PKC抑制剂对MGC803细胞中P-gp表达及耐药性的影响

背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)与蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导系统关系密切,但其作用机制有待于进一步研究。本实验拟通过研究长春新碱(vincristine,VCR)及选择性PKCα、β抑制剂myr-ψPKC对人胃癌细胞MGC803的作用,探讨PKC信号转导系统与mdr1基因的关系。方法:用Westernblot检测MGC803细胞中mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达以及VCR作用对其表达的影响,用流式细胞术对VCR及作用后的细胞进行周期分析,同时用MTT法验证VCR诱导后及其作用下MGC803细胞的药物敏感性。结果:MGC803细胞在VCR短期作用下,P-gp表达增加,在myr-ψPKC的作用下其表达受到抑制。通过细胞周期分析发现VCR和myr-ψPKC共同作用的细胞其凋亡比例为31.23%,显著高于VCR单独作用时的细胞凋亡率(18.41%)(P<0.05)。VCR刺激后MGC803细胞对VCR的IC50为(284.0±13.2)ng/ml,是阴性对照组IC50犤(127.0±17.6)ng/ml犦的2.24倍,是myr-ψPKC组IC50犤(212.0±30.4)ng/ml犦的1.33倍。结论:MGC803细胞在VCR的短期作用下可诱导产生P-gp,而myr-ψPKC可通过选择性抑制PKCα、β而抑制P-gp的表达和逆转其耐药性,从而促进MGC803细胞的凋亡。PKC可能对胃癌mdr1表达有调节作用。

术前化疗对骨肉瘤、滑膜肉瘤中Bcl-2、P-gp表达的影响

骨肉瘤是恶性骨肿瘤中常见的一种，又称为成骨肉瘤，源于间叶组织，可以产生骨样组织的梭形基质细胞，好发于青少年，它约占骨原发恶性肿瘤的20％，易复发和转移，预后差［1］。滑膜肉瘤是软组织肿瘤的一种，主要发生于青壮年肢端深部的软组织，其恶性度高，而且发病率呈逐年上升趋势，是一种严重影响青壮年身心健康的恶性肿瘤［2］。近年来骨肉瘤和滑膜肉瘤仍以手术治疗为主，放化疗为辅的综合治疗手段，其在一定程度上提高了患者的生存率，很大程度上提高了患者的5年生存率［3］。但临床上仍有一定比例患者的化疗失败都是由化疗原发性或继发性耐药而导致。因而，如何使骨肉瘤及滑膜肉瘤的化疗更具有针对性、有效性，对化疗敏感性预测的研究显得至关重要。

非小细胞性肺癌中P-gp表达与CD147、MMPs表达的关系

目的研究肿瘤细胞自然状态下耐药时,肿瘤细胞多药耐药与转移的关系。方法选取112例未经化疗的非小细胞性肺癌手术切除标本,用免疫组织化学染色观察P-gp、CD147、MMP-1、MT1-MMP的蛋白表达,分析各指标之间的关系。结果人肺癌组织中P-gp的表达与CD147、MMP-1、MT1-MMP具有明显的一致性,CD147、MMP-1、MT1-MMP在腺癌中表达高于鳞癌,且与淋巴结转移相关。结论非小细胞性肺癌自然状态下耐药时,P-gp与CD147、MMPs等肿瘤浸润、转移相关蛋白的表达之间可能存在着共同的调节机制。CD147对MMPs的调节,可能与多药耐药肿瘤的浸润、转移特性有关。

P-gp、GST-Л、TOPO在肺癌中的表达及意义

目的 :探讨多药耐药基因 (MDR)产物在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法 :采用免疫组化 S- P方法检测 6 0例肺癌组织中 MDR基因产物 (P- gp、GST-Л和 TOPO )的表达情况。结果 :1肺癌组织中的 P- gp、GST-Л和 TOPO 阳性表达率分别为 6 3.3%、6 6 .7%和 5 0 .0 %。GST- Л和 P- gp在非小细胞肺癌 (NSCL C)中的表达率分别为 75 %和70 .8% ,在小细胞肺癌 (SCL C)中的表达率均为 14 .3% ,两者比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。GST- Л和 P- gp在腺癌的表达明显高于鳞癌 (P<0 .0 1) ;TOPO 在腺癌组的表达率明显低于鳞状细胞癌组和小细胞癌组 (P<0 .0 5 )。 2两种或两种以上 MDR基因产物的共表达率为 80 % ,明显高于单独基因的表达率 11.7% (P- gp)和 13.3% (TOPO )。GST-Л表达均伴有 P- gp和 /或 TOPO 的表达 ;P- g P表达和 GST-Л表达呈明显正相关 (P<0 .0 1)。 TOPO 表达与P- gp、GST- Л表达均呈显著负相关 (P<0 .0 1)。结论 :P- gp、GST- Л和 TOPO 在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用 ,单基因和多基因协同作用 ,以多基因共表达作用为主。

GST-π、P-gp在新辅助化疗中化疗敏感性的预测价值

目的:探讨GST-π、P-gp在新辅助化疗中化疗敏感性的预测价值。方法:对135例乳腺癌患者化疗前经空芯针穿刺,免疫组化确定GST-π、P-gp表达情况。结果:135例中PR 91例,CR 12例,SD 30例,PD 2例,化疗总有效率76.3%;其中85例GST-π阴性、55例P-gp阴性。结论:GST-π、P-gp表达与新辅助化疗敏感性无明显相关性,不能作为新辅助化疗疗效敏感因子。

癫痫持续状态后大鼠大脑中P糖蛋白的表达及其年龄特征

大多数癫痫患者的发作通过药物治疗可以得到很好的控制，但大约25％的癫痫患者发作难以控制，癫痫的多药耐药机理仍然不明。已经发现了一些危险因子，认为可能与多药耐药有关，其中最热点的是多药耐药基因表达的蛋白，即P糖蛋白（P—glycoprotein，P—gp）。最近有报道认为P-gp表达主要存在于癫痫病灶中，而临近的正常组织并没有检测到P—gp表达增高，这说明P—gp的高表达最初可能是损伤的结果，

冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的调控研究

目的:观察冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的影响并探讨其影响机制。方法:CCK-8法检测冰片对RBMEC细胞增殖的影响,QPCR法检测RBMEC细胞Mdr1表达水平。结果:冰片在体外能下调RBMEC细胞Mdr1a、Mdr1b的表达水平。结论:冰片能逆转RBMEC细胞对Mdr1的表达,其作用可能与下调RBMEC细胞P-gp的表达有关。