P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药及其逆转

肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性，1970年国外首次报道了交叉耐药现象。

非小细胞肺癌中COX-2、P-gp的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中COX-2、P-gp的表达及两者的相关性,以探讨COX-2在NSCLC多药耐药中的作用;分析NSCLC中COX-2、P-gp表达与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法应用免疫组化法检测54例NSCLC及16例肺良性病变组织中COX-2、P-gp蛋白表达,应用PCR法检测两组中HPV16/18 DNA的表达。结果①NSCLC中COX-2和P-gp表达阳性率分别为59.3%(32/54)和46.3%(25/54),远癌正常组织未见阳性表达;②COX-2阳性组中P-gp的表达阳性率为65.6%(21/32),明显高于COX-2阴性组的18.2%(4/22),两者有显著相关性(r=0.468,P<0.05);③肺腺癌中COX-2表达阳性率73.1%(19/26),明显高于肺鳞癌46.4%(13/28)(P<0.05),NSCLC中COX-2表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期和吸烟史等无关(均P>0.05);④NSCLC中HPV16/18 DNA总检出率为40.7%(22/54),肺良性病变组为6.3%(1/16),两者差异有显著性意义(P<0.05);32例COX-2阳性的病例中HPV DNA同时阳性有13例,22例COX-2阴性病例中有13例HPV DNA阴性,两者无相关性(P>0.05);HPV DNA阳性组与阴性组间P-gp的阳性表达率分别为40.9%(9/22)及50.0%(16/32),两组间差异无显著性意义(P>0.05)。结论COX-2可能通过上调P-gp的表达而参与对NSCLC多药耐药的调节;NSCLC中COX-2、P-gp表达与HPV感染无协同作用。

大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义

目的 探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P -gp、GST -π和Topo- Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义。方法 应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P -gp、GST- π和Topo Ⅱ的表达。结果 结直肠癌组织中P- gp、GST- π和Topo -Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%。GST -π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P gp的表达与淋巴结转移相关。Topo- Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。结论 根据P- gp、GST -π和Topo Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义。

缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展

抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用障碍可能与ROS复杂的生理作用有关。本文以优化抗氧化剂的使用为目的,阐述缺血性中风后ROS的多重病理生理作用,并对当今抗氧化治疗药物进行综述,通过分析药物运用存在的问题,拟为抗氧化剂基础研究和临床应用提供新的思路。

肺癌细胞的多药耐药性与P53、c-myc、nm23-H_1异常表达关系的探讨

目的 :探讨肺癌细胞的多药耐药性与p5 3、c myc、nm2 3 H1的异常表达的关系。方法 :应用免疫组化技术检测肺癌组织标本中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的表达。结果 :5 8例肺癌组织中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的总阳性率分别为 6 0 .3%、6 8.9%、5 0 %、4 8.3%。其中 p5 3阳性例中 p gp阳性表达 35例 (85 .7% ) ,与mdr 1的表达呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ;c myc阳性例中 p gp阳性表达 17例 (5 8.6 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 ) ;nm2 3 H1阳性例中 p gp阳性表达 13例 (4 6 .4 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 )。淋巴结转移阳性组与阴性组p gp阳性表达率为 6 1.3%、4 3.2 % ,与mdr 基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ;各类癌旁组织均可见不同程度的 p gp阳性表达。结论 :肺癌多药耐药基因mdr 1表达受多种基因的调控 ,p5 3过表达可增强mdr 1基因表达 ,c myc、nm2 3 H1过表达及淋巴结转移与否与mdr 1基因表达无明显影响。

脑靶向脂质体构建及其靶分子Ac_4MAN体外结构稳定性研究

目的构建修饰的Ac_4MAN(p-羧基苯-α-D-乙酰甘露糖)脑靶向脂质体,并探讨Ac_4MAN结构稳定性。方法将Ac_4MAN与猪肝酯酶(PLE)于37℃、pH 7.4条件下孵育,于不同时间点取样;采用高效液相色谱(HPLC)和超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对其进行分析。制备Ac_4MAN脂质体并对其进行表征,用流式细胞仪检测脑胶质瘤细胞U87摄取Ac_4MAN脂质体和Ac_4MAN脂质体加PLE的情况。结果 HPLC结果显示,孵育0～3 h,Ac_4MAN峰面积从578.4减少到37.9;孵育4～7 h,Ac_4MAN峰面积接近于0;孵育0～7 h,生成的MAN(p-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷)的峰面积从0增长到363.0,表明随孵育时间延长,Ac_4MAN逐渐减少,MAN逐渐增多。结论本研究制备的Ac_4MAN脂质体粒径约为(120.3±2.0)nm,电位约为(-15.76±1.23)mV。Ac_4MAN脂质体中加入酶后,U87细胞对其摄取能力有一定的增强。

贝母素乙增强阿霉素对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制研究

目的研究贝母素乙逆转胃癌细胞多药耐药性(MDR),增强化疗药物对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其作用机制。方法制备胃癌耐药SGC7901/VCR细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组后,ip给药,每2天给药1次,共给药6次。治疗期间观察裸鼠体质量,游标卡尺测量移植瘤体积。治疗结束后处死裸鼠,称取肿瘤质量,计算抑瘤率;Western blotting检测药物治疗后移植瘤耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、Cleaved Caspase-3表达水平。结果治疗期间联合用药组移植瘤体积小于模型组,差异显著(P<0.01)。治疗结束后处死裸鼠,称取移植瘤的质量,联合用药组移植瘤质量和抑瘤率显著低于模型组(P<0.05)。Western blotting结果显示联合用药组P-gp表达水平较模型组降低,Cleaved Caspase-3表达升高。结论贝母素乙可以增强胃癌耐药细胞移植瘤对阿霉素的敏感性,能够显著抑制胃癌耐药移植瘤的生长,其机制可能与降低肿瘤组织中P-gp表达和升高Cleaved Caspase-3的表达相关。