新型抗抑郁药的代谢与细胞色素P450介导的药物相互作用

新型抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,SSRI)疗效肯定,耐受性好,已得到广泛应用。SSRI剂既是P 450酶的底物又是P 450酶的抑制剂,其重要特征是对P 450酶的抑制。当SSRI剂与P 450酶的其他底物合用时,可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。

细胞色素P450与药物代谢性相互作用

了解药物代谢性相互作用，可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。代谢性相互作用是指2种或2种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生的相互作用。熟悉常见的细胞色素P450（CYP450）底物、抑制剂和诱导剂，以利于在临床实践中发现一些配伍存在潜在的风险，促进临床合理用药。本文对数据库文献进行归纳总结，阐述了CYP450几个主要亚型与药物代谢性相互作用的桥梁关系，为临床合理用药提供参考。

浅谈细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶是人体中参与药物代谢密切相关的重要酶系之一,90%以上的药物的氧化是由P450酶催化的,多药合用对机体P450酶的影响能造成临床上显著的药物相互作用。联合用药时药物可通过对药酶的干扰如酶促、酶抑等,影响另一药物的代谢,使其药效发生改变。简述几种重要的细胞色素P450酶的作用特点及与之相关的相互作用。

木犀草素(苷)与药物代谢酶相互作用的研究进展

综述木犀草素及其苷的各相代谢研究及其与药物代谢酶的相互作用。木犀草素的代谢主要受二相代谢酶介导,其苷首先在肠道被水解成苷元,再被吸收,代谢。木犀草素对一相代谢酶CYP3A有诱导作用,而对CYP1A,1B和2E有强抑制作用,此外木犀草素也是CYP2B6,CYP2C9和CYP2D6有效的抑制剂;木犀草素对二相代谢酶SULTs有强抑制作用;并对多种ABC转运蛋白有抑制作用。了解木犀草素及其苷与药物代谢酶的相互作用,对其临床安全合理用药具有重要指导意义。

细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展

目的综述细胞色素P450(CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法。方法参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理。结果与结论CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分。

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据。

细胞色素P4502D6与药物代谢

细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）是一种重要的Ｐ４５０系氧化代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种重要药物的代谢，如作用于心血管和中枢神经系统的药物。ＣＹＰ２Ｄ６参与代谢的药物占总Ｐ４５０代谢药物的３０％，同时对手性药物的代谢还呈现立体选择性。研究还发现ＣＹＰ２Ｄ６对药物的代谢呈现明显的个体和种族差异，引起这种差异的主要原因是ＣＹＰ２Ｄ６具有的基因多态性，此外还有一些非基因因素，如药物的影响等。目前，ＣＹＰ２Ｄ６的生物学特征已被基本确定，这将十分有助于对ＣＹＰ２Ｄ６的深入研究，从而为临床合理用药提供科学依据。

细胞色素P450介导的第二代抗抑郁药的药物相互作用

第二代抗抑郁药主要在肝脏经细胞色素P450(CYP450)酶代谢,并且不同程度地对CYP450酶产生抑制,因此该类药物与其他经肝脏CYP450酶代谢的药物合用时会相互作用,并进而影响治疗药物的血药浓度。本文对国内外近年来第二代抗抑郁药与其他精神科中常见的药物合用时产生的相互作用予以综述。

吡格列酮对脑缺血再灌注损害的保护作用及对血小板活化因子和P-选择素表达的影响

目的研究吡格列酮对脑缺血再灌注损害的保护作用及对血小板活化因子(PAF)和P-选择素(Ps)表达的影响。方法用线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型。制模前7 d起,分别予以大剂量吡格列酮组大鼠20 mg/(kg.d)、小剂量吡格列酮组大鼠10 mg/(kg.d)吡格列酮灌胃,对照组大鼠给等量生理盐水灌胃,连续7 d。在缺血再灌注24 h后,给大鼠进行神经功能缺损评分,脑组织2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色、苏木精-伊红染色,观察脑梗死体积、脑水肿程度及病理学变化。采用免疫组化法检测大鼠脑组织PAF和Ps的表达。结果与对照组比较,大剂量吡格列酮组和小剂量吡格列酮组的神经功能缺损评分显著降低、脑梗死体积显著缩小(P<0.05～0.01);病理改变明显较轻。大剂量吡格列酮组的脑水肿程度显著低于对照组(P<0.05),小剂量吡格列酮组与对照组脑水肿程度的差异无统计学意义。大剂量和小剂量吡格列酮组脑组织PAF阳性细胞数、Ps阳性血管数明显少于对照组,大剂量吡格列酮组的PAF阳性细胞数明显少于小剂量吡格列酮组(P<0.05～0.01)。结论吡格列酮预处理能减轻缺血再灌注脑损害,降低脑组织PAF和Ps的表达,其可能是通过减轻缺血再灌注后的炎症反应而起到脑保护作用。

P450酶与精神药物的氧化代谢及相互作用

与精神药物的氧化代谢有关的细胞色素 P4 5 0酶大约 5～ 10种 ,有些 P4 5 0酶的活性存在个体和人种差异。了解有关知识 ,有利于临床用药个体化 ,有利于预测治疗过程中可能出现的药物相互作用 。

细胞色素P(_450)与有害的药物相互作用

药物相互作用是引起药物不良反应的常见原因,不恰当的药物联用会造成严重的毒性反应,甚至导致死亡。细胞色素P450(CYP)介导的药物相互作用主要为诱导代谢和抑制代谢。前者致CYP的合成或活性增加,使通过这一途径消除的合用药物代谢加速,药物血浆浓度降低,延误治疗;后者使CYP受到抑制,使另一药物的代谢减少,轻者延长或加强其作用、增加不良反应,重者引发致残或致命的医疗事故。本文综述了近年来临床上由于诱导或抑制CYP而产生的有害药物相互作用,以期引起医药工作者的高度重视。

药物代谢细胞色素P450酶学与研究方法应用进展

细胞色素P450酶(CYP450s)参与多种生理性物质、毒性致癌物以及约90%常用药物的代谢和转化,在药物代谢中占重要地位。CYP450s受药物的诱导或抑制可影响药物的代谢速率和作用时间,因而研究和探索CYP450s对于预测以代谢为机制的药物相互作用有重要意义。目前研究CYP450s的方法包括体内试验与体外实验两种,体外实验有原代肝细胞培养法、肝微粒体法、肝切片法、基因重组P450酶系、肝脏灌流技术以及"cocktail"探针法,体内常以动物作为模型,一般使用探针药物法。

经CYP 450酶代谢的常见阿片类药物比较

目的总结常见阿片类药物羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡涉及细胞色素P450(CYP450)酶的代谢过程。方法采用计算机检索PubMed自建库起至2024年3月关于羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡等阿片类药物经CYP450酶的代谢研究,以及CYP450酶涉及的药物相互作用。结果CYP450酶是羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡阿片类药物代谢过程中最重要的酶。CYP3A4和CYP2D6不仅参与大多数阿片类药物代谢,还参与大量其他药物的代谢,阿片类药物在用药过程中易与其他药物发生相互作用。结论了解阿片类药物在肝脏中的代谢,以及药物间相互作用涉及重叠的药效动力学、药代动力学,可避免用药过程中可能发生的药品不良反应。

临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

细胞色素P4503A4与药物代谢的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是一组含血红素的蛋白质,由结构和功能相关的基因超家族（superfamily）编码的同工酶组成的超家族酶系。CYP主要存在于肝脏,能代谢绝大多数药物和外源性化合物,故又称肝药酶。在肠壁、肾、肾上腺、肺及皮肤等组织中也有CYP存在。