骨骼肌转移瘤罕见性机制的实验研究

为分析骨骼肌微环境因素在其转移瘤罕见性中的意义 ,作者建立了恶性肿瘤向Wistar大鼠骨骼肌血行转移的动物模型 ,用免疫组化方法进一步分析骨骼肌微血管内皮细胞粘附分子 (VCAM 1)的变化 ,并用噻唑蓝 (MTT)法分析新生Wistar大鼠骨骼肌细胞条件培养基 (MCM)对不同肿瘤细胞系的体外抑瘤作用。观察到髂动脉注入瘤细胞后 ,大腿骨骼肌肌束旁结缔组织内偶见瘤细胞团或实验性转移灶形成 ,肌细胞间无实验性转移灶形成 ,与相对应的肺内广泛实验性转移瘤形成率比较 ,P <0 0 0 1。实验组大腿骨骼肌与对照组肺微血管内皮细胞VCAM 1阳性率无显著差异 (P =0 5 ) ,变化趋势一致。MCM对Walker2 5 6、K5 6 2、LS 174 T、PLA80 1 C及PLA80 1 D等肿瘤细胞增殖 ,均具有显著性意义 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ,对RGP 2等正常细胞的增殖无抑制作用。对PLA80 1 D的抑制作用较对PLA80 1 C更敏感。骨骼肌细胞产生的抑瘤活性物质 ,可能是临床上骨骼肌转移瘤罕见性现象的关键因素。

恶性肿瘤患者血浆细胞粘附特性测定

目的:观察恶性肿瘤患者血浆对肿瘤细胞的粘附特性的差异,并探讨其生物学意义。方法:采用MTT比色分析法,收集72例恶性肿瘤患者、33例同期的非癌症患者及35例健康成人的清晨空腹血浆,做体外细胞粘附试验。结果:肿瘤患者血浆的细胞粘附性显著低于健康成人及非癌症患者血浆的细胞粘附性,后两者之间无显著差别。结论:恶性肿瘤患者的血浆细胞粘附性显著降低,在恶性肿瘤的诊断、预后及转移防治中具有应用前景。

EB病毒LMP1对人鼻咽癌细胞转移能力的影响

背景与目的:EB病毒编码的潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)在鼻咽癌的浸润和转移过程中起重要的作用。本实验目的在于研究EB病毒LMP1对人鼻咽癌细胞转移能力的影响和探讨其中的相关机制。方法:应用免疫细胞化学RT-PCR法和Western blot检测LMP1、E-cadherin和intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)在人高分化鼻咽癌细胞系CNE1和转染了LMP1基因的CNE1-GL细胞中的表达。应用细胞-细胞粘附实验、细胞-基质粘附实验、划痕实验和细胞运动实验观察LMP1对鼻咽癌细胞粘附和运动能力的影响。结果:免疫细胞化学结果显示:LMP1在CNE1和CNE1-GL细胞中的阳性率分别为0和(96.60±3.03)%(P<0.01);E-cadherin蛋白的阳性率分别为(37.47±1.50)%和(19.53±1.92)%(P<0.01);ICAM-1蛋白的阳性率分别为(5.27±1.45)%和(93.33±4.23)%(P<0.01)。RT-PCR和Westernblot结果表明,与CNE1细胞相比较,CNE1-GL细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),而ICAM-1的mRNA和蛋白表达则明显升高(P<0.01)。肿瘤细胞同质粘附实验显示,CNE1-GL细胞的同质粘附能力较CNE1细胞弱(P<0.05)。肿瘤细胞-基质粘附实验得出CNE1-GL细胞的异质粘附能力(A值=0.60±0.03)较CNE1细胞(A值=0.46±0.01)强(P<0.01)。肿瘤细胞运动实验显示,穿过PVPF膜的CNE1-GL细胞数多于CNE1细胞(119.3±6.0 vs 46.3±7.0,P<0.05)。结论:LMP1通过抑制E-cadherin表达、促进ICAM-1表达从而抑制肿瘤细胞的同质粘附能力、增强其异质粘附能力和运动能力来参与鼻咽癌的侵袭和转移。

ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展

ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程。深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标。

宫颈癌组织中Endoglin和VEGF表达与血管生成和癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目的:探讨Endoglin和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例宫颈癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈上皮(NCE)组织中Endoglin和VEGF的表达情况,并检测其中微血管密度(MVD)(CD34标记)和Ki-67表达。结果:从NCE到CIN再到ICC,Endoglin和VEGF的阳性率显著升高,P<0.05。Endoglin和VEGF在ICC组织中表达均与MVD显著正相关,P=0.000。Endoglin在ICC组织中表达与间质浸润深度和Ki-67表达有关,P<0.05。ICC突破深肌层间质浸润和Ki-67高度表达者,其Endoglin阳性率分别显著高于未突破深肌层间质浸润和Ki-67表达在中度以内者,P<0.05。VEGF在ICC组织中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级及Ki-67表达有关,P<0.05。ICC伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其VEGF阳性率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、组织学分级在Ⅱ级以内及Ki-67表达在中度以内者,P<0.05。Endoglin在ICC组织中表达与VEGF显著正相关,P=0.021。宫颈癌Endoglin和VEGF均阳性表达者,其Ki-67高度表达率及MVD均显著高于两者均阴性表达者,P<0.05。结论:宫颈癌组织Endoglin和VEGF均过度表达,其血管生成显著增加,癌细胞增殖活跃,更易发生侵袭转移。

肿瘤细胞粘附、迁移与转移的相关性

肿瘤细胞的粘附、迁移能力与癌转移密切相关．细胞粘附分子选择素、整合素、免疫球蛋白超家族及钙粘素介导同型或异型细胞间以及细胞与基质间的粘附，其在肿瘤细胞表面表达数量或分布方式的改变直接或间接影响着转移潜能，是肿瘤细胞从原发瘤脱落以及着床的关键性环节．肿瘤细胞的迁移能力被认为是癌转移的限速环节．一般情况下，肿瘤细胞在体内或体外的迁移能力与其转移潜能呈正相关性，肿瘤细胞通过对迁移刺激物的趋化性及趋触性应答而完成向远离器官的转移。

FR/MA抑制PG-HUVEC细胞黏附及黏附分子表达的研究

目的:观察金荞麦抗肿瘤提取物(FR)、苦参抗肿瘤提取物(MA)对肺癌PG细胞-血管内皮(HU-VEC)黏附作用的影响,并探讨其抗肿瘤转移机制。方法:运用MTT检测FR/MA单药及联合用药对高转移肺癌PG细胞增殖的作用,以荧光标记PG-HUVEC黏附模型考察FR/MA单药及联合用药抗肿瘤细胞的黏附能力,用Western blotting、流式细胞仪检测FR/MA单药及联合用药对黏附分子表达的影响。结果:FR/MA单药及联合用药均剂量依赖性抑制PG细胞增殖(P<0.05);在一定浓度范围内,FR/MA单药及联合用药显著抑制PG-HU-VEC相互黏附能力并有剂量依赖性(P<0.01);FR/MA联合用药显著抑制黏附分子CD44、CD49、ICAM-1及E-selectin的表达(P<0.01)。结论:FR/MA具有抗PG-HUVEC相互黏附作用;降低细胞表面黏附分子的表达,抑制肿瘤细胞在血管壁着床可能是其抗肿瘤转移的作用机制之一。

大黄素等中药成分抗肿瘤-血管内皮细胞黏附作用及机制研究

目的:考察活血化瘀中药成分抗肿瘤-血管内皮细胞黏附能力及其机制。方法:运用体外荧光标记肿瘤-内皮细胞黏附模型对中药成分抗肿瘤细胞黏附能力进行考察,并运用Western blotting实验手段检测相关黏附分子蛋白表达。结果:对几种活血化瘀中药成分进行筛选后发现大黄素具有一定的抗肿瘤-内皮黏附能力,同时可降低内皮细胞黏附分子ICAM-1及E-selectin的表达。结论:大黄素具有抗肿瘤-内皮细胞黏附能力,可能是通过降低黏附分子表达的机制实现的。

9-顺-维甲酸对人肺癌细胞株CD44、CD54表达的影响

目的探讨9-顺式维甲酸对肺癌细胞中粘附分子CD44、CD54表达的影响。方法应用流式细胞仪检测1umol/L9-cis-RA作用于肺癌细胞24、48、72h后CD44、CD54阳性标记率的变化。结果PG细胞株中CD44阳性标记率显著下降,CD54显著上升,这种影响9-cis-RA作用24小时后即显现,72小时仍存在。A549细胞株中CD54变化与PG细胞株类似,但CD44阳性标记率在各时相无明显变化。结论9-cis-RA可显著诱导肺癌细胞CD54或抑制CD44的表达。但在不同细胞,作用机制可能不尽相同。

血管细胞黏附分子1与肿瘤关系的研究进展

以往血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的研究多聚焦于其在参与炎症调节以及细胞免疫应答反应等方面。但最近VCAM-1被证实参与肿瘤的形成、扩散、转移等过程。VCAM-1在不同组织的差异生物学表达状态在肿瘤发生、发展过程的各个阶段发挥了重要的作用。研究VCAM-1在肿瘤中表达的意义,有助于进一步了解肿瘤发生、发展及转移过程,对疾病的临床治疗、药物靶向治疗和预后评估均有重要意义。

细胞粘附分子在肿瘤骨转移中的作用

骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。细胞粘附分子主要包括钙粘附素家族、整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族和透明质酸粘素(如CD44)等五类,通过同质型粘附和异质型粘附,在肿瘤骨转移中发挥作用。在治疗和预防肿瘤骨转移中,针对CAMs介导的抗粘附治疗将会是一种新的治疗方法。

卵巢癌转移灶细胞粘附分子检测及其腹腔播散机制探讨

目的 :探讨上皮钙依赖粘附素 (E CD)及CD44等细胞粘附分子在卵巢癌腹腔播散中的作用。方法 :应用流式细胞术对 41例卵巢癌组织及其大网膜组织的E CD、CD44进行了检测 ,对照检测了 33例卵巢良性肿瘤组织。结果 :卵巢癌及大网膜转移灶E CD表达量明显低于卵巢良性肿瘤及活检正常的卵巢癌患者大网膜组织 ,E CD表达量在Ⅲ Ⅳ期及低分化癌明显降低 ,CD44在上述组织表达量明显升高 ;在活检正常的卵巢癌患者大网膜组织中 ,大于Ia期的大网膜组织 ,CD44在大于Ia期大网膜组织的表达量增加。结论 :大于Ia期活检正常的卵巢癌患者大网膜存在隐性转移灶。卵巢癌组织及大网膜转移灶组织E CD表达下调及CD44表达增强与卵巢癌腹腔播散密切相关。

黏附分子CD24在卵巢癌中的研究进展

黏附分子CD24(cluster of differentiation 24)又称分化抗原簇蛋白,是一种高度糖基化蛋白,最初发现它参与了B细胞的发育。之后,越来越多的研究发现CD24在肿瘤形成和转移中也有重要作用。它在造血系统肿瘤及实体瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾小管癌等多种肿瘤中高度表达,参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。研究发现CD24在卵巢癌中也大量表达,随着卵巢癌中CD24研究的深入,将有助于揭示卵巢癌发病的分子机制,研发有效的抗肿瘤药物,提高卵巢癌患者的生存率。

多聚唾液酸转移酶ST8SiaⅡ的结构和功能域

ST8SiaⅡ(STX)和ST8SiaⅣ(PST)是两个来源于哺乳动物细胞的、具有高度同源性的多聚唾液酸酶,它们已经被克隆,基因序列也已被测定。这两个酶能催化神经细胞黏附分子(NCAM)的多聚唾液酸化。NCAM是多聚唾液酸(polySlA)的主要载体。在NCAM多聚唾液酸化过程中,STX和PST能将活化的胞苷-磷酸-乙酰神经氨酸(CMP-Neu5Ac)传送到NCAM糖蛋白受体的N-和O-型寡聚糖链上,从而合成α-2,8-多唾液酸聚糖(polySA)。近来我们使用Phyre 2软件构建了多聚唾液酸ST8SiaⅡ酶的三维结构模型,给出了该酶中多聚唾液酸转移酶结构域(PSTD)和多聚碱性氨基酸区域(PBR)两个功能域的结构特征,认为在这两个区域中有几个氨基酸残基在引起多聚唾液酸化过程中起到了关键作用。我们的研究结果为研究ST8SiaⅡ酶催化NCAM多聚唾液酸化的分子机制提供了新的结构信息,也为和该酶所联系的肿瘤细胞转移的抑制机制和抑制物/药物的研究和设计,提供更有价值的理论依据。

口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA表达对肿瘤相关巨噬细胞浸润、聚集的意义

目的:分析口腔鳞状细胞癌组织中血管细胞黏附分子-1 mRNA(vascular cell adhesion molecule-1 mRNA,VCAM-1 mRNA)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)计数的关系,探讨VCAM-1 mRNA在口腔鳞癌巨噬细胞浸润、聚集中的作用及意义。方法:收集1999～2005年贵阳医学院附属医院口腔颌面外科手术切除的48例口腔鳞癌和10例正常口腔黏膜标本,应用分子原位杂交和免疫组化二步法分别检测口腔鳞癌组织VCAM-1 mRNA的表达和TAMs的浸润情况,光镜下进行VCAM-1 mRNA表达的分级和TAMs计数,分析VCAM-1 mRNA表达和TAMs计数与临床病理指标的相关性。结果:口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA的表达率(70.83%)和TAMs计数(81.04±12.00)显著高于正常口腔黏膜组织(0,39.80±7.84;P均<0.01);口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA的表达与巨噬细胞计数呈正相关(P<0.05),并与口腔鳞癌的浸润和淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:TAMs在口腔鳞癌中的浸润、聚集可能受到VCAM-1的调节,并参与肿瘤的浸润和淋巴结转移。

粘附分子E-Cadherin和CD_(44v6)表达与肺癌淋巴转移的关系

目的 探讨粘附分子E－Cadherin和CD44v6与肺癌淋巴转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测了63例肺癌组织及其中41例淋巴转移灶中E-Cadherin和CD４４v6的表达。结果 淋巴转移灶中CD４４v6阳性表达率为85..37%，显著高于原发灶(63..49%，P＜0..05)；ECadherin和CD４４v6均与肺癌淋巴转移密切相关(P值分别小于0..05和0..001)；诊断肺癌淋巴转移的敏感度和特异度E-Cadherin异常表达为63..41%和63..64%，CD４４ｖ６阳性表达为85..37%和77..27%，平行试验敏感度为87..80%，特异度为59..09%，系列试验敏感度为60..98%，特异度为81..18%。结论 E-Cadherin异常表达和CD４４ｖ６阳性表达可能均在肺癌淋巴转移中起重要的促进作用，可作为诊断肺癌淋巴转移的辅助指标。

CD44V6、VEGF与非小细胞肺癌的相关性研究

目的研究非小细胞癌中CD44v6、VEGF表达与临床生物学行业相关性。方法回顾分析60例非小细胞肺癌的切除标本,采用免疫组化法检测肺癌组织中VEGF和CD44v6的表达,并分析临床意义。结果在非小细胞肺癌中,CD44V6和VEGF表达之间存在着正相关关系(OR=0.352)。两者共阳性组中淋巴结转移率为75%(24/32),明显高于阴性者16.7%(1/6),差别有显著意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者中CD44V6和VEGF蛋白表达呈正相关,联合检测VEGF和CD44v6的表达对于非小细胞肺癌淋巴血行转移和病理分期的评估有一定临床意义,可指导临床选择正确的综合治疗方案。

卵巢上皮性肿瘤凋亡相关蛋白3和活化白细胞黏附分子的表达及临床意义

目的分析卵巢上皮性肿瘤凋亡相关蛋白3(apoptosis associated protein 3, APR3)和活化白细胞黏附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule, ALCAM)的表达及临床意义。方法选取2014年10月—2017年4月收治的98例卵巢上皮性肿瘤患者,对其癌组织及癌旁组织进行染色。检测不同组织中APR3和ALCAM的表达水平,并结合卵巢上皮性肿瘤组织病理分期情况,分析APR3和ALCAM的表达与病理特征的相关性,对患者进行3年的随访,观察预后情况。结果 APR3和ALCAM在恶性上皮性肿瘤表达率明显高于良性及交界性上皮性肿瘤(P<0.05)。伴有脏器、淋巴结转移、TNMⅢ~Ⅳ期和组织低分化恶性卵巢上皮性肿瘤患者APR3和ALCAM蛋白表达水平更高(P<0.05);APR3和ALCAM蛋白高表达患者其3年总生存率均显著低于低表达患者(P<0.05)。APR3和ALCAM水平与TNM分期呈正相关,但与组织分化程度呈负相关(P<0.05)。结论 APR3与ALCAM表达在恶性卵巢上皮性肿瘤发生、发展及脏器、淋巴结转移等过程中发挥着重要作用,临床可根据APR3与ALCAM的表达情况评估病情并指导制订治疗方案。

JAM-A基因的研究进展

连接黏附分子A(JAM-A)的功能,特别是在肿瘤形成、肿瘤转移以及胚胎发生中的作用是大家关注的热点。JAM-A在肾癌等癌症中的表达与其恶性程度及预后呈负相关,而在乳腺癌中则呈正相关。JAM-A通过整合素α_Vβ_3调控内皮细胞迁移和重排,影响血管新生。JAM-A可通过调节细胞周期使细胞停留在不同时期。JAM-A调控细胞周期的特性在胚胎发育以及肿瘤发生中具有影响细胞增殖的重要作用。JAM-A与细胞紧密连接处的蛋白(ZO-2等)联合激活下游的Rap蛋白,进而调控上皮细胞细胞的屏障功能。由此推测,JAM-A的研究将在肿瘤精准治疗以及胚胎发育调控中发挥作用。

上皮性卵巢癌患者血清sICAM-1检测的意义

目的 探讨血清可溶性细胞间粘着分子 1(sICAM 1)在上皮性卵巢癌中的临床意义。方法 利用ELISA法检测血清sICAM 1浓度。结果 卵巢上皮癌患者血清sICAM 1平均浓度和阳性率与良性卵巢瘤组和正常对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;II～Ⅳ期显著高于临床Ⅰ期的患者 ;淋巴结转移阳性显著高于淋巴结转移阴性的患者 ;组织分化程度Ⅲ级者高于Ⅰ、Ⅱ级 (P <0 .0 1)。结论 血清sICAM