二氢杨梅素抑制JNK信号减少T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau蛋白水平

海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎、抗氧化等作用[3]。研究显示:减少海马神经细胞凋亡的重要机制之一是抑制JNK信号[4]。本实验通过高糖高脂和低浓度STZ喂养SD大鼠复制T2DM大鼠模型,探讨DHM通过抑制JNK信号降低T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau水平。

合并OSAHS的脑梗死患者脑微出血与认知障碍及P-Tau蛋白水平的关系

目的观察合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的脑梗死患者脑微出血(CMBs)情况、认知功能、过度磷酸化Tau(P-Tau)蛋白表达水平情况,分析其在合并OSAHS脑梗死组与对照组之间的差异性,并进一步探讨合并OSAHS的脑梗患者的认知功能损害程度及过度磷酸化Tau(P-Tau)蛋白表达水平与脑微出血的相关性。方法前瞻性分析2019年12月―2022年12月期间我院卒中中心收治的脑梗死患者199例,其中94例为合并OSAHS的脑梗死患者,105例为未合并OSAHS脑梗死患者,评估两组CMBs和MoCA评分情况;比较两组患者在治疗前、治疗7 d后及治疗14 d后,其P-Tau蛋白水平变化;以受试者工作特征(ROC)曲线描述合并OSAHS的脑梗死CMBs患者治疗前P-Tau蛋白水平对其认知功能的预测效能,经Pearson相关系数分析合并OSAHS的脑梗死CMBs患者MoCA量表各维度评分结果与治疗前P-Tau蛋白水平的相关性;以MoCA量表得分为认知功能障碍程度评估依据,将94例患者分为轻度障碍组、中度障碍组与重度障碍组,比较3亚组患者治疗前P-Tau蛋白水平差异。结果合并OSAHS的脑梗死患者MoCA评分较对照组患者低(P<0.05),CMBs出现率更高,尤其是轻度分级。治疗前,合并OSAHS组P-Tau蛋白水平较对照组高(P<0.05),治疗7 d后及治疗14 d后,合并OSAHS组P-Tau蛋白水平较治疗前比较无显著差异(P>0.05),而对照组P-Tau蛋白水平较治疗前降低(P<0.05)。治疗前P-Tau蛋白水平对合并OSAHS的脑梗死CMBs患者认知功能障碍诊断的敏感度、特异度分别67.31%、90.48%;经Pearson相关分析显示,合并OSAHS的脑梗死CMBs患者MoCA量表中的视空间与执行、注意力和计算力、语言能力、抽象能力、延迟记忆评分结果与治疗前P-Tau蛋白水平均呈负相关(P<0.05)。轻度障碍组、中度障碍组及重度障碍组患者治疗前P-Tau蛋白水平比较存在统计学差异(P<0.05)。结论合并OSAHS的脑梗死CMBs患者治疗前P-Tau蛋白水平与认知功能障碍存在相关性,能够指导临床对其诊断与严重程度的评估。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化

目的：观察缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化。方法70只清洁级7日龄SD大鼠随机分为A组（50只）、B组（10只）、C组（10只）,A组大鼠采用经典Rice法制备HIBD动物模型,B组仅分离而不结扎左侧颈总动脉,也不行缺氧处理,C组不作任何处理。 A组于HIBD后3、6、12、24、48 h各处死10只,B、C组术后全部即刻处死。比较各组凋亡神经细胞数及Tau、p-Tau蛋白阳性细胞数。结果与B、C组比较,A组制模后3~48 h凋亡神经细胞数增加,制模后6~48 h Tau蛋白阳性细胞数增加,制模后3~24 h p-Tau蛋白阳性细胞数增加（P均＜0.05）；A组制模后不同时点（3~48 h）凋亡神经细胞数、Tau蛋白阳性细胞数两两比较,制模后不同时点（3~24 h）p-Tau蛋白阳性细胞数两两比较,P均＜0.05。结论 HIBD后新生大鼠脑组织神经细胞出现凋亡,细胞中Tau、p-Tau蛋白表达升高。

黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习记忆功能及海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达的影响

目的探究不同剂量黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习和认知功能的影响,以及黄连素对丝氨酸蛋白激酶3β(serine protein kinase 3β,GSK3β)、p-Tau蛋白表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、黄连素低中高剂量组,除假手术组外,其余各组采用腹腔注射D-半乳糖联合Aβ25-35脑注射的方法建立阿尔兹海默症模型大鼠,药物干预4周后,检测Morris水迷宫实验、海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达量。结果与模型组相比,黄连素治疗组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程不同程度降低,穿越目标区域次数增加,其中黄连素高剂量组降低最显著(P<0.01,P<0.05)。黄连素组海马GSK3β、p-Tau蛋白表达较模型组显著降低,高剂量组降低最显著(P<0.01)。结论黄连素能改善阿尔兹海默症大鼠学习和记忆能力,其中150 mg/kg黄连素对善阿尔兹海默症大鼠治疗效果优于50 mg/kg及100 mg/kg,其机制与黄连素降低大鼠海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达有关。

山茶籽醇提物对去卵巢AD大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响

目的探讨山茶籽醇提物对去卵巢阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响。方法 SD大鼠40只随机分为假手术组、模型组、山茶籽组、雌二醇(E2)组。山茶籽组给予山茶籽醇提取物灌胃,10 ml·kg^(-1)·d^(-1);E2组经皮下注射E2 200μg/kg,2次/w。假手术组和模型组给予等体积0.9%盐水灌胃(10 ml·kg^(-1)·d^(-1))。各组第8周大鼠称重后进行水迷宫实验;免疫组织化学染色及Western印迹法测定脑组织p-tau蛋白。结果与假手术组比较,造模后模型组到达平台错误率显著升高(P<0.05),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著增大(均P<0.01);与模型组比较,山茶籽组及E2组错误率显著降低(均P<0.01),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著减小(均P<0.01)。结论山茶籽醇提物有雌激素样作用,可以减少去卵巢AD模型大鼠脑组织p-tau蛋白,提高其学习记忆能力。

GCs对VD大鼠行为学及海马脑区tau蛋白P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达影响的实验研究

目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanche,GCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学及海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达的影响,探讨GCs对VD的防治作用。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组、GCs低、中、高剂量治疗组和药物对照共6组,Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变。结果 (1)Mories水迷宫研究发现术后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长,与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P<0.01,P<0.05);GCs治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,有统计学意义(P<0.01);但GCs中剂量组与药物对照组相比差异无统计学意义;(2)模型组大鼠海马脑区tau蛋白、P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量均显著上升;GCs治疗后,表达量显著下降,与模型组相比(P<0.05),差异有统计学意义。结论 (1)本研究发现tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著升高,推测VD发病过程与其他类型痴呆如AD存在共同的病理特征;(2)GCs通过减少VD大鼠海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达,有效改善VD模型大鼠的认知功能。

丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区GSK-3β及p-Tau蛋白表达的影响

目的观察丁苯酞(NBP)软胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区丝氨酸蛋白激酶-3β(GSK-3β)、p-Tau蛋白表达的影响,探讨NBP治疗AD的机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组(24只)、AD模型组(24只)、NBP治疗组(24只)。采用β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作AD模型,假手术组注射5μL生理盐水。造模成功后4周,NBP治疗组给予NBP与食用油混合后制成的NBP混合溶液灌胃;假手术组和AD模型组采用同等剂量的食用油进行灌胃。采用Morris水迷宫实验比较各组大鼠穿越平台次数。采用Western blot法分别于给药后1、2、4和8周检测海马CA1区GSK-3β、p-Tau蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,AD模型组大鼠各时间点穿越平台次数显著减少(均P<0.05);与AD模型组比较,NBP治疗组各时间点大鼠穿越平台次数均增加(均P<0.05);与假手术组同期比较,AD模型组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);与AD模型组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);与假手术组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论NBP可通过下调GSK-3β、p-Tau蛋白的表达,发挥对AD模型大鼠的脑保护作用。

新生7日龄高胆红素血症大鼠海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达及其细胞凋亡的实验研究

目的观察新生7日龄高胆红素血症大鼠海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达与细胞凋亡情况,探讨Tau、p-Tau蛋白在新生儿高胆红素血症所致脑损伤中的早期诊断价值。方法采用腹腔注射胆红素溶液造模。选取7日龄SD大鼠144只,随机分为3组,对照组(C组)腹腔注射等体积生理盐水0.025 mL/g;T1组腹腔注射胆红素溶液,每只100μg/g(胆红素浓度为4 mg/mL);T2组腹腔注射胆红素溶液,每只150μg/g(胆红素浓度为6 mg/mL),根据造模后处死时间不同(2 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h)每组分为6个亚组,各8只。观察不同时间点新生大鼠异常行为,断头取脑切片,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区的病理改变,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化法检测Tau、p-Tau蛋白表达。结果时间对海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响依次为36.79%(F=198.7,P<0.05),33.99%(F=183.2,P<0.05),45.97%(F=616.8,P<0.05);胆红素剂量对Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响分别为41.81%(F=564.5,P<0.05),45.23%(F=609.5,P<0.05),32.48%(F=1090.0,P<0.05);且时间与胆红素剂量对上述观察指标存在交互作用。C组各时间点神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异表达无明显变化。造模后6 h、12 h、24 h,T1组、T2组神经元Tau、p-Tau蛋白与细胞凋亡率存在线性正相关(r=0.9677,P<0.05;r=0.5928,P<0.05;r=0.5242,P<0.05)。结论过表达Tau、p-Tau蛋白参与早期新生儿高胆红素血症所致脑损伤的发生发展,Tau、p-Tau蛋白可作为早期诊断和治疗新生儿胆红素脑病的生化参考指标之一。

新生期间断重复吸入七氟醚对大鼠学习记忆及Tau蛋白和p-Tau蛋白的影响

目的学习记忆功能是大脑的高级神经活动形式,一旦大脑海马组织受损,可严重影响患者的生活质量。文中旨在观察新生期大鼠间断重复吸入七氟醚对其幼年期、成年期学习记忆功能以及大脑海马中Tau蛋白、p-Tau蛋白的影响。方法 24只健康新生SD大鼠,采用随机数字表法分为幼年期七氟醚吸入组、幼年期对照组、成年期七氟醚吸入组和成年期对照组,每组6只。幼年期七氟醚吸入组、成年期七氟醚吸入组分别于出生后第7、14、21天(记录P7、P14、P21)吸入2.6%七氟醚2h,幼年期对照组、成年期对照组则在相同的时间点吸入运载气体(1L/min O2+1 L/min Air)2 h。幼年期七氟醚吸入组与幼年期对照组于P31-37,成年期七氟醚吸入组与成年期对照组于P91-97行Morris水迷宫实验检测其行为学,然后取其海马组织,检测海马中Tau蛋白与p-Tau蛋白表达水平。结果幼年期和成年期七氟醚吸入组与其对照组逃避潜伏期同时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。空间探索实验结果比较:幼年期与成年期大鼠在原平台区域进入次数、游泳滞留时间、游泳路程以及游泳速度等组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Tau蛋白表达检测:与幼年期对照组海马CA1、CA3、DG区表达(0.185±0.024、0.232±0.040、0.184±0.018)相比,幼年期七氟醚吸入组(0.237±0.015、0.324±0.024、0.226±0.019)明显增高(P<0.01);成年期七氟醚吸入组与其对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。p-Tau蛋白表达检测:与成年期对照组海马CA3区表达(0.158±0.011)相比,成年期七氟醚吸入组表达水平(0.170±0.005)增高(P<0.05);而幼年期七氟醚吸入组与其对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论新生期间断重复吸入七氟醚麻醉未见损害大鼠在幼年期和成年期的学习记忆功能,推测其可能与幼年期增加的Tau蛋白和成年期增加的p-Tau蛋白表达并不足以引起其学习记忆功能下降有关。

血清P-Tau蛋白水平联合早期MoCA评分对急性缺血性卒中后认知障碍的预测价值

探讨血清P-tau蛋白水平、早期MoCA评分对急性缺血性卒中后认知障碍的预测价值。方法 连续纳入急性脑梗死患者118例,收集患者临床基本资料,完成血液学及头颅影像学指标,采血并离心留取血清在-80℃冰箱中保存,统一测定血清中P-tau蛋白水平;病情平稳后采用MoCA评分进行早期认知功能评价。在发病6个月对患者进行随访,评估MoCA评分,校正受教育年限后,MoCA<26分为认知障碍组,MoCA≥26分为非认知障碍组。对二组基线资料行单因素分析。多因素二元Logistic回归分析,得出独立危险因素。进行ROC曲线分析危险因素对急性缺性性卒中后认知障碍的预测价值。结果 急性缺血性卒中后认知障碍发病率为67.8%,与非认知障碍组比,认知障碍组年龄较大、血清P-Tau蛋白水平较高,早期MoCA评分、受教育水平、总胆固醇及全天平均舒张压均较低;差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现:血清P-tau蛋白水平、早期MoCA评分及受教育水平是急性缺血性卒中后认知障碍的独立危险因素。ROC曲线发现,血清P-tau蛋白水平、早期 MoCA评分在预测急性缺血性卒中后认知障碍的曲线下面积分别为0.706、0.925,二者联合预测的曲线下面积0.948。结论 脑梗死急性期血清P-Tau蛋白水平及早期MoCA评分可以预测急性缺血性卒中后认知障碍。二者联合可提高预测价值。

加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马区P-tau蛋白表达的影响

目的观察加减薯蓣丸对血管性痴呆(VD)大鼠海马区P-tau蛋白表达的影响,探讨加减薯蓣丸的脑保护作用。方法采用改良双血管阻断方法制作VD动物模型,设立空白组、模型组、尼莫地平治疗组、加减薯蓣丸治疗组;采用Western Blot法测定大鼠海马区P-tau蛋白的表达。结果术后4周,4组Tau蛋白表达无明显差异(>0.05);与空白组相比,模型组、尼莫地平治疗组、加减薯蓣丸治疗组的P-tau蛋白表达增加(均<0.01);与模型组相比,尼莫地平治疗组和加减薯蓣丸治疗组P-tau蛋白表达减少(均<0.05);尼莫地平治疗组与加减薯蓣丸治疗组相比,对大鼠海马p-Tau表达的影响无明显差异(>0.05)。结论 VD大鼠海马区P-tau蛋白表达增加,予以加减薯蓣丸治疗后,海马区P-tau蛋白的表达减少,加减薯蓣丸与尼莫地平的效果类似。

卡巴拉汀联合高压氧对老年认知功能障碍患者的临床疗效及对脑脊液t-tau、p-tau181蛋白和Aβ42的影响

目的观察卡巴拉汀(商品名:艾斯能)联合高压氧对老年认知功能障碍患者脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白和Aβ42的影响。方法收集2014年1月—2015年12月湖北省黄冈市中心医院神经内科诊治疗老年认知功能障碍患者90例作为研究对象,应用随机数表法分为2组,每组45例。观察组患者给予艾斯能联合高压氧治疗,对照组给予单独高压氧治疗,比较2组患者的MMSE评分、Barthel指数以及脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白和Aβ42含量。结果观察组治疗总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%(x^2=6.480,P=0.011);与治疗前相比,治疗后2组患者的MMSE评分和Barthel指数均明显上升,且观察组[(25.38±4.75)分、(69.73±15.82)分]上升幅度大于对照组[(21.03±2.78)分、(58.34±13.69)分],差异均有统计学意义(t=5.302、3.652,P<0.05);与治疗前相比,治疗后2组患者的t-tau蛋白、p-tau181蛋白含量明显减少,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(t=2.274、5.524,P<0.05);与治疗前相比,治疗后2组患者的Aβ42含量均明显增加,且观察组增加幅度大于对照组,差异有统计学意义(t=2.223,P=0.031)。结论艾斯能联合高压氧能够明显改善老年认知功能障碍患者的MMSE评分、Barthel指数,降低脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白含量,提高Aβ42含量,治疗效果优于单独高压氧,建议在临床推广应用。

颅脑损伤模型大鼠认知功能障碍及P-tau蛋白表达的研究

目的:探讨颅脑损伤模型大鼠认知功能障碍及P-tau蛋白表达变化。方法:将60只Wistar大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组根据时间点分为6 h、1 d、7 d和21 d,每组10只。采用改良的Feeney's自由落体装置制备大鼠颅脑损伤模型。损伤后6h、1d、7 d和21 d采用水迷宫法动态观察大鼠认知功能变化,Western blot检测大鼠海马组织P-tau蛋白表达。结果:模型组大鼠颅脑损伤6 h后,逃避潜伏期明显长于假手术组(P<0.05),随损伤时间延长,其逃避潜伏期时间逐渐缩短,损伤后7 d逃避潜伏期仍高于假手术组(P<0.05)。在损伤同侧脑组织中,与假手术组比较,模型组大鼠损伤后6 h脑组织中P-Tau蛋白表达未见明显差异(P>0.05),随损伤时间延长,P-Tau蛋白表达逐渐增多,且在损伤后7 d表达最高(P<0.05),21 d时减少(P<0.05)。在损伤对侧脑组织中,与假手术组比较,模型组大鼠损伤后6 h脑组织P-tau表达明显增高(P<0.05),1 d时处于较高水平(P<0.05),后逐渐减少,7 d,21 d时P-tau表达无差异(P>0.05)。结论:颅脑损伤可导致大鼠出现认知功能障碍,其损伤脑组织P-tau蛋白表达呈现先增加后减少趋势,且以损伤中后期表达明显。

老年性痴呆血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(^(181)P)蛋白的临床诊断意义

目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)142、Aβ140及过度磷酸化微管相关蛋白p tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义。方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26,CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE<19,CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)30例。所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存。应用ELISA方法检测血浆Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白水平。结果早期AD患者血浆Aβ142浓度较HC组显著升高,随着病情加重AD患者血浆Aβ142浓度明显下降,至中后期其水平与HC组差异无显著性。而AD各组患者血浆Aβ140浓度与HC组比较差异无显著性。AD患者血浆中可检测到p tau(181P)蛋白且特异性较高,中后期AD患者血浆p tau(181P)蛋白浓度较HC组显著升高。结论根据病程将AD患者进行分层并对血标本进行特殊处理,检测血浆中Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白浓度可能成为临床辅助诊断AD的生物指标。

凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中的作用

目的研究凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中所起的作用。方法选取3月龄P8品系快速老化小鼠(SAMP8)6只、6月龄SAMP8小鼠12只、6月龄抗快速老化系1小鼠(SAMR1)6只,将其分为四组:A组为6月龄SAMR1小鼠6只、B组为3月龄SAMP8小鼠6只,均作为对照;C组为6月龄SAMP8小鼠6只(假治疗组),O组为6月龄SAMP8小鼠6只(药物组)。O组腹腔注射Obatoclax 0.2 mL,C组注射等量生理盐水;连续干预14 d。使用Morris水迷宫实验测试小鼠的认知功能;免疫组化法测定海马B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、异常磷酸化tau(p-tau)蛋白、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果与A组比较,B、C、O组Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05);与第一次比较,O组第二次Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05)。与C组比较,O组Bcl-2蛋白的阳性细胞计数显著增加(P<0.05);Caspase-3平均光密度值(IOD值)和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);p-tau蛋白的IOD值和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论随生存时间延长SAMP8小鼠出现记忆力减退趋势。在认知变化过程中Bcl-2是一个关键成分,记忆力减退可能不是通过Caspase-3和p-tau途径发挥作用。

β淀粉样蛋白致PC-12细胞损伤的研究

目的对β淀粉样蛋白致PC-12细胞的损伤进行初步研究。方法体外培养大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞,以不同浓度β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导PC-12细胞后,MTT法观察细胞活力,TUNEL法测细胞凋亡率,并用P-tau抗体检测异常磷酸化tau蛋白的表达。结果A2β5-35作用于PC-12细胞后,细胞活力逐渐下降,并呈时间和剂量依赖性,同时荧光显微镜观察到10μmol/L的A2β5-35作用于PC-12细胞24h,TUNEL阳性细胞实验组多于对照组,有统计学意义,P-tau阳性细胞实验组多于对照组,有统计学意义。结论Aβ25-35使PC-12细胞产生凋亡和tau蛋白异常磷酸化的形态学损伤。

左旋丁苯酞对慢性脑缺血大鼠海马β-淀粉样肽及Tau蛋白磷酸化的影响

目的观察左旋丁苯酞(L-NBP)对慢性脑缺血大鼠认知的改善作用以及对海马β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,实验分四组:假手术组、模型组、L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组。假手术组、模型组予植物油灌胃治疗,L-NBP30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组连续给予45 d治疗,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力。采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠海马组织中Aβ1-42的含量;采用免疫印迹法检测Tau蛋白的磷酸化水平,HE染色检测海马神经元的形态。结果在水迷宫空间探索实验中,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组大鼠在目标象限时间百分比分别为(26.3±6.4)%和(28.6±5.8)%,与模型组[(15.2±5.2)%]比较,差异均有高度统计学意义(P<0.01);L-NBP明显减少了大鼠海马Aβ1-42含量,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组分别为(1.07±0.30)和(0.99±0.18),L-NBP 120 mg/kg组与模型组(1.36±0.24)比较差异有高度统计学意义(P<0.01);L-NBP 30 mg/kg组及L-NBP 120 mg/kg组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白表达水平[(1.72±0.18)、(1.43±0.35)]较模型组(1.82±0.23)明显降低,L-NBP120 mg/kg组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色观察到L-NBP可明显改善海马神经元的形态异常。结论 L-NBP改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,是通过减少海马Aβ1-42的水平,减轻Tau蛋白的磷酸化,改善海马神经元的形态异常,保护了海马神经元。

左旋丁苯酞对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽含量及Tau蛋白磷酸化的影响

目的:观察左旋丁苯酞(L-3-n-Butylphthalide,L-NBP)对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其可能的机制。方法:大鼠双侧颈总动脉结扎90 d,制备脑低灌注模型。实验分假手术组(Sham)、溶剂对照组(Vehicle)、药物治疗组(L-NBP 30 mg/kg和L-NBP 120 mg/kg组)。L-NBP治疗组连续给药45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆的能力后取大鼠脑皮质组织,用ELISA法检测Aβ1-42含量,用Westron blot方法检测Tau蛋白的磷酸化水平。结果:在水迷宫实验中,L-NBP组与溶剂对照组相比,增加了脑缺血大鼠在目标象限活动时间(P<0.05)。L-NBP组比溶剂对照组减少了大鼠皮质Aβ1-42含量(P<0.01),降低脑缺血大鼠皮质Tau蛋白Ser396的磷酸化水平(P<0.01)。结论:左旋丁苯酞可以改善脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,减少了皮质Aβ1-42含量,从而降低Tau蛋白的磷酸化水平,并且具有一定的剂量依赖性。

视觉记忆环路损伤模式在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年期最常见的痴呆类型,占所有痴呆病例的60%~80%[1],是一种常表现为记忆减退等多认知域损伤的神经系统退行性疾病。到2019年,全世界共有5 700多万人患有痴呆症,预计到2050年全球患病人数将突破1.5亿[2]。该病给患者及家庭带来巨大经济负担,严重影响老年人的生活质量和寿命。AD的发病机制尚不明确,常规药物治疗只能改善临床症状,不能阻止其病理学进展。

白藜芦醇对AD大鼠学习记忆能力和海马P-tau表达的影响

目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和白藜芦醇高、中、低剂量组。采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型。水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态结构变化,免疫组化SP法检测大鼠海马组织P-tau的表达。结果白藜芦醇可改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),减少海马神经元丢失,显著性降低海马P-tau蛋白的表达(P<0.01)。结论白藜芦醇能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与有效降低P-tau蛋白有关。