Nurr1通过抑制小胶质细胞NF-κB发挥抗炎作用

目的探索在细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2细胞株)炎症反应中,核受体相关蛋白1(Nurr1)是否通过抑制NF-κB的表达及核转位发挥抗炎作用。方法培养小鼠BV2小胶质细胞株,将细胞分为Ctrl组、LPS组、C-DIM12(Nurrl特异性激动剂)组、siRNA干扰组、LPS+C-DIM12组。利用CCK-8检测LPS和C-DIM12的最适作用浓度,用Western blot观察NF-κB和Nurr1的表达变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,用免疫荧光观察siRNA干扰或C-DIM12激活Nurr1表达活性后,NF-κB及p-IκB在BV2细胞中的表达水平。结果LPS刺激BV2细胞后,NF-κB表达提高,炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α释放量增加(P<0.05)。C-DIM12激活Nurr1后,免疫荧光染色技术和Western blot实验结果都显示NF-κB的表达显著下降,而小干扰RNA(siNurr1)沉默Nurr1表达后,NF-κB表达增加。在LPS激活的小胶质细胞中,NF-κB二聚体分子的结合分子p-IκB的磷酸化蛋白水平相对于对照组显著升高,而C-DIM12激活Nurr1后,p-IκB水平显著下降。结论Nurr1可以通过抑制小胶质细胞NF-κB表达水平并阻止NF-κB核位移发挥抗炎作用。Nurr1可能是一个新的潜在的治疗中枢神经系统炎症相关疾病的靶点。

雷公藤内酯酮对急性单核细胞白血病小鼠的影响及其作用机制研究

目的:观察雷公藤内酯酮对急性单核细胞白血病小鼠的抗肿瘤作用,并基于抗炎和调控肠道菌群探讨其作用机制。方法:BALB/c裸雌性小鼠20只,皮下注射急性单核细胞白血病细胞株(U937)建立白血病模型,根据肿瘤体积随机分为2组,每组8只。雷公藤内酯酮组按10 mg/kg剂量灌胃给药,对照组灌胃给予等体积生理盐水1次/d。连续给予2周后,处死小鼠收集样本。苏木精-伊红(HE)染色观察瘤体坏死情况,免疫组织化学(IHC)检测肿瘤组织中磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκB)、磷酸化κB抑制因子激酶(p-IKK)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)蛋白表达情况,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中炎症介质含量,16S核糖体核糖核酸(16S rRNA)测序法分析小鼠肠道菌群的变化。结果:与对照组比较,雷公藤内酯酮组小鼠肿瘤体积增长较慢,抑瘤率为43.5%;雷公藤内酯酮组小鼠肿瘤组织坏死较多;血清炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和C-反应蛋白(CRP)含量均明显降低(P<0.05);肿瘤组织p-IκB、p-IKK和p-NF-κB的表达量显著降低(P<0.05,);肠道菌群Alpha多样性指数显著升高(P<0.01),Beta多样性显示2组小鼠的菌群结构组成差异较大;在门水平上,p__Tenericutes丰度明显升高(P<0.05);p__Bacteroidetes、p__Firmicutes的丰度增加,p__Proteobacteria丰度减少。在属水平,雷公藤内酯酮上调有益菌g__Lachnospiraceae_NK4A136_group、g__Alloprevotella、g__Ruminiclostridium_9等丰度,下调条件致病菌g__Alistipes、 g__Enterorhabdus和Ruminiclostridium_6丰度。结论:雷公藤内酯酮具有一定的抗急性单核细胞白血病作用,其作用机制可能与抗炎、改善肠道菌群结构有关。

丹参注射液对骨性关节炎模型兔膝关节软骨细胞p-IκBα表达影响的实验研究

目的:观察丹参注射液对体外培养骨性关节炎模型兔膝关节软骨细胞p-IκBα表达的影响。方法:取12只6月龄新西兰大白兔关节软骨作体外细胞培养,培养后软骨细胞随机分为正常组、模型组、玻璃酸钠组、丹参组4组。采用NO诱导凋亡,各组给予相应处理24 h,Western blot法检测各组软骨细胞p-IκBα的表达。结果:与正常组比较,模型组软骨细胞p-IκBα蛋白明显增强,差异有显著统计学意义(P<0.01);玻璃酸钠组、丹参组p-IκBα蛋白相对表达量明显低于模型组,差异有显著统计学意义(P<0.01);丹参组IκBα蛋白相对表达量明显低于玻璃酸钠组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:丹参注射液可以通过抑制IκBα磷酸化,从而抑制NF-κB信号通路的激活,保护软骨下骨及软骨细胞,有效防治OA。

Toll样受体4对人牙周膜成纤维细胞表达p-IRAK1和p-IкB-α的影响

目的:观察Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligamentcells,HPDLCs)在内毒素脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激下表达磷酸化IRAK1(phospho-IRAK1,p-IRAK1)和磷酸化IкB-α(phospho-IкB-α,p-IкB-α)的影响。方法:采用Western印迹和图像分析技术,检测HPDLCs受大肠杆菌LPS(1μg/ml)刺激2.5、5、10和15min后表达p-IRAK1和p-IkB-α的水平;同时检测1∶100滴度的抗TLR4单克隆抗体对HPDLCs在1μg/mlLPS刺激下表达p-IRAK1和p-IкB-α的影响。采用SPSS10.0软件包对结果进行单因素方差分析。结果:LPS刺激HPDLCs 5min后,HPDLCs表达p-IRAK1和p-IкB-α的水平最高,条带灰度与3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)条带的比值分别由0.054、0.19增加到0.785、0.809(P<0.05)。抗TLR4单克隆抗体预处理的HPDLCs在LPS刺激下表达p-IRAK1和p-IкB-α的水平均降低,条带灰度与GAPDH条带的比值分别由0.82、0.874降低到0.099、0.201(P<0.05)。结论:TLR4参与了HPDLCs受LPS刺激后的信号传导过程,可能介导了牙周病的发生和发展。

腹腔注射脂多糖对幼鼠癫痫发作及海马TLR4/HMGB1/P-IκB-α表达的影响

目的探讨脂多糖(LPS)预处理对幼鼠癫痫发作及海马炎症介质Toll样受体4/高迁移率族蛋白1/磷酸化核因子抑制蛋白α(TLR4/HMGB1/P-IκB-α)表达的影响。方法出生21d的SD鼠随机分为生理盐水组(对照组),模型Ⅰ组和模型Ⅱ组,模型Ⅰ组采用海人酸(KA)诱导癫痫发作,模型Ⅱ组在应用KA前2h腹腔注射LPS,观察幼鼠癫痫发作的行为学表现,荧光定量PCR检测癫痫持续状态(SE)后3h和24h各组海马TLR4和HMGB1基因的表达,Westernblot法检测SE后3h、24h各组海马TLR4、HMGB1、P-IκB-α蛋白的表达。结果与对照组相比:模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马TLR4基因在SE后3h表达均显著增加(t=4.806,P<0.05;t=4.954,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=3.924,P<0.05;t=3.792,P<0.05),模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马TLR4蛋白表达在SE后3h均显著增加(t=7.804,P<0.05;t=8.385,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=4.256,P<0.05;t=4.262,P<0.05);模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马HMGB1基因在SE后3h表达均显著增加(t=3.626,P<0.05;t=5.255,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=4.046,P<0.05;t=2.836,P<0.05),模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马HMGB1蛋白在SE后3h均无显著性增加(t=0.389,P>0.05;t=0.213,P>0.05),SE后24h也无显著性增加(t=0.106,P>0.05;t=0.279,P>0.05)。模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马P-IκB-α蛋白表达在SE后3h均显著增加(t=4.383,P<0.05;t=6.627,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=14.521,P<0.05;t=19.458,P<0.05)。模型Ⅱ组与模型Ⅰ组相比,LPS预处理可显著增加海马TLR4基因在SE后3h的水平(t=2.362,P<0.05),及SE后3hTLR4蛋白表达(t=4.284,P<0.05);且显著增加SE后3h、24hPIκB-α蛋白表达(t=4.249,P<0.05;t=9.120,P<0.05);但对SE后3h、24hHMGB1基因水平无显著性影响(t=0.569,P>0.05;t=0.691,P>0.05),对SE后3h、24hHMGB1蛋白表达也无显著性影响(t=0.168,P>0.05;t=0.385,P>0.05)。结论LPS预处理加重幼鼠癫痫发作,使TLR4/P-IκB-α表达升高,对HMGB1表达无显著改变。

基于LabVIEW的半导体光源P-I特性测试系统

采用PCI-6251数据采集卡和LabVIEW平台,设计了一套半导体光源的P-I特性测试系统。该系统通过软件驱动数据采集卡为发光器件提供合适的驱动电压,采集发光器件的光功率和驱动电流,实现了P-I特性曲线的测量、分析和存储等功能。测试结果表明该系统设计成本低、测量效率高、人机界面友好、操作简单、扩展性强,适用于教学、实验及科研等领域。

变速箱中比例电磁阀P-I控制算法的研究

在分析比例电磁阀工作原理的基础上,建立比例电磁阀电流控制模型进行仿真。仿真表明,电磁阀控制频率过低会使比例阀占空比与输出电流间的比例性变差,产生控制误差,因此要选取合适的PWM频率减小控制误差;根据感性负载的电流响应特性,以及混合动力汽车变速箱中比例电磁阀的工作频率要求,提出P-I控制算法并进行实验验证,试验结果表明该算法可以根据比例电磁阀电流动态响应要求计算出相应参数值,且满足控制需求。

麦粒灸通过IκBα缓解环磷酰胺小鼠脾脏损伤

目的基于NF-κB信号通路分析麦粒灸对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响,探讨麦粒灸对免疫功能的调节机制。方法60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、中药组、麦粒灸组,各15只。空白组腹腔注射生理盐水0.2 ml,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg造模;麦粒灸组在“大椎”“足三里”“三阴交”进行施灸,中药组给予贞芪扶正颗粒灌胃,每日1次连续7 d。后取材,HE法观察小鼠脾脏形态学变化,ELISA法检测血清中IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平,Western blot检测IκBα、P-IκBα的蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠一般状况较差;白细胞(WBC)计数降低(P<0.01);脾脏组织出现很大程度损伤;血清中IL-4、IL-2水平降低,TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.01);脾脏组织P-IκBα蛋白的表达显著降低(P<0.01),而IκBα蛋白的表达高于空白组(P<0.01)。与模型组相比,麦粒灸组、中药组一般状况得到改善;WBC计数明显升高(P<0.01);脾脏损害程度有所减轻;血清中IL-4、IL-2水平升高,TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.01);P-IκBα蛋白的表达有不同程度的升高(P<0.01),IκBα蛋白的表达有所降低(P<0.01)。与中药组相比,麦粒灸组小鼠WBC计数略高(P<0.05),脾脏组织状况较好,IFN-γ蛋白水平较低(P<0.01)。结论麦粒灸可通过调节IκBα和P-IκBα的相对表达,影响NF-κB信号通路的活性,进而调节机体免疫应答反应,对环磷酰胺所致的免疫抑制起到缓解作用。

a-SiC_x:Hp-i结的电致发光

在以ITO薄膜为正极的透明导电玻璃上,利用PECVD方法进行B掺杂制备出具有p-i结的a-SiCx:H薄膜,然后在其上溅Al作为负电极形成“三明治”器件结构,并对它的I-V特性和发光特性进行了研究。结果表明,器件具有整流效应,正反向电压分别为8 V和12 V;在正向电压高于8 V时,观测到了电致发光。最后,根据我们提出的能带模型很好地解释了实验结果。

更正

本刊第1期第17页右列第一段更正为“临床上将P-I曲线分为5种类型:①正常型曲线,其最大言语识别率可达90%以上,曲线的快速上升部分位于较低的强度范围内;②平移型曲线,为单纯传导性耳聋的表现,相当于正常曲线整体向右偏移,随着给声强度的增加,患者的最大言语识别率大部分都能达到90%以上,助听效果较好;③平缓型曲线,以耳蜗性损失为主的听力下降,随着给声强度的加大.

瓦斯爆炸冲击作用下巷道壁面损伤破坏评估

矿井瓦斯爆炸会导致巷道产生严重破坏,但是对于瓦斯爆炸冲击荷载对巷道壁面损伤破坏评估研究非常有限。针对现有研究的不足,本文分析了巷道壁面损伤破坏准则并选择了壁面损伤评估方法(支座转角损伤评估法),采取基于支座转角的超压–冲量损伤破坏准则来分析瓦斯爆炸冲击荷载作用下巷道壁面的动态响应数值数据,拟合了瓦斯爆炸冲击荷载作用下巷道壁面P-I曲线,并将P-I空间划分了以支座转角2˚,4˚,6˚和8˚为节点为5个区域,这5个区分别为轻度损伤区、中度损伤区、重度损伤区、严重损伤区、坍塌破坏区。研究结果表明,本次建立的P-I曲线以及巷道壁面的损伤破坏等级能够反应巷道壁面的动响应情况和破坏特性,研究结果能为瓦斯爆炸巷道壁面损伤破坏评估提供参考。

基于P-I模型的爆炸载荷下波纹板防爆墙抗爆能力评估

以非线性有限元分析方法为基础,分析三种波纹板防爆墙在不同爆炸载荷下的动态响应及破坏机理,基于最大破裂应变准则,采用P-I模型,拟合三种类型波纹板防爆墙的抗爆评估P-I曲线,获取确定拟合不同防爆墙P-I曲线的统一经验方程形式,借助方差分析,进行波纹板防爆墙P-I曲线的参数影响性分析,基于最小二乘法,建立任意截面尺寸波纹板防爆墙P-I曲线的预测经验公式,结合实际案例,预测某截面尺寸下波纹板防爆墙的抗爆能力,并与实验实测值、单自由度理论模型进行对比。预测经验公式由于考虑应变率效应及局部响应效应,更具有准确性,其可用于快速、便捷地进行油气爆炸载荷下任意截面尺寸防爆墙抗爆能力评估,为工程人员初始抗爆设计、灾后后果评估提供参考。

CD-ROM半导体激光器P-I曲线的测定及特性分析

本文介绍了ＣＤ－ＲＯＭ半导体激光器Ｐ－Ｉ曲线的特殊测试技术、实验结果及其应用。

应用P-I型套管针腹膜透析置管

目的 :探讨应用P I型套管针腹膜透析置管的临床效果。方法 :应用P I型套管针系列装置进行腹透置管 ,并与常规手术法对照。结果 :研究组 (套管针组 )在平均手术时间 (P <0 0 0 1) ,术后恢复时间 (P <0 0 0 1) ,术后并发症方面 (P <0 0 5 ) ,均优于常规手术组。结论 :提示P I型套管针置管在可操作性、耐受性。

TOSA中pin背光探测器的P-I非线性特性研究

TOSA中用到的pin背光探测器是监测与控制LD前光输出特性的敏感器件,其光功率(P)和光电流(I)应具有线性关系。测试发现,不同结构和尺寸的探测器的P-I特性可能有所不同。目前普遍使用的正面进光的pin平面型光探测器,常存在某种范围的P-I非线性。分析指出,这种非线性与器件内部结构、表面接触层情况、入射光密度、外加负偏压大小和负载电阻有关;并指出,当pin-PD中pi结位置合适、外加负偏压1.5 V以上,负载电阻1 kW,LD前光入射光功率8 mW以下,则pin背光探测器的P-I非线性可忽略。

考虑负压段的夹层玻璃P-I图抗爆设计研究

目前对夹层玻璃抗爆设计相关研究主要集中在爆炸荷载正压段,对于考虑负压段在内的抗爆设计研究比较欠缺。本文考虑负压段对P-I图的影响,定性地探究夹层玻璃固有频率与抗爆设计P-I图方法是否可以忽略负压段的相互关系,同时对夹层玻璃的厚度、长宽等进行了参数研究,并得出考虑负压段的P-I图水平渐近线临界值P0的经验公式,可用于抗爆设计。

压电陶瓷位移平台的复合控制方法研究

针对压电陶瓷(PZT)位移平台因迟滞特性而降低系统定位精度的问题,该文采用了一种带有前馈补偿的复合型控制方法。首先建立前馈模型,提出了一种分段式Prandtl-Ishlinskii(P-I)模型,并对所建平台迟滞模型求逆,其建模误差率在0.7%内;然后针对闭环回路设计了串联比例-积分(PI)模拟电路、滤波电路和检测电路,进一步提高了控制系统的响应速度和控制精度。实验结果表明,压电陶瓷位移平台在频率为100 Hz,行程为0~140μm的情况下,基于前馈补偿的复合控制系统的平均绝对误差为0.039μm,最大误差为0.16μm;与仅有前馈控制相比,其控制精度提高了73.76%。

脉冲荷载作用下承重砌体墙动力行为分析

承重墙是砌体结构体系中的竖向承重构件,考察爆炸载荷作用下墙体的动力行为,对居民的生命和财产安全防护具有重要意义。文章利用有限元软件分析了三角形脉冲荷载作用下烧结普通砖砌体承重墙的动力响应,通过模拟现有砌体墙抗爆试验,验证了有限元模型的正确性和有效性,并基于位移加载法,确定承重墙的竖向极限荷载值,分析了竖向荷载、墙体高厚比、砌体材料强度等级对承重墙抗爆性能的影响。结果表明:当竖向荷载较小(荷载比μ≤0.5)时,墙体失效由墙端支座转角控制,承重墙的抗爆性能随着竖向荷载的增大得到一定程度的提升,而当竖向荷载较大(荷载比μ=0.8)时,其值对承重墙抗爆性能不利;承重墙P-I图的准静态渐近线受墙体高厚比影响较大,随着高厚比增加,承重墙抗爆性能显著降低;而材料强度等级对承重墙抗爆性能影响则较小。