Hp感染的功能性消化不良腹痛症状与P物质、降钙素基因相关肽的关系

目的初步探讨幽门螺杆菌(Hp)感染的功能性消化不良(FD)患者腹痛的发病机制。方法根据罗马Ⅲ诊断标准,选择以上腹痛为临床表现的FD患者36例。胃镜下Hp快速尿素酶及C13尿素呼气试验将36例患者分为Hp(+)组(n=20)和Hp(-)组(n=16),同时选择12例健康人设立对照组。免疫组织化学法检测P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)在各组组织中的密度值及明确SP、CGRP在细胞中的定位。视觉模拟评分将Hp感染的FD患者腹痛程度分为轻度、中度、重度,比较SP、CGRP在不同腹痛程度患者中的平均光密度值。结果 Hp(+)组SP、CGRP的平均光密度值高于Hp(-)组(SP:0.056±0.016 vs.0.027±0.009;CGRP:0.073±0.018 vs.0.034±0.009,P<0.05)。SP、CGRP在重度腹痛患者中的平均光密度值明显高于中度腹痛者(SP:0.074±0.011 vs.0.055±0.012;CGRP:0.094±0.005 vs.0.075±0.009,P<0.05);中度腹痛患者的平均光密度值明显高于轻度腹痛者(SP:0.055±0.012 vs.0.043±0.008;CGRP:0.075±0.009 vs.0.054±0.010,P<0.05)。显微镜下观察到CGRP位于胃窦腺上皮细胞胞质内,SP同样位于胃黏膜细胞胞质。结论 Hp感染的FD患者腹痛与SP、CGRP有关。

P物质和降钙素基因相关肽在骨癌痛-吗啡耐受模型中的表达

背景与目的:多数晚期癌症患者会经历中重度癌痛折磨。阿片药物是癌痛治疗最常用和最有效的药物,但长时间使用容易造成耐受甚至痛觉过敏。P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是疼痛信号传递中最重要的神经递质,但在癌痛-阿片耐受中的表达尚不清楚。本研究拟在骨癌痛-吗啡耐受大鼠模型上,探讨SP和CGRP在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)水平的表达特点。方法:60只Wistar大鼠鞘内置管成功后,随机分为3组:假手术组、吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组。吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组分别以热灭活Walker256乳腺癌细胞和Walker256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,接种后10 d时鞘内注射吗啡20μg/kg。动物行为学测试使用Von Frey纤维丝,于不同时间点测定机械刺激引起的机械缩足阈值。研究结束时,免疫组织化学分析DGR中SP和CGRP的表达,测定积分光密度IOD值。结果:行为学证实,吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组在吗啡治疗第5天时出现耐受,骨癌痛-吗啡耐受组缩足阈值较吗啡耐受组和对照组明显降低(P<0.001)。骨癌痛-吗啡耐受组SP和CGRP积分光密度值IOD(9 917.9±2 246.1和15 021.5±2 989.7)较吗啡耐受组(5 191.7±1 052.6和9 737.1±2 239.8)和对照组(4 821.6±843.1和8 180.3±1 242.2)明显增加(P<0.001)。结论:SP和CGRP在癌痛-吗啡耐受大鼠模型DRG中表达增强,提示这两种神经递质参与了耐受产生,这将为新药治疗癌痛-吗啡耐受提供更符合临床的科学依据。

P物质和降钙素基因相关肽在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用

目的 探讨神经肽 P物质 (SP)和降钙素基因相关肽 (CGRP)在无瘢痕愈合中的作用。方法 建立胎兔背部皮肤全层切割伤模型 ,采用免疫组化方法观察神经肽 SP和 CGRP在胎兔创伤愈合中的动态变化特点 ,并与正常胎兔、创伤成兔和正常成兔进行比较。结果 胎兔皮肤愈合快 ,伤后 3～ 5 d完全无瘢痕愈合 ;成兔伤后第 7d瘢痕愈合。胎兔皮肤伤后 SP和 CGRP阳性表达降低 ,以第 2 d最明显 ,分别为正常胎兔的 75 %和 80 % (P均 <0 .0 1) ,然后逐渐恢复正常 ;成兔皮肤伤后第 1d SP和 CGRP表达明显降低 ,分别为正常成兔的6 0 %和 76 % (P均 <0 .0 1) ,以后明显增加 ,第 7d达高峰 ,为正常成兔的 16 8%和 12 6 % (P均 <0 .0 1) ,然后下降 ,第 14 d与正常成兔基本相似。结论 神经肽 SP和 CGRP的低表达在胎兔皮肤无瘢痕愈合中可能起重要作用。

复方倍他米松局部注射后自体髓核移植模型大鼠脊髓及背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽变化

背景:复方倍他米松注射液治疗椎间盘突出症临床应用广泛,但其具体作用机制尚不明确。目的:探讨局部注射复方倍他米松对自体髓核移植模型大鼠脊髓及背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽的影响。方法:36只SD大鼠随机分为4组,即:空白组、模型组、假手术组、西药组,每组9只。模型组和西药组适应性喂养1周后手术制作大鼠自体髓核移植模型。于术后第3,7,12天,模型组和假手术组给予128.25μL生理盐水,西药组给予复方倍他米松注射液13.5μL+2%利多卡因注射液67.5μL。末次给药12 h取L4-6节段脊髓及背根神经节,采用免疫荧光染色方法测定两种组织中P物质和降钙素基因相关肽的含量。结果与结论:各组大鼠脊髓、背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽平均荧光强度比较,差异有显著性意义(P<0.01),进一步两两比较:与空白组、假手术组相比较,模型组大鼠脊髓、背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽含量显著性增高(P<0.01),证明模型复制可靠;与模型组、假手术组相比较,西药组大鼠脊髓、背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽含量显著性降低(P<0.01)。结果表明复方倍他米松治疗腰椎间盘突出症的作用机制,可能是通过抑制背根神经节神经元合成和分泌P物质,清除背根神经节中P物质和降钙素基因相关肽,减少其向脊髓传递,从而抑制和缓解疼痛。

电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后血浆与脑组织中降钙素基因相关肽、P物质和前列腺素E_2释放差异

目的探讨电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜制备偏头痛模型的可行性。方法雄性SD大鼠,脑部电极植入术后行电压3 V、频率6 Hz、脉宽0.25 ms、时间1 h电刺激,并于刺激0,15和30 min和1 h进行眼眶采血,采血后取脑组织。采用放射免疫法检测血浆和脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质和前列腺素E2(PGE2)含量。结果手术对照组与正常对照组大鼠脑组织中CGRP含量、P物质含量和PGE2含量为均无显著性差异;模型组大鼠脑组织中CGRP、P物质和PGE2分别为3.41±0.93,1.80±0.64和(5.17±0.69)ng·g-1,与手术对照组大鼠相比均有显著性差异(P<0.05)。各时间点手术对照组与模型组大鼠外周静脉血浆中CGRP、P物质和PGE2含量无显著性差异。结论电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后,脑组织中CGRP、PGE2和P物质水平与外周静脉血中显著不同,表明可采用本方法制备偏头痛模型。

实验性脾虚证大鼠小肠P物质、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽含量的变化

采用放射免疫分析方法(RIA)观察实验性脾虚证大鼠十二指肠和空肠 P 物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的变化。结果表明:脾虚组十二指肠及空肠 SP 免疫活性肽(ir-SP)、ir-VIP 含量均显著升高。自然恢复组十二指肠和空肠 ir-SP、ir-VIP 含量无明显恢复,加味四君子汤组十二指肠和空肠 ir-SP、ir-VIP 恢复正常与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。除治疗组空肠ir-CGRP 明显高于脾虚组外,其他各组间十二指肠及空肠ir-CGRP 含量均无明显差异(P>0.05)。说明脾虚大鼠小肠 SP、VIP 含量的改变可能与脾虚证胃肠动力失调、吸收不良、泄泻等症状有一定关系。加味四君子汤对脾虚证胃肠肽分泌异常有一定调理作用。

皮层扩布性抑制对血浆降钙素基因相关肽与P物质的影响

目的:建立偏头痛大鼠皮层扩布性抑制(cortical spreading depression,CSD)模型,研究CSD对大鼠血浆降钙素基因肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和P物质(substance P,SP)的影响。方法:大鼠随机分为CSD组(n=10)、对照组(n=10),分别用氯化钾溶液及生理盐水浸润滤纸片刺激枕叶皮层,在额叶皮层记录CSD波,利用放射免疫技术测定大鼠血浆中的CGRP、SP水平,进行成组t检验比较。结果:CSD组大鼠记录到CSD波,对照组大鼠未记录到CSD波;CSD组大鼠血浆CGRP、SP水平高于对照组(P<0.05)。结论:利用氯化钾溶液浸润滤纸片刺激大鼠枕叶皮层成功建立了CSD模型,CSD使血浆CGRP、SP水平增加,说明CSD可能通过一定的机制激活了三叉神经血管反射,进而导致偏头痛的发生。

大鼠单侧后牙缺失后颞颌关节内P物质、降钙素基因相关肽的表达变化

目的 :观察单侧后牙缺失造成偏侧咀嚼的大鼠颞颌关节内P物质 (substanceP ,SP)和降钙素基因相关肽 (calcitoningene relatedpeptide ,CGRP)的表达情况 ,进一步探讨颞颌关节病的发病机制。方法 :Wistar雄性大鼠 12只 ,随机分为 4组 ,包括 2个实验组及相应的对照组 ,每组 3只。拔除实验组动物右侧上、下颌磨牙 ,人为造成偏侧咀嚼。同一部位的切片分 2组 ,分别行SP ,CGRP免疫组织化学反应 (SABC法 )。光镜观察 ,并用LUZEX F型显微图像分析仪分别进行测定。结果 :每一实验组咀嚼侧和非咀嚼侧颞颌关节内单位面积内SP ,CGRP阳性纤维面积与各自对照组比较显著增加 (P <0 .0 1) ,但 3个月组较 1个月组有较低的增长趋势。在每一实验组内 ,非咀嚼侧单位面积内SP ,CGRP阳性纤维面积明显高于咀嚼侧 (P <0 .0 1)。结论 :SP ,CGRP均参与了偏侧咀嚼引起的颞颌关节病的病理变化过程 ,且在偏侧咀嚼条件下 。

慢性神经痛大鼠脊髓背角P物质、降钙素基因相关肽的表达

目的:观察坐骨神经压迫性损伤所致慢性神经痛大鼠脊髓背角P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达的变化。方法:48只成年健康雄性SD大鼠随机分为假手术组和慢性神经痛(CCI)组,每组12只。CCI组采用坐骨神经套管压迫法制备慢性神经痛大鼠模型。术后第4、7、14、28天取L5节段脊髓,利用免疫细胞化学方法检测SP、CGRP的表达。结果:术后第4、7、14、28天,CCI组术侧脊髓背角浅层内SP和CGRP的表达明显高于其对侧及假手术组(P<0.05)。结论:慢性神经痛时脊髓背角SP、CGRP表达上调,可能在脊髓痛觉信息传递中发挥重要作用。

肠易激综合征患者结直肠黏膜降钙素基因相关肽和P物质表达及与临床症状的相关性

目的观察不同分型肠易激综合征(IBS)患者结直肠黏膜降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)表达差异,及其与IBS临床症状的相关性。方法选取2012年1月—-2014年12月湖北省黄冈市中心医院消化内科收治的IBS患者63例作为研究对象(IBS组),其中便秘型24例,腹泻型21例,混合型18例;结肠息肉电切术后复查者10例作为对照组。采用免疫组化检测结直肠黏膜CGRP和SP表达。结果颗粒状SP染色存在于细胞膜中,腺体细胞胞浆丰富、出胞现象明显。腺体周围棕褐色颗粒状SP,腺体个别细胞膜上棕褐色颗粒状SP。CGRP免疫阳性神经纤维呈棕黄色颗粒状、圆形、椭圆形或无规则形,聚集或分散于黏膜腺体之间,腹泻型IBS组CGRP表达显著增加。腹泻型IBS患者CGRP、SP在回盲部和乙状结肠表达量显著高于便秘型、混合型IBS和对照组(F_(CCRP)=21.64、3.41,F_(SP)=5.26、5.41,P<0.01);与CGRP、SP的低表达组、中表达组比较,高表达组在排便困难、腹痛、大便性状均有统计学差异(F_(CGRP)=3.85、31.76、13.929,F_(SP)=3.450、28.070、9.287,P<0.05)。CGRP与腹痛、大便性状呈正相关(r=0.999、0.999,P<0.05),与排便困难呈负相关(r=-0.993,P<0.05);SP与腹痛、大便性状呈正相关(r=0.997、0.984,P<0.05),与排便困难(r=-0.940,P<0.05)、排便次数(r=-0.997,P<0.05)呈负相关。结论腹泻型IBS患者结直肠黏膜CGRP和SP表达显著增高,其可影响患者的排便困难、腹痛和大便性状等症状。

P物质与降钙素基因相关肽在骨代谢中的作用

P物质和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是感觉神经末梢释放的神经肽。神经肽通过一定的方式作用于骨骼及其相关组织,从而对骨代谢、骨折愈合及疼痛进行调节。P物质和CGRP的生物学特征、分布特点与骨代谢、骨折愈合和疼痛的发生和发展密切相关。

替加色罗对结肠炎大鼠内脏敏感性的影响及其与结肠内P物质和降钙素基因相关肽表达的关系

目的评价替加色罗对结肠炎大鼠内脏敏感性的影响,并探讨其调节内脏敏感性的作用途径。方法成年雄性SD大鼠42只,经三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导结肠炎后随机分为4个实验组和4个对照组:其中3个结-直肠扩张(CRD)实验组(n=6)及3个CRD对照组(n=4)分别给大鼠替加色罗和生理盐水灌胃,在灌胃3、7、14 d后记录腹壁肌电活动;1个免疫组化(IH)实验组(n=6)及其对照组(n=6)分别在替加色罗和生理盐水灌胃7d后,采用免疫组织化学法观察大鼠结肠内P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。结果替加色罗灌胃3 d后,在1.2、1.6mL扩张容量下,大鼠腹肌收缩次数(6.00±1.10,3.17±0.98)较对照组明显减少(9.50±2.52,13.0±2.31,P<0.05)。替加色罗连续灌胃7 d和14 d后,在0.4、0.8、1.2、1.6 mL扩张容量下,大鼠腹肌收缩次数均明显少于对照组(P<0.01)。替加色罗灌胃7 d后,结肠内SP染色评分下降,而CGRP染色强度与对照组比较无明显变化。结论替加色罗可以明显降低结肠炎大鼠对结肠球囊扩张刺激的敏感性,其降低内脏敏感性的作用可能与其抑制胃肠道内脏感觉传入神经表达SP有关。

周围神经损伤晚期修复后脊髓后角P物质和降钙素基因相关肽变化的定量研究

目的探讨周围神经损伤晚期修复后脊髓后角内P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)变化,以反映脊髓后角的功能状态。方法新西兰兔16只腓总神经切断1年后修复,术后1,3,5月取腰骶段脊髓,切片作SP、CGRP免疫组化染色。采用计算机图像分析对后角内SP、CGRP含量进行定量分析研究。结果失神经1年后,脊髓后角内SP、CGRP含量分别为正常的70%和86%。腓总神经晚期修复后,后角内SP、CGRP先丧失,随后逐步恢复,至术后5月,后角内SP、CGRP含量接近正常。结论周围神经损伤晚期修复后,脊髓后角有再生表现,从神经肽角度证明晚期神经损伤有修复价值。

电刺激大鼠上矢状窦旁硬脑膜后血浆降钙素基因相关肽和P物质的变化

目的观察电刺激上矢状窦旁硬脑膜对大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质浓度的影响。方法 13只大鼠随机分为对照组(n=6)和电刺激组(n=7)。对照组行假刺激,电刺激组以20 Hz、4 mA和250μs的方波电流刺激上矢状窦旁硬脑膜,使用放射免疫法比较血浆CGRP和P物质的浓度。结果对照组与电刺激组的血浆CGRP浓度相比有显著性差异(50.60±7.16 pg/ml vs 42.20±4.82 pg/ml,P=0.029),而血浆P物质浓度相比无显著性差异(308.59±43.07 pg/ml vs 264.60±60.28pg/ml,P=0.165)。结论电刺激上矢状窦旁硬脑膜能够降低大鼠血浆CGRP浓度,而P物质浓度无明显变化。

结节性痒疹皮损中P物质、降钙素基因相关肽的表达

目的 探讨降钙素基因相关肽 (CGRP)、P物质 (SP)在结节性痒疹发病中的作用。方法 采用免疫组化SABC法 ,检测 30例结节性痒疹患者的皮损、非皮损区以及 15例正常人皮肤中CGRP和SP的分布和表达。结果 CGRP和SP在结节性痒疹皮损全层皮肤中均有表达 ,呈环胞膜着色 ;在正常表皮和非皮损区中有轻度表达 ;在结节性痒疹皮损区CGRP和SP表达 ,与正常对照及未受累皮肤比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 神经多肽与结节性痒疹的发病有关 。

创伤性脑损伤大鼠P物质和降钙素基因相关肽变化及其意义

目的建立液压创伤性脑损伤(TBI)模型,探讨创伤性脑损伤大鼠P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)变化及其意义。方法健康雄性Wistar大鼠168只,体质量250～300 g,随机分为损伤组(126只)及对照组(42只)。损伤组随机分为:轻度、中度、重度3组,每组42只大鼠。3种损伤组及对照组,分别再随机分为0.5、2、6、12、24、48、72 h各7个亚组,每亚组6只。采用液压颅脑损伤仪,对轻度、中度、重度组分别给予0.5～1.0atm、1.5～2.0 atm、2.5～3.0 atm液压冲击力,制成轻、中、重3型液压颅脑损伤模型。分别于致伤后相应观察时间点对损伤组及对照组行心脏采血。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血浆SP、CGRP的含量。结果创伤性脑损伤(TBI)中SP与CGRP血浆含量变化呈正相关(r=0.879,P<0.01)。变化规律基本都是损伤后立即升高,随之迅速下降,12 h或24 h之后缓慢回升。不同程度TBI组及对照组之间SP、CGRP血浆总含量不同,差异有统计学意义(P<0.01)。TBI中相同程度不同时间点之间SP、CGRP血浆含量不同,差异有统计学意义(P<0.01)。TBI中损伤程度和时间对于SP、CGRP血浆含量有交互效应。SP血浆含量中度组0.5 h时最高,重度组24 h时最低。CGRP血浆含量中度组2 h时最高,重度组24 h时最低。结论TBI中SP与CGRP在血浆含量变化呈正相关,且与损伤程度有关,通过测定SP及CGRP血浆含量可以间接推测TBI病变及损伤程度。

偏头痛患者血浆降钙素基因相关肽和P物质含量的变化及其与发病机制关系的探讨

采用放免分析（RIA）法，测定了偏头痛发作期26例，间歇期23例患者及正常对照20例颈外静脉及肘静脉血中降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）含量。观察了英明格对国人偏头痛的疗效，测定并对比了英明格治疗前、后颈外静脉（EJV）血中CGRP和SP含量，结果显示：（1）偏头痛发作期EJV血中CGRP和SP含量显著性升高，而在肘静脉血中不升高。（2）头痛缓解后，EJV血中CGRP和SP含量降至正常水平。（3）英明格对国人也是止痛迅速，安全度高的治疗偏头痛发作的药物。

针刀干预对大鼠股内侧肌触发点肌组织内P物质和降钙素基因相关肽表达的影响

目的:观察针刀干预对股内侧肌触发点(MTrP)模型大鼠肌组织P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠64只随机分为4组,针刀组、注射组、模型组和空白组,每组各16只。采用"打击结合离心运动法"建立触发点动物模型。造模后1周取材,应用免疫组织化学技术检测各组大鼠触发点肌组织内SP和CGRP的表达水平。结果:触发点肌组织内的SP和CGRP表达水平比较,模型组较空白组明显升高增多(P<0.05);针刀组较注射组明显降低(P<0.05)。结论:针刀干预可降低肌筋膜疼痛触发点处肌组织内SP和CGRP的表达水平,这可能是针刀改善肌筋膜疼痛触发点疼痛症状的重要机制之一。

盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌P物质和降钙素基因相关肽的影响

目的观察盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区和非缺血区P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠30只,体质量270-300 g,按随机数字表法分为假手术组（S组）、单纯冠状动脉结扎组（I组）和盐酸右美托咪定预处理冠状动脉结扎组（D组）,每组10只。S组大鼠开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;I组大鼠开胸后结扎冠状动脉左前降支;D组大鼠在结扎冠状动脉左前降支前15 min经尾静脉给予盐酸右美托咪定5μg/kg。各组在手术后计时3 h。采用免疫组织化学、酶联免疫和反转录-聚合酶链反应法从蛋白和基因水平观察各组大鼠缺血区和非缺血区心肌SP和CGRP的表达。结果 I组大鼠缺血区心肌SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平较S组升高（P〈0.05）,D组低于I组（P〈0.05）,但仍高于S组（P〈0.05）。非缺血区各组的变化趋势类同缺血区,但各扎闭冠状动脉组SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平均低于相应组缺血区的水平（P〈0.05）。结论盐酸右美托咪定预处理可降低急性心肌缺血大鼠心肌组织SP和CGRP的表达,提示盐酸右美托咪定预处理可能参与缺血心肌的保护。