变异型P-53在青年与老年大肠癌组织中的差异表达

目的探索青年及老年大肠癌组织中变异型P-53(Mt-p53)的表达是否存在差异及其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化方法检测20例青年、老年大肠癌组织中Mt-p53的表达、细胞定位情况,比较两组织中Mt-p53的表达差异。采用RT-PCR技术检测7例青年大肠癌及11例老年大肠癌中Mt-p53 mRNA的相对表达量,比较两组之间是否存在差异。结果 Mt-p53在大肠癌组织中的表达定位于细胞核,其在青年大肠癌组织中的表达水平高于老年大肠癌组(P<0.05)。Mt-p53在大肠癌的表达与分化程度有关,与其他病理学参数之间无关(P>0.05)。Mt-p53 mRNA在青年大肠癌组织中的表达量明显高于老年大肠癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论青年大肠癌中Mt-p53的表达明显高于老年大肠癌,提示其可能是调控青年大肠癌与老年大肠癌不同机制的重要蛋白。

卵巢癌P-糖蛋白、GST-π、P^(53)、P^(185)表达对近期化疗效果的影响

目的：评价卵巢癌P-糖蛋白、P53、P185表达对近期化疗效果的影响及相互关系。方法：免疫组织化学ABC法检测49例卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达。结果：1.卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达阳性者的近期化疗有效率分别为14．3％。27．3％、41、67％、24、63％，而表达阴性者的近期化疗有效率分别为53．6％（P<O．005）、56．3％（P<0．005）、48．2％（P>0．05）、75．0％（P<0．005）。2．P-糖蛋白、P185的表达存在相关性（P＜0．05）。结论：卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P185的表达明显影响其近期化疗效果。P-糖蛋白、P185表达的相关性值得进一步研究。

P^(53)、bcl-2蛋白和P-gp的过表达与乳腺癌转移的相关性

目的 :研究 P53、bcl- 2蛋白和 P-耐药糖蛋白 (P- gp)表达与乳腺癌局部淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化 SABC法检测 6 0例乳腺癌组织中 P53、bcl- 2蛋白与 P- gp表达。结果 :乳腺癌组织中 P53阳性率 5 6 .7% (34/ 6 0 ) ;bcl- 2阳性率 6 3.3% (38/6 0 ) ;P- gp阳性率 38.3% (2 3/ 6 0 ) ;P53、P- gp异常表达均与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;3种蛋白表达均与组织病理类型无关(P >0 .0 5 )。P53过表达与 P- gp过表达呈正相关 (P <0 .0 1)。结论 :p5 3基因突变及多药耐药基因 (mdr- 1)编码产物 P- gp表达增高对乳腺癌转移有一定影响 ,早期进行乳腺癌 P53和 m dr-

胃癌P-耐药糖蛋白和P_(53)、mdm2蛋白表达关系的研究

目的 :探讨P -耐药糖蛋白 (P -gp)和P53 、mdm2蛋白在胃癌组织中的表达关系。方法 :应用免疫组化SABC法对 79例胃癌进行P -gp、P53 及mdm2蛋白表达的检测。结果 :P -gp、P53 及mdm2蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为 4 0 5 % (32 / 79)、5 8 2 % (46 / 79)、15 2 % (12 / 79) ;P -gp表达与淋巴结转移有关 (P <0 0 1) ,与胃癌的组织学类型和浸润深度无关 (P >0 0 5 ) ;P53表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;mdm2与胃癌的组织学类型、浸润深度及淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。P-gp过表达与P53 过表达呈正相关 (P <0 0 1) ,与mdm2过表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论 :P -gp、P53 及mdm2蛋白多并存于胃癌组织中 ,可为临床判断病人耐药程度。

大肠癌患者P^(53)蛋白与P-糖蛋白表达意义

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白与Ｐ－糖蛋白表达的相互关系及临床意义。方法通过免疫组织化学方法测定３１例大肠癌Ｐ５３蛋白和Ｐ－糖蛋白的表达。结果其中Ｐ５３蛋白表达阳性者５４．８％；Ｐ－糖蛋白表达阳性者５１．６％。Ｐ－糖蛋白表达阳性者在Ｐ５３蛋白表达阳性组比Ｐ５３蛋白表达阴性组者比率增高（Ｐ＜０．０１）。Ｐ蛋白和Ｐ－糖蛋白表达间呈正相关。结论大肠癌多药耐药性随Ｐ５３阳性率增高而增加。

P^(53)CyclinD_1P-gp在上皮性卵巢癌发生中的作用及其预后关系

目的:探讨P53、CyclinD1、P-gp在上皮性卵巢癌发生中的作用及其预后关系。方法:阅读国内外有关文献并进行综述。结果:P53、CyclinD1、在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起关键作用,P53、CyclinD1、P-gp可作为卵巢癌预后和复发的重要指标。结论:P53、CyclinD1可能参与上皮性卵巢癌的发生、发展,P53、CyclinD1、P-gp可能是卵巢癌治疗靶点。

从肿瘤耐药性角度探讨P-糖蛋白、P53蛋白在结肠腺癌中表达的意义

目的:探讨P-糖蛋白(Pgp)P53蛋白在结肠腺癌组织中的表达与意义。方法:应用免疫组织化学方法检测术前未进行化疗的69例结肠癌组织中P-gp和P53蛋白的表达。结论:结肠腺癌中多药耐药基因产物P-糖蛋白和P53蛋白表达的阳性率同肿瘤的恶性程度呈正相关,并可作为结肠腺癌临床耐药和预后判断的一个可靠指标。

胃癌与大肠癌患者P^(53)蛋白与P-糖蛋白表达异同及临床意义

目的研究胃癌与大肠癌患者P53蛋白与P-糖蛋白的表达异同与临床意义。方法应用免疫组织化学方法对49例胃癌患者与50例大肠癌患者P53蛋白与P-糖蛋白表达进行检测。结果发现在胃肠癌患者中,P53蛋白阳性表达者占41%,P-糖蛋白阳性表达者占63%,两者的表达有相互关联,在大肠癌患者中P53蛋白阳性表达者占52%,P-糖蛋白阳性表达者占50%,两者表达亦正相关。而胃癌患者与大肠癌患者在P53蛋白与P-糖蛋白表达结果分析相类似。结论结果显示在胃癌和大肠癌患者中P53蛋白表达与患者的多药耐药相关。

P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53在乳腺癌中的表达及相关性

目的:探讨乳腺癌中P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π),拓扑异构酶(TopoⅡ)和P53的表达及相关性。方法:应用ElivisionTMplus免疫组化法对28例乳腺癌进行检测。结果:正常乳腺组织P-gp、GST-π表达阳性颗粒位于细胞质或(和)细胞膜,TopoⅡ阳性颗粒定位于胞核,p53无阳性表达。乳腺癌P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达强度及p53蛋白的表达率均高于正常乳腺组织。结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ和p53的表达与乳腺癌各临床病理因素无关,p53蛋白的表达与P-pg表达呈正相关,P<0.001。

人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p^(53)蛋白表达

目的：探讨子宫平滑肌瘤与雌、孕激素受体的关系；了解ｐ５３蛋白在不同组织学类型肌瘤细胞内的表达情况。方法：直接荧光组织化学法和免疫组化法。结果：子宫肌瘤雌、孕激素受体阳性率为６５．５２％，高于子宫肌壁的雌、孕激素受体３６．３６％的阳性率。两组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。６０例子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白总阳性表达率为１８．８３％，良性平滑肌瘤组、富细胞型及子宫肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率分别为１３．３３％、１５％和４０％。肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率明显高于良性肌瘤组，但差异无显著性。结论：雌、孕激素对子宫平滑肌瘤的发生均有一定作用。人子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白阳性表达率低于女性生殖道上皮源性肿瘤，而与人纤维源性肿瘤的ｐ５３蛋白阳性表达率接近。

康尔爱片诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡及对P^(53)基因表达影响的研究

目的 :观察康尔爱片诱导人胃腺癌SGC - 90 1细胞凋亡及对P5 3基因表达的影响。方法 :应用流式细胞仪检测康尔爱片体外给药后人胃腺癌SGC - 790 1细胞DNA含量变化和P5 3基因表达情况。结果 :康尔爱片中、大剂量组细胞凋亡百分率分别为 9.0 6 %、96 .32 % ,与对照组相比有明显差异 (P <0 .0 1) ;小、中、大 3个剂量组P5 3基因表达率分别为 95 .0 9%、89.47%、5 2 .0 4% ,与对照组相比有明显差异 (P <0 .0 1)。结论 :康尔爱片中、大剂量组可以明显诱导人胃腺癌SGC - 790 1细胞凋亡 ,且小、中、大 3个剂量组均可降低突变型P5 3基因表达率。

SRRS方剂抑制消化道恶性肿瘤P^(53)基因突变的实验研究

目的：从分子水平探讨ＳＲＲＳ方剂治疗消化道癌的可能机制。方法：选用Ｌｏｖｏ结肠腺癌细胞裸小鼠移植瘤模型，观察中药ＳＲＲＳ方剂抑制移植瘤生长的作用，并用ＰＣＲＳＳＣＰ银染色法研究ＳＲＲＳ方剂对Ｌｏｖｏ移植瘤生长过程中Ｐ５３基因突变的影响情况。结果：对照组有５０％（５／１０）发生Ｐ５３基因第七外显子突变，ＳＲＲＳ方剂治疗组无（０／１０）此现象（Ｐ＜００５）。结论：提示ＳＲＲＳ方剂能抑制Ｌｏｖｏ移植瘤生长过程中Ｐ５３基因的突变。

脾气虚证与胃粘膜P_(53)基因表达关系的实验研究

目的探讨脾气虚证与胃粘膜癌前病变联系的相关癌基因机制。方法胃粘膜癌前病变采用慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）造模方法；脾气虚证对癌前病变的影响采用脾气虚证与ＣＡＧ同时联合造模方法；胃粘膜病理观察及形态学计量；Ｐ５３基因异常表达采用原位杂交方法。结果脾气虚能加重慢性萎缩性胃炎的程度，与正常对照组比较，ＣＡＧ组与脾气虚型ＣＡＧ组，胃体粘膜固有层厚度明显减少（Ｐ＜０．０１）；胃体腺腺底相对厚度减少（Ｐ＜０．０５）；胃体粘膜核分裂相频数显著增加（Ｐ＜０．０１）。与ＣＡＧ组比较，脾气虚型ＣＡＧ组幽门粘膜核分裂相频数显著增加（Ｐ＜０．０１），贲门固有层淋巴滤泡频数增加（Ｐ＜０．０５），小凹上皮异型改变明显。胃粘膜癌前病变中脾气虚证有Ｐ５３基因的较强表达。结论Ｐ５３基因的异常表达与胃癌前病变辨证中脾气虚证有一定的关系。

羊栖菜多糖对肿瘤细胞P^(53)基因蛋白表达的影响

采用Westernblot法测定P^(53)基因表达，研究羊栖菜多糖对肿瘤细胞P^(53)基因表达的影响。表明羊栖菜多糖组P^(53)基因表达阳性率明显高于阴性对照组。羊栖菜多糖可显著诱导肿瘤细胞野生型P^(53)水平的增加，从而达到抗肿瘤的作用。

抗癌基因p53导入番茄的初步研究

通过根癌农杆菌 (Agrobacteriumtumefaciens)介导 ,利用特异表达的phaseolin基因的启动子与人类野生型抗癌基因p5 3构建嵌合基因 ,对‘美味樱桃’番茄进行遗传转化 ,获得转化番茄再生植株。通过组织化学法、PCR扩增及Southern杂交检测 ,证明人类野生型p5

胰腺癌Bcl-2,P53蛋白表达和细胞凋亡

目的 探讨ｂｃｌ２ ，ｐ５３ 基因和细胞凋亡在胰腺癌发病机制中的作用以及它们之间相互关系．方法 应用ＡＢＣ 免疫组化技术检测５０ 例胰腺癌中Ｂｃｌ２ 和Ｐ５３ 蛋白表达，运用原位末端标记法观察肿瘤中细胞凋亡数量．结果 Ｐ５３ 蛋白表达阳性率为５４ ％ ，临床Ⅰ期阳性率（２６－７ ％ ）却显著低于Ⅱ期（６１－１ ％ ） 和Ⅲ＋ Ⅳ期（７０－６ ％ ，Ｐ＜ ０－０５） ；Ｂｃｌ２蛋白表达阳性率为６４ ％ ，临床Ⅰ期阳性率（９３－３ ％ ） ，显著高于Ⅱ期（５５－６ ％ ） 和Ⅲ＋ Ⅳ期（４７－１ ％ ，Ｐ＜ ０－０５） ；组织学Ⅲ级癌细胞中凋亡指数明显高于Ⅰ，Ⅱ级（ Ｐ＜ ０－０５） ，Ｂｃｌ２ 蛋白阴性病例中凋亡指数明显高于Ｂｃｌ２ 阳性者（ Ｐ＜ ０－０１） ．结论 Ｂｃｌ２ 是通过抑制细胞凋亡参与肿瘤的生长过程，Ｂｃｌ２和Ｐ５３ 蛋白表达之间 存在密切负相关（τ＝ － ０－１７４７ ，Ｐ＜ ０－０５） ．

c-erbB-2、P^(53)和PCNA蛋白在肺癌中的表达特点及其意义

本研究采用S－p免疫组化法，应用C－erbB－2、p53、PCNA抗体对67例肺癌、10例肺良性肿瘤石蜡包埋标本进行检测，并探讨了c-erbB-2与P53在肺癌预后方面的意义。结果显示：(1)c-erbB-2蛋白过量表达与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移及生存期长短明显相关。（2）P53阳性表达与肺癌患者伴有吸烟史有关。（3）c-erbB-2表达强度与PCNA表达强度存在明显正相关。结论提示：c-erbB-2与PCNA共同表达可作为临床判断非小细胞肺癌预后的较好指标。

实验性胰腺炎时核因子-κB与p^(53)、bcl-2表达的关系

目的 探讨实验性胰腺炎时核因子 -κB与p53 、bcl- 2之间的关系。方法 35只SD大鼠被随意分成对照组(7只 ) ,急性水肿型胰腺炎 (AEP)模型组 (1 4只 ) ,急性坏死型胰腺炎 (ANP)模型组 (1 4只 )。制成ANP模型及AEP模型 ,应用免疫组化的方法计算胰腺组织中p53 、bcl- 2表达的阳性率。结果 AEP组p53 表达阳性率强于ANP组表达阳性率 (P <0 0 5 ) ,AEP组bcl- 2表达阳性率则弱于ANP组表达阳性率 (P <0 0 5 )。结论 NF -κB、p53 、bcl-

戊四氮致痫大鼠脑P^(53)蛋白表达与神经细胞凋亡关系的研究

目的 探讨戊四氮诱导癫痫发作大鼠脑 P53蛋白表达与神经细胞凋亡的关系。方法 采用戊四氮诱导癫痫发作大鼠模型 ,以原位末端标记 (TUNEL)法和免疫组织化学方法分别检测大鼠脑海马 CA1 区神经细胞凋亡及 P53蛋白表达的动态变化。结果 戊四氮致痫后 6 h海马周白质出现 P53蛋白较弥散的表达 ,12 h时海马 CA1 区可见少量锥体细胞凋亡 ,细胞核出现 P53蛋白的微弱表达 ,2 4 h时凋亡的锥体细胞数明显升高 ,P53蛋白表达开始增加 ,至 4 8h两者同时达高峰 (P <0 .0 0 1) ,此后开始下降。结论 P53是调节戊四氮诱导癫痫发作大鼠脑神经细胞凋亡的重要分子之一。

p^（53）过表达与胃癌患者淋巴结转移的关系

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，研究ｐ^（５３）在８８例原发性胃癌患者的表达变化与肿瘤细胞增殖和浸润深度及淋巴结转移的关系。发现ｐ^（５３）阳性染色率为４８．９％，ｐ^（５３）阳性染色与肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关，ｐ^（５３）阳性肿瘤的淋巴结转移率（９３％）明显高于ｐ^（５３）阴性的肿瘤（６０％，Ｐ＜０．０５）。提示ｐ^（５３）过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润及增殖中起重要作用。