Pharmacology of cancer chemotherapy drugs for hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy in epithelial ovarian cancer

The peritoneal parietal and visceral surfaces of the abdomen and pelvis are an important anatomic site for the dissemination of epithelial ovarian cancer(EOC). The transcoelomic spread of cancer cells gives rise to peritoneal carcinomatosis(PC) which, without special treatments, is a fatal manifestation of EOC. In order to control PC cytoreductive surgery to remove macroscopic disease is combined with perioperative intraperitoneal(IP) and perioperative intravenous chemotherapy to eradicate microscopic residual disease. Chemotherapy agents are selected to be administered by the IP or intravenous route based on their pharmacologic properties. A peritoneal-plasma barrier which retards the clearance of high molecular weight chemotherapy from the peritoneal cavity results in a large exposure of small cancer nodules on abdominal and pelvic surfaces. Tissue penetration is facilitated by moderate hyperthermia(41-42 ℃) of the IP chemotherapy solution. Timing of the chemotherapy as a planned part of the surgical procedure to maximize expo-sure of all peritoneal surfaces is crucial to success.

Pharmacokinetics of intraperitoneal chemotherapy with continuous washing methods for patients with ovarian cancer

Objective: To compare the pharmacokinetics of the routine intraperitonealchemotherapy (RIP) and continuous washing intraperitoneal chemotherapy (CWIP) of cisplatin(CDDP) in 38 patients with ovarian cancer. Methods: The patients had a performance status ofⅡ -Ⅳ on the FIGO scale.38 patients were randomized into CWIP group (16 patients) and RIP group(22 patients). CDDP was used as intraperitoneal chemotherapy (IP) with 70mg/m2. In 72h, thesamples from serum, ascites and urine were collected respectively and their platinum density weredetermined with electrochemistry polarographic analysis. On the third day and one month after IP,liver and kidney function and blood routine were examined. Results: The maximum concentration(Cmax) of plasma in CWIP and RIP groups were 3.84μg/ml and 1.27μg/ml respectively;the Cmaxof ascites were 7.04μg/ml and 4.43μg/ml respectively in the two groups. The area under the plas-ma concentration-time curve(AUC) in CWIP and RIP groups were 1067.77μg. h/ml and 191.72μg.h/ml respectively,and 1299.02μg. h/ml and 584.43μg. h/ml in ascites,their statistics dif-ference were significant ( P ＜ 0.05). Conclusion: CWIP is better than the RIP in the pharmacoki-netics, while its side-effects is not increased. The new methods may be used on the patients.

Chemotherapy of ovarian cancer in elderly patients

Epithelial ovarian cancer is primarily a disease of older women. Advanced age is risk factor for decreased survival. Optimal surgery and the safe and effective administration of chemotherapy are essential for prolonged progression-free and overall survival(OS). In this article, the available regimens in both the primary treatment and relapsed setting are reviewed.

腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的:探讨腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效及不良反应。方法:将2005年5月～2009年2月收治的90例经病理学或细胞学确诊的Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者采用信封法随机分为腹腔热灌注联合静脉化疗组50例(治疗组)和单纯静脉化疗组40例(对照组),治疗组采用顺铂腹腔热灌注联合紫杉醇静脉化疗,对照组采用紫杉醇联合顺铂静脉化疗,观察两组的肿瘤控制率、腹水控制率及不良反应。结果:两组的肿瘤控制率(CR+PR)分别为72%和47.5%,差异具有统计学意义(P=0.018),两组的腹水控制率(CR+PR)分别为80%和50%,差异具有统计学意义(P=0.014),两组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为38%和40%,差异无统计学意义(P=0.847)。结论:腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效优于单纯静脉化疗,且不良反应能够耐受,值得临床推广。

老年卵巢癌术后腹腔热灌注化疗的毒副作用分析

目的探讨腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗在老年上皮性卵巢癌术后辅助治疗的毒副作用。方法 25例老年上皮性卵巢癌患者,分别采用腹腔热灌注化疗+全身静脉化疗(IP组)和单纯全身静脉化疗(IV组),比较两组治疗后的毒副作用。结果两组恶心、呕吐的程度比较,差异有统计学意义(P=0.036);两组血液学毒性、肝肾功能损害、周围神经毒性、腹痛、心脏毒性和发热的程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗作为Ⅱ期以上的老年上皮性卵巢癌术后的一种辅助治疗方法,未增加毒副作用,耐受性好。

不同的腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌临床分析

目的:研究两组不同的腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法:将2013年7月至2015年11月76例晚期卵巢癌患者分为两组,单药组36例(肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-氟尿嘧啶化疗联合静脉化疗)和联合用药组40例(肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-氟尿嘧啶+卡铂化疗联合静脉化疗)。分析两组近期疗效、术后临床指标及静脉化疗后毒副反应。结果:单药组与联合用药组治疗后CA125有效率分别是86.11%,95.00%,差异有统计学意义(P<0.05),腹水缓解率分别是97.22%,97.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后腹胀时间对比差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者药物不良反应比较:骨髓抑制、肝功损伤分布、胃肠道反应方面差异有统计学意义,两组患者肾功损伤分布、心血管系统损伤等方面差异无统计学意义。结论:术后腹腔热灌注化疗是晚期卵巢癌患者的有效辅助化疗手段,联合用药近期疗效明显,不良反应可耐受,临床可根据患者的具体情况选择。

紫杉醇与环磷酰胺分别联合铂类药治疗卵巢癌的对比研究

目的 :比较紫杉醇联合铂类药物 (TP方案 )与环磷酰胺加铂类药物 (CP方案 )治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌的疗效。方法 :化疗方案每一疗程采用 2d疗法 ,每种药物d 1或d 2给药 ,采用大剂量单次给药。对 2 4例Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌给予TP方案化疗 :紫杉醇剂量为 135mg·m-2 ,溶于 5 %GS 5 0 0ml中 ,静滴 ,3h ,d 1;顺铂 (DDP) 75mg·m-2 ,d 2 (或卡铂按AUC =5计算所得的剂量 ) ,前 3～ 4个疗程采用腹腔给药 ,以后均静脉给药。 30例对照组病人采用环磷酰胺加铂类药为主的CP方案。环磷酰胺 (CTX )6 0 0mg·m-2 ,静注 ,d 1;阿霉素 (ADM ) 4 0～6 0mg·m-2 ,静注 ,d 1;长春新碱 (VCR) 2mg ,静注 ,d 1;DDP 6 0～ 80mg·m-2 (或卡铂 ,剂量按AUC =5计算 )。铂类药物用药时间、途径及水化均与TP方案相同。结果 :TP方案化疗组CR为 8例 ,PR为 10例 ,总有效率为 75 % ;CP方案对照组CR 4例 ,PR 8例 ,总有效率为 4 0 % ,TP方案化疗组有效率显著高于CP方案化疗组 (P <0 .0 5 )。TP治疗组中位生存期为 4 1.5个月 ,高于CP对照组的 32 .6个月 (P <0 .0 1)。结论 :TP方案治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌疗效显著优于CP方案。

腹腔灌注与静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效对比研究

目的:比较单纯静脉给药化疗与腹腔灌注化疗2种给药途径治疗晚期上皮性卵巢癌的临床疗效。方法:选取天津市第五中心医院62例晚期上皮性卵巢癌患者,将患者随机分为静脉滴注组和腹腔灌注组。静脉滴注组方案:紫杉醇135 mg/m2静脉滴注,24 h后顺铂75 mg/m2静脉滴注;腹腔灌注组方案:紫杉醇135 mg/m2静脉滴注,24h后顺铂100 mg/m2腹腔灌注,第8天给予紫杉醇60 mg/m2腹腔灌注。所有患者进行随访,分别对2组患者的近期疗效、远期疗效和不良反应等进行比较。结果:腹腔灌注组肿瘤缓解率较静脉滴注组有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);腹腔灌注组的疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS)和2年生存率均显著高于静脉滴注组,差异有统计学意义(P<0.01)。腹腔灌注组的不良反应发生率高于静脉滴注组,2组贫血、肝功能损害及神经毒性发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腹腔灌注化疗可有效提高晚期上皮性卵巢癌患者的PFS和2年生存率,改善患者预后。

卵巢癌腹腔化疗的药代动力学特征

目的 :探讨卵巢癌腹腔化疗药物的药代动力学特征。方法 :10例原发性卵巢上皮性癌患者 ,手术后 1周行以DDP +5 FU为主的腹腔化疗 ,剂量为DDP 6 0mg m2 ,5 FU 75 0mg m2 。于腹腔注射完毕后 0 .5、1、2、6、2 4小时分别取血样 ,用HPLC及原子吸收光谱法分别测定血清 5 FU和总铂浓度。数据以药代动力学软件 3P87处理。结果 :腹腔注射后 ,5 FU、DDP血清平均浓度的变化过程符合一级吸收的单室药代动力学模型。其参数分别为 :5 FU :Ke =0 .4 5± 0 .18 h、Ka =7.5 9± 4 .6 3 h、T(peak) =0 .87± 0 .30h、C(max) =2 .4 6± 1.12 μg ml、AUC =8.38± 4 .71μg·h ml、Vd =316± 6 9.4ml kg ;DDP :Ke =0 .0 14± 0 .0 1 h、Ka =1.31± 1.0 3 h、T(peak) =4 .72± 2 .81h、C(max)=0 .85± 0 .2 8μg ml、AUC =85 .6± 5 5 .7μg·h ml、Vd =6 0 .3± 32 .6ml kg。 5 FU ,AUC0～ 2 4h =8.4 μg·h ml;DDP ,AUC0～ 2 4h=14 .4 μg·h ml。结论 :从药代动力学方面看 ,腹腔化疗中 5 FU的AUC不低于相同剂量静脉给药 。

实验性持续腹腔化疗裸小鼠人卵巢癌腹腔移植瘤

目的 :评价持续腹腔冲洗化疗对人卵巢上皮癌裸鼠腹腔瘤治疗的效果。方法 :首先用裸鼠建立卵巢浆液性上皮癌细胞株SKOV3腹腔瘤动物模型 ,然后分 3组 ,即常规cDDP化疗组 (常规组 )、持续冲洗化疗组 (冲洗组 )和对照组进行腹腔化疗的动物实验。二疗程后处死裸鼠 ,测其体重、腹腔瘤大小 ;流式细胞术 (FCM)检测腹腔冲洗液的细胞周期及凋亡率、瘤组织C erbB2、Fas的表达。结果 :冲洗组的裸鼠末体重 (FBW ) 初体重 (IBW) =0 .886 ,冲洗组腹腔瘤的体积明显小于常规组 ,抑瘤率明显增高 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。腹腔冲洗液中G1 期、S期比例明显下降 (P <0 .0 5 ) ,细胞凋亡率明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而细胞数无明显下降 (P >0 .0 5 )。C erbB2在常规组、冲洗组和对照组的表达率分别为 5 9%、42 %和 6 6 % ,3组之间比较均具有显著意义 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。Fas凋亡基因在 3组的表达率分别为 2 2 %、2 9%和 13% ,均具有显著意义 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。结论 :腹腔持续冲洗化疗治疗裸鼠腹腔瘤与常规方法相比具有显著疗效 ,且毒性并未有增加的趋势。

卵巢上皮性癌伴腹水患者术前腹腔化疗的意义

目的 :了解术前腹腔化疗对卵巢癌伴腹水患者的作用。方法 :1对 2 8例 c期卵巢癌伴腹水的患者术前行腹腔化疗 ,分别收集腹化前、腹化后 48h的腹水 ,分离腹化前后腹水中肿瘤相关淋巴细胞 (TAL ) ,用流式细胞仪检测其表型 ;2对上述 2 8例患者 ,同时采取腹化前及术后第 8天外周血检测 CA1 2 5 ;3另选 14例 c期卵巢上皮性癌伴腹水患者 ,术前不行腹化作对比 ,比较 CA1 2 5 的变化 ,比较肿瘤细胞减灭术的可行性。结果 :1腹化后腹水中 TAL 较腹化前有增加(P<0 .0 5 ) ;2腹化组患者肿瘤细胞减灭术的成功率高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,且 CA1 2 5 降至正常的百分率 ,亦高于对照组(P<0 .0 5 )。结论 :术前腹腔化疗可能改善

高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢癌的临床研究

目的:观察高精度持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合静脉化疗治疗卵巢癌的临床疗效。方法:分析2011—2012年就诊于郑州大学人民医院50例行满意的卵巢癌减灭术患者,随机分为2组。灌注组28例,行高精度持续循环IPHC联合静脉化疗;对照组22例,行"紫杉醇脂质体135 mg/m2+奥沙利铂135 mg/m2"方案(PT方案)静脉化疗,观察2组患者的临床治疗效果。结果:2组患者术后1个月、3个月血清CA125降至正常比例比较差异有统计学意义(均P<0.05)。2组患者术后1个月、3个月腹水治疗有效率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。需要对症处理的化疗后Ⅱ级毒副反应灌注组低于对照组(χ2=7.417,P=0.006)。生活质量改善率灌注组高于对照组(χ2=5.936,P=0.015)。结论:高精度持续循环IPHC联合静脉化疗能够提高卵巢癌的临床疗效,有效地控制卵巢癌恶性腹水,降低严重的化疗毒副反应的发生率,改善生活质量。

巩固性腹腔内卡铂化疗对临床完全缓解卵巢癌患者治疗的价值

98例卵巢癌患者采用全身联合化疗达临床完全缓解，31例在接受3个周期的腹腔内卡铂化疗前，有25例行两次探查术，结果17例阴性，8例阳性。二探术阴性和阳性患者经化疗后2、3、4、5年生存率分别为94．1％、82．3％、64．7％、58．8％和87．5％、50．0％、37．5％、12．5％，中位生存期为68．5个月和29．5个月，无复发生存期为41个月和21个月。31例腹腔内卡铂化疗者2、3、4、5年生存率分别为90．3％、61．2％、51．6％和45．2％，中位生存期和无复发生存期分别为51．5个月和31．8个月。二探阴性和阳性患者5年生存率，中位生存期、无复发生存期间均有明显差异（P＜0．001）。67例行CAC方案（卡铂、阿霉素、环磷酰胺）联合化疗，其2、3、4、5年生存率分别为88．1％、61．2％、43．3％、32．8％，中位生存期和无复发生存期分别为39．2和18．7月。联合化疗与腹腔内化疗患者5年生存率、中位生存期和无复发生存期间有显著差异（P分别＜0．01、0．05、0．001）。表明临床评定完全缓解的卵巢癌病例宜行短期的腹腔内卡铂化疗。

卡铂复合液诱导胃癌细胞凋亡和 p53 蛋白表达的研究

作者比较了卡铂液和卡铂复合液对胃癌细胞株（ＮＫＭ－２５）细胞凋亡和ｐ５３蛋白表达的影响，研究表明随着卡铂液作用时间的延长，胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达明显增加，免疫组织化学研究亦显示卡铂液作用后可以使胃癌细胞ｐ５３蛋白的表达增强。卡铂复合液对胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达的影响与卡铂液的作用相比未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。研究提示：①卡铂液诱导胃癌细胞凋亡与ｐ５３蛋白的表达密切相关，可能为ｐ５３蛋白依赖性；②卡铂复合液保持了卡铂液所具有的对胃癌细胞凋亡的诱导作用。结合作者的前期研究，提示采用卡铂复合液腹腔内化疗，腹腔粘连和腹膜纤维化程度明显减轻，并发症少，是治疗胃肠道癌肿等的一种安全、有效的区域化疗方法。

卵巢恶性肿瘤腹腔内化疗输药装置临床应用的初步评价

设计了一种全硅胶植入式腹腔内化疗导管系统。该装置以医用硅橡胶为原料，由储药盒和导管组成。药盒体积４．８ｍｌ，有效穿刺面积３．１４ｃｍ２。导管内外径为５ｍｍ和７ｍｍ。本装置用于治疗１６例卵巢恶性肿瘤和１例原发性输卵管癌，放置时间平均５．５３个月（１～２０个月），并发症发生率为２３．５％（４／１７），其中药液外渗、断管、腹膜炎和皮下组织炎各１例。提示本装置结构较合理、安全、经济、有效、实用，但体积较大，可能穿透。

吉西他滨联合卡铂治疗复发卵巢上皮癌的临床观察

目的观察吉西他滨联合卡铂治疗复发卵巢上皮癌的临床疗效和毒副反应。方法 58例复发卵巢上皮癌患者用吉西他滨1000mg/m2+生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1天和第8天;卡铂剂量AUC 5,第1天静脉滴注;21天为一个周期。观察治疗后近期总有效率、中位无进展生存期及不良反应。结果 58例患者中,完全缓解13例,部分缓解28例,稳定12例,进展5例,治疗总有效率70.7%。患者中位无进展生存期5.8个月(2～11个月)。化疗主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因化疗毒性而死亡的病例。结论吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢上皮癌的有效方法,化疗不良反应可耐受,安全性高,具有临床应用价值。

复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效

目的观察复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗晚期卵巢癌的临床疗效。方法选择90例晚期卵巢癌患者分为对照组和观察组各45例,其中对照组患者给予紫杉醇与顺铂双途径给药治疗方案;观察组给予复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗方案;3周为1疗程,每个疗程间隔3-4周,治疗6个疗程后,评价两组的疗效、不良反应以及免疫功能,并随访3年,比较两组患者的生存率。结果观察组的有效率高于对照组(P=0.020)。观察组在肾功能异常(P=0.028)、周围神经毒性(P=0.010)等不良反应方面较对照组轻(均P<0.05)。观察组患者白细胞计数、T淋巴细胞亚群中CD3、CD4、CD8水平均高于对照组(均P<0.01)。观察组的3年生存率优于对照组,差异具有统计学意义(P=0.004)。结论复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗晚期卵巢癌比单纯双途径给药疗效好,能提高患者免疫力,减少化疗不良反应,延长患者生存期。

紫杉醇静脉化疗联合卡铂腹腔化疗在卵巢癌术后早期治疗中的应用

目的探讨上皮性卵巢癌患者术后早期应用紫杉醇静脉化疗联合卡铂腹腔化疗同步双途径化疗的有效性及安全性。方法2007年3月至2009年6月住院初次治疗为手术治疗的37例上皮性卵巢癌患者在术后1周即开始早期化疗，21例（A组）静脉滴注紫杉醇175mg／m2，同时腹腔内应用卡铂400nag，每2周为1个疗程，术后1个月内共完成2个疗程；16例（B组）应用紫杉醇90mg＋卡铂200mg行腹腔化疗，每周1个疗程，术后1个月内共完成3个疗程。结果37例患者均未出现明显的外周血白细胞下降和肝功能异常。比较化疗后CA125下降情况，A组的总有效率为90．5％（19／21），B组的总有效率为62．5％（10／16），差异有统计学意义（P〈0．05）。以CA125半衰期〉3周者与CA125半衰期≤3周者比较，A组的化疗有效率为85．7％（18／21），B组的化疗有效率为56．3％（9／16），差异有统计学意义（P〈0．05）。CA125半衰期〉3周者2年复发率为40．0％（4／10），明显高于CA125半衰期≤3周者[11．1％（3／27），P〈0．05]。结论紫杉醇静脉化疗联合卡铂腹腔化疗用于上皮性卵巢癌患者术后早期治疗安全有效，可改善患者的预后。

晚期卵巢上皮癌的巩固化疗——一项前瞻性随机对照试验

目的探讨巩固化疗对于延缓晚期卵巢上皮癌复发的作用。方法自2000年3月起连续收集北京协和医院晚期卵巢上皮性癌住院患者,经过初次规范的治疗,截止到2004年4月,达到临床完全缓解的患者共44例,随机分为巩固化疗组和对照组,观察其肿瘤复发率和无瘤生存期。结果巩固化疗组22例,对照组22例,随访至2005年7月。肿瘤复发率巩固化疗组为45·5%,对照为59·1%(P=0·365);肿瘤复发时间巩固化疗组为25·3±9·3个月,对照组为16·9±6·7个月(P=0·019);无瘤生存时间巩固化疗组为31·9±14·8个月,对照组为22·7±12·9个月(P=0·033);经Kaplan-Meier生存曲线比较,巩固化疗组与对照组生存率无明显差异(P=0·22)。结论对于初次治疗达到临床完全缓解的晚期卵巢上皮癌患者实施巩固化疗,可能延缓肿瘤复发,延长无瘤生存期,但尚不能证实其可降低复发率和提高生存率。

巩固性腹腔内卡铂化疗对临床完全缓解卵巢癌的治疗价值

目的 探讨巩固性腹腔卡铂化疗对临床完全缓解 (CCR)卵巢癌的治疗价值。方法 选择经全身联合化疗达 CCR的卵巢癌患者 98例 ,随机分为联合化疗组 6 7例 ,腹腔化疗 31例 ,前者继续按原化疗方法化疗三个周期 ,后者行腹腔内卡铂化疗。结果 化疗前 ,有 2 5例行二次探查术 (SL L) ,17例阴性 ,8例阳性 ,31例腹腔内卡铂化疗者 2、3、4、5年生存率分别为 90 .3%、6 1.2 %、5 1.6 %和 45 .2 %,中位生存期和无复发生存期分别为 5 1.5个月和 31.8个月。 SL L阴性和阳性者经化疗后 2、3、4、5年生存率分别为 94.1%、82 .3%、6 4.7%、5 8.8%和87.5 %、5 0 .0 %、37.5 %、12 .5 %,中位生存期为 6 8.5月和 2 9.5月 ,无复发生存期为 41月和 2 1月。 SL L阴性和阳性者 5年生存率、中位生存期、无复发生存期间均有显著性差异 (P均 <0 .0 0 1)。联合化疗组 ,其 2、3、4、5年生存率分别为 88.1%、6 1.2 %、43.3%、32 .8%,中位生存期和无复发生存期分别为 39.2个月和 18.7个月 ,与腹腔化疗者 5年生存率、中位生存期和无复发生存期有显著性差异 (P分别 <0 .0 1、0 .0 5、0 .0 0 1)。结论 对 CCR卵巢癌患者行短期卡铂腹腔内化疗是有益的。