维持性血液透析患者血清结缔组织生长因子、P-选择素糖蛋白配体-1的表达水平及临床意义

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。方法选取2019年5月至2021年10月陕西省宝鸡市人民医院收治的102例维持性血液透析患者为研究组,根据透析前24h尿量将患者分两组:24h尿量≥200ml为有RRF组68例,24h尿量<200ml为无RRF组34例,选择年龄、性别相匹配的50例健康体检者为对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中CTGF、PSGL-1表达水平,Pearson法分析CTGF、PSGL-1与炎症反应指标的相关性,采用logistic回归分析影响RRF的因素。结果与对照组相比,无RRF组和有RRF组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均上升,血红蛋白和白蛋白表达水平均下降,差异有显著性(P<0.05);与有RRF组相比,无RRF组患者血清BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均上升,血红蛋白和白蛋白水平均下降,差异有显著性(P<0.05);研究组患者血清中CTGF、PSGL-1表达水平均高于对照组,且无RRF组患者血清中CTGF、PSGL-1水平均高于有RRF组患者,差异有显著性(P<0.05);维持性血液透析患者血清中CTGF与PSGL-1表达呈正相关(r=0.472,P<0.05);维持性血液透析患者血清CTGF、PSGL-1水平与Hs-CRP、TNF-α、IL-6、BUN、Scr水平呈正相关(P<0.05),与血红蛋白、白蛋白水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归结果显示BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6、CTGF、PSGL-1、血红蛋白、白蛋白均是RRF的独立影响的因素(P<0.05)。结论CTGF、PSGL-1在维持性血液透析患者血清中高表达,与患者RRF及炎症反应密切相关。

P-选择素及P-选择素糖蛋白配体-1在大鼠深静脉血栓模型中的表达变化

目的建立并观察大鼠深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）模型不同时段血栓的形成状态，检测组织因子（tissuefactor，TF）、P-选择素（P—selectin，PS）及P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）在血液、静脉壁组织中的表达变化，探讨其与血栓形成之间的关系。方法90只SD大鼠随机分为对照组（n=10）、假手术组（n=40）和实验组（n=40）；采用下腔静脉部分瘀滞法（狭窄法）制备深静脉血栓模型，分别于造模后6h、24h、48h和72h随机处死各组10只大鼠并取材，RealTime—PCR法分别检测TF、PS及PSGL-1基因在血液中的表达变化；Westernblot法检测静脉壁组织中PSGL-1的表达变化。结果大鼠DVT模型中，对照组与假手术组各项检测指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；实验组造模后6h时TF、PS及PSGL-1基因表达较对照组、假手术组明显升高（P〈0．05），24h时PSGL-1基因表达仍继续升高且差异有统计学意义（P〈0．05），随着造模时间的延长上述基因表达虽呈上升趋势，但与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。实验组PSGL-1在造模后6h、24h较对照组、假手术组表达升高（P〈0．05）。结论Ps和PSGL-1在大鼠DVT模型中呈高表达，并促进血栓形成。

P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死临床关联性研究

目的探讨P-选择素(SELP)基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)基因M62I多态性与缺血性脑梗死的关系。方法选取148例缺血性脑梗死患者作为脑梗死组,并分为大动脉粥样硬化性(LAA)亚组、心源性脑栓塞(CE)亚组和小动脉闭塞性(SAO)亚组;88例正常人群作为正常对照组。运用基因测序方法检测所有受试者SELP基因S290N和PSGL-1基因M62I的基因多态性。结果与正常对照组比较,脑梗死组及其亚组S290N基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P>0.05);脑梗死组M62I基因型和等位基因频率差异有统计学意义(均P<0.01);LAA亚组M62I基因型差异无统计学意义(χ~2=5.889,P=0.053),但等位基因频率差异有统计学意义(χ~2=6.156,P=0.021);CE亚组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(χ~2=1.693,P=0.429;χ~2=1.372,P=0.238);SAO亚组基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(χ~2=12.572,P=0.002;χ~2=8.736,P=0.004)。S290N与缺血性脑梗死风险无相关性(均P>0.05)。M62I显性模型和超显性模型与缺血性脑梗死风险有相关性(OR=2.662,95%CI:1.531~4.630,P=0.000;OR=0.392,95%CI:0.219~0.701,P=0.001),而隐性模型和加性模型与缺血性脑梗死风险无相关性(OR=1.428,95%CI:0.528~3.862,P=0.630;OR=2.121,95%CI:0.766~5.872,P=0.156)。结论 PSGL-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死之间具有相关性。

P-选择素糖蛋白配体1与老年糖尿病缺血性脑卒中的关系

目的检测白细胞黏附分子PSGL-1在老年糖尿病缺血性脑卒中的变化,评价该黏附分子能否成为老年糖尿病缺血性脑卒中临床相关性指标。方法选择25例糖尿病缺血性脑卒中患者作为研究对象,在1年内没有脑卒中临床证据的年龄、性别配对的单纯糖尿病患者25例和健康体检者20例作为对照组。以流式细胞术检测外周血单个核细胞PGSL-1表达情况,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清样本中PGSL-1水平。结果 PGSL-1水平变化与健康对照组(33.2±3.9)比较,糖尿病缺血性脑卒中患者(44.7±5.8,P<0.01)和单纯糖尿病患者(41.2±4.4,P<0.05)外周血单个核细胞表面PGSL-1表达的荧光强度较健康体检人群明显增加。结论老年糖尿病缺血性脑卒中患者PSGL-1显著增高,PSGL-1高度表达可能是糖尿病缺血性脑卒中的高危因素。

P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死血小板白细胞聚集体的相关性探讨

目的探讨血小板白细胞聚集体在缺血性脑梗死中的变化以及与P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性的关系。方法选取58例缺血性脑梗死患者作为病例组,20例正常人群作为对照组。病例组分为大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)19例,小动脉闭塞性脑梗死(SAO)39例。运用流式细胞技术检测所有受试者的血小板白细胞聚集体(PLA)、血小板单核细胞聚集体(PMA)、血小板淋巴细胞聚集体(PLy A)和血小板中性粒细胞聚集体(PNA)水平。并运用基因测序方法检测P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性。结果 PMA%在病例组与对照组、LAA与对照组、SAO与对照组间差异有统计学意义(P=0.000,P=0.018,P=0.000)。PNA%在病例组与对照组、LAA与对照组间差异有统计学意义(P=0.045,P=0.002)。PNA%在LAA组SELP基因S290N位点SS和SN基因型间差异有统计学意义(P=0.008)。PLA%在LAA组PSGL-1基因M62I位点MM、MI和Ⅱ基因型间差异有统计学意义(P=0.046)。结论 PMA和PNA与缺血性脑梗死发病有关,SELP基因S290N位点SN基因型以及PSGL-1基因M62I位点MM基因型会增加LAA发生风险。

P-选择素/P-选择素糖蛋白配体-1与骨髓祖细胞胸腺归巢

骨髓衍生的祖细胞归巢入胸腺是T细胞发育必需的过程,因为胸腺不包含具有自我更新能力的造血干细胞,它需要从血液中添补祖细胞,此过程依赖多级细胞粘附分子和趋化因子的衔接.细胞粘附分子选择素和它的配体PSGL-1在淋巴样祖细胞归巢入胸腺的过程中发挥重要作用.综述了选择素/配体PSGL-1的生物学特征及其相互作用对骨髓祖细胞胸腺归巢及胸腺-骨髓反馈环的影响和作用机制.

P-选择素和P-选择素糖蛋白配体-1血液水平及基因多态性与缺血性脑梗死

P-选择素(SELP)和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)水平基因多态性,可能是缺血性脑梗死(ICI)发病的因素之一。本文综述SELP、PSGL-1的结构特点和功能,基因多态性位点分布及其外周血水平和基因多态性变化与ICI关联性的国内外研究进展。

P-选择素糖蛋白配体1与白细胞的起始黏附

P-选择素糖蛋白配体1(P-selectinglycoproteinligand1,PSGL-)1是20世纪90年代初期发现的一种具同源二聚体结构的跨膜糖蛋白,表达于几乎所有白细胞表面,是迄今为止阐述得最为详尽的选择素配体。PSGL-1是以P-选择素为亲和探针分离得到的,与P-选择素有高度的亲和性。近年来,越来越多的研究证明了PSGL-1同时也是L-选择素和E-选择素的生理配体。通过PSGL-1与选择素分子间的相互作用,白细胞在血管内皮细胞上产生滚动(即起始黏附),进而使白细胞逐步活化并稳定黏附于血管内皮。现从PSGL-1的结构、分布、表达调控、信号转导、生理病理角色、临床应用等方面进行综述。

P-选择素糖蛋白配体1在肾脏疾病中的研究进展

P 选择素糖蛋白配体1(P selectinglycoprotein ligand 1,PSGL 1)是一种主要表达于白细胞及血小板表面的黏附分子,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起着重要作用。慢性肾脏病(chronickid neydisease,CKD)的患病率逐年上升,已成为威胁世界公共健康的主要疾病之一,且其病因复杂,大多数发病机制尚不完全清楚。PSGL 1可通过多种途径参与肾脏疾病的发生发展,其机制可能涉及TGF β1/Smad和PI3K/AKT/GSK 3β等信号通路,以及结缔组织生长因子和C C趋化因子配体2[chemokine(C Cmotif)ligand2,CCL2]等肾脏关键调节因子。

P-选择素及P-选择素糖蛋白配体-1基因多态性与缺血性脑血管病关系的研究进展

P-选择素(SELP)作为细胞黏附分子中的一员,与其配体P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)的相互作用在缺血性脑血管疾病(ICVD)的发生发展过程中起重要作用。当血管内皮受损时,血小板内的SELP表达迅速增加,内皮细胞的SELP表达也增加,SELP与白细胞表面的PSGL-1结合可激活白细胞内的信号转导,使白细胞释放炎症因子,加重炎症反应,诱发动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化是ICVD的发病基础。同时,SELP及PSGL-1的基因多态性可影响各自蛋白质的表达水平及两者的相互结合能力,并进一步对血小板的活化、血栓形成、炎症因子的趋化及动脉粥样硬化斑块的发生和发展产生影响。因此,未来应进一步探讨SELP及PSGL-1基因多态性在ICVD中的作用,以明确ICVD的发病机制。

P选择素糖蛋白配体-1 VNTR多态性与冠心病的相关性

目的探讨P选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）VNTR多态性与冠心病及其病变严重程度和临床类型间的关系。方法选取行选择性冠状动脉造影的380例患者，其中冠心病组192例，对照组188例（冠状动脉造影阴性）。采用聚合酶链反应检测两组患者PSGL-1 VNTR基因型及等位基因频率，并对其分布进行比较分析。结果（1）PSGL-1 VNTRA、B、C等位基因大小为分别为558、528、498bp，电泳后共发现4种基因型：AA型（558bp一条带）、AB型（558bp和538bp两条带）、BB型（538bp一条带）和BC型（538bp和498bp两条带）。（2）PSGL-1 VNTR基因型以AB型最为多见，其次为AA型，BB型相对较少见，BC型最为少见。等位基因频率分布以A等位基因常见，其次为B等位基因，C等位基因最少见；两组间各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。（3）冠状动脉造影结果示单支病变患者98例，双支病变54例，3支病变40例，3种病变程度冠心病患者各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。（4）心肌梗死43例，不稳定性心绞痛68例，稳定性心绞痛81例，3种不同类型冠心病患者各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。结论PSGL-1 VNTR基因多态性与中国汉族人冠心病无明显相关性。

P-选择素糖蛋白配体-1的研究进展

P-选择素糖蛋白配体-1是选择素的主要配体,主要分布在血液细胞上,在炎症、血栓及造血过程中起重要作用,本文就其结构、功能等方面进展做一综述。

P-selectin糖蛋白配体-1的基因克隆及其Ig融合蛋白的表达和纯化

目的:克隆P-selectin糖蛋白配体-1的基因,表达和纯化其Ig融合蛋白。方法:RT-PCR法克隆出P-选择素糖蛋白配体-1(CD162)cDNA,构建真核表达载体,DEAD-Dextran法转染COS7细胞,上清经纯化后,分别使用WesternBlot和流式细胞仪鉴定CD162-hIgFc融合蛋白的性质和活性。结果:RT-PCR克隆出801bp的CD-162cDNA片段,插入载体构建出pIg-CD162,将其转染COS7细胞后获得CD162-hIgFc融合蛋白,分子量为74KD。WesternBlot证实其为CD162-hIgFc融合蛋白,流式细胞仪证明获得的CD162-hIgFc融合蛋白能够识别血小板表面的CD62P。结论:本研究成功制备了CD162-hIgFc融合蛋白,为进一步探讨P选择素与其配体CD162之间的作用打下坚实的基础。

心外科ICU患者术后感染血清降钙素原、PSGL-1、sICAM-1与心肌肌钙蛋白Ⅰ的变化及意义

目的探讨心外科ICU患者术后感染血清降钙素原(PCT)、P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)、可溶性细胞间粘附因子-1(sICAM-1)与心肌肌钙蛋白I(cTnⅠ)的变化及意义。方法选取本院2016年1月至2019年3月心外科ICU患者108例,根据术后是否发生感染分为感染组37例、未感染组71例,另选择同期健康体检者48例作为对照组。比较3组血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ水平,Logistic回归分析心外科ICU患者术后感染的影响因素,Pearson相关性分析血清PCT、PSGL-1、sICAM-1与cTnⅠ关联性,对比感染组不同预后患者血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析各血清因子对预后的预测价值,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果感染组血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ水平高于未感染组、对照组差异有统计学意义(P<0.05);合并基础性疾病、血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ是心外科ICU患者发生术后感染的独立危险因素(P<0.05);血清PCT、PSGL-1、sICAM-1与cTnⅠ呈正相关(P<0.05);感染第3、5天生存者血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ水平低于死亡者(P<0.05);感染第5 d cTnⅠ预测心外科ICU患者术后感染预后的AUC值最大,为0.804;随访28 d,血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、cTnⅠ低危组、高危组的生存曲线对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心外科ICU患者术后感染会引起血清PCT、PSGL-1、sICAM-1、c TnI异常表达,且表达水平与感染发生发展及预后有一定相关性,临床可通过监测上述血清因子表达超早期予以干预治疗,以改善预后。

P-选择素及其配体相互作用与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是严重危害人类健康的疾病之一。炎症与AS的每个阶段有着密切的关系，进一步揭示AS发病机制中炎症机制的触发因素和具体作用环节有助于发现新的治疗靶点。P-选择素（P—selectin，PS）是介导炎症细胞在内皮表面滚动黏附的重要黏附分子，是炎症早期介导白细胞黏附等级联反应的重要前提和初始基础。PS与其配体（PS／PSGL—1）相互作用，活化血小板，促进血小板-白细胞聚集和血栓形成，参与内皮损伤、介导炎症细胞黏附而使脂质沉着，促使动脉粥样硬化的形成，在心脑血管疾病中发挥着重要作用。以PS／PSGL-1为靶点来防治心脑血管疾病日益受到国内外的关注，现将其在AS中的作用与意义综述如下。

清肾颗粒对肾纤维化大鼠P-selectin/PSGL-1的干预作用

目的观察清肾颗粒对5/6肾切除肾纤维化模型大鼠肾组织P-选择素(P-selectin)/P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand1,PSGL-1)表达的影响及其抗肾纤维化的作用机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,清肾颗粒高、中、低剂量组,氯沙坦组,每组12只;除正常组外,剩余60只大鼠均按手术方法制备5/6肾切除肾纤维化模型,各组动物均从模型复制1周后开始灌胃给药,清肾颗粒各剂量组和氯沙坦组分别予以一定比例的清肾颗粒和氯沙坦水溶液灌胃,模型组和正常组均以等比例温水灌服。12周后处死大鼠,取残余肾组织用于检测P-selectin/PSGL-1蛋白及其mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,清肾颗粒各剂量组和氯沙坦组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);清肾颗粒各组之间比较,清肾颗粒高剂量组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清肾颗粒能够降低5/6肾切除大鼠肾组织P-selectin及PSGL-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的机制之一。

P-选择素糖蛋白配体1在HIV感染过程中的作用

P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)是存在于T淋巴细胞等细胞表面的一种跨膜糖蛋白,具有多种生物学活性,不仅参与炎症的形成与发展,参与肿瘤细胞的生长与转移,还具有广泛的抗微生物活性。近年,研究发现PSGL-1对HIV感染具有抑制作用,是HIV的限制性因子,也是潜在的HIV治疗新靶点。本文对PSGL-1及其生物学作用,以及PSGL-1在HIV感染过程中表达、抑制作用与机制进行了综述。

COPD并发感染患者PSGL-1、IL-6、膜联蛋白A1的临床价值研究

目的探讨慢性阻塞性肺病(COPD)并发感染患者血清中白介素-6(IL-6)、外周血中性粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)、及外周血单个核细胞中膜联蛋白A1的临床价值。方法选取2018年6月至2020年11月在定安县人民医院呼吸内科治疗的COPD患者84例,COPD并发感染患者85例,同时选取83例健康体检者作为对照组。检测三组患者血清中IL-6水平,中性粒细胞表面PSGL-1表达,同时检测膜联蛋白A1 mRNA及蛋白水平。结果COPD并发感染组血清中IL-6水平明显高于COPD组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD并发感染组中性粒细胞表面PSGL-1表达较COPD组和对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);COPD并发感染组患者外周血单个核细胞中膜联蛋白A1 mRNA及蛋白均较COPD组和对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);COPD合并感染组死亡患者血清IL-6、PSG-1、膜联蛋白A1 m RNA相对表达量和膜联蛋白A1蛋白相对表达量明显高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示:外周血膜联蛋白A1 mRNA、蛋白水平和IL-6、PSG-1及其联合应用对COPD合并感染患者预后有一定的评估价值(P<0.05)。结论COPD并发感染患者血清中IL-6明显升高,中性粒细胞表面PSGL-1表达增加,外周血单个核细胞中膜联蛋白A1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,有利于对COPD并发感染患者的预后做出评估。

婴幼儿脑干脑炎EV71-VP1、PSGL-1和SCARB2的表达

目的观察人肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、P选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)和人清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2)在婴幼儿脑干脑炎的表达,探究PSGL-1、SCARB2与EV71间的联系及EV71感染人体后可能的侵染途径和机制。方法收集EV71-VP1染色阳性的10例婴幼儿的器官、组织进行PSGL-1、SCARB2免疫组织化学染色,并与EV71-VP1免疫组织化学染色结果相比较。结果 EV71-VP1在脑内神经元、胶质细胞、血管周呈"袖套样"浸润的炎症细胞,胃底腺壁细胞呈强阳性;肺泡巨噬细胞,肠腺上皮细胞及黏膜层淋巴小结、腭扁桃体中淋巴细胞呈中度阳性;肠系膜淋巴结、脾的淋巴细胞中呈弱阳性。PSGL-1仅在胃底腺壁细胞,腭扁桃体隐窝鳞状上皮组织,肺泡巨噬细胞及各组织白细胞中表达。SCARB2除肠、脾组织外均有表达。结论 SCARB2与EV71组织分布具有相关性,在病毒的侵染及复制过程中起重要作用。胃可能是EV71复制的一个重要部位。

活化血小板表面的P-选择素对肺癌血行转移的影响

目的:探讨血小板和血小板P-选择素(P-selectin)与肺癌临床病理特征、血行转移及预后的关系,并研究活化血小板表面P-selectin与其配体P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)对肺癌血行转移相关整合素β3(ITGB3)的影响及作用机制。方法:流式细胞术检测活化血小板表面P-selectin水平,并分析其与肺癌的关系和血行转移风险;Western blot检测不同类型肺癌组织和细胞中PSGL-1的表达情况;通过体外共培养血小板和肺癌细胞,观察PSGL-1上调或抑制对肺癌细胞侵袭和迁移的影响;研究不同干预因素的血小板和肺癌细胞共培养后,肺癌细胞ITGB3的表达变化情况。结果:与对照组比较,肺癌患者血小板计数和血小板表面P-selectin的水平升高(P<0.05),且血小板P-selectin的水平与肺癌血行转移存在明显相关(r=0.256,P<0.05)。P-selectin的配体PSGL-1在肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌中表达呈递减趋势。活化血小板促进肺癌细胞跨膜侵袭;抑制P-selectin与其配体PSGL-1结合,肺癌细胞的侵袭与迁移均受到抑制,同时ITGB3的表达明显降低(P<0.05)。结论:血小板P-selectin水平和原发性肺癌患者血行转移之间存在明显相关性,这与P-selectin和配体PSGL-1的结合有关,两者配对后ITGB3水平增加可能是肺癌突破细胞外基质实现血行转移的分子机制之一。