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P-糖蛋白抑制剂HZ08对裸鼠体内肿瘤多药耐药逆转以及对大鼠肝P450酶影响(英文) 被引量:5
1
作者 严方 李运曼 +3 位作者 王秋娟 方伟蓉 康恺 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期447-452,共6页
目的:考察P-糖蛋白抑制剂HZ08对K562/ADM接种裸鼠体内肿瘤多药耐药的逆转作用及HZ08对大鼠肝P450酶亚型的影响。方法:K562/ADM接种的裸鼠尾静脉注射HZ08和阿霉素4周,与对照组和阳性药组比较瘤重;HZ08与CYP450亚型特异性底物在大鼠肝微... 目的:考察P-糖蛋白抑制剂HZ08对K562/ADM接种裸鼠体内肿瘤多药耐药的逆转作用及HZ08对大鼠肝P450酶亚型的影响。方法:K562/ADM接种的裸鼠尾静脉注射HZ08和阿霉素4周,与对照组和阳性药组比较瘤重;HZ08与CYP450亚型特异性底物在大鼠肝微粒体中温孵,与对照组比较测定HZ08对于CYP450亚型的影响。结果:HZ08可显著减小裸鼠体内的瘤重,并对大鼠肝微粒体CYP3A4有较弱的抑制作用,对其他P450酶亚型无显著抑制作用。结论:HZ08在裸鼠体内具有较好的逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的作用,并且在体外实验中对P450酶具有较小的影响。 展开更多
关键词 HZ08 肿瘤多药耐药 裸鼠 p-糖蛋白抑制 肝P450酶
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P-糖蛋白及其抑制剂研究进展 被引量:7
2
作者 兰轲 蒋学华 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期787-790,共4页
关键词 p-糖蛋白 抑制 氨基酸 单克隆抗体免疫定位
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P-糖蛋白抑制剂的研究进展 被引量:6
3
作者 康恺 李运曼 《药学进展》 CAS 2004年第9期405-408,共4页
介绍P 糖蛋白抑制剂的发展、P 糖蛋白抑制剂的特性及第二代和第三代抑制剂的临床应用现状。多药耐药是肿瘤化疗失败原因之一 ,其以P 糖蛋白的过度表达为特征 ,导致化疗药物从癌细胞中的外排增加 ,使疗效降低。因此有效抑制P 糖蛋白的活... 介绍P 糖蛋白抑制剂的发展、P 糖蛋白抑制剂的特性及第二代和第三代抑制剂的临床应用现状。多药耐药是肿瘤化疗失败原因之一 ,其以P 糖蛋白的过度表达为特征 ,导致化疗药物从癌细胞中的外排增加 ,使疗效降低。因此有效抑制P 糖蛋白的活性可逆转肿瘤的多药耐药性。 展开更多
关键词 p-糖蛋白抑制 肿瘤 多药耐药性 化疗
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药物制剂技术在抑制P-糖蛋白外排作用中的应用研究近况 被引量:2
4
作者 莫然 肖衍宇 平其能 《药学进展》 CAS 2009年第10期446-451,共6页
P-糖蛋白(P-gp)是一个ATP依赖性药物外排泵,可影响药物代谢动力学,是导致药物吸收差以及肿瘤多药耐药性产生的重要因素。综述P-gp抑制剂的作用机制和具有P-gp抑制作用的药用辅料的实验研究,探讨利用药物制剂技术抑制P-gp对药物的外排作... P-糖蛋白(P-gp)是一个ATP依赖性药物外排泵,可影响药物代谢动力学,是导致药物吸收差以及肿瘤多药耐药性产生的重要因素。综述P-gp抑制剂的作用机制和具有P-gp抑制作用的药用辅料的实验研究,探讨利用药物制剂技术抑制P-gp对药物的外排作用,促进药物体内吸收,逆转肿瘤多药耐药性。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 药物外排作用 p-糖蛋白抑制 药用辅料 药物制技术 药物吸收 多药耐药性
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选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398抑制多药耐药细胞株P-糖蛋白表达
5
作者 林根 何志勇 +2 位作者 何火聪 陈玉丽 庄则豪 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第12期2054-2057,共4页
目的:探讨选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂NS-398对多药耐药细胞株K562/ADM细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法:K562/ADM细胞经浓度分别为10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、160μmol/L的NS... 目的:探讨选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂NS-398对多药耐药细胞株K562/ADM细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法:K562/ADM细胞经浓度分别为10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、160μmol/L的NS-398处理,24h、48h、72h后用RT-PCR法检测MDR1mRNA的表达、用流式细胞仪检测mdr1蛋白表达。结果:随着NS-398浓度的升高以及作用时间延长,MDR1mRNA、p-gp表达降低,不同浓度的药物与测量时间之间存在着交互作用(P<0.05)。结论:选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398可抑制K562/ADM细胞的MDR1/P-gp表达。 展开更多
关键词 环氧合酶-2 环氧合酶-2抑制 NS-398 p-糖蛋白 多药耐药
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肠道P-糖蛋白辅料抑制剂的研究进展 被引量:8
6
作者 闫方 斯陆勤 +1 位作者 黄建耿 李高 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1071-1076,共6页
位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、β-环糊精衍生... 位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、β-环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。与传统P-gp抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。辅料抑制剂有望代替传统P-gp抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。这些辅料抑制P-gp的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 药用辅料 抑制
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P-糖蛋白抑制剂的研究进展
7
作者 麦国荣 《医学信息(西安下半月)》 2005年第9期22-23,共2页
肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR,即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药,同时对其他化学结构,机理不同的化疗药物亦产生交叉耐药)是肿瘤患者化疗的主要原因,许多因素参与MDR的发生过程,而MDR基因编码的P-糖蛋白(P—gp)过度表... 肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR,即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药,同时对其他化学结构,机理不同的化疗药物亦产生交叉耐药)是肿瘤患者化疗的主要原因,许多因素参与MDR的发生过程,而MDR基因编码的P-糖蛋白(P—gp)过度表达是主要因素,因此通过抑制其过度表达,从而使肿瘤细胞的MDR产生逆转,对于提高疗效、降低毒副反应具有重要意义。近几年来P—gp抑制剂的研发较快,已发展至第3代。随着研究的不断深入,将有更多疗效突出、副作用小的P—gp抑制剂问世。 展开更多
关键词 化疗药物 多药耐药(MDR) p-糖蛋白(p-gp)抑制 p-糖蛋白抑制 MDR基因编码 肿瘤细胞 多药耐药 过度表达 化学结构 肿瘤患者
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P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗研究
8
作者 杨丽娜 《中国卫生标准管理》 2021年第1期99-101,共3页
目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗作用。方法选取某院2018年1月—2019年12月收治的子宫内膜癌患者200例,以随机数字表法将患者分为两组,对照组给予常规化疗,研究组给予P-糖蛋白抑制剂辅助治疗,对比两组患者治疗前后血清肿... 目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗作用。方法选取某院2018年1月—2019年12月收治的子宫内膜癌患者200例,以随机数字表法将患者分为两组,对照组给予常规化疗,研究组给予P-糖蛋白抑制剂辅助治疗,对比两组患者治疗前后血清肿瘤标记物水平变化、生活质量及不良反应发生率。结果治疗前,两组患者血清肿瘤标记物水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组血清肿瘤标记物水平优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组生活质量评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗有利于促进患者治疗疗效的提升,减少不良反应发生,提高患者生活质量,是一种较高效的辅助治疗措施。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 p-糖蛋白抑制 血清肿瘤标记物 肿瘤细胞 肿瘤筛查 放化疗 抗癌药物
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P-糖蛋白抑制剂的研究进展 被引量:5
9
作者 杨慧莹 赵丽 郭青龙 《实用老年医学》 CAS 2011年第2期165-169,共5页
多药耐药是由于一系列没有相关性且结构及功能不同的肿瘤化疗药物的频繁临床使用而产生的,它是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一[1-2]。多药耐药的产生机制很多,其中研究最为广泛的机制就是多药耐药基因1(MDR1)基因编码,依赖于三磷... 多药耐药是由于一系列没有相关性且结构及功能不同的肿瘤化疗药物的频繁临床使用而产生的,它是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一[1-2]。多药耐药的产生机制很多,其中研究最为广泛的机制就是多药耐药基因1(MDR1)基因编码,依赖于三磷酸腺苷(ATP)供能, 展开更多
关键词 p-糖蛋白抑制 多药耐药基因 肿瘤化疗药物 临床使用 三磷酸腺苷 化疗失败 基因编码 相关性
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P-糖蛋白抑制剂的研究进展
10
作者 麦国荣 《医学信息(西安下半月)》 2005年第3期13-14,共2页
肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR,即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药,同时对其他化学结构、机理不同的化疗药物亦产生交又耐药)是肿瘤患者化疗失败的主要原因,许多因素参与MDR的发生过程,而MDR基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过渡表... 肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR,即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药,同时对其他化学结构、机理不同的化疗药物亦产生交又耐药)是肿瘤患者化疗失败的主要原因,许多因素参与MDR的发生过程,而MDR基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过渡表达是主要因素,因此通过抑制其过度表达,从而使肿瘤细胞的MDR产生逆转,对于提高疗效、降低毒副反应具有重要意义。近几年来P-gp抑制剂的研发较快,已发展至第3代。随着研究的不断深入,将有更多疗效突出,副作用少的P-gp抑制剂问世。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 抑制 肿瘤细胞 p-gp 化疗药物 MDR
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多药耐药蛋白P-糖蛋白及其抑制剂的研究进展 被引量:6
11
作者 曾玮 雷正明 《西南军医》 2010年第1期114-116,共3页
胰腺癌的化疗效果不理想主要原因与肿瘤细胞的多药耐药有关。胰腺癌细胞多药耐药产生的机制目前并未阐明,随着对多药耐药认识的不断深入,新的逆转剂已经产生。本文通过近5年文献资料的回顾复习,对胰腺癌耐药机制及其抑制剂的研究进展作... 胰腺癌的化疗效果不理想主要原因与肿瘤细胞的多药耐药有关。胰腺癌细胞多药耐药产生的机制目前并未阐明,随着对多药耐药认识的不断深入,新的逆转剂已经产生。本文通过近5年文献资料的回顾复习,对胰腺癌耐药机制及其抑制剂的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 抑制 多药耐药
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P-糖蛋白抑制剂研究进展 被引量:7
12
作者 雷燕 张建华 +2 位作者 张明 陈赓 孙宝英 《广州化工》 CAS 2016年第6期27-30,共4页
化疗是治疗肿瘤的最重要手段之一,但多药耐药的发生是导致化疗失败的重要原因。其中最重要的多药耐药机制之一是肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达和它参与的药物外排引起的多药耐药。本文介绍了P-糖蛋白结构、P-糖蛋白转运药物的机制及P-... 化疗是治疗肿瘤的最重要手段之一,但多药耐药的发生是导致化疗失败的重要原因。其中最重要的多药耐药机制之一是肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达和它参与的药物外排引起的多药耐药。本文介绍了P-糖蛋白结构、P-糖蛋白转运药物的机制及P-糖蛋白抑制剂的发展。P-糖蛋白抑制剂是逆转多药耐药的重要方法之一,可以有效实现肿瘤多药耐药的逆转。因此,高特异性、低副作用及优良疗效的新型P-糖蛋白抑制剂的研究必将成为未来的研究重点。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 多药耐药 多药耐药抑制
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外周血细胞P-gp、MRP2 mRNA检测在IgA肾病免疫抑制剂临床应用中的意义 被引量:4
13
作者 杨汝春 王永钧 +2 位作者 鲁盈 厉春萍 朱晓玲 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第1期29-32,共4页
目的:探讨糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、免疫抑制剂在IgA肾病应用中的耐药机制,以提高临床诊治水平和判断预后的综合能力。方法:经肾活检诊断为IgA肾病(综合临床排除继发性IgA肾病)患者作为研究对象,按临床诊断和临床标准接受GC、免... 目的:探讨糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、免疫抑制剂在IgA肾病应用中的耐药机制,以提高临床诊治水平和判断预后的综合能力。方法:经肾活检诊断为IgA肾病(综合临床排除继发性IgA肾病)患者作为研究对象,按临床诊断和临床标准接受GC、免疫抑制剂治疗,观察疗效。治疗前留取外周血,提取细胞总RNA,通过实时荧光定量PCR(Real-Ti meRT-PCR)技术,测定IgA肾病患者外周血P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)mRNA表达,分析P-gp、MRP2 mRNA水平与GC、免疫抑制剂临床疗效和24 h蛋白尿(24 h UP)、肾小球滤过率(GFR)的相关性。结果:缓解组、显效组IgA肾病患者外周血P-gp mRNA平均显著低于有效组和无效组,有效组又显著低于无效组。患者外周血P-gp mRNA与治疗前24 h UP、GFR均无显著相关性,而与治疗后24 h UP呈显著正相关,与GFR呈显著负相关。缓解组患者MRP2 mRNA显著低于有效组和无效组,显效组显著低于无效组。MRP2 mRNA与治疗前24 h UP、GFR均无显著相关性,与治疗后24 h UP呈显著正相关,与GFR无显著相关。结论:IgA肾病患者外周血细胞P-gp、MRP2的高水平表达可能参与了GC、免疫抑制剂的耐药机制,影响了临床疗效。治疗前测定IgA肾病患者外周血P-gp、MRP2 mRNA表达对预测激素、免疫抑制剂的疗效有一定的参考价值。抑制IgA肾病患者外周血P-gp、MRP2的高表达则可能为提高临床疗效开辟另一途径。 展开更多
关键词 IGA肾病 p-糖蛋白 多药耐药相关蛋白2 糖皮质激素 免疫抑制
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环氧合酶-2抑制剂对人舌鳞癌Tca8113/BLM细胞MDR1/P-gp表达的影响 被引量:1
14
作者 李伟忠 王晓燕 霍秋菊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期9-12,共4页
目的探讨环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞癌耐药细胞系Tca8113/BLM细胞多药耐药基因和P-糖蛋白表达的影响。方法采用BLM(30μg/ml)反复24h暴露法处理人舌鳞癌细胞系Tca8113细胞,采用不同浓度的塞来昔布作用于Tca8113/BLM细胞,MTT法检... 目的探讨环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞癌耐药细胞系Tca8113/BLM细胞多药耐药基因和P-糖蛋白表达的影响。方法采用BLM(30μg/ml)反复24h暴露法处理人舌鳞癌细胞系Tca8113细胞,采用不同浓度的塞来昔布作用于Tca8113/BLM细胞,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪测定P-gp的表达水平,RT-PCR检测多药耐药基因mRNA的表达。结果塞来昔布显著抑制Tca8113/BLM细胞增殖、下调Tca8113/BLM细胞MDR1基因表达,其作用呈剂量依赖关系。结论塞来昔布以剂量依赖方式抑制人舌鳞癌耐药细胞系Tca8113/BLM细胞MD1l/P-gp表达,并抑制细胞增殖,这种作用可能与COX-2抑制剂增强抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用有关。 展开更多
关键词 环氧合酶-2抑制 鳞状细胞癌 p-糖蛋白 多药耐药基因
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抑制P-糖蛋白增加脑内HIV蛋白酶抑制剂的水平
15
《传染病网络动态》 2001年第5期26-26,共1页
关键词 抑制作用 p-糖蛋白 脑内HIV 蛋白抑制 组织细胞
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抑制P-糖蛋白转运体功能在逆转肿瘤多药耐药中的研究现状及进展 被引量:9
16
作者 李甲 陈宝安 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2018年第2期345-350,共6页
导致肿瘤化疗治疗失败的其中一个主要原因即为肿瘤多药耐药的产生,而其同样也很大程度上影响着患者疗效与预后。研究发现P-糖蛋白的过表达在肿瘤多药耐药中扮演着重要的角色。因此,许多P-糖蛋白抑制剂已被相继研制出来并试图逆转肿瘤多... 导致肿瘤化疗治疗失败的其中一个主要原因即为肿瘤多药耐药的产生,而其同样也很大程度上影响着患者疗效与预后。研究发现P-糖蛋白的过表达在肿瘤多药耐药中扮演着重要的角色。因此,许多P-糖蛋白抑制剂已被相继研制出来并试图逆转肿瘤多药耐药作用和提高细胞内药物浓度,然而,目前尚无一种药物被投入临床应用,其原因多为缺少高选择靶器官性及不可耐受的毒性。在近一段时间内,研究者已经利用一些其他的创新手段试图逆转肿瘤多药耐药作用,如基因沉默、药物运输系统、改变细胞膜完整性及中药相关应用等。作者将从P-糖蛋白结构与功能、P-糖蛋白在肿瘤多药耐药中的作用及通过抑制P-糖蛋白介导的多药耐药相关机制及策略等方面进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 多药耐药 p-糖蛋白 p-糖蛋白抑制 基因沉默 药物运输系统 综述
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血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制 被引量:18
17
作者 王玉璘 王少峡 +1 位作者 郭虹 胡利民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1196-1200,共5页
P-糖蛋白属于ABC转运蛋白超家族。它在脑微血管中大量表达,限制毒性物质和大量治疗中枢神经系统的药物进入脑内,因此弄清P-糖蛋白在血脑屏障中的调节机制对疾病的治疗尤为重要。该文总结了P-糖蛋白基本结构、分布、功能,并讨论了P-糖蛋... P-糖蛋白属于ABC转运蛋白超家族。它在脑微血管中大量表达,限制毒性物质和大量治疗中枢神经系统的药物进入脑内,因此弄清P-糖蛋白在血脑屏障中的调节机制对疾病的治疗尤为重要。该文总结了P-糖蛋白基本结构、分布、功能,并讨论了P-糖蛋白在血脑屏障中调节机制的研究进展。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 血脑屏障 诱导 氧化应激 炎症 抑制
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P-糖蛋白最新研究进展 被引量:11
18
作者 闻镍 张双庆 +2 位作者 朱凌 于敏 李佐刚 《中国药事》 CAS 2011年第7期718-723,共6页
目的介绍P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的结构、功能以及当今的发展趋势。方法总结了目前P-gp的生理功能、底物和抑制剂的体外研究及在药物代谢学上的作用发展状况。结果与结论 P-gp是一种ATP依赖性外向膜转运蛋白,广泛存在于各组织和... 目的介绍P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的结构、功能以及当今的发展趋势。方法总结了目前P-gp的生理功能、底物和抑制剂的体外研究及在药物代谢学上的作用发展状况。结果与结论 P-gp是一种ATP依赖性外向膜转运蛋白,广泛存在于各组织和器官中,参与药物的吸收、分布、代谢和排泄。对P-gp的深入研究可以更好的了解许多药物的摄取、代谢和排泄过程,揭示多药耐药的分子机制,为逆转多药耐药性提供可能,对于许多疾病的治疗以及新药开发具有重要意义。 展开更多
关键词 p-糖蛋白 底物 抑制
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热休克蛋白90抑制剂17-AAG对K562/ADR耐药细胞株生长和凋亡的影响 被引量:5
19
作者 王蕊 刘忠 +4 位作者 王绍祥 张嘉萱 熊盛 徐石海 王一飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1316-1320,共5页
目的研究热休克蛋白90抑制剂17-AAG对耐药白血病细胞生长的影响及其诱导的细胞凋亡作用,为白血病的治疗提供新的研究思路。方法采用MTT法检测17-AAG对细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系;激光共聚焦DA-PI染色法观察细胞形态学变化;流式... 目的研究热休克蛋白90抑制剂17-AAG对耐药白血病细胞生长的影响及其诱导的细胞凋亡作用,为白血病的治疗提供新的研究思路。方法采用MTT法检测17-AAG对细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系;激光共聚焦DA-PI染色法观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞凋亡、周期及P-糖蛋白(P-gp)的变化,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的变化。结果 17-AAG能够明显抑制K562/ADR细胞的生长,大量细胞的核内DNA发生断裂,细胞核边缘化,加药组细胞凋亡率与对照组相比明显增高;加药后细胞被阻滞在G1期,procaspase-3和cleaved Caspase-3表达升高。结论 17-AAG可以通过诱导耐药细胞株K562/ADR的凋亡而抑制细胞生长。P-gp和Caspase-3的表达与凋亡事件的发生具有一定的相关性。 展开更多
关键词 K562/ADR HSP90抑制 多药耐药 凋亡 17-AAG 阿霉素 p-糖蛋白
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P—糖蛋白抑制剂0NT—093
20
作者 刘静 《国外药讯》 2003年第5期21-21,共1页
关键词 p-糖蛋白抑制 0NT-093 抗肿瘤药物 抗药性
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