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柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P-gp的影响及机制研究 被引量:2
1
作者 朱宏平 靳高凤 +5 位作者 陈亚军 李新华 张红 黄世博 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第11期1209-1214,共6页
目的:研究柚皮素对MDR1 mRNA与P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及其分子生物学机制。方法:将不同浓度的柚皮素(50、100、250、500μmol/L)单独或联合阿霉素(5μmol/L)作用于K562/A02细胞48 h,RT-PCR法检测MDR1 mRNA的表达水平,Western-blot法... 目的:研究柚皮素对MDR1 mRNA与P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及其分子生物学机制。方法:将不同浓度的柚皮素(50、100、250、500μmol/L)单独或联合阿霉素(5μmol/L)作用于K562/A02细胞48 h,RT-PCR法检测MDR1 mRNA的表达水平,Western-blot法检测P-gp的表达水平,并以NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)为对照,比较柚皮素与PDTC间的差异。结果:系列浓度柚皮素作用于K562/A02细胞48 h后能显著抑制MDR1 mRNA(IC_(50)=460.3μmol/L)及P-gp的表达(IC_(50)=286.3μmol/L),抑制作用随浓度的增加而增强;无毒剂量的柚皮素抑制强度与PDTC相近(P>0.05);经阿霉素诱导后二者抑制效应仍然相仿(P>0.05)。结论:柚皮素明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA及P-gp的表达,可能与PDTC的作用机制相同,即限制IκB-α磷酸化,阻抑NF-κB的活化,从而抑制MDR1的转录,导致MDR1 mRNA及P-gp的表达量下调,最终使得药物外排转运效应下降。 展开更多
关键词 柚皮素 K562/A02细胞 MDR1 MRNA p-糖蛋白 NF-ΚB
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cAMP-PKA信号通路对L02细胞药物代谢酶CYP3A的调控作用 被引量:3
2
作者 李敏 张冰 刘小青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期354-357,共4页
目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素... 目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素-N-脱甲基法检测细胞中PKA、孕烷X受体(PXR)及CYP3A的表达。结果与正常对照组PKA蛋白表达(211±20)、PXR蛋白表达(0.45±0.14)及CYP3A的活性〔(0.38±0.02)μmol.min-1.g-1蛋白〕相比,8-Br-cAMP 10μmol.L-1处理后,细胞PKA蛋白表达(296±18)升高、PXR蛋白表达(0.69±0.21)升高、CYP3A的活性〔(0.43±0.01)μmol.min-1.g-1蛋白〕增强;H-89 10μmol.L-1处理后细胞中PKA蛋白表达(176±14)降低,PXR蛋白表达(0.47±0.13)及CYP3A的活性〔(0.39±0.05)μmol.min-1.g-1〕减弱,无统计学差异。结论 cAMP-PKA信号通路可能是药物代谢酶CYP3A的调控途径之一。 展开更多
关键词 环AMP依赖性蛋白激酶类 L02细胞 细胞色素p-450 CYP3A
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地塞米松增强L02细胞P-糖蛋白的表达作用机制的初步研究
3
作者 陈晴 谢桂娟 +3 位作者 李锐锋 赵博 张辉艳 张绪清 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期858-862,共5页
目的探讨地塞米松对人正常肝细胞株L02细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,以及磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径在调控P-gp表达中的作用。方法采用Western blot检测体外培养L02细胞P-gp与Akt的表达水平,比较经地塞米松、PI3K/Akt酶... 目的探讨地塞米松对人正常肝细胞株L02细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,以及磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径在调控P-gp表达中的作用。方法采用Western blot检测体外培养L02细胞P-gp与Akt的表达水平,比较经地塞米松、PI3K/Akt酶抑制剂LY294002及两者联合处理24 h前后L02细胞P-gp表达水平的变化及地塞米松处理24 h前后L02细胞Akt表达水平的差异,分析L02细胞P-gp表达与PI3K/Akt表达之间的关系。结果 10μmol/L地塞米松刺激24 h后L02细胞P-gp及Akt表达水平较刺激前分别显著增加60.8%(P=0.026 7)和25.0%(P=0.035 8);L02细胞中P-gp表达水平与Akt表达水平之间呈显著正相关(Pearson系数=0.87,P<0.01);LY294002(20μmol/L)处理组L02细胞P-gp表达水平较对照组(未处理组)显著降低33.8%(P=0.018 4);地塞米松单独处理组和地塞米松与LY294002联合处理组L02细胞P-gp表达水平分别是对照组的(163.5±18.4)%和(130.1±22.0)%,两者间相差显著(P=0.031 3)。结论地塞米松可能通过激活PI3K/Akt途径诱导L02细胞P-gp增强表达。 展开更多
关键词 L02细胞 PI3K/AKT p-糖蛋白 地塞米松
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环孢菌素A联合汉防己甲素逆转人白血病耐药细胞株K562/A02细胞多药耐药的分子生物学机制 被引量:7
4
作者 陈宝安 郭晶晶 +16 位作者 程坚 高峰 丁家华 许文林 沈惠玲 孙新臣 成红艳 高冲 孙耘玉 王骏 赵刚 宋慧慧 鲍文 李国宏 刘莉洁 陈文姬 王雪梅 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1010-1013,共4页
目的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因,本研究探讨环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)及汉防己甲素(tetrandrine,Tet)联合应用对人白血病耐药细胞株K562/A02细胞MDR的逆转作用及其分子生物学机制。方法K562/... 目的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因,本研究探讨环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)及汉防己甲素(tetrandrine,Tet)联合应用对人白血病耐药细胞株K562/A02细胞MDR的逆转作用及其分子生物学机制。方法K562/A02细胞经CsA和Tet作用后,以流式细胞仪(FCM)检测细胞内柔红霉素(daunorubicin,DNR)浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测多药耐药基因(multidrug resistancegene,mdr1)mRNA表达水平。结果K562/A02细胞内DNR浓度为K562的19%,CsA(1mg/L)及Tet(0.1mg/L)单独及联合作用K562/A02细胞48h后细胞内DNR的浓度分别为K562的60%、65%、98%。K562和K562/A02细胞P-gp荧光强度分别为0.18%和96.51%,K562/A02细胞经CsA(1mg/L)和Tet(0.1mg/L)单独及联合处理后细胞P-gp荧光强度分别为75.32%,76.86%和48.61%。K562/A02细胞经过两药单独作用后耐药株mdr1-mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显。结论环孢菌素A和汉防己甲素均可逆转白血病细胞的耐药,且两药联合作用逆转效果增强,具有协同作用。 展开更多
关键词 环孢菌素A 汉防己甲素 K562/A02细胞 多药耐药 p-糖蛋白
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蝎毒多肽对白血病干细胞MDR1mRNA和P-gp表达的影响 被引量:4
5
作者 杨向东 史哲新 +6 位作者 姚芳 闫理想 李德冠 杨文华 颜田赅 王兴丽 杨曦 《中医药学报》 CAS 2016年第1期36-40,共5页
目的:探讨蝎毒多肽(PESV)对多药耐药白血病干细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。方法:以K562/A02细胞株为例,免疫磁珠法分选对数生长期细胞后经CCK-8法确认其耐药性,将耐药的K562/A02干细胞接种于BABL/c裸鼠右腋下形成瘤块,再将瘤块皮下... 目的:探讨蝎毒多肽(PESV)对多药耐药白血病干细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。方法:以K562/A02细胞株为例,免疫磁珠法分选对数生长期细胞后经CCK-8法确认其耐药性,将耐药的K562/A02干细胞接种于BABL/c裸鼠右腋下形成瘤块,再将瘤块皮下包埋建立耐药性稳定的白血病模型。成模裸鼠随机分为6组:模型对照组、ADM组、PESV组、ADM+高剂量PESV组(高剂量组)、ADM+中剂量PESV组(中剂量组)和ADM+低剂量PESV组(低剂量组)。模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,其余组予相应剂量ADM和(或)PESV腹腔注射,连续给药14天。第21天观察各组裸鼠移植瘤生长情况,流式细胞术检测各组瘤组织P-gp表达,RT-PCR法检测各组瘤组织MDR-1 mRNA表达水平。结果:K562/A02细胞经免疫磁珠分选前后的CD34+CD38-细胞比率和耐药率分别为31.5%、(60.33±10.68)μg/m L,92.8%、(58.33±9.72)μg/m L,分选后细胞干性显著提高,而耐药性无差异性损失。各组造模小鼠成瘤率100%,P-gp表达结果显示模型对照组89.8%、ADM组91.9%、PESV组88.4%、高剂量组53.9%、中剂量组78.0%、低剂量组78.7%,PESV+ADM下调P-gp表达,并与PESV呈现浓度依赖关系。MDR1mRNA的表达量PESV组>低剂量组>高剂量组>中剂量组>ADM组,其中PESV组、中剂量组、低剂量组高表达,P-gp表达与MDR1 mRNA水平具有一定的一致性。结论:PESV降低ADM作用K562/A02干细胞耐药性的强度,并与PESV剂量呈现正相关,其机制可能为PESV通过调控P-gp和MDR-1 mRNA的表达,增强了K562/A02干细胞对ADM的敏感度。 展开更多
关键词 蝎毒多肽 K562/A02 p-糖蛋白 MDR-1
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Thapsigargin逆转K562/A02细胞多药耐药性的实验研究 被引量:2
6
作者 冯献启 刘芳 邹萍 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期175-178,共4页
目的 探讨内质网Ca2+ ATP酶抑制剂thapsigargin对白血病多药耐药细胞株K562/A02 化疗敏感性的影响。方法 用MTT比色法检测K562/A02细胞耐药性、thapsigargin的增殖抑制活性及其对K562/A02细胞化疗敏感性的影响; 丫啶橙(AO) /溴化乙锭... 目的 探讨内质网Ca2+ ATP酶抑制剂thapsigargin对白血病多药耐药细胞株K562/A02 化疗敏感性的影响。方法 用MTT比色法检测K562/A02细胞耐药性、thapsigargin的增殖抑制活性及其对K562/A02细胞化疗敏感性的影响; 丫啶橙(AO) /溴化乙锭(EB) 染色荧光显微镜观察thapsigargin处理后K562/A02 细胞形态改变; 流式细胞仪(FCM) 检测P 糖蛋白(P- gp) 表达; 荧光显微镜检测P-gp功能。结果 ①thapsigargin对K562 和K562/A02细胞的增殖抑制活性呈剂量和时间依赖性, K562/A02 细胞较K562 细胞对thapsigargin更敏感, thapsigargin诱导K562/A02细胞呈现典型的凋亡细胞形态学改变。②K562/A02细胞对阿霉素(ADM)、柔红霉素(DNR)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP- 16)、高三尖杉酯碱(HHT) 和米托蒽醌(MXT) 均出现不同程度的耐药性; thapsigar-gin抑制K562/A02细胞P- gp功能而对其表达无影响, thapsigargin 能增加K562/A02 细胞对ADM、DNR、VCR、VP- 16、HHT和MXT的化疗敏感性。结论 Thapsigargin能诱导白血病多药耐药细胞株K562/A02 细胞凋亡并能部分逆转K562/A02的多药耐药性; thapsigargin的多药耐药逆转功能可能与其凋亡诱导作用和抑制P gp功能有关。 展开更多
关键词 THAPSIGARGIN 白血病 K562 A02细胞 多药抗药性 p-糖蛋白
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洛美利嗪逆转K562/A02细胞多药耐药的研究 被引量:1
7
作者 李运曼 蔡莹 杨贵成 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期360-364,共5页
目的 :研究洛美利嗪对肿瘤多药耐药的逆转作用 ,探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法 :以人红白血病细胞系K5 6 2及其耐药细胞系K5 6 2 /A0 2 (耐阿霉素 )为研究对象 ,采用MTT法检测细胞毒作用 ;免疫组化测定法检测P 糖蛋白 (... 目的 :研究洛美利嗪对肿瘤多药耐药的逆转作用 ,探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法 :以人红白血病细胞系K5 6 2及其耐药细胞系K5 6 2 /A0 2 (耐阿霉素 )为研究对象 ,采用MTT法检测细胞毒作用 ;免疫组化测定法检测P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达水平 ;RT PCR法检测mdr1mRNA水平 ;以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明 12 3(Rh12 3)的潴留来反映P gp的外排功能。结果 :与K5 6 2细胞系相比 ,K5 6 2 /A0 2耐药细胞系mdr1mRNA及P gp高表达 ,Rh12 3潴留减少。洛美利嗪 (10 μmol/L)对K5 6 2 /A0 2细胞的mdr1mRNA及P gp表达水平无明显影响 (P >0 .0 5 )。洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的阿霉素 (ADM)、长春新碱 (VCR)细胞毒性有剂量相关性增敏作用。洛美利嗪能增加K5 6 2 /A0 2耐药细胞系的Rh12 3潴留。结论 :洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的ADM、VCR细胞毒性有剂量相关性增敏作用 ,其机制可能与增加细胞内药物浓度有关。 展开更多
关键词 洛美利嗪 多药耐药性 p-糖蛋白 K562/A02细胞
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拮新康逆转K562/A02细胞多药耐药的机理研究 被引量:14
8
作者 黄程辉 谢兆霞 +1 位作者 秦群 林秀梅 《湖南中医学院学报》 2004年第1期7-10,共4页
目的利用血清药理学方法探讨中药拮新康复方逆转K5 62 /A0 2细胞多药耐药的机理 ,为临床应用提供理论和实验依据。方法分别采用MTT法、RT—PCR、Western印迹法观察含拮新康大鼠血清处理后K5 62 /A0 2细胞的增殖及mdr—1 /P—gp表达的改... 目的利用血清药理学方法探讨中药拮新康复方逆转K5 62 /A0 2细胞多药耐药的机理 ,为临床应用提供理论和实验依据。方法分别采用MTT法、RT—PCR、Western印迹法观察含拮新康大鼠血清处理后K5 62 /A0 2细胞的增殖及mdr—1 /P—gp表达的改变。结果含 1 0 %拮新康血清 +ADM组对K5 62 /A0 2细胞的抑制率比 1 0 %正常大鼠血清 +ADM组明显增加 (P <0 .0 5 ) ;含 1 0 %拮新康血清 +ADM组K5 62 /A0 2细胞的mdr—1及P—gp的表达比ADM组及 1 0 %正常大鼠血清 +ADM组均降低 (P <0 .0 1 )。结论拮新康能抑制K5 62 /A0 2细胞的增殖 ,通过降低mdr—1 /P—gp的表达逆转K5 62 /A0 2细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 拮新康 莲子心 黄芪 K562/A02细胞 血清药理学 p-糖蛋白 多药耐药
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恶性造血细胞中P-gp170表达的比较研究(英文)
9
作者 夏国华 陈宝安 +2 位作者 邵泽叶 Dohner Konstanze Dohner Hartmut 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2006年第6期391-396,共6页
目的:通过研究恶性造血细胞中P-糖蛋白(P-gp)170的表达,为骨髓增生异常综合征(MDS)治疗提供P-gp 170低表达的体外细胞株模型。方法:用含0.1 mmol.L-1阿霉素的RPM I 1640分别培养MDS细胞株MUTZ-1和多药耐药(MDR)红白血病细胞株K562/A02。... 目的:通过研究恶性造血细胞中P-糖蛋白(P-gp)170的表达,为骨髓增生异常综合征(MDS)治疗提供P-gp 170低表达的体外细胞株模型。方法:用含0.1 mmol.L-1阿霉素的RPM I 1640分别培养MDS细胞株MUTZ-1和多药耐药(MDR)红白血病细胞株K562/A02。用MTT法检测细胞的增殖抑制作用,光镜和电镜技术分别观察与阿霉素共同培养后的MUTZ-1细胞和K562/A02细胞形态和超微结构,流式细胞仪分别测定MUTZ-1细胞和K562/A02细胞P-gp 170表达水平。结果:0.1 mmol.L-1阿霉素对MUTZ-1细胞增殖呈时间依赖性抑制作用,而对K562/A02细胞的增殖没有影响;MUTZ-1细胞出现典型的凋亡形态学改变,K562/A02细胞表面呈现出许多长的微绒毛和许多微孔;K562/A02细胞与MUTZ-1细胞相比高表达P-gp 170。结论:P-gp 170在恶性造血细胞中表达有显著性差异,P-gp 170低表达的MUTZ-1细胞株可用于MDS治疗的体外研究模型,P-gp 170高表达的K562/A02细胞株可用于MDR逆转的体外研究模型。 展开更多
关键词 p-糖蛋白170 恶性造血细胞 MUTZ-1细胞株 K562/A02细胞株 骨髓增生异常综合征 多药耐药
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土壤黏粒和磁化率特征对绰墩古水稻土成因的指示
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作者 李学林 李福春 +3 位作者 杨梅 代静玉 陈国岩 杨用钊 《土壤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1226-1231,共6页
本文研究了绰墩农业遗址P-02原状土剖面的粒度分布,定量分析了土壤黏粒的矿物组成,测定了土壤/沉积物及其各粒级组分(黏粒、粉砂粒、细砂粒和粗砂粒)的磁化率。结果表明:在0~30 cm和134~154 cm两层段,黏粒含量从下向上有降低的趋势,这... 本文研究了绰墩农业遗址P-02原状土剖面的粒度分布,定量分析了土壤黏粒的矿物组成,测定了土壤/沉积物及其各粒级组分(黏粒、粉砂粒、细砂粒和粗砂粒)的磁化率。结果表明:在0~30 cm和134~154 cm两层段,黏粒含量从下向上有降低的趋势,这可能预示着长期的水耕作业造成黏粒从表层向亚表层移动;在148~200 cm层段,土壤磁化率从下向上有降低的趋势,可能说明该处存在长期淹水的状况。总之,黏粒含量和质量磁化率数据说明长江下游地区的先民在马家浜文化时期已开始采用"水溽"方式进行水稻的栽培。 展开更多
关键词 绰墩 古水稻土 p-02剖面 磁化率 黏粒 水溽
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East-west crustal structure and “down-bowing” Moho under the northern Tibet revealed by wide-angle seismic profile 被引量:19
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作者 张中杰 李英康 +5 位作者 王光杰 滕吉文 S.Klemperer 李敬卫 范进义 陈赟 《Science China Earth Sciences》 SCIE EI CAS 2002年第6期550-558,共9页
We recognized 6 sets of reflecting P- and S-wave events from Moho and other interfaces within the crust, respectively, with the wide-angle seismic data acquired from 510 km-long Selincuo-Ya'anduo profile in the no... We recognized 6 sets of reflecting P- and S-wave events from Moho and other interfaces within the crust, respectively, with the wide-angle seismic data acquired from 510 km-long Selincuo-Ya'anduo profile in the northern Tibet, fitted the observed events with forward modeling, and interpreted crustal structure of P- and S-wave velocities and Poisson's ratio under the profile. The results demonstrate that the crustal structure between Yarlungzangbo and Bangong-Nujiang sutures changes abruptly, and the crust is the thickest at the middle part of the profile with thickness of 80 km or more. The 'down-bowing' Moho is the striking feature for the crustal variation along the west-east direction. The Moho uplifts with steps, and the uplifting rate westward is greater than that eastward. The heterogeneity of P- and S-wave velocities exists both vertically and horizontally, and one lower velocity layer (LVL) exists with the depth range of 27-34 km and the thickness range of 5-7 km. For the upper crust, Poisson's ratio is the lowest at the middle part of the profile; for the lower crust, the Poisson's ratio at the east segment is lower than that at west segment, which means that the crustal rigidity for the upper crust is different from the lower crust, and the lower crust under the east segment of the profile is more ductile. We infer that the substance in the lower crust endured eastward flow along with the collision between Eurasian and Indian plates, and the 'down-bowing' Moho is attributable to the multi-phase E-W tectonic processes. 展开更多
关键词 northern Tibet WIDE-ANGLE seismic profile p- and S-WAVE velocity Poisson's ratio 'down-bowing' Moho eastward flow of materials.
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数码D-Cam大比拼
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作者 科技人 《广东电脑与电讯》 2002年第12M期22-23,共2页
新款D-cam层出不穷,无论在功能上、外型上,各大品牌也大花心思为求争到D-cam迷的宠爱。最近,无印良品也凑热闹推出了首部D-cam,以朴素吸引大众;而Casio和Pentax新推出的Casio EX-M2和Pentax Opti0330 GS则在功能上着手,来过大比拼。
关键词 数码相机 MUJI Digtital CAMERA RD-02 profile 130万像素 2倍数码变焦
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MDR1基因短发卡样RNA表达载体逆转K562/A02人白血病细胞多药耐药的研究 被引量:9
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作者 肖希斌 谢兆霞 秦群 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期422-425,共4页
目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K56... 目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K562/A02细胞株,通过半定量RT-PCR和蛋白质印迹法,检测MDR1基因表达及P-gp表达水平的变化;以MTT法检测阿霉素(ADM)对K562/A02细胞的半数抑制浓度(IC_(50));高效液相色谱(HPLC)法检测细胞内ADM含量。结果构建的2种重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B均明显抑制K562/A02细胞株MDR1基因表达,抑制率最高为48.2%±2.5%;同时抑制P-gp蛋白的表达,抑制率最高为50.67%。对ADM药物敏感性的相对逆转效率分别为40.8%和62.4%;同时使K562/ A02细胞内ADM含量增加。结论shRNA表达载体可明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA的转录和P-gp蛋白的表达,增加K562/A02细胞内ADM含量,恢复K562/A02细胞对化疗药物的敏感性,逆转MDR1基因编码蛋白P-gp介导的多药耐药。 展开更多
关键词 MDR1基因 真核表达载体 K562/A02人白血病细胞株 p-糖蛋白 多药耐药
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木香烃内酯对K562/A02细胞阿霉素耐药的逆转作用研究 被引量:4
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作者 辛玥 丁亚辉 +3 位作者 纪庆 杨铭 李迎辉 高瀛岱 《现代药物与临床》 CAS 2016年第6期742-746,共5页
目的探索木香烃内酯对白血病耐药细胞系K562/A02阿霉素耐药的逆转作用。方法将木香烃内酯与K562/A02细胞共培养72 h后,采用MTT法检测木香烃内酯对细胞生长的抑制作用。不同浓度木香烃内酯处理K562/A02细胞24 h后,采用Annexin V和PI双染... 目的探索木香烃内酯对白血病耐药细胞系K562/A02阿霉素耐药的逆转作用。方法将木香烃内酯与K562/A02细胞共培养72 h后,采用MTT法检测木香烃内酯对细胞生长的抑制作用。不同浓度木香烃内酯处理K562/A02细胞24 h后,采用Annexin V和PI双染法检测木香烃内酯对细胞的凋亡。不同浓度木香烃内酯与阿霉素共培养72 h后采用MTT法检测木香烃内酯对K562/A02细胞的耐药逆转情况。采用流式细胞仪检测木香烃内酯处理24 h之后K562/A02细胞阿霉素蓄积以及细胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果木香烃内酯对K562/A02细胞的生长具有明显抑制作用,呈显著的剂量相关性。与对照组比较,2.5~50μmol/L木香烃内酯组K562/A02细胞存活率显著降低(P〈0.05、0.01、0.001)。随着木香烃内酯浓度的增加,凋亡细胞的比例明显增加。与对照组比较,不同浓度木香烃内酯组细胞凋亡比例显著升高(P〈0.05、0.01、0.001)。加入5μmol/L木香烃内酯后,使K562/A02细胞对阿霉素的敏感性提高12倍。木香烃内酯处理后K562/A02细胞内部阿霉素的蓄积明显增加,呈浓度相关性。与对照组比较,5、10μmol/L木香烃内酯组K562/A02细胞内部阿霉素的蓄积增加显著升高(P〈0.05)。细胞表面的P-gp的表达并无显著影响。结论木香烃内酯能够抑制K562/A02细胞增殖,诱导K562/A02细胞凋亡,增强阿霉素的化疗敏感性,逆转阿霉素耐药。 展开更多
关键词 木香烃内酯 K562/A02细胞 阿霉素耐药 细胞凋亡 p-糖蛋白
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NF-κB信号通路的激活对白血病细胞K562/A02多药耐药的影响 被引量:2
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作者 孙海英 李德志 +3 位作者 徐开林 李振宇 曾令宇 鹿群先 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2009年第3期134-136,共3页
目的研究K562细胞株及其耐药细胞株K562/A02 NF-κB活性的差异性表达,探讨白血病多药耐药(MDR)发病机制。方法用MTT法检测K562/A02的耐药倍数,观察细胞生长的形态学变化,PI单染法检测K562/S、K562/A02细胞周期分布,并用RT—PC... 目的研究K562细胞株及其耐药细胞株K562/A02 NF-κB活性的差异性表达,探讨白血病多药耐药(MDR)发病机制。方法用MTT法检测K562/A02的耐药倍数,观察细胞生长的形态学变化,PI单染法检测K562/S、K562/A02细胞周期分布,并用RT—PCR方法检测mRNA的表达、流式细胞仪检测P糖蛋白(P-gp)表达及其功能,Western blotting方法检测细胞核NF—κB p65表达,比较K562与K562/A02白血病耐药细胞株之间的差异性。结果与K562细胞不同,耐药细胞株K562/A02细胞生长特性发生改变,呈半贴壁生长,与K562/S细胞相比,K562/A02细胞的G0/G1期、S期比例增高,G2/M期细胞比例减低,差异有统计学意义(P〈0.05),凋亡细胞比例差异无统计学意义(P〉0.05),且检测到mdr1 mRNA及细胞膜P-gP表达增高以及细胞核内NF-κB p65表达明显增加。结论NF-κB信号通路的激活即NF-κB p65细胞核内转位可能参与了白血病MDR的形成。 展开更多
关键词 K562细胞 K562/A02细胞株 核转录因子-ΚB p-糖蛋白 聚合酶链反应
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欧白芷素对K562/A02细胞阿霉素耐药的逆转作用(英文)
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作者 王姝麒 李霞 +1 位作者 王小宁 娄红祥 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第2期146-150,共5页
目的:探讨欧白芷素对耐药细胞株K562/A02中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响,为抗白血病多药耐药(multi-drug resistance,MDR)提供新方法。方法:采用MTT法观察阿霉素对细胞活力的影响。应用流式细胞术检测欧白芷素对K562和K562/A02... 目的:探讨欧白芷素对耐药细胞株K562/A02中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响,为抗白血病多药耐药(multi-drug resistance,MDR)提供新方法。方法:采用MTT法观察阿霉素对细胞活力的影响。应用流式细胞术检测欧白芷素对K562和K562/A02细胞内阿霉素累积和细胞中P-gp功能的影响。采用实时定量RT-PCR技术检测MDR1基因在mRNA表达水平的变化。结果:欧白芷素对耐药细胞株K562/A02有显著的逆转耐药活性,最大逆转倍数为7.36。在K562/A02细胞中,欧白芷素明显增加阿霉素的累积,增加了罗丹明123(rhodaminel123,Rh123)蓄积,抑制了Rh123的外排,同时欧白芷素还在mRNA水平抑制了K562/A02细胞中P-gp的表达。结论:欧白芷素能够抑制K562/A02耐药细胞株中MDR1基因表达和P-gp的功能。 展开更多
关键词 欧白芷素 K562/A02细胞 p-糖蛋白 多药耐药
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