六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。

基于培土生金法探讨六君子汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清p-P38MAPK的影响

【目的】分析六君子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)水平的影响。【方法】选取杭州市临安区中医院2020年9月至2022年9月收治的112例COPD肺脾气虚型患者为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组各56例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上给予六君子汤治疗,每疗程为7 d,共治疗3个月。观察2组患者治疗前后肺功能指标、6 min步行距离(6MWD)、慢阻肺临床问卷(CCQ)评分、血清炎症因子和p-P38MAPK水平的变化情况,比较2组患者的临床疗效、不良反应发生率和1年内急性发作次数。【结果】(1)治疗3个月后,观察组的总有效率为94.64%(53/56),对照组为73.21%(41/56),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC、6MWD均较治疗前升高(P<0.05),CCQ评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、6MWD的升高幅度及对CCQ评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及p-P38MAPK水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应发生率为3.57%(2/56),对照组为7.14%(4/56),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)观察组1年内急性发作次数为(0.68±0.12)次,明显低于对照组的(1.46±0.37)次,差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】六君子汤治疗COPD肺脾气虚型患者疗效确切,可有效抑制p-P38MAPK信号通路活化,缓解咳痰、呼吸困难等症状,改善肺功能,减轻炎症反应,降低急性发作次数,且具有较高的安全性。

通经补肾益髓汤联合调督理筋针法对腰椎间盘突出症的疗效及对血清PGE2、p-P38MAPK水平的影响

目的探究通经补肾益髓汤联合调督理筋针法对腰椎间盘突出症患者的疗效及对血清前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、血清磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK)水平的影响。方法选取医院收治的腰椎间盘突出症患者150例,将其随机分为对照组和观察组,两组各75例。对照组给予常规西药治疗,观察组给予通经补肾益髓汤联合调督理筋针法治疗,两组疗程均为4周,对比治疗后的临床治疗效果、视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、腰椎间隙和腰椎活动度、血清PGE2、p-P38MAPK水平、健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)评分。结果两组患者经4周治疗,观察组总有效率为96.00%(72/75),较对照组(84.00%,63/75)有显著提高(P<0.05);治疗后,VAS评分、ODI指数均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组降低程度显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组腰椎间隙高度较治疗前升高(P<0.05),腰椎活动度均较治疗前降低,且观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后,血清PGE2水平较治疗前显著降低,血清p-P38MAPK水平较治疗前显著升高(P<0.05),同时观察组较对照组改善显著(P<0.05);两组患者治疗后SF-36量表各条目评分较治疗前均显著提高(P<0.05),观察组提高程度更明显(P<0.05)。结论通经补肾益髓汤联合调督理筋针法能显著提高腰椎间盘突出症患者的临床治疗效果,改善患者疼痛及活动功能,显著降低血清PGE2水平,提高p-P38MAPK水平,提高患者生活质量。

P-P波和P-SV波联合AVO反演研究

目前转换波AVO(Amplitude Versus Offset)反演或纵波、转换波联合AVO反演是基于Aki等的反射系数近似公式,通常反演结果为上、下层速度比值和速度平均比值.本文在Shuey和郑晓东近似公式的基础上,运用最小平方算法,提出一种P-P波和P-SV波联合AVO反演下层介质纵、横波速度及泊松比的方案,并应用于双层含气砂岩模型上,误差在10%以内.此方案要求上、下层物性差别不大且入射角小于30°,但不需要速度比值为常数2的假设.

P-P波AVO近似对比研究:定性分析

根据已发表的 AVO(Amplitude versus offset)文献资料 ,对基于 Zoeppritz方程的 13种 P- P波反射系数近似进行了系统归纳和总结 ,将其分成了 8大类 ,并讨论了各种近似的内在联系。同时 ,对各种近似的实质、产生背景、假设条件、特点及其在参数反演中的作用等进行了详尽的对比和评述。通过定性分析对比发现 :基于射线参数、幂级数及基于拉梅常数的近似公式可以描述具有大反差的弹性参数界面上的 P- P反射 ,特别适合于弹性参数的定量反演 ;AVO属性提取中所使用的背景速度信息的精度将影响反演的精度和可靠性。另外 ,根据弹性参数和波速之间的关系 ,可以在各种近似公式之间进行一定的转换。这些结论将对合理地利用

P-P波AVO近似对比研究:定量分析

利用两种典型的含气砂岩模型和“P- P波 AVO近似对比研究 :定性分析”一文中所讨论过的各种 AVO近似公式 ,分别计算了在正、负波阻抗界面条件下的 P- P波反射系数随入射角的变化、反射系数的梯度和截距 ,以及与基于 Zoeppritz方程的解析解相对比的相对误差。结果发现 ,Xu、Mallick、Zheng xd、Wang、Goodway、Fatti等近似在本文选择的两种不同模型下均能与精确解很好地吻合 ,反映出很高的近似程度。另外 ,各种方法对不同模型的近似程度并不相同。只有将多种方法相结合 。

摄涕止鼽颗粒对变应性鼻炎患者IL-5和NF-κB p-p65的影响

目的：观察摄涕止鼽颗粒对肺肾气虚型AR患者血清IL-5和鼻腔黏膜NF-κB p-p65表达的影响,揭示摄涕止鼽颗粒治疗AR的作用机制。方法：选择肺肾气虚型AR患者为研究对象,分为试验组和安慰剂组,试验组予摄涕止鼽颗粒治疗,安慰剂组予安慰剂治疗。ELISA检测治疗前后血清IL-5水平,免疫组化、Western Blot检测鼻腔黏膜NF-κB p-p65的表达。结果：试验组治疗后血清IL-5水平及鼻腔黏膜NF-κB p-p65水平比试验组治疗前低,试验组治疗后血清IL-5水平及鼻腔黏膜NF-κB p-p65水平比安慰剂组治疗后低。结论：摄涕止鼽颗粒能降低鼻腔黏膜NF-κB p65蛋白的磷酸化水平,抑制Th2细胞因子IL-5的表达,纠正AR患者Th1/Th2细胞因子网络的失衡状态。

新藤黄酸诱导人鼻咽癌细胞CNE-1凋亡以及对p-p38和p-ERK1/2蛋白的影响

目的探讨新藤黄酸对人鼻咽癌细胞CNE-1凋亡的作用以及对磷酸化p38、p-ERK1/2蛋白的影响。方法倒置显微镜观察新藤黄酸不同时间和不同浓度处理CNE-1细胞形态变化;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度新藤黄酸(0.25、0.5、1.0、2.0、4.0和8.0μmol.L-1)处理24 h、48 h和72 h对人鼻咽癌细胞CNE-1增殖的抑制作用;新藤黄酸作用CNE-1细胞24 h后的IC50为2.34μmol.L-1,再结合倒置显微镜观察的结果故选用2.0μmol.L-1作为药物作用浓度。Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率,并应用透射电子显微镜检测细胞凋亡形态改变及线粒体损伤;Western blot检测p-p38、p38、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白和线粒体凋亡相关蛋白Cytochrome C和Caspase-3蛋白的表达。结果新藤黄酸对人鼻咽癌细胞CNE-1生长和增殖有抑制作用,并随着新藤黄酸浓度的增加或作用时间的延长细胞活力明显下降。通过电镜可见2.0μmol.L-1新藤黄酸作用CNE-1细胞后细胞体积皱缩变圆,细胞核发生典型核染色质固缩等细胞凋亡形态学的变化;与control组相比包括对线粒体的损伤。Western blot表明p-p38蛋白表达有所上调,特别是在短时间(120 min)内,p-ERK1/2蛋白表达呈现时间依赖性下降;而p38和ERK1/2表达则基本不变。Cytochrome C和Caspase-3蛋白表达也呈现时间依赖性增加。结论新藤黄酸能诱导人鼻咽癌细胞CNE-1凋亡,增强Cytochrome C和Caspase-3蛋白表达,同时对p-p38和p-ERK1/2蛋白也有影响。

人乳腺癌中p-P38信号分子与uPA表达增强

目的研究磷酸化P38(p-P38)信号分子和uPA在乳腺癌组织及细胞中表达及意义。方法免疫组化检测60例乳腺癌组织及其邻近正常乳腺组织中p-P38和uPA蛋白,Western blot检测人乳腺癌细胞中p-P38及uPA蛋白表达及用P38 MAPK特异性抑制剂SB203580阻断P38 MAPK信号通路后uPA蛋白水平的变化。结果免疫组化显示,p-P38、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%和60.0%,显著高于正常乳腺组织中的表达(P<0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性,且两者表达存在正相关(r=0.316,P<0.05)。乳腺癌高转移性的MDA-MB-231细胞系p-P38及uPA蛋白表达水平高于低转移的MCF-7细胞系。用SB203580阻断P38MAPK通路可降低uPA蛋白表达。结论p-P38和uPA表达在乳腺癌恶性进展中起重要作用,可为乳腺癌转移机制研究提供有效线索。

利用Q-Q图与P-P图快速检验数据的统计分布

文章讨论了Q-Q图与P-P图的工作原理,并利用Q-Q图与P-P图进行正态性假设检验,方法同样对其它分布的检验也是适用的,最后用两个实例说明Q-Q图与P-P图的工作原理。

止痛利湿复方药膏联合塞来昔布治疗腰椎间盘突出症疗效及对p-P38MAPK蛋白通路表达的影响

目的观察止痛利湿复方药膏联合塞来昔布治疗腰椎间盘突出症的疗效及对血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)通路蛋白表达的影响。方法200例患者随机分为对照组和观察组,分别给予塞来昔布胶囊,止痛利湿复方药膏+塞来昔布胶囊,疗程均为8 w。治疗前后分别观察日本骨科学会腰痛评分(JOA)量表,Oswestry腰背及下肢功能障碍指数(ODI),视觉模拟评分(VAS)。检测血清免疫炎症因子免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α:,疼痛介质内皮素(ET)-1、5-羟色胺(HT)、一氧化氮(NO)、环氧化酶(COX-2):,p-P38MAPK通路蛋白表达基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)、p-P38MAPK:。比较两组临床疗效及复发率。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。随访至少12个月,观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组JOA、MMP-3、MMP-9、p-P38MAPK明显升高(P<0.05),ODI、VAS、IgG、IgM、IL-6、TNF-α、ET-1、5-HT、NO、COX-2、VEGF明显降低(P<0.05)。结论止痛利湿复方药膏联合塞来昔布可明显改善腰椎间盘突出症患者的临床症状,其作用可能与调控血清p-P38MAPK通路蛋白表达有关。

用非零偏P-P波、P-SV波计算零偏反射纵波和反射横波

在P波入射时 ,地下同一点产生的P P波和P SV波是入射角、界面两侧纵波阻抗和横波阻抗的函数 ,并且两者是耦合的 .利用两者的耦合关系 ,可在入射角确定的情况下提取与入射角无关的零偏纵波反射和横波反射 .本文对此进行了理论推导 ,结论是 :入射角为零时的纵波与横波反射系数是入射角非零时的P P波和P SV波反射系数的线性组合 .进而可以用纵横波反射计算泊松比反射剖面 .把多波叠前反演转化到叠后进行 ,通过合成弹性参数反射剖面 ,直接反演弹性参数等 ,都很有意义 .文中给出了有关的公式 ,并对具体实现方法和有关参数进行了讨论 .

诱导型一氧化氮合酶反义核酸在脊髓损伤后细胞凋亡和p-p38 MAPK信号转导通路中的作用

目的研究一氧化氮合酶(NOS)反义核酸(ASODN)对脊髓损伤后NOS表达、细胞凋亡、信号转导通路的影响。方法设计并合成诱导型NOS反义寡脱氧核苷酸(ASODN-iNOS)及诱导型NOS无义寡脱氧核苷酸(NSODN-iNOS),微量注入大鼠蛛网膜下腔并制备成脊髓压迫伤动物模型。伤后6 h分别用RT-PCR检测iNOS mRNA表达及用Western blotting检测组织中磷酸化丝裂原激活蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化,用双标染色流式细胞术检测伤后72 h细胞凋亡情况。损伤对照组鞘内注射不含核酸的溶液成分。结果脊髓损伤后组织中存在iNOS的表达和p-p38 MAPK变化;损伤后局部组织中存在明显的细胞凋亡;ASODN-iNOS可以抑制iNOS的表达,并可以显著抑制损伤后p-p38 MAPK的表达和细胞凋亡的发生,与损伤对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论ASODN-iNOS可以抑制脊髓损伤后iNOS的表达和细胞凋亡,ASODN的这种作用可能与p-p38 MAPK信号转导通路有关。

子宫内膜癌中uPA、p-p38和VEGF的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF表达情况并探讨其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中三者的表达。结果:子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF分别表达定位于细胞核和细胞膜,其阳性表达率分别为51.67%(31/60)、55.00%(33/60)和43.33%(26/60)明显高于正常子宫内膜组织0、0、12.50%(P<0.05)。三者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);在子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF三者之间两两比较表达呈正相关(P<0.05)。结论:uPA、p-p38和VEGF在子宫内膜癌呈高表达,与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。

pcDNA3.1-Egr.1p-p16基因联合放射治疗对裸鼠肿瘤的作用

目的:探讨pcDNA3.1 Egr.1p p16基因联合放射治疗移植人胰腺癌细胞JF 305裸鼠的抗肿瘤作用的 适宜照射剂量和质粒注入量。方法:不同剂量X射线照射(2,10,20Gy)及瘤内不同量脂质体包裹的pcDNA3.1 Egr.1p p16质粒(10,20,30μg)注入接种JF305胰腺癌细胞的裸鼠体内,测定各组裸鼠体积以观察各种处理抑瘤效 应的差异,并用RT PCR检测放射治疗后48h各组肿瘤局部p16mRNA水平。结果:质粒注入后接受20GyX射线 照射组照射后4～28d,肿瘤生长速率明显低于2Gy和10Gy照射组(P<0.05)。质粒注入量为20μg或30μg的 联合治疗组照射后4～28d,肿瘤生长速率明显低于注入量为10μg的联合治疗组(P<0.05)。单纯接种 pcDNA3.1 Egr.1p p16质粒组和接种pcDNA3.1 Egr.1p p16质粒照射组小鼠的肿瘤组织内有p16mRNA表达,且 pcDNA3.1 Egr.1p p16质粒照射组的p16mRNA水平明显高于单纯pcDNA3.1 Egr.1p p16质粒组(P<0.05)。结 论:pcDNA3.1 Egr.1p p16基因联合放射治疗小鼠体内抗肿瘤作用的适宜射线照射剂量为20Gy,质粒注入量为20 μg;pcDNA3.1 Egr.1p p16基因联合放射治疗的抗肿瘤作用明显优于单纯放射治疗或单纯基因治疗,这可能与辐射 激活Egr.1p基因后增强抑瘤基因p16的表达有关。

子宫内膜癌中E2F-1和p-p38的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中E2F-1和p-p38表达情况并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中E2F-1和p-p38的表达情况。结果子宫内膜癌组织中E2F-1和p-p38表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58%(35/60)和55%(33/60);而正常子宫内膜组织均无表达。两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关;在子宫内膜癌组织中E2F-1和p-p38两者之间比较表达呈正相关(P<0.05)。结论 E2F-1和p-p38在子宫内膜癌中呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。

p-ATM、p-p53及p-p21因子与进展期胃癌化疗疗效及预后的关系

目的探讨进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21蛋白表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测52例进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21蛋白表达水平。结果胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21阳性表达率分别为36.54%、61.54%、36.54%。52例初治进展期胃癌患者行4个疗程的化疗,p-ATM阳性表达患者治疗有效率最高。生存分析结果提示:p-ATM、p21低表达及p-p53高表达是进展期胃癌患者化疗的不良预后因素。结论进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21表达水平与其化疗疗效有关。

电针丰隆穴对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏p-PERK、p-IRE1α及炎性因子的影响

目的:探讨电针丰隆穴对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏p-PERK、p-IRE1α及炎性因子表达的影响。方法:SD大鼠按随机数字表法分为普食组、高脂对照组、手针"丰隆"组、电针"丰隆"组、电针"足三里"5组各12只,高脂饲料造模,取相应穴位给予毫针针刺、电针干预4周,HE染色观察肝脏病理形态变化,检测大鼠血清FFA、TG含量与肝组织TNF-α、IL-6 mRNA及p-PERK、pIRE1α蛋白表达。结果:HE染色示高脂对照组大鼠肝细胞排列紊乱,胞浆疏松,细胞内见大量大泡型脂肪空泡,干预后各组大鼠肝细胞脂肪变性减轻,两电针组效果更明显;各干预组血清FFA、TG含量及肝脏TNF-α、IL-6 mRNA与p-PERK、p-IRE1α蛋白表达明显低于高脂对照组,且电针"丰隆"组表达低于手针"丰隆"组;电针"丰隆"组与电针"足三里"组比较,FFA含量及TNF-α、IL-6mRNA与p-PERK蛋白表达降低。结论:电针能下调p-PERK、p-IRE1α蛋白和TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平,调节脂质代谢,改善内质网应激与炎症反应状态,且电针"丰隆"穴效果更优。

子痫前期患者胎盘组织p-p38与caspase-3、8的表达及临床意义

目的研究p-p38、caspase-3、caspase-8在子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义。方法选择2016年6月至2017年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇80例,分为子痫前期组40例,正常妊娠组40例,采用免疫组化法及蛋白印迹法检测子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中p-p38、caspase-3、caspase-8的表达。结果 p-p38、caspase3、caspase8在子痫前期胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达;在子痫前期患者胎盘中p-p38、caspase-3、caspase-8表达与正常胎盘相比显著升高(2.08±0.04vs 1.44±0.04、1.72±0.03 vs 1.12±0.06、1.59±0.04 vs 1.18±0.01,t值分别为71、60、61,均P<0.01)。结论胎盘组织中pp38、caspase-3、caspase-8的异常表达可能促进滋养细胞凋亡增加,推进子痫前期的发生发展。

mTOR/p-4EBn,p-p70S6k信号通路对绒癌细胞株JEG-3的作用

目的:运用雷帕霉素对mTOR的特异性抑制作用,探讨mTOR信号通路对人绒癌细胞株JEG-3的作用的分子机制。方法:运用RTPCR检测雷帕霉素对其靶点mTOR的mRNA表达量的影响;用western-blot检测雷帕霉素处理后mTOR及调控的下游蛋白p-4EBP1和p-P70S6K的蛋白表达量的变化。结果:绒癌细胞JEG-3中mTOR/p-4EBP1,p-P70S6k信号通路对绒癌细胞的增殖起着重要作用。