锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激认知功能障碍MAPK/ERK1/2通路机制

目的探究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)对去势后慢性应激小鼠认知功能障碍MAPK/ERK1/2信号通路中磷酸化的胞外信号调控激酶1/2(P-Erk1/2)和磷酸化的c AMP反应元件蛋白(P-CREB)表达量的影响。方法将实验动物采用随机数字法分为对照组、模型组、ECS组,除对照组外,模型组和ECS组,采用去势后慢性应激造模,ECS组同步灌胃ECS。在造模8周后采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,造模成功时取材海马组织检测Western Blot。结果:Morris水迷宫结果显示,模型组较对照组穿越平台次数减少(P<0.01),ECS组较模型组穿越平台次数增加(P<0.01)。Western Blot结果显示,P-Erk1/2蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.01),ECS组较模型组显著增加(P<0.01);P-CREB蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.05),ECS组较模型组显著增加(P<0.05)。结论 ECS改善去势后慢性应激小鼠认知功能障碍机制之一可能是通过上调MAPK/ERK1/2信号通路中P-Erk1/2与P-CREB的蛋白表达量。

氟西汀对条件恐惧消退大鼠边缘下皮质Erk1/2磷酸化的影响

目的研究氟西汀对条件恐惧消退大鼠内侧前额叶皮质边缘下区p-Erk1/2表达的影响。方法 16只成年雄性大鼠随机分成单纯条件恐惧消退组和氟西汀干预条件恐惧消退组,实验动物采用单调声配对电击大鼠足底造成条件恐惧刺激模型,氟西汀干预组灌胃给予氟西汀14 d,对照组灌胃给予生理盐水。后行消退训练并检测动物的静止不动时间(freezing time);处死动物,冷冻切片行内侧前额叶皮质边缘下区p-Erk1/2的免疫组织化学染色。结果行为学结果显示氟西汀干预组大鼠条件恐惧消退训练后静止不动时间百分比显著低于单纯条件恐惧消退组;p-Erk1/2的免疫组织化学染色显示氟西汀干预组大鼠条件恐惧消退训练后内侧前额叶皮质边缘下区p-Erk1/2表达明显增加,p-Erk1/2阳性细胞显著增多。结论氟西汀促进大鼠恐惧记忆的消退,其作用机制可能为通过促进大鼠内侧前额叶皮质边缘下区Erk1/2活化而发挥作用。

HSF1基因在空间学习记忆能力中的作用研究

目的探讨热休克因子1（heatshockfactor1，HSFI）在小鼠Morris水迷宫空间学习任务中的作用。方法HSFl＋／十小鼠12只，HSFI-／-小鼠12只，进入空间学习任务实验。小鼠在Morris水迷宫中训练7d后，处死，剥离前额叶，液氮冻存，Western blots检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（phospho--Extracellular regulated proteinkinases，P—Erk1／2）表达水平。结果HSFI-／-小鼠在Morris水迷宫定向航行实验中，第1天至第7天逃避潜伏期均明显长于HSF1＋／＋小鼠（P〈0．05）。Western blots显示：HSFI-／-小鼠在Morris水迷宫学习任务中前额叶内P—Erk1／2水平明显低于HSF1＋／＋小鼠（P〈0．05）相应的脑区。结论HSF1在Morris水迷宫学习任务中能够维持前额叶Erk1／2激活，因而在Morris水迷宫空间学习任务中起着重要的作用。