抑癌基因p^(16)与肿瘤基因治疗

在肿瘤发生、发展过程中 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础。p1 6基因是继 p53 和 RB基因之后发现的又一重要的抑癌基因。本文就 p1 6基因的结构、功能异常 。

结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜中P^(16)基因异常甲基化率的差异

本文采用Southernblot法鉴定了结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜组织中P16基因的甲基化情况。结果在6株结肠癌细胞株中有5株(833%)P16基因CpG岛呈异常甲基化状态,在18例结肠癌组织中13例(722%)呈异常甲基化状态。与之相对,18例正常结肠粘膜组织中仅5例(278%)表现为异常甲基化,提示在结肠癌中P16基因因异常甲基化而失活,这为结肠癌的基因治疗提供了新策略、新目标。

P^(16)基因及其抑癌机理

肿瘤的发生和发展是一个十分复杂的过程。现已肯定地认为,肿瘤是一种基因病变,癌基因的激活和抑癌基因的失活是正常机体癌变的主要机理。新近发现的Ｐ16基因在膀胱癌等多种人类肿瘤中有缺失或突变,并已证实它是一个参与细胞周期调控的抑癌基因,现成为肿瘤生物学、分子遗传...

抑癌基因P^(16)表达与胰腺癌临床病理的关系

应用免疫组织化学 ABC法检测 5 6例胰腺癌组织中抑癌基因 P1 6 的表达 ,并和良性组织作对照研究。结果显示 :胰腺癌中 P1 6 的表达显著低于良性组织 ,且与临床病理分期及预后有关。提示 P1 6

抑癌基因P^(16)在结肠肿瘤中的表达意义

P16是新近发现的一种抑癌基因，其突变率高，分布广。本文运用S－P免疫组化方法，观察P16在结肠腺癌，正常结肠粘膜及癌前病变结肠乳头状腺瘤的表达并探讨P16在结肠腺癌发生、发展中的作用。结果表明：正常结肠粘膜阳性率80．8％，结肠腺癌阳性率36．7％，两者之间有显著差异（P＜0．01）；癌分化程度愈差，P16阳性表达愈低，在低度分化的腺癌组与高中度分化腺癌组有差异（P＜0．05）；淋巴结有无转移无差异，但无转移组阳性率（46．7％）明显比有转移组阳性率（26．7％）高；结肠乳头状腺癌阳性率52．4％，正常结肠粘膜与乳头状腺瘤之间有差异（P＜0．05）；乳头状腺癌与结肠腺癌之间无差异（P＞0．05）。作者认为P16的缺失及突变与结肠腺癌的发生、发展有密切关系，P16在乳头状腺瘤中已部分缺失及突变，因而乳头状腺癌容易癌变。

白血病P^(16)基因的表达及其临床意义

应用流式细胞术和免疫荧光染色技术对31例白血病及9例营养性贫血患者骨髓细胞P^(16)蛋白进行检测。结果显示急性淋巴细胞白血病组(ALL)P^(16)阳性率63.2％,急性非淋巴细胞白血病组(AML)83.3％,营养性贫血组88.9％。ALL组P^(16)阳性率与AML组相比,差异有显著性(p<0.01);与营养性贫血组相比,亦有显著性(P<0.01)。AML组P^(16)阳性率与营养性贫血组相比,差异无显著性(P>0.05)。提示P^(16)基因的改变与淋巴系白血病的发生有密切关系。

原位杂交检测砷角化病表皮P^(16)基因的表达

目的 :探讨砷角化病易癌变与抑癌基因P16 的关系。方法 :采用原位杂交方法检测砷角化病皮损表皮细胞P16 基因的表达。结果 :3 8例砷角化病皮损有 2 1例呈强阳性表达 ,1 7例呈弱阳性表达。结论 :砷角化病有P16 基因的表达异常 ,提示在砷角化病癌变过程中P16 基因的表达异常可能起一定作用。

P^(16)基因在骨肉瘤中的表达

应用兔抗人Ｐ１６蛋白多克隆抗体，以ＡＢＣ免疫法检测４５例骨肉瘤中Ｐ１６蛋白的表达。结果显示Ｐ１６在骨肉瘤中的表达，Ⅱｂ期明显低于＜Ⅱｂ期（ｐ＜０．０１），Ｐ１６蛋白失表达骨肉瘤患者术后生存期明显小于蛋白表达组。

甲状腺癌P^(16)基因的表达及临床意义

目的：对甲状腺癌ｐ１６基因的描述及临床意义的探讨。方法：应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对甲状腺癌和甲状腺癌细胞Ｐ１６基因蛋白表达进行定量研究。结果：甲状腺癌Ｐ１６蛋白表达量明显低于甲状腺腺瘤（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１６蛋白表达随甲状腺恶性程度的增高而下降（Ｐ＜０.０５）。结论：Ｐ１６基因失活与甲状腺癌发生有关，Ｐ１６蛋白表达缺失与肿瘤分化不良有关，可作为临床判断肿瘤分化程度和预后的参考指标之一。

鼻咽癌P^(16)基因的异常表达及其临床意义的探讨

目的 :研究鼻咽癌抑癌基因P16存在的状态及其与鼻咽癌发生、发展的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法对 6 0例鼻咽癌、38例鼻咽癌旁组织和 2 0例正常或炎性鼻咽组织P16基因的表达进行检测。结果 :鼻咽癌、癌旁、正常或炎性组织中P16基因总阳性率为 2 3 33%、73 6 8%和 80 0 0 % ,前者与后两者阳性之间比较均有显著性差异 (P <0 0 5 ,r=- 0 5 114 ) ,而后两者阳性率比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。在 6 0例鼻咽癌中 ,有淋巴结转移 4 4例 ,P16基因阳性率 18 88% ,无淋巴结转移 16例 ,P16基因阳性率 5 0 0 0 % ,两者阳性率比较有显著性差异 (P <0 0 5 ,r =- 0 376 4 )。结论 :P16基因低表达或缺失与鼻咽癌的发生。

P^(16)基因及其表达在非小细胞肺癌中的研究进展

目的 :使我们对P16基因及其表达在非小细胞肺癌(non -smallcelllungcancerNSCLC)的早期诊断及治疗从分子水平上有进一步的认识。方法 :就P16基因在NSCLC中的近期研究进展作一综述。结果 :P16(也称多肿瘤的抑制基因 ,MTS1 和CDKN2) ,它是一种抑癌基因。原发性NSCLC组织均可出现P16/P15基因纯合性丢失。肺鳞癌组织P16基因的甲基化明显高于其它组织类型。在NSCLC中病期愈晚P16蛋白缺失越明显。被检病人痰及血中的P16基因异常 ,有助于NSCLC的早期诊断。P16和P53基因联合共转染能显著增强对NSCLC细胞增殖的抑制。结论 :P16基因及其表达蛋白与NSCLC的发生、发展、转移密切相关 ,应用于NSCLC的早期诊断及治疗。

p^(16)和bcl-2基因与结核分枝杆菌L型感染在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨p16抑癌基因和bcl-2凋亡抑制基因及结核分枝杆菌L型感染与前列腺癌的生物学行为。方法采用抗酸染色、免疫组化和核酸原位杂交等方法检测了58例前列腺癌患者中的结核分枝杆菌L型的检出率及p16和bcl-2基因的表达。结果58例前列腺癌中结核分枝杆菌L型检出率为37.9%(22/58),结核分枝杆菌抗原阳性表达为39.7%(23/58);p16蛋白表达阳性率51.7%(30/58),失表达率48.3%(28/58),其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的p16蛋白失表达率各为21.1%、56.3%、85.7%(P<0.05),p16mRNA失表达率分别为20%、40%、80%(P<0.05),而bcl-2蛋白表达阳性率60.3%(35/58),Ⅰ级、Ⅱ及、Ⅲ及分别为31.6%、68.8%、100%,bcl-2mRNA阳性表达率各为20%、60%、100%(P<0.05)。结论细菌L型感染可能和bcl-2、p16基因协同在前列腺癌发生和发展中起重要作用。p16基因的缺失、突变和高甲基化,bcl-2基因的异常表达在前列腺癌的发生和发展中起重要的作用。

P^(16)抑癌基因与喉癌颈淋巴结转移和恶性度关系的探讨

目的 :为了探讨 P1 6蛋白表达与喉癌颈淋巴结转移及与癌组织恶性度的关系。方法 :用免疫组化 SP法对 82例声门上型喉癌的原发灶、癌旁组织及颈淋巴结进行了 P1 6蛋白表达的检测。结果 :喉癌原发灶中 P1 6蛋白表达阳性率 5 4.9% ;其中无颈淋巴结转移组阳性率为 6 8.3% ;有颈淋巴结转移组的阳性率 41 .5 % ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。低度恶性组原发灶中 P1 6蛋白表达阳性率 6 2 .2 % ;高度恶性组原发灶中 P1 6蛋白表达阳性率 41 .7% ,差异显著 (P <0 .0 5 )。高度恶性及原发灶 P1 6蛋白表达阴性组颈淋巴结转移率 81 .0 % ;低度恶性原发灶 P1 6蛋白表达阳性组颈淋巴结转移率 33.3% ,转移率间也有显著性差异 (P <0 .0 0 1 )。P1 6基因及其蛋白产物与喉癌的恶性度及颈淋巴结转移有相关倾向。结论 :临床检测 P1