⅳ was increased after SDF-1α treatment. An inhibitor of ERK-1/2 signaling, PD98059, could antagonize such effects of SDF-1α. SDF-1α could also increase the secretion of active MMP-2 and MMP-9. It was concluded that the SDF-1/CXCR4 axis played a critical role in the metastasis of human ovarian cancer by increasing the adhesion capability of cancer cells and the activity of MMP-2 and MMP-9 via ERK1/2 signaling pathway. 展开更多
关键词 ovarian cancer METASTASIS CXC chemokine receptor 4 stromal-derived factor 1 extracellular signal-regulated kinase- 1/2
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转导蛋白β样1X连接受体1表达对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响
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作者 褚秀 金蔚 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第4期331-337,共7页
目的:研究转导蛋白β样1X连接受体1(transducin beta-like 1X-linked receptor,TBL1XR1)在卵巢癌患者组织中表达,及其对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测10对卵巢癌组织、癌旁组织中及人卵巢癌I... 目的:研究转导蛋白β样1X连接受体1(transducin beta-like 1X-linked receptor,TBL1XR1)在卵巢癌患者组织中表达,及其对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测10对卵巢癌组织、癌旁组织中及人卵巢癌IOSE80、A2780、CP70、SKOV-3中TBL1XR1 mRNA表达,筛选TBL1XR1 mRNA高表达细胞株。选择4~6周龄雌性BALB/C裸鼠,建立卵巢癌人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型;将10只模型鼠均分为siR-NC组和si-TBL1XR1组,每组5只,分别给予siR-NC、si-TBL1XR1局部注射,10 mg/kg,每3 d注射1次,18 d后取各组瘤组织,计算其体积与重量。取卵巢癌A2780细胞,将其分为siR-NC组、si-TBL1XR1组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-TBL1XR1组,分别予以siR-NC、si-TBL1XR1、pcDNA3.1空载质粒和pcDNA3.1-TBL1XR1质粒处理;采用蛋白免疫印迹法检测各组卵巢癌细胞周期蛋白表达,MTT比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和凋亡细胞比例,以及Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移能力。结果:卵巢癌组织中TBL1XR1 mRNA表达明显高于癌旁组织(P<0.05);人卵巢癌A2780细胞系TBL1XR1 mRNA表达明显高于卵巢癌IOSE80、CP70、SKOV-3细胞系(P<0.05)。与siR-NC组相比,第18天si-TBL1XR1组瘤体积明显减小(P<0.05),重量明显降低(P<0.05)。与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组促癌细胞周期蛋白表达明显降低(P<0.05),与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组表达则明显升高(P<0.05);与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显升高(P<0.05);与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显增多(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显降低(P<0.05)。结论:TBL1XR1在卵巢癌组织中呈高表达,降低TBL1XR1 mRNA表达可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 卵巢癌 转导蛋白β样1X连接受体1(TBL1XR1) 人源肿瘤异种移植模型 细胞周期
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血清FOLR1、IL-1β及SMRP联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值
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作者 张金磊 张燕霞 夏玉红 《实用癌症杂志》 2024年第5期734-737,共4页
目的分析血清叶酸受体-1(FOLR1)、白细胞介素-1(IL-1β)及可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值。方法回顾性分析150例卵巢肿瘤患者的临床资料,以术后病理诊断结果为金标准,根据良恶性情况将其分为上皮性... 目的分析血清叶酸受体-1(FOLR1)、白细胞介素-1(IL-1β)及可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值。方法回顾性分析150例卵巢肿瘤患者的临床资料,以术后病理诊断结果为金标准,根据良恶性情况将其分为上皮性卵巢癌组(n=84)和非上皮性卵巢癌组(n=66)。比较2组入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平,采用ROC曲线分析入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP及联合检测对上皮性卵巢癌的早期诊断效能。根据上皮性卵巢癌组患者临床分期标准将其分为Ⅰ期组(n=12)、Ⅱ期组(n=27)、Ⅲ期组(n=31)、Ⅳ期组(n=14)4个亚组,比较不同临床分期的上皮性卵巢癌患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平差异。结果上皮性卵巢癌组患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平均高于非上皮性卵巢癌组(P<0.05)。入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP及其联合检测曲线均明显高于参考线(P<0.05),其cut off值分别为325.94 pg/ml、11.78 pg/ml、3.28 pg/ml。上皮性卵巢癌组患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平随临床分期升高而升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论入院时患者血清FOLR1、IL-1β及SMRP联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中具有一定临床诊断价值,血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平越高,说明卵巢肿瘤癌变情况越严重。临床治疗可根据血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平提前采取治疗措施,以避免肿瘤进一步癌变。 展开更多
关键词 叶酸受体-1 白细胞介素-1Β 可溶性间皮素相关蛋白 上皮性卵巢癌 早期诊断
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外周血PTPN3、DCLK1水平与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系
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作者 王丽 王亚辉 +2 位作者 景雅超 武洁 王霞 《中国性科学》 2024年第5期58-62,共5页
目的探究外周血蛋白酪氨酸去磷酸酶3(PTPN3)、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与卵巢癌(OC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年5月至2019年5月在张家口市第一医院收治的120例疑似OC患者作为研究对象,将60例经手术病理诊断确诊为O... 目的探究外周血蛋白酪氨酸去磷酸酶3(PTPN3)、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与卵巢癌(OC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年5月至2019年5月在张家口市第一医院收治的120例疑似OC患者作为研究对象,将60例经手术病理诊断确诊为OC的患者纳入OC组,60例经手术病理诊断确诊为良性的患者纳入良性组;选取同期同一医院体检的60例健康女性纳入对照组。根据OC患者3年随访情况,分为生存组(n=41)和死亡组(n=19)。采取酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象外周血PTPN3、DCLK1水平。采用Kaplan-Meier法分析PTPN3、DCLK1水平与患者预后的关系,COX回归分析影响OC患者预后的危险因素。结果与对照组相比,OC组和良性组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高;与良性组相比,OC组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高(P<0.05)。PTPN3和DCLK1水平与OC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、有无淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。PTPN3、DCLK1高表达组患者3年内生存率低于低表达组(P<0.05)。死亡组外周血PTPN3、DCLK1水平显著高于生存组(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,分化程度、高水平PTPN3及DCLK1是影响OC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论OC患者外周血PTPN3、DCLK1表达水平显著升高,且与OC患者术后3年的生存状况相关。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸去磷酸酶3 双皮质素样激酶1 卵巢癌
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血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1、三叶因子1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的预测价值
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作者 杨晨 任长明 +2 位作者 寇宗强 罗植权 尚可 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第10期934-939,共6页
目的 探讨化疗前血清指标肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、三叶因子1(TFF1)表达水平在预测卵巢癌患者化疗疗效中的临床价值。方法 回顾性分析2022年2月—2023年5月本院收治的85例卵巢癌患者的临床资料,根据化疗疗效分为无效组(30例)... 目的 探讨化疗前血清指标肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、三叶因子1(TFF1)表达水平在预测卵巢癌患者化疗疗效中的临床价值。方法 回顾性分析2022年2月—2023年5月本院收治的85例卵巢癌患者的临床资料,根据化疗疗效分为无效组(30例)和有效组(55例)两组。比较两组患者临床特征及血清指标TRAP1、TFF1表达水平;建立受试者工作特征(ROC)曲线分析化疗前血清TRAP1、TFF1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的联合预测价值,计算曲线下面积(AUC)并进行Z检验比较;采用多因素logistic回归分析进行卵巢癌患者化疗疗效的影响因素分析。结果 无效组化疗前、化疗后血清TRAP1和TFF1表达水平均高于有效组(P<0.05),有效组化疗前血清TRAP1和TFF1表达水平高于化疗后(P<0.05)。无效组卵巢癌患者的肿瘤直径≥5 cm比例和FIGO分期Ⅳ期比例高于有效组(P<0.05)。血清TRAP1、TFF1表达水平单独及联合预测卵巢癌患者化疗疗效的AUC分别为0.851(95%CI:0.784~0.918)、0.860(95%CI:0.790~0.920)、0.938(95%CI:0.883~0.984),敏感度分别为90.98%、66.76%、86.78%,特异度分别为69.11%、92.74%、81.89%。TRAP1、TFF1、FIGO分期是卵巢癌患者化疗无效的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清TRAP1和TFF1表达水平联合检测在预测卵巢癌患者化疗疗效中有较高的应用价值,较高的TRAP1和TFF1水平提示卵巢癌患者化疗无效。 展开更多
关键词 卵巢癌 化疗 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 三叶因子1 预测
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miR-767-5p通过调控TBL1XR1蛋白表达抑制人卵巢癌细胞系侵袭
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作者 冷海娜 张艳 +2 位作者 王晓栋 张学友 李洪利 《基础医学与临床》 2023年第3期408-414,共7页
目的探索miR-767-5p和转导素β1X连锁受体蛋白1(TBL1XR1)对卵巢癌进展的影响以及作用机制。方法数据库分析:使用GEO、miRPATH数据库和RStudio对miR-767-5p进行KEGG(京都百科全书)富集分析,并在GEO数据集低表达和高表达microRNA中各选择... 目的探索miR-767-5p和转导素β1X连锁受体蛋白1(TBL1XR1)对卵巢癌进展的影响以及作用机制。方法数据库分析:使用GEO、miRPATH数据库和RStudio对miR-767-5p进行KEGG(京都百科全书)富集分析,并在GEO数据集低表达和高表达microRNA中各选择差异表达倍数TOP5的microRNAs,按照差异倍数由低到高排列;miRDB等数据库预测miR-767-5p可结合的靶基因并取交集,结合Open Target Platform、GEPIA等数据库筛选出目的基因;GEPIA、THPA数据库分析TBL1XR1在人体各器官表达量分析、免疫组化分析以及生存曲线分析。实验验证:双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-5p和TBL1XR1存在结合靶点;Western blot检测卵巢癌细胞系(OC3、SKOV-3、HO-8910)和正常卵巢上皮细胞系(IOSE80)中TBL1XR1的表达;在SKOV-3细胞中转入miR-767-5p过表达质粒与TBL1XR1过表达质粒后,Western blot检测TBL1XR1表达量,Tanswell小室法检测细胞侵袭。结果数据库分析:选择低表达差异倍数最高的miR-767-5p作为目的microRNA进行后续研究;miR-767-5p参与多种癌的相关通路,且miR-767-5p、TBL1XR1与乳腺癌、卵巢癌等联系密切;TBL1XR1在卵巢癌中呈现高表达,且与患者预后不良相关。实验验证:miR-767-5p和TBL1XR1可靶向结合(P<0.05);相对于IOSE80细胞,TBL1XR1在OC3、SKOV-3、HO-8910细胞中呈现明显高表达;转入miR-767-5p过表达质粒后,TBL1XR1表达量降低,卵巢癌细胞侵袭性降低(P<0.05),而同时转入TBL1XR1过表达质粒后可在一定程度上减弱这种影响。结论miR-767-5p通过调控TBL1XR1的表达抑制人卵巢癌细胞系的侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 侵袭 miR-767-5p 转导素β1X连锁受体蛋白1(TBL1XR1)
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Mechanism of vascular endothelial growth factor expression mediated by cisplatin in human ovarian cancer cells 被引量:8
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作者 Zhong, X. S. Liu, L. Z. Skinner, H. D. Cao, Z. X. Ding, M. Jiang, B. H 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1083-1083,共1页
关键词 卵巢癌 血管内皮生长因子 基因表达 受体 血管发生 发生机理
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miR-296靶向FGFR1对卵巢癌细胞生长、迁移及侵袭的影响
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作者 李忆东 李婷婷 +1 位作者 赵珠峰 吴国忠 《西部医学》 2023年第5期648-653,共6页
目的探讨miR-296靶向成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)对卵巢癌细胞生长、迁移及侵袭的影响。方法体外培养人SK-OV-3细胞,并将细胞分为对照组、miR-296 NC组、miR-296 mimics组、miR-296 mimics+FGFR1 NC组、miR-296 mimics+FGFR1组。实... 目的探讨miR-296靶向成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)对卵巢癌细胞生长、迁移及侵袭的影响。方法体外培养人SK-OV-3细胞,并将细胞分为对照组、miR-296 NC组、miR-296 mimics组、miR-296 mimics+FGFR1 NC组、miR-296 mimics+FGFR1组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-296、FGFR1 mRNA水平;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹(WB)法检测增殖、迁移和侵袭蛋白的表达;双荧光素酶报告实验分析miR-296与FGFR1的靶向关系。结果与对照组比较,miR-296 mimics组miR-296表达显著升高,FGFR1 mRNA表达显著降低(P<0.05);与miR-296 mimics组比较,miR-296 mimics+FGFR1组miR-296表达差异无统计学意义(P>0.05),FGFR1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。与对照组比较,miR-296 mimics组细胞活力、迁移和侵袭细胞数目、蛋白FGFR1、增殖蛋白β-catenin、CyclinD1、迁移蛋白MMP-2、侵袭蛋白N-cadherin表达显著降低,E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05);与miR-296 mimics组比较,miR-296 mimics+FGFR1组细胞活力、迁移和侵袭细胞数目、蛋白FGFR1、β-catenin、CyclinD1、MMP-2、N-cadherin表达显著升高,E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.05);双荧光素酶报告实验表明miR-296和FGFR1存在靶向关系。结论miR-296可能通过靶向FGFR1抑制SK-OV-3细胞EMT途径,抑制细胞生长、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-296 成纤维细胞生长因子受体1 卵巢癌 迁移 侵袭
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TBL1XR1通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭
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作者 张文雯 高阳 +1 位作者 苏敏 蔡红兵 《肿瘤药学》 CAS 2023年第5期564-573,共10页
目的探讨转导蛋白(β)样1 X连锁受体1(TBL1XR1)通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭的机制。方法使用基因表达谱交互分析工具(GEPIA 2.0)、免疫组化和Western blotting评估TBL1XR1在卵巢癌和正常卵巢组织中的差异表... 目的探讨转导蛋白(β)样1 X连锁受体1(TBL1XR1)通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭的机制。方法使用基因表达谱交互分析工具(GEPIA 2.0)、免疫组化和Western blotting评估TBL1XR1在卵巢癌和正常卵巢组织中的差异表达;评估TCGA数据库中TBL1XR1与卵巢癌患者总生存期的相关性,对TBL1XR1高、低表达组之间的差异表达基因进行GO和KEGG富集分析;分别采用伤口愈合实验、Transwell基质胶侵袭实验检测TBL1XR1对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blotting检测敲低或过表达TBL1XR1后Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达水平的变化;TOP/FOP荧光素酶报告基因检测TBL1XR1对Wnt/β-catenin信号通路活性变化的影响。结果卵巢癌组织中TBL1XR1表达水平高于正常卵巢组织,低表达组卵巢癌患者总生存期长于高表达组;GO和KEGG分析结果提示,TBL1XR1的生物学功能与激素转运、激素分泌、激素分泌的调节及肽转运、神经活性配体-受体相互作用相关;敲低TBL1XR1可显著抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭,且Wnt3a能逆转这一效应,过表达TBL1XR1可显著提高卵巢癌细胞迁移和侵袭能力;下调TBL1XR1表达可显著降低Wnt/β-catenin信号通路的活性及蛋白表达水平。结论TBL1XR1在卵巢癌中高表达且与卵巢癌患者不良预后相关,TBL1XR1能够通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭,可能作为促癌因子在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 转导蛋白(β)样1 X连锁受体1 卵巢癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 迁移和侵袭
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血清人附睾蛋白4、叶酸受体1水平与上皮性卵巢癌患者临床特征和预后的关系
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作者 郭君红 郭玉琪 王倩 《癌症进展》 2023年第12期1362-1364,1388,共4页
目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、叶酸受体1(FOLR1)水平与上皮性卵巢癌患者临床特征和预后的关系。方法 选取120例上皮性卵巢癌患者,采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4、FOLR1水平。收集患者的临床资料,比较不同临床特征上皮性卵巢癌患... 目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、叶酸受体1(FOLR1)水平与上皮性卵巢癌患者临床特征和预后的关系。方法 选取120例上皮性卵巢癌患者,采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4、FOLR1水平。收集患者的临床资料,比较不同临床特征上皮性卵巢癌患者的血清HE4、FOLR1水平。随访2年,采用Logistic回归模型分析上皮性卵巢癌患者预后的影响因素。结果 国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移上皮性卵巢癌患者的血清HE4、FOLR1水平均高于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访2年,120例患者中,生存56例,死亡64例。单因素分析显示,FIGO分期、淋巴结转移情况、血清HE4水平、血清FOLR1水平均可能是上皮性卵巢癌患者预后的影响因素(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析显示,FIGO分期、淋巴结转移情况、血清HE4水平、血清FOLR1水平均是上皮性卵巢癌患者预后的独立影响因素(P﹤0.01)。结论 血清HE4、FOLR1水平与上皮性卵巢癌患者的FIGO分期、淋巴结转移情况有关,HE4、FOLR1可作为预测上皮性卵巢癌患者预后的生物标志物,具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 人附睾蛋白4 叶酸受体1 上皮性卵巢癌 预后
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PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展 被引量:9
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作者 吕萌萌 沈扬 +3 位作者 卢锦 王迎春 吴东辰 王金华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1139-1144,共6页
免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤... 免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤治疗。PD-1/PD-L1抑制剂是针对程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的抑制剂,已开始临床应用于妇科肿瘤的治疗,给难治性晚期妇科肿瘤患者带来了希望。在宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌的相关临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂均显现出了一定的抗肿瘤作用,PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的临床试验更是让我们看到了希望。本文将对PD-1/PDL-1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1(PD-1) 程序性细胞死亡配体1(PD-L1) 免疫检查点抑制剂 宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 进展
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内皮素-1活化ROCK/SLUG诱导人卵巢癌细胞发生上皮向间充质转分化 被引量:2
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作者 张阿丽 张弓 +5 位作者 彭晋 王全胜 马欢 钟亚华 周福祥 谢丛华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期680-686,共7页
目的研究ROCK/SLUG信号通路在内皮素-1(endo-thelin-1,ET-1)促进人卵巢癌细胞上皮向间充质转分化(epi-thelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法 ET-1处理人卵巢癌细胞株SK-OV-3和CaOV3,或共用ROCK的活化突变体转染细胞或... 目的研究ROCK/SLUG信号通路在内皮素-1(endo-thelin-1,ET-1)促进人卵巢癌细胞上皮向间充质转分化(epi-thelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法 ET-1处理人卵巢癌细胞株SK-OV-3和CaOV3,或共用ROCK的活化突变体转染细胞或加入ROCK的抑制剂Y27632,并转染含SLUG启动子的pGL3质粒与Renilla质粒。实验末用Boyden小室体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,细胞免疫荧光染色观察细胞形态,报告基因检测试剂盒检测SLUG启动子活性,用实时定量PCR和Western bot方法检测EMT相关基因的表达。结果 ET-1诱导SK-OV-3和CaOV3发生与EMT相一致的形态和基因变化,促进其细胞侵袭力;ET-1与内皮素A受体(endothelin A receptor,ETAR)结合,促进转录因子SLUG的转录;ET-1促进ROCK及fibronectin的表达,同时转染ROCK的活化突变体,促进ET-1诱导的fibronectin表达以及细胞侵袭力的增加。相反,ROCK抑制剂Y27632抑制ET-1对fibronectin表达以及细胞侵袭力的促进作用;转染ROCK的活化突变体,上调SLUG基因转录启动子活性促进其转录,抑制E-cadherin的转录。相反,ROCK的抑制剂Y27632抑制SLUG基因启动子的活性。结论 ET-1通过活化ROCK/SLUG通路促进人卵巢癌细胞发生EMT。 展开更多
关键词 内皮素-1 内皮素A受体 上皮向间充质转分化 人卵巢癌 ROCK SLUG
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PD-1 ScFv溶瘤病毒对卵巢癌裸鼠模型免疫活性、肿瘤生长及存活率的影响 被引量:3
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作者 黄山鹰 唐国玲 +5 位作者 胡海燕 刘剀 罗智华 曾薇薇 帅振虹 刘植华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期854-861,共8页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单链抗体(ScFv)溶瘤病毒对卵巢癌裸鼠模型免疫活性、肿瘤生长及存活率的影响。方法C57BL/6小鼠右前腋下注射SKOV-3细胞构建卵巢癌裸鼠模型,分别以0、5×10^(5)PFU、1×10^(6)PFU、5×10^(... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单链抗体(ScFv)溶瘤病毒对卵巢癌裸鼠模型免疫活性、肿瘤生长及存活率的影响。方法C57BL/6小鼠右前腋下注射SKOV-3细胞构建卵巢癌裸鼠模型,分别以0、5×10^(5)PFU、1×10^(6)PFU、5×10^(6)PFU、1×10^(7)PFU、5×10^(7)PFU、1×10^(8)PFU滴度的PD-1 ScFv溶瘤病毒瘤内注射,检测小鼠肿瘤体积,筛选最佳作用滴度。构建好的卵巢癌模型裸鼠随机分为模型组、PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1 ScFv溶瘤病毒组,每组8只,再选8只小鼠右前腋下注射等量细胞培养液作为对照组。测定小鼠脾指数、胸腺指数及肿瘤体积;流式细胞实验检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)比例与CD4^(+)/CD8^(+)比值;以酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)水平;检测小鼠外周血白细胞比例;CCK-8实验检测小鼠产生的特异性抗肿瘤细胞杀伤率;检测各组小鼠存活率。结果与对照组比较,模型组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4^(+)比例与CD4^(+)/CD8^(+)比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率降低(P<0.05)、CD8^(+)比例、IL-10水平升高(P<0.05);与模型组比较,PD-1 ScFv溶瘤病毒组、单独溶瘤病毒组、PD-1抗体组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4^(+)比例与CD4^(+)/CD8^(+)比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率均升高(P<0.05),肿瘤体积、CD8^(+)比例、IL-10水平均降低(P<0.05);与单独溶瘤病毒组、PD-1抗体组分别比较,PD-1 ScFv溶瘤病毒组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4^(+)比例与CD4^(+)/CD8^(+)比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率均升高(P<0.05),肿瘤体积、CD8^(+)比例、IL-10水平均降低(P<0.05)。结论PD-1 ScFv溶瘤病毒可改善卵巢癌裸鼠免疫功能,促进特异性抗肿瘤细胞产生,并增强其对癌细胞杀伤力,抑制肿瘤生长,相比单独应用PD-1抗体或溶瘤病毒疗效能更强。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1单链抗体 溶瘤病毒 卵巢癌 裸鼠模型 免疫活性
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miR-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因PD-L1参与卵巢癌增殖和侵袭的机制研究 被引量:7
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作者 陈丽 张静怡 +2 位作者 王露玉 孙白云 郭亮生 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期572-577,共6页
目的探究微小RNA(microRNA,miR)-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)参与卵巢癌增殖和侵袭的机制。方法通过双荧光素酶报告基因检测方法验证miR-195-5p靶向STAT3。将卵巢... 目的探究微小RNA(microRNA,miR)-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)参与卵巢癌增殖和侵袭的机制。方法通过双荧光素酶报告基因检测方法验证miR-195-5p靶向STAT3。将卵巢癌细胞系SKOV-3分为4组:对照组、mimic组、mimic+STAT3组和STAT3组。通过质粒转染技术过表达miR-195-5p和STAT3。qPCR和Western blot检测RNA或蛋白的表达水平。分别通过CCK-8法、Transwell实验检测各组的细胞活力、侵袭能力。通过荷瘤裸鼠实验在体内验证过表达miR-195-5p对肿瘤生长、STAT3和PD-L1的影响。结果 miR-195-5p直接靶向STAT3。过表达miR-195-5p抑制STAT3 mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05),过表达STAT3显著逆转miR-195-5p对STAT3的抑制作用(P<0.05)。Mimic组的细胞活力和细胞迁移能力显著低于对照组(P<0.05),STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于对照组(P<0.05),并且mimic+STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于mimic组(P<0.05)。荷瘤裸鼠实验显示miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤体积和质量均显著低于对照组(P<0.05)。miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤组织中STAT3和PD-L1蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 miR-195-5p可通过靶向STAT3抑制PD-L1的表达并抑制卵巢癌细胞生长、侵袭和免疫抑制反应。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小RNA miR-195-5p 免疫抑制 程序性死亡受体-配体1
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PAI-1对卵巢癌上皮细胞SKOV3生物学行为的影响 被引量:2
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作者 覃捷 张洁清 +2 位作者 李力 黎丹戎 张纬 《广西医学》 CAS 2011年第12期1543-1546,共4页
目的探讨PAI-1基因在体外实验中对卵巢癌细胞SKOV3生物学行为的影响。方法将PAI-1基因转到入人卵巢癌细胞SKOV3中,通过细胞生长曲线、细胞克隆形成实验、流式细胞仪检测细胞周期,测定细胞侵袭迁移黏附能力,研究PAI-1基因在卵巢癌上皮细... 目的探讨PAI-1基因在体外实验中对卵巢癌细胞SKOV3生物学行为的影响。方法将PAI-1基因转到入人卵巢癌细胞SKOV3中,通过细胞生长曲线、细胞克隆形成实验、流式细胞仪检测细胞周期,测定细胞侵袭迁移黏附能力,研究PAI-1基因在卵巢癌上皮细胞SKOV3中的功能。结果 PAI-1基因被转入靶细胞中并稳定表达,Western blot能检测到PAI-1基因蛋白在靶细胞中的表达;在细胞生长周期的测定和克隆形成实验中,转导入PAI-1基因后的细胞(SKOV3-PAI-1)较未转导PAI-1基因的SKOV3细胞增殖能力明显增强;经流式细胞仪检测,转导PAI-1基因的SKOV3细胞增殖能力亦明显增强;PAI-1基因的表达显著增强了SKOV3细胞的体外侵袭迁移黏附能力。结论 PAI-1的表达增强了SKOV3卵巢癌上皮细胞增殖和体外侵袭、迁移及黏附能力,PAI-1可能在肿瘤细胞侵袭和转移中起着双重作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 PAI-1 基因转染 上皮细胞SKOV3 生物学行为
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1α,25-二羟基维生素D3通过表皮生长因子受体和细胞周期调节卵巢癌细胞的生长 被引量:3
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作者 程虹 胡沛臻 +2 位作者 马福成 张晓晖 Wenlong Bai 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第2期229-232,共4页
目的:研究1α,25-二羟基维生素D3(1,25VD3)通过对表皮生长因子受体和细胞周期的调控调节人卵巢癌细胞的生长。方法:用1,25VD3处理人卵巢癌细胞株OVCAR3后,MTT法测定细胞生长情况,流式细胞仪分析细胞周期,Western blot检测EGFR表达。用pc... 目的:研究1α,25-二羟基维生素D3(1,25VD3)通过对表皮生长因子受体和细胞周期的调控调节人卵巢癌细胞的生长。方法:用1,25VD3处理人卵巢癌细胞株OVCAR3后,MTT法测定细胞生长情况,流式细胞仪分析细胞周期,Western blot检测EGFR表达。用pcDNA3-EGFRvIII质粒转染OVCAR3细胞,筛选出稳定过表达EGFR的克隆株EGFR-OVCAR3。用1,25VD3及EGFR抑制剂分别处理OVCAR3和EGFR-OVCAR3细胞,Western blot检测p27、Cyclin E和GADD45蛋白表达。结果:1,25VD3下调OVCAR3细胞EG-FR蛋白表达,对细胞生长有明显抑制作用,使其G0/G1和G2/M期增多,S期明显减少,而对EGFR-OVCAR3细胞无明显作用。Western blot显示,1,25VD3上调OVCAR3细胞p27和GADD45蛋白表达,下调Cyclin E蛋白表达,而对EGFR-OVCAR3细胞三种蛋白表达无调节作用,用EGFR抑制剂处理EGFR-OVCAR3细胞后,又能调节p27和cyclin E蛋白的表达。结论:1,25VD3可以调节EGFR蛋白表达,并进而调节下游分子,包括p27和GADD45,最后调控细胞周期,抑制细胞G1/S期转换和G2/M期转换,从而抑制卵巢癌细胞的生长。 展开更多
关键词 卵巢癌 1α 25-二羟基维生素D3 表皮生长因子受体 细胞周期
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叶酸受体1、间皮素蛋白在卵巢癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 黄华民 康燕 +1 位作者 崔英 李娴 《癌症进展》 2021年第11期1128-1131,共4页
目的观察叶酸受体1(FOLR1)、间皮素(MSLN)蛋白在卵巢癌中的表达,并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测80例卵巢癌组织及癌旁正常卵巢组织中FOLR1、MSLN蛋白表达情况,比较不同临床特征卵巢癌患者卵巢癌组织中FOLR1、MSLN蛋白的... 目的观察叶酸受体1(FOLR1)、间皮素(MSLN)蛋白在卵巢癌中的表达,并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测80例卵巢癌组织及癌旁正常卵巢组织中FOLR1、MSLN蛋白表达情况,比较不同临床特征卵巢癌患者卵巢癌组织中FOLR1、MSLN蛋白的差异。结果卵巢癌组织中的FOLR1、MSLN阳性表达率均明显高于癌旁正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化、国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的卵巢癌患者的卵巢癌组织中FOLR1、MSLN阳性表达率分别高于高中分化、FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,FIGO分期是影响卵巢癌患者FOLR1、MSLN表达的因素(P﹤0.05)。结论卵巢癌组织中FOLR1、MSLN蛋白阳性表达率均较高,且受FIGO分期的影响。 展开更多
关键词 卵巢癌 叶酸受体1 间皮素
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胰岛素样生长因子1受体与卵巢癌SKOV3细胞顺铂耐药相关性的研究 被引量:1
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作者 张丁丁 周楠 +3 位作者 吴小华 杨旭 卫晓娟 李梦轩 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第11期833-837,共5页
目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)与卵巢癌SKOV3细胞顺铂耐药的相关性。方法:建立人卵巢癌细胞系SKOV3异种移植瘤模型,其中部分用顺铂处理;由此模型获得细胞分为SKOV3-P组(未化疗组)和SKOV3-R组(化疗组)。采用免疫细胞化学法和... 目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)与卵巢癌SKOV3细胞顺铂耐药的相关性。方法:建立人卵巢癌细胞系SKOV3异种移植瘤模型,其中部分用顺铂处理;由此模型获得细胞分为SKOV3-P组(未化疗组)和SKOV3-R组(化疗组)。采用免疫细胞化学法和流式细胞术检测瘤细胞中IGF-1和IGF-1R的表达差异;MTT法和流式细胞术分别检测不同浓度顺铂(0、1、5、10、15、20μg/ml)和IGF-1R抑制剂NVP-AEW541(0、1、5、10、20μmol/L)单独及联合应用对瘤细胞的增殖及凋亡的影响。结果:SKOV3-P组、SK-OV3-R组细胞中均表达IGF-1和IGF-1R,且SKOV3-R组细胞的表达均显著高于SKOV3-P组细胞(P<0.05);NVP-AEW541对SKOV3-P组、SKOV3-R组细胞均表现增殖抑制,呈现剂量-时间依赖关系;NVP-AEW541联合顺铂作用瘤细胞时抑制作用显著增强,移植瘤细胞的顺铂敏感性显著增加(P<0.05);流式细胞术检测联合用药组细胞(10μmol/LNVP-AEW541+10μg/ml顺铂)凋亡率明显高于对照组和单独用药组(10μmol/L NVP-AEW541),且SKOV3-P组细胞的抑制率和凋亡率均显著高于SKOV3-R组细胞(P<0.05)。结论:IGF-1R参与了化疗耐药过程,通过NVP-AEW541抑制IGF-1R可能逆转卵巢癌细胞的顺铂耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 胰岛素样生长因子1受体 顺铂 耐药 凋亡
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