消化道肿瘤MDR1基因和P-糖蛋白的表达与化疗药物耐药的关系

目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验结果作对照。结果 72份消化道肿瘤组织中,MDR1 mRNA阳性表达率为75%,P-gp阳性表达率为67%。72份消化道肿瘤组织中,对10种化疗药物均不敏感的有12份,对1种化疗药物敏感的有15份,对2种化疗药物敏感的9份,对3种化疗药物敏感的有9份,对5种化疗药物敏感的有15份,对8种化疗药物敏感的有9份,对所有化疗药物均敏感的有3份。消化道肿瘤MDR1mRNA、P-gp的阳性表达率与其对化疗药物敏感程度呈负相关(r s值分别为-0.672、-0.715,均P<0.05)。结论 MDR1基因、P-gp表达与肿瘤耐药性相关,MDR1基因、P-gp阳性表达提示患者可能对化疗药物存在获得性耐药。

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。

耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的肿瘤的多药耐药是肺癌化疗失败和导致患者死亡的重要原因之一。本研究的目的是探讨P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)在肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色链亲和素生物素过氧化物酶法(streptavidin-biotin immunoperoxidase,SP)检测98例非小细胞肺癌组织中5种耐药蛋白的表达。结果Pgp、MRP、LRP、TopoⅡ、GSTπ的阳性表达率分别为27.6%、11.2%、75.5%、50.0%和64.3%。LRP、TopoⅡ在鳞癌、腺癌、腺鳞癌间的表达有显著性差异(P<0.05)。5种耐药蛋白的表达与临床分期无明显关系(P>0.05)。47例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,Pgp、LRP、GSTπ的表达与化疗疗效有密切关系(P<0.05)。结论肺癌的耐药由多种耐药蛋白介导,联合检测肺癌组织中耐药蛋白的表达有助于选择合理的化疗方案及判断化疗疗效。

抑凋亡蛋白Survivin及P-糖蛋白在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤化疗耐药性关系的研究

目的探讨抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白(P-gp)的表达与骨肉瘤临床病理特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术(SP法)检测34例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤(对照组)组织中抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白的表达,统计分析Survivin、P-gp在骨肉瘤组织中表达的相关性和其表达情况与病例临床特征的相关性。结果①34例骨肉瘤组织标本中19例Survivin蛋白表达阳性为55.9%(19/34),27例P-gp表达阳性为79.4%(27/34);对照组30例标本中未检测到Survivin蛋白表达、P-gp表达(P<0.01)。②39例骨肉瘤患者中发生转移的病例16例,其Survivin蛋白、P-gp表达水平显著高于未发生转移病例(P<0.05)。结论抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-gp的在骨肉瘤组织中呈现高表达,且两者表达水平与骨肉瘤病理分级和转移成正比。

冠心病患者血浆内皮素及血小板四项的相关性及临床意义

目的探讨内皮素(ET)、血小板四项在冠心病中的相关性及临床意义。方法选择2007年7月至2008年5月就诊于山西省人民医院并确诊的126例冠心病患者及同期45名经冠状动脉CT或冠状动脉造影除外冠状动脉病变并根据临床及实验室检查排除心脏疾患的健康对照组作为研究对象。冠心病组据世界卫生组织(WHO)的诊断标准和国内冠心病分类标准分为稳定型心绞痛组(SAP)、不稳定型心绞痛组(UAP)、急性心肌梗死组(AMI),分别检测血浆ET含量及血小板参数值。冠心病组中有16例进行经皮冠状动脉腔内成形术(PT-CA),检测术前与术后ET与血小板参数值。结果发现冠心病组测得ET、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)值显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血小板计数(PLT)冠心病组低于对照组,差异无统计学意义(P<0.05)。试验结果显示随着病变程度的加重,ET、MPV、PDW值有不同程度的升高,均显著高于健康对照组。PTCA术前上述指标明显高于术后,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ET、血小板参数存在相关性,且对冠心病的诊治及预后具有重要临床意义。

热疗对肺癌A549细胞P-糖蛋白表达影响的实验研究

目的研究不同温度、不同加热时间下热疗对肺癌A549细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,为肺癌的热疗和热化疗提供理论依据。方法体外复苏与培养肺癌A549细胞;对照组37℃下培养,实验组按不同时间、不同温度分组水浴加热肺癌A549细胞后培养24 h,采用流式细胞术(FCM)观察热处理后的肺癌A549细胞株P-gp表达的变化。结果流式细胞术显示各热疗组A549细胞的P-gp的表达率均较对照组下降,且P-gp的表达率与加热的时间和温度均呈负相关。结论热疗可以抑制P-gp的表达,可能是逆转肿瘤细胞多药耐药的一种手段。

P-糖蛋白表达在食管贲门癌中的临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)在食管贲门癌中的表达及临床意义。方法采用流式细胞免疫荧光法检测P-gp在32例食管鳞癌和32例贲门腺癌及相应癌旁组织中的表达。分析P-gp的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系。结果P-gp在食管癌中的阳性表达率为85%,贲门癌中为65%,并且P-gp在食管贲门癌组织的表达均高于相应的癌旁组织(P<0.01)。P-gp的表达与淋巴结转移有关(P<0.01),而与肿瘤组织浸润深度无关(P>0.05)。结论食管贲门癌组织中P-gp有先天性高表达,这是造成食管癌化疗效果差的一个重要的原因。P-gp的表达可在一定程度上反映肿瘤淋巴结转移的生物学特征。

MDR1基因沉默增强三尖杉酯碱诱导的HT9细胞凋亡

目的:探讨靶向P-糖蛋白(又称多药耐药蛋白1,MDR1)基因的shRNA对三尖杉酯碱诱导人耐三尖杉酯碱的前髓细胞白血病HT9细胞凋亡的影响。方法:构建MDR1基因特异的shRNA表达载体pSilencer 3.1-H1 neo-MDR1,稳定电转染HT9细胞,实时荧光定量PCR分析MDR1 mRNA的表达,Western blotting检测细胞MDR1蛋白表达,MTT法检测细胞活力,经三尖杉酯碱处理后琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞DNA片段化,激光共聚焦观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞周期变化。结果:成功构建了shRNA表达载体pSilencer 3.1-H1neo-MDR1,稳定转染后,HT9细胞MDR1 mRNA和蛋白表达均显著降低,HT9细胞三尖杉酯碱的IC50由(1.184±0.130)mg/L降至(0.711±0.010)mg/L。与HT9细胞相比,经三尖杉酯碱处理后稳定转染细胞HT9/sh-3.1-1的DNA ladder更明显,激光共聚焦显微镜下可见形态不规则的碎片状或梅花状等典型的细胞凋亡形态;细胞的S期细胞增多,并出现明显的凋亡峰。结论:shRNA表达载体pSilencer 3.1-H1 neo-MDR1能够稳定、持久地抑制MDR1基因,并有效增强三尖杉酯碱诱导的HT9细胞凋亡。

P糖蛋白介导多药耐药逆转的研究进展

肿瘤的化疗是其综合治疗的一个重要方面,而多药耐药(MDR)的影响是导致化疗失败的重要原因。国内外对逆转MDR也进行了很多研究工作,在各种引起MDR的机制中,以P糖蛋白(Pgp)介导的MDR占重要方面,针对逆转Pgp介导的MDR的研究也较多,主要包括化学逆转剂、单克隆抗体和基因水平调控等方面。

基于抗原表位分析的P-糖蛋白表达研究

目的:对P-糖蛋白抗原表位进行分析和表达研究。方法:联合运用多种方法对P-糖蛋白的二级结构和表面特性进行分析,运用化学和酶法相结合的技术合成P-糖蛋白基因,再克隆入表达载体pGEX-2T进行表达、鉴定及纯化。结果:位于P-糖蛋白胞外段的抗原表位位点仅见于氨基酸残基82aa～115aa(Ⅰ)、741aa～760aa(Ⅳ)及800aa～816aa(Ⅴ)。SDS-PAGE分析,表达出约29 kD大小的蛋白。结论:该基因片段的高效表达为进一步制备其抗体或筛选其特异性结合肽,进行靶向治疗等工作奠定了基础。

血脑屏障上的P-糖蛋白及其转运功能研究进展

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一个由分子量170-180KD组成的糖蛋白,其主动的药物外排作用是造成肿瘤细胞产生多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)的重要原因。近年来研究发现,P-糖蛋白在机体正常组织如血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)也呈高度表达。本文归纳了P-糖蛋白的逆转剂及其底物的特征,系统介绍了血脑屏障上P-糖蛋白的转运功能及其研究方法,期望为P-糖蛋白逆转剂的应用以及中枢神经系统疾病的治疗提供帮助。

吗啡孵育诱导大鼠脑片P糖蛋白表达增加

目的观察吗啡孵育诱导新皮质和海马脑片后P糖蛋白(Pgp)表达的变化。方法将大鼠脑新皮质和海马部分切成400μm脑片,并随机分配到正常孵育组、吗啡孵育3h组和吗啡孵育6h组。新皮质和海马吗啡孵育3h组在吗啡孵育6h组之后于孵育液中加入吗啡。所有脑片人工脑脊液(含或不含10μmol/L吗啡)内孵育6h后,采用Westernblot检测Pgp表达量。结果正常孵育大鼠新皮质脑片Pgp表达量显著高于海马脑片(P<0.05),新皮质脑片Pgp表达量是海马脑片的(2.51±0.42)倍。大鼠新皮质脑片采用吗啡孵育3,6h后Pgp表达显著升高;海马脑片吗啡孵育3h后Pgp表达有所升高,但差异无显著性(P>0.05),新皮质和海马脑片吗啡孵育6h后Pgp表达明显增加(P<0.05)。结论吗啡孵育大鼠离体新皮质和海马脑片可时间依赖性地诱导Pgp表达增加,而且此增加呈现一定的脑区差异性;脑片可以作为研究调控Pgp表达防治吗啡耐受的理想工具。

乏氧对多柔比星诱导肺腺癌A549细胞凋亡的影响

背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24 h,免疫组化法检测乏氧诱导因子-1α(H IF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和P53蛋白的表达;MTT法检测乏氧条件下A549细胞在多柔比星作用下的存活率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:①乏氧条件下A549中H IF-1α、P-gp和P53蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,H IF-1α蛋白的表达与P-gp和P53蛋白的表达存在明显的相关性。②乏氧条件下A549细胞对多柔比星的耐药性明显增强,多柔比星诱导细胞凋亡率明显减低。结论:乏氧情况下,A549细胞能够通过H IF-1α上调P-gp和P53蛋白的表达;A549细胞在乏氧条件下多柔比星诱导细胞凋亡存在非P53依赖途径。

P-gp和Survivin及TOPOⅡ在卵巢上皮性癌的表达及意义

目的研究上皮性卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测34例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性上皮性肿瘤和20例正常卵巢组织P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的表达。结果卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率分别为29.41%(10/34)、64.71%(22/34)及50.00%(17/34),正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤中P-糖蛋白、Survivin蛋白均未表达,拓扑异构酶Ⅱ均为阳性表达。卵巢癌组织中P-糖蛋白阳性表达率在各组织类型之间差异极显著(P<0.01),其中卵巢黏液性囊腺癌阳性表达率最高为66.67%(4/6);Survivin蛋白、拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率在各组织类型间差异无显著性(P>0.05);P-糖蛋白、Survivin蛋白、拓扑异构酶Ⅱ在卵巢上皮性癌的表达与病理分级及临床分期均无明显相关性(P>0.05)。结论联合检测P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,对预后判断有重要参考价值。

低浓度活性氧逆转肾癌先天性多药耐药的实验研究

目的探讨低浓度活性氧对肾癌786-O细胞先天性多药耐药的逆转作用及相关机制。方法采用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒确定活性氧H2O2的非细胞毒性剂量,以及对786-O细胞药物敏感性的影响。罗丹明123实验检测细胞P糖蛋白(P-gp)功能,Western blot方法检测经典多药耐药基因(mdr1)产物P-gp的表达。结果在0.00001～0.1mmol/L浓度范围内,H2O2具有明显的促细胞生长作用,且显著增加了阿霉素及长春新碱的细胞毒性,0.02mmol/LH2O2孵育786-O细胞72h后其对阿霉素及长春新碱的药物敏感性分别增加至对照组的5.43及4.47倍,荧光染料罗丹明123的蓄积量显著增加,Western blot检测结果显示0.02mmol/LH2O2可抑制肾癌786-O细胞P-gp的表达。结论低浓度活性氧H2O2可部分逆转人肾癌786-O细胞先天性多药耐药对阿霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度、抑制P-gp的表达有关。

地塞米松对海人酸致（癇）大鼠脑P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨地塞米松对海人酸致痫大鼠脑P-糖蛋白（P-gp）表达的影响.方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组,n=8）、癫痫组（EP组,n=12）、地塞米松干预癫痫组（DEX组,n=12）.后两组采用海马注射海人酸方法制作癫痫模型,DEX组癫痫造模前30 min给予腹腔注射地塞米松0.4 mg/kg.分别记录各组大鼠达到Ⅲ级和Ⅴ级发作时所需的时间（潜伏期）,初次至第6次≥Ⅳ级发作的间隔时间作为评价癫痫发作严重程度的指标;大鼠术后24 h处死,使用HE染色和免疫组织化学方法,比较各组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gp表达及脑损伤情况.结果：①Sham 组未见癫痫发作;DEX组与EP组达到Ⅲ级发作的潜伏期分别为（87.92±45.80）min和（67.50±22.91）min,达到Ⅴ级发作的潜伏期分别为（103.33±51.27 ）min和（75.60±22.10）min,差异均无统计学意义（P〉0.05）;与EP组相比,DEX组样发作严重程度降低（P=0.004）;②与EP组相比,DEX组于所观察的脑区损伤均减轻,以海马CA3区和杏仁核复合体区较为显著;③与Sham组比较,EP组各观察脑区P-gp表达均明显升高（P〈0.01）;与EP组相比,DEX组海马CA3区和杏仁核复合体区P-gp表达显著减少（P〈0.05）,而在齿状回表达量差异无统计学意义（P=0.078）.结论：地塞米松可降低海人酸致痫大鼠发作严重程度和脑损伤,抑制P-gp表达上调,其中以海马CA3区和杏仁核区较为显著.

来源于干细胞的树突细胞激活免疫细胞对同源白血病干细胞的杀伤作用

目的:探讨白血病干细胞(LSC)来源的树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养对自身LSC的杀伤作用。方法:提取慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)患者的骨髓单个核细胞(BMMC),再应用CD34+CD38-CD44+标记BMMC,流式分选仪分选出LSC并扩增、诱导出DC。取同源的单个核细胞诱导出CIK。用流式细胞技术检测DC和CIK细胞免疫表型、DC的P-糖蛋白(P-gp)耐药蛋白表达。荧光原位杂交(FISH)技术检测BCR/ABL融合基因在LSC及DC中的表达,乳酸脱氢酶释放法测定效应细胞对靶细胞的杀伤效应。结果:CIK与DC共培养后,CD40、CD80、CD83及人类白细胞抗原(HLA-DR)的构成均高于共培养前;CD3、CD3CD8、CD3CD56的成熟表型表达率高于共培养前,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。干细胞来源DC的P-gp表达阳性率为(60.61±12.38)%。3种效靶比对应的杀伤率差异有统计学意义(P<0.01),随着效靶比的增加,细胞杀伤作用增强。结论:白血病干细胞来源DC功能正常,与CIK共培养对自身LSC有杀伤作用。

孕烷受体X及其下游目的基因编码蛋白在小鼠慢性颞叶癫痫模型的表达

目的:探究孕烷受体X(pregnane X receptor,PXR)及其下游目的基因编码蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)在小鼠慢性颞叶癫痫模型中的表达情况及对脑内卡马西平浓度的影响。方法:雄性C57/BL小鼠(n=30)随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10)。模型组使用海人酸(kainic acid,KA)海马原位注射构建海人酸点燃模型,对照组同一位置注射等体积生理盐水。通过行为学及脑电图监测筛选慢性颞叶癫痫模型。Western blot检测PXR、P-gp及CYP3A4在海马内的表达水平。使用免疫荧光技术对P-gp和CYP3A4进行双标,检测其共表达;卡马西平连续给药7d后,通过高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织内卡马西平浓度。结果:模型组小鼠中55%出现反复自发性发作行为及脑电图上典型的痫样放电,确认为慢性颞叶癫痫模型。模型组小鼠海马PXR表达水平较对照组显著增高(P<0.0001)。P-gp(P<0.001)和CYP3A4(P<0.001)的表达水平也较对照组显著增高,而且在模型组小鼠脑组织内存在显著共表达。模型组小鼠脑内卡马西平浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论:PXR表达上调后可能通过同时激活下游目的基因编码蛋白P-gp和CYP3A4使二者发挥协同作用从而介导癫痫耐药。

甘草次酸18位差向异构体对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响

目的研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸、18β-甘草次酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响。方法建立Caco-2细胞模型,采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能;使用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA;Westernblot分析Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达。结果中、高浓度(1,10μmol.L-1)的18α-甘草次酸和高浓度(10μmol.L-1)的18β-甘草次酸使细胞内罗丹明-123摄取减少。高浓度(10μmol.L-1)的18α-甘草次酸在转录水平上调MDR1 mRNA的表达;实验浓度的18β-甘草次酸未影响MDR1 mRNA的表达;高浓度(10μmol.L-1)18α-甘草次酸对P-糖蛋白有诱导作用,实验浓度的18β-甘草次酸没有影响P-糖蛋白表达。结论 18α-甘草次酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用,而18β-甘草次酸只对P-糖蛋白功能表现出一定的诱导作用。

化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白的表达及其与上皮间质转化的相关性

目的探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白（BCRP／ABCG2）、P-糖蛋白表达及其与上皮问质转化（EMT）的相关性。方法收集乳腺癌标本76例，免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E—cadherin及波形蛋白的表达。将乳腺癌MCF7细胞分为空白对照组、阳性对照（TGF—B1诱导）组和联合用药组，联合应用多西紫杉醇和表柔比星处理MCF7细胞获得药物筛选残存细胞（DSC）；免疫荧光检测DSC细胞中E—cadherin和波形蛋白的表达；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot分别检测DSC细胞中ABCG2、P-糖蛋白、E．cadherin、波形蛋白的mRNA及其蛋白表达。结果与化疗前乳腺癌组织比较，化疗后残存乳腺癌组织中高表达ABCG2和P-糖蛋白，并与波形蛋白表达呈显著正相关（r．=0．97，P．=0．000；r2=0．83，P：：0．001）；而与E—cadherin蛋白表达呈显著负相关（r3=-0．55，P，=0．010；r4=-0．43，P4=0．020）。免疫荧光结果亦显示DSC中高表达波形蛋白，而低表达E—cadherin蛋白。RT—PCR显示DSC中高表达ABCG2及P一糖蛋白mRNA，且与波形蛋白的mRNA表达呈显著正相关（r，=0．99，／．2=0．96，P〈0．05）；与E—cadherinmRNA表达呈显著负相关（r3=-0．99，r4=-0．98，P〈0．05）；Westernblot结果显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白，且与波形蛋白表达呈显著正相关（r1=0．98，r2=0．89，P〈0．05）；与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r3=-0．47，r4=-0．33，P〈0．05）。结论化疗后残存乳腺癌组织ABCG2及P-糖蛋白与EMT相关标志物表达之间存在显著相关性，经历EMT可能是导致乳腺癌多药耐药的重要原因之一。