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Combined Effect of Temperature and Cadmium on Molecular Responses of Hsp70 and P-gp Genes in Crassostrea gigas
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作者 HU Fanguang SUN Ming +3 位作者 LIU Guangbin JING Yuanyuan CHEN Qun ZHANG Tianwen 《Journal of Ocean University of China》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期1115-1120,共6页
To evaluate the combined effect of temperature and cadmium on the molecular responses of heat shock protein 70(hsp70)and P-glycoprotein(P-gp)in mantle,digestive gland and gills of Crassostrea gigas,oysters were expose... To evaluate the combined effect of temperature and cadmium on the molecular responses of heat shock protein 70(hsp70)and P-glycoprotein(P-gp)in mantle,digestive gland and gills of Crassostrea gigas,oysters were exposed to combinations of five temperature levels(10,15,20,25,and 30℃)and 10μg L^(-1)cadmium for 21 days.Oysters were sampled for mRNA quantification by qPCR,and the results showed that the P-gp gene expression changed significantly after treatment at different temperatures and different treatment times.The P-gp gene expression was the highest in the digestive gland.Compared with the control group,the P-gp gene expression in cadmium treatment groups at all the different temperatures were significantly higher than the control group.The control oysters(kept at 10℃during the whole experiment without cadmium)expressed low levels of hsp70,but the groups treated with cadmium displayed somewhat higher levels.The present study demonstrated hsp70 and P-gp played an important role in the detoxification of Cd in C.gigas,and confirmed temperature should be considered for the assessment of Cd-induced toxicity in oysters. 展开更多
关键词 temperature CADMIUM p-gp HSP70 Crassostrea gigas
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洗心汤对肠上皮屏障炎症模型P-gp/eCBs轴的影响 被引量:4
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作者 程妍 第五永长 +5 位作者 丁鸿莉 王登坤 苟于瑞 杨谦 刘奇 周源 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第4期88-93,共6页
目的 观察洗心汤对肠上皮屏障(IEB)炎症及P-gp/e CBs轴的影响,基于“脑-肠轴”探讨其治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法 将T84细胞接种于Transwell跨膜培养系统中模拟肠黏膜屏障,将细胞分为空白组、模型组和洗心汤24、48、72 h组,... 目的 观察洗心汤对肠上皮屏障(IEB)炎症及P-gp/e CBs轴的影响,基于“脑-肠轴”探讨其治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法 将T84细胞接种于Transwell跨膜培养系统中模拟肠黏膜屏障,将细胞分为空白组、模型组和洗心汤24、48、72 h组,根据筛选后的造模及药物浓度进行干预,MTT法检测细胞存活率,上皮细胞电阻仪检测跨膜电阻(TEER),ELISA检测细胞上清液肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6、β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)、p-Tau含量,Western blot检测P-糖蛋白(P-gp)、大麻素受体1(CB1)、大麻素受体2(CB2)蛋白表达,免疫荧光染色检测P-gp表达,RT-PCR检测P-gp m RNA表达。结果 与空白组比较,模型组细胞存活率明显降低,TEER明显减小,细胞上清液TNF-α、IL-6、Aβ_(1-42)和p-Tau含量明显增加,CB2蛋白表达明显降低,CB1蛋白表达明显升高,P-gp蛋白和m RNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,洗心汤48 h、72 h组细胞存活率明显升高,TEER明显增大,细胞上清液TNF-α、IL-6、Aβ_(1-42)和p-Tau含量明显减少,CB2蛋白表达明显升高,CB1蛋白表达明显降低,P-gp蛋白和m RNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 洗心汤可能通过调节P-gp/e CBs轴相关蛋白表达改善脂多糖诱导的IEB炎症,影响AD病理进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 洗心汤 p-gp/eCBs轴 肠上皮屏障 炎症
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二甲双胍通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARP抑制剂耐药 被引量:4
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作者 谢娅 张嘉琳 +5 位作者 李亚南 王东 段浩然 王秋杰 秦利影 李琳琳 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第2期175-182,共8页
目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用... 目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用后,采用CCK-8法检测SKOV3或SKOV3/PARPi细胞增殖的变化,Western blot检测细胞内IL-6及P糖蛋白(P-gp)水平、AKT及NF-κB活性的变化,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-6含量的变化。建立SKOV3/PARPi卵巢癌裸鼠荷瘤模型并验证二甲双胍、PARPi处理对瘤体的影响,免疫组化及Western blot检测瘤组织内P-gp蛋白的表达。结果:100μg/L IL-6作用SKOV3细胞后尼拉帕利的IC_(50)上调(P<0.001),细胞内P-gp表达增加(P<0.001)。SKOV3/PARPi细胞转染si-IL-6 RNA后尼拉帕利的IC_(50)下调(P=0.008),P-gp表达降低(P<0.001)。二甲双胍作用SKOV3/PARPi细胞后,尼拉帕利的IC_(50)下调(P<0.001);细胞内IL-6及P-gp蛋白水平、AKT及NF-κB活性均下降(P<0.001)。二甲双胍可改善SKOV3/PARPi荷瘤裸鼠尼拉帕利耐药,下调瘤组织内P-gp表达(P均<0.05)。结论:二甲双胍可通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARPi耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 二甲双胍 白细胞介素-6 P糖蛋白 PARP抑制剂 NF-ΚB
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高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的作用及对苯妥英钠药代影响
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作者 赵以览 牟宏芳 +5 位作者 张晓静 罗林 封士兰 贺嘉馨 赵安鹏 王荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1740-1745,共6页
目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集... 目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)、CL_(z)/F、V_(z)/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)降低。同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关。 展开更多
关键词 高原低氧 p-gp 苯妥英钠 表观遗传学 HDAC5 药代动力学
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幽门螺杆菌感染胃癌患者胃黏膜MIF和P-gp与FasL的表达及意义
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作者 于小雨 《中华养生保健》 2023年第22期51-54,共4页
目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染胃癌患者胃黏膜MIF、P-gp、FasL的表达及意义。方法选取2020年5月—2022年5月赤峰市医院病理科留存胃癌患者经病理学组织活检诊断确诊的癌变胃黏膜组织为A组(n=59)、距离癌组织边缘超过5 cm的正常黏膜组织为B... 目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染胃癌患者胃黏膜MIF、P-gp、FasL的表达及意义。方法选取2020年5月—2022年5月赤峰市医院病理科留存胃癌患者经病理学组织活检诊断确诊的癌变胃黏膜组织为A组(n=59)、距离癌组织边缘超过5 cm的正常黏膜组织为B组(n=59),采用HE染色、免疫组织化学方法进行MIF、P-gp、FasL水平测定,同时以Warthin-Starry银染法测定结果为依据,确定A组有无合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染分组:Hp阴性组(n=35)、Hp阳性组(n=24),比较A组与B组MIF、P-gp、FasL阳性表达率,在此次基础上,分析MIF、P-gp、Fas与Hp阳性组的临床病理特征关系,以及比较联合项目检测的诊断效能。结果A组MIF、P-gp、Fasl的表达阳性率较B组高,差异有统计学意义(χ^(2)=42.270、75.423、71.116,P<0.05);Ⅲ期+Ⅳ期Hp阳性组MIF、P-gp、FasL表达阳性率较Ⅰ期+Ⅱ期高,差异有统计学意义(χ^(2)=6.171、6.565、5.874,P<0.05);中低分化Hp阳性组MIF、P-gp、FasL表达阳性率较高分化组高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.196、4.039、5.916,P<0.05);有淋巴结转阳性组MIF、P-gp、FasL表达阳性率较无淋巴结转高,差异有统计学意义(χ^(2)=6.171、6.171、5.531,P<0.05)。联合项目检测的敏感度、特异度较MIF、P-gp、Fas单一项目指标检测高。结论胃癌患者胃黏膜组织中MIF、P-gp、Fasl呈高表达,且胃癌合并Hp感染患者MIF、P-gp、Fasl水平更高,尤其是Ⅲ期+Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移患者,同时联合检测诊断效能更理想,利于提高胃癌合并Hp感染患者诊断效果。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌感染 胃黏膜MIF p-gp FASL 临床意义
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P-gp、GST-Л、TOPO在肺癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 李凡彩 周英琼 +1 位作者 侯巧燕 陆明深 《华夏医学》 2005年第1期1-5,共5页
目的 :探讨多药耐药基因 (MDR)产物在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法 :采用免疫组化 S- P方法检测 6 0例肺癌组织中 MDR基因产物 (P- gp、GST-Л和 TOPO )的表达情况。结果 :1肺癌组织中的 P- gp、GST-Л和 TOPO 阳性表达率分别为 ... 目的 :探讨多药耐药基因 (MDR)产物在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法 :采用免疫组化 S- P方法检测 6 0例肺癌组织中 MDR基因产物 (P- gp、GST-Л和 TOPO )的表达情况。结果 :1肺癌组织中的 P- gp、GST-Л和 TOPO 阳性表达率分别为 6 3.3%、6 6 .7%和 5 0 .0 %。GST- Л和 P- gp在非小细胞肺癌 (NSCL C)中的表达率分别为 75 %和70 .8% ,在小细胞肺癌 (SCL C)中的表达率均为 14 .3% ,两者比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。GST- Л和 P- gp在腺癌的表达明显高于鳞癌 (P<0 .0 1) ;TOPO 在腺癌组的表达率明显低于鳞状细胞癌组和小细胞癌组 (P<0 .0 5 )。 2两种或两种以上 MDR基因产物的共表达率为 80 % ,明显高于单独基因的表达率 11.7% (P- gp)和 13.3% (TOPO )。GST-Л表达均伴有 P- gp和 /或 TOPO 的表达 ;P- g P表达和 GST-Л表达呈明显正相关 (P<0 .0 1)。 TOPO 表达与P- gp、GST- Л表达均呈显著负相关 (P<0 .0 1)。结论 :P- gp、GST- Л和 TOPO 在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用 ,单基因和多基因协同作用 ,以多基因共表达作用为主。 展开更多
关键词 GST-Л TOPOⅡ p-gp 表达及 非小细胞肺癌(NSCLC) 小细胞肺癌(SCLC) 肺癌组织 多药耐药基因 p-gp表达 基因协同作用 基因产物 S-P方法 阳性表达率 显著性差异 鳞状细胞癌 免疫组化 相互关系 表达情况 小细胞癌 表达作用 MDR 正相关 负相关 单基因 多基因 腺癌
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胸腔镜肺段切除术对NSCLC患者肺功能、血栓因子、P-gp、GBU4-5的影响 被引量:2
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作者 陆小宁 程艳莉 +2 位作者 王永亮 王昆 臧其威 《临床和实验医学杂志》 2023年第23期2516-2520,共5页
目的研究胸腔镜肺段切除术(TS)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺功能、血栓因子、P糖蛋白(P-gp)、解旋酶(GBU4-5)的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月于宿迁市第一人民医院治疗的NSCLC患者92例为研究对象,按照随机数字表法将其分... 目的研究胸腔镜肺段切除术(TS)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺功能、血栓因子、P糖蛋白(P-gp)、解旋酶(GBU4-5)的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月于宿迁市第一人民医院治疗的NSCLC患者92例为研究对象,按照随机数字表法将其分为TS组(n=46)、胸腔镜肺叶切除术(TL)组(n=46)。TS组行TS治疗,TL组行TL治疗。观察两组术中出血量、手术时间、淋巴结清扫数目、术后引流量、术后24 h疼痛情况、术后住院时间;手术前、术后90 d最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)及用力肺活量占预计值的百分比(FEV1/FVC);手术前、手术后7 d血浆血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)等血栓因子水平;手术前、手术后7 d血清P-gp、GBU4-5水平;术后并发症等指标。结果TS组手术时间为(145.36±19.26)min,长于对照组[(120.85±14.48)min],术中出血量、术后引流量、术后3 d VAS评分分别为(81.65±8.42)mL、(307.67±33.05)mL、(3.25±0.35)分,均小于TL组[(123.54±15.09)mL、(331.96±35.86)mL、(4.30±0.36)分],术后住院时间为(7.57±0.78)d,短于对照组[(9.46±0.97)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后90 d,两组MVV、FEV1%pred、FEV1/FVC均升高,且TS组MVV、FEV1%pred、FEV1/FVC分别为(85.06±8.81)L/min、(86.74±8.93)%、(85.13±8.76)%,均高于TL组[(78.04±8.13)L/min、(79.06±8.21)%、(78.06±8.11)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,两组血浆TM、PIC、TAT及血清P-gp、GBU4-5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TS组术后并发症发生率为2.17%,低于TL组(17.39%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论TS治疗NSCLC可减少手术创伤,减少术后并发症,保留更多的肺功能,降低血栓因子、P-gp、GBU4-5水平,可达到与TL一致的切除病灶的目的,有助于患者术后康复。 展开更多
关键词 胸腔镜肺段切除术 胸腔镜肺叶切除术 非小细胞肺癌 肺功能 血栓因子 P糖蛋白 GBU4-5
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PKC抑制剂对MGC803细胞中P-gp表达及耐药性的影响 被引量:16
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作者 陈波 金锋 +3 位作者 卢香兰 王萍萍 刘云鹏 王舒宝 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期396-400,共5页
背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)与蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导系统关系密切,但其作用机制有待于进一步研究。本实验拟通过研究长春新碱(vincristine,VCR)及选择性PKCα、β抑制剂myr-... 背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)与蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导系统关系密切,但其作用机制有待于进一步研究。本实验拟通过研究长春新碱(vincristine,VCR)及选择性PKCα、β抑制剂myr-ψPKC对人胃癌细胞MGC803的作用,探讨PKC信号转导系统与mdr1基因的关系。方法:用Westernblot检测MGC803细胞中mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达以及VCR作用对其表达的影响,用流式细胞术对VCR及作用后的细胞进行周期分析,同时用MTT法验证VCR诱导后及其作用下MGC803细胞的药物敏感性。结果:MGC803细胞在VCR短期作用下,P-gp表达增加,在myr-ψPKC的作用下其表达受到抑制。通过细胞周期分析发现VCR和myr-ψPKC共同作用的细胞其凋亡比例为31.23%,显著高于VCR单独作用时的细胞凋亡率(18.41%)(P<0.05)。VCR刺激后MGC803细胞对VCR的IC50为(284.0±13.2)ng/ml,是阴性对照组IC50犤(127.0±17.6)ng/ml犦的2.24倍,是myr-ψPKC组IC50犤(212.0±30.4)ng/ml犦的1.33倍。结论:MGC803细胞在VCR的短期作用下可诱导产生P-gp,而myr-ψPKC可通过选择性抑制PKCα、β而抑制P-gp的表达和逆转其耐药性,从而促进MGC803细胞的凋亡。PKC可能对胃癌mdr1表达有调节作用。 展开更多
关键词 PKC抑制剂 MGC803细胞 p-gp表达 耐药性 MDR 细胞周期 肿瘤细胞 蛋白激酶C
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P-gp、GST-л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量:10
9
作者 何松 龚振夏 +3 位作者 杨书云 张建兵 章建国 韩枋 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2003年第2期117-119,共3页
目的 探讨P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化方法研究了P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达情况。 结果 P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达率分别为 5 9.74 %、6 7.5 3%、83.12 %。... 目的 探讨P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化方法研究了P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达情况。 结果 P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达率分别为 5 9.74 %、6 7.5 3%、83.12 %。除TopoⅡ的表达与组织学类型有关外 (P <0 .0 0 1) ,其余与各项临床病理参数均无关 (P >0 .0 5 )。结论 胃癌组织中存在着P gp、GST л、TopoⅡ表达水平的变化 ,临床检测P gp、GST л、TopoⅡ对胃癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 p-gp GST-л TopoⅡ 胃癌 表达 临床意义
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耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 被引量:13
10
作者 左云 黄建安 +1 位作者 穆传勇 沈冬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第12期921-928,934,共9页
目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp... 目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 多药耐药 MDR1 p-gp MRP LRP
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TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用 被引量:13
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作者 陈慧君 吴绪峰 陈惠祯 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期197-199,F0003,共4页
目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pg... 目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。 展开更多
关键词 TopoⅡα GST-Π p-gp 卵巢癌 耐药
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常态虚寒状态小鼠CYP3A活性P-gp水平比较研究 被引量:7
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作者 白梅荣 张冰 +2 位作者 刘小青 倪莉 高新颜 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期460-462,共3页
目的:比较虚寒状态与常态小鼠肝和小肠细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平情况。方法:肌注氢化可的松复制小鼠虚寒状态模型,采用聚乙二醇法制备肝和小肠微粒体,测定肝和小肠细胞色素CYP 3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组... 目的:比较虚寒状态与常态小鼠肝和小肠细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平情况。方法:肌注氢化可的松复制小鼠虚寒状态模型,采用聚乙二醇法制备肝和小肠微粒体,测定肝和小肠细胞色素CYP 3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组织P-gp水平。结果:虚寒状态组和正常状态组肝和小肠微粒体内CYP3A活性和P-gp水平存在差异,即正常状态CYP3A活性、P-gp水平高于虚寒状态,且差异显著(P<0.05)。结论:初步发现,CYP3A活性和P-gp水平存在机体状态差异。 展开更多
关键词 虚寒状态 小肠 CYP3A p-gp
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P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义 被引量:15
13
作者 曲利娟 余英豪 曾玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2002年第4期389-392,共4页
目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达... 目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为 5 5 2 9% ,阳性率与组织学分类相关 ,分化较低者 (5 9 5 7% )较分化较高者 (38 30 % )阳性率高。结论 :P gp、GSTπ、TopoⅡ的耐药机制各不相同 ,根据P gp、GSTπ和TopoⅡ表达情况进行药物选择对胃癌化疗具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 p-gp GSTΠ TopoⅡ 胃癌 临床意义
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GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其临床意义 被引量:10
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作者 凌斌勋 陈环球 +2 位作者 徐新宇 周兆飞 陆建伟 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2010年第6期523-525,共3页
目的探讨耐药蛋白GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测209例胃癌组织GST-π和P-gp的表达情况,并收集临床病理相关资料作回顾性分析。结果 GST-π表达阳性率为81.82%(171/209),与淋巴结转移... 目的探讨耐药蛋白GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测209例胃癌组织GST-π和P-gp的表达情况,并收集临床病理相关资料作回顾性分析。结果 GST-π表达阳性率为81.82%(171/209),与淋巴结转移数目有关(P<0.05);P-gp表达阳性率为79.90%(167/209),在印戒细胞癌中表达率较高(P<0.05);GST-π和P-gp表达具有相关性(r=0.241,P<0.05)。结论 GST-π和P-gp的表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性。 展开更多
关键词 胃癌 GST-Π p-gp
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P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究 被引量:5
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作者 王雷 王煜霞 +2 位作者 陈丽平 薛会朝 原志庆 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期134-137,共4页
目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组... 目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组织P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达差异无显著性(P>0.05);分化程度不同的肝癌组织多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达有明显差异(P<0.05).结论:多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在不同分型、不同分期和不同分化程度的肝癌组织中均有明显共表达,在不同分化程度的肝癌组织中阳性表达率及共表达更为明显. 展开更多
关键词 p-gp MRP LRP GST-Π 肝癌
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乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达 被引量:10
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作者 孙丽梅 王鲁建 +1 位作者 宋敏 宋继谒 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期169-172,共4页
目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST... 目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。 展开更多
关键词 乳腺癌 p-gp GST-Π TopoⅡ 预后
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乳腺癌中MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义 被引量:8
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作者 王永霞 卢义生 +2 位作者 张爱玲 吴清时 钟慕仪 《实用预防医学》 CAS 2007年第6期1702-1704,共3页
目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%... 目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%、51.1%、38.7%。P-gp蛋白阳性组CerbB-2过表达率高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为37.66%、20.18%,差异有显著性意义(P<0.01)。P-gp蛋白阳性组p53过表达率也高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为28.57%、15.60%,差异有显著性(P<0.05)。P-gp表达与患者原发肿瘤的大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型以及E、P激素受体状况无关(P>0.05)。CerbB-2、p53表达在淋巴结转移的乳腺癌患者中明显升高。结论乳腺癌中存在MDR1/P-gp与CerbB-2、P53基因共表达,与多药耐药有关。联合检测可为乳腺癌患者综合治疗方案的选择提供重要的依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 MDR1/p-gp CERBB-2 P53 多药耐药
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局部植入利福平(RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响 被引量:5
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作者 费腾 李朔 +5 位作者 潘建峰 刘嘉 陈晨 郭常安 邵云潮 阎作勤 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期575-580,588,共7页
目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组... 目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组(试验组)。其中局部缓释组于左侧股骨上段植入RFP缓释剂,右侧相同位置植入空白颗粒作为对照。4周后检测外周血、骨髓内单核细胞P-gp活性,肝内细胞色素P450(cytochrom P450,CYP450)含量,比较骨代谢血清学指标、组织学形态(HE、Masson染色)、股骨头坏死率。结果局部缓释组左侧骨髓内P-gp活性高于右侧(P<0.05)。口服、肌注组外周血P-gp活性和肝细胞色素P4503A含量高于局部缓释组(P<0.05)。HE染色示:局部缓释组左侧股骨头比右侧骨小梁增宽,脂肪细胞减少,骨坏死率降低(P<0.05);口服、肌注组股骨头骨质流失及脂肪化受到抑制。Massons染色示:口服、肌注及局部缓释组左侧股骨头骨质成熟胶原较多,矿化完全。结论局部植入RFP对外周P-gp及肝内CYP450无明显影响,可增强骨内P-gp活性,降低激素性骨坏死发生率。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 P糖蛋白(p-gp) 细胞色素P450(CYP450) 利福平(RFP)
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多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关 被引量:5
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作者 姚血明 孙运中 +6 位作者 马武开 宁乔怡 曾苹 钟琴 侯雷 黄颖 唐芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期815-819,共5页
目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX... 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 甲氨蝶呤(MTX) 多药耐药 多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/p-gp)
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增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响 被引量:10
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作者 李久现 张勤华 +1 位作者 胡欣欣 齐聪 《上海中医药杂志》 2012年第1期61-64,共4页
目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联... 目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 顺铂耐药 中药 HIF-1Α GLUT1 MDR1 p-gp
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