乳腺浸润性导管癌MMP2和p120ctn表达的临床病理研究

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)患者MMP2和p120ctn表达与临床病理指标及预后的关系。方法 应用免疫组织化学EliVision^(TM) plus两步法检测80例BIDC患者手术标本及30例癌旁乳腺组织MMP2和p120ctn的表达,分析MMP2和p120ctn表达与患者年龄、TNM分期、分化等级、淋巴结宏转移、术后5年内复发转移5项指标的关系。结果 BIDC及癌旁乳腺组织MMP2阳性率分别为78.8%(63/80)和16.7%(5/30),p120ctn阳性率分别为45.0%(36/80)和86.7%(26/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP2和p120ctn表达均与年龄无关(P>0.05)。在TNM(T_(3)+T_(4))期、低分化、有淋巴结宏转移和5年内复发转移患者中MMP2高表达,p120ctn低表达,两者呈负相关(r=-0.46)。结论 BIDC发生发展与MMP2和p120ctn显著相关,MMP2高表达或(和)p120ctn低表达均预示BIDC发展快、分化低、转移早、预后差。

p120ctn亚型在肺鳞癌、腺癌中表达及意义

背景与目的已有的研究显示:p120ctn(p120 catenin)与肿瘤的发生密切相关,在保持细胞黏附中起着重要作用,本研究通过观察p120ctn各亚型在肺鳞癌、腺癌和相应的癌旁肺组织中蛋白表达量的变化,探讨p120ctn亚型与各临床病理因素的关系。方法应用免疫荧光和Western Blot方法检测肺鳞癌、腺癌及对应癌旁正常肺组织中p120ctn各亚型的表达情况。结果与正常肺组织相比,p120ctn在肺癌细胞膜表达减弱,呈现胞膜荧光不连续或缺失,胞浆内存在p120ctn的蓄积。正常肺组织中p120ctn总蛋白量明显高于肺癌组织(P<0.001)。p120ctn蛋白以亚型1(120KD)和亚型3(100KD)表达为主,而在肺癌组织则出现1、3亚型表达缺失或减弱(P=0.001,P<0.001)。并且亚型3的这种缺失或减弱的现象与肺癌的淋巴结转移负相关(P=0.005)。结论p120ctn亚型1和3的蛋白表达的减弱或缺失是肺癌的普遍现象,且这种现象与淋巴结的转移相关。

SOX2 OCT4 β-连环蛋白p120ctn在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的通过观察SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn蛋白在甲状腺滤泡型腺瘤和甲状腺腺癌组织中的表达、分布,分析4种蛋白与甲状腺癌的临床病理特征之间的关系,探讨其在甲状腺癌发生、发展和预后中的价值。方法收集10例正常甲状腺组织,20例甲状腺滤泡型腺瘤和78例甲状腺腺癌蜡块,应用免疫组织化学二步法,对其组织中的SOX2、OCT4、β-连环蛋白及p120ctn的表达情况进行检测,采用SPSS14.0软件进行统计学分析,分析4种蛋白的表达与患者的肿物大小、年龄、临床分期和淋巴结转移的关系。并分析SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn的表达相关性。结果①20例甲状腺滤泡型腺瘤组织中,有3例SOX2表达阳性,有2例OCT4表达阳性,β-连环蛋白和p120ctn有2例和1例异常表达。②78例甲状腺癌组织中,SOX2和OCT4的阳性表达率是64%和87%,SOX2表达与淋巴结转移有明显相关关系(P<0.05),OCT4的表达和淋巴结转移及肿瘤大小明显相关(P<0.05)。β-连环蛋白和p120ctn的异常表达率分别为79%和72%,二者的异常表达都和淋巴结转移相关(P<0.05)。③SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺滤泡腺瘤组织,其差异有统计学意义。(P<0.05)。④甲状腺癌的SOX2的异常表达强度随着OCT4表达强度的增强而升高,呈正相关(r=0.543)。β-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达呈正相关(r=0.319)。结论①SOX2和OCT4蛋白在甲状腺癌中阳性表达率升高,β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中出现明显的表达异常,反映出其表达情况在甲状腺癌发生发展中起重要作用。②SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn的表达和甲状腺癌病理特征关系紧密,这4种蛋白的表达情况可以用来监测甲状腺癌恶性程度。③SOX2与OCT4阳性表达,β-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达可能在甲状腺癌的发生发展中起协同作用,这4种蛋白可以对甲状腺癌的生物学行为进行准确预测,在制定个体化治疗方案中,也具有一定的临床价值。

p120ctn和Her-2在ER、PR阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨连环蛋白p120(p120ctn)和人表皮生长因子受体-2(Her-2)在ER、PR阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:用免疫组化方法检测87例雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中Her-2及p120ctn的表达情况。结果:87例ER、PR阴性乳腺癌组织中p120ctn蛋白在细胞膜异常表达率为63.2%(55/87),Her-2阳性表达为60.9%(53/87)。41例癌旁乳腺组织中p120ctn蛋白在细胞膜异常表达率为7.3%(3/41),Her-2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中p120ctn异常表达率为9.1%(3/33),Her-2亦无阳性表达。p120ctn异常表达、Her-2阳性表达在ER、PR阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著(P=0.000)。p120ctn的异常表达和Her-2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关(P<0.05),与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关(P>0.05)。p120ctn的异常表达和Her-2的阳性表达在ER、PR阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系(r=0.952,P=0.000)。结论:p120ctn的异常表达和Her-2阳性表达在ER、PR阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。

β-连环蛋白在转染p120ctn同工蛋白3A的肝癌细胞中的表达变化

目的观察β-连环蛋白在转染p120ctn同工蛋白3A的肝癌细胞中的表达变化;为通过这一途径实施肿瘤的基因治疗提供实验依据。方法对BEL-7404人肝癌细胞进行稳定转染p120ctn同工蛋白3A,然后用激光共聚焦显微镜和免疫印迹技术,检测β-连环蛋白在细胞中的表达情况,同时检测细胞黏附、细胞迁移以及增殖能力的改变。结果肝癌细胞转染p120ctn同工蛋白3A后,促进了β-连环蛋白与上皮钙黏蛋白的结合,表现为其与上皮钙黏蛋白的沉淀量增加,在细胞膜上的表达增强,在细胞核中的表达趋向减弱;细胞黏附能力增强,迁移及增殖能力下降。结论转染p120ctn同工蛋白3A,能弱化β-连环蛋白在细胞核中的表达量,削弱了BEL-7404人肝癌细胞的恶性行为,是调控β-连环蛋白癌基因表达的有效途径之一。

E-cadherin和P120ctn在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌组织中上皮钙黏附素(E-cadherin)和P120ctn的表达特征及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测72例食管鳞癌组织和癌旁正常食管组织中E-cadherin及P120ctn的表达情况,分析两者与分化程度以及临床病理因素之间的关系。结果免疫组化结果显示,P120ctn和E-cadherin在食管鳞癌组织中表达降低,其异常表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),食管鳞癌组织中两者表达呈正相关(P<0.05)。结论食管鳞癌病情进展过程中常发生E-cadherin和P120ctn表达下调,且与食管鳞癌的发生发展有关。二者均是肿瘤侵袭和评估预后的有价值指标。

Cervista高危HPV分型与CK8/18、P120ctn表达在预测低级别鳞状上皮内病变进展和转归中的价值

目的探讨Cervista高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)分型与CK8/18、P120ctn在预测低级别鳞状上皮内病变(LSIL)进展和转归中的价值。方法收集2012年12月~2016年12月就诊于南方医科大学附属佛山妇幼保健院同时行TCT及组织活检确诊为LSIL患者119例,其中进展组28例,持续组41例,消退组50例。另收集HSIL宫颈鳞癌(SCC)对照组20例,正常对照组15例。采用Cervista HR-HPV分型方法检测各组HR-HPV分型,运用Ventana全自动免疫组化法检测各组CK8/18、P120ctn表达情况。结果进展组A9型阳性率均高于A7及A5/A6型,高于持续组及消退组,LSIL组间HR-HPV分型比较,差异有统计学意义(P<0.05);CK8/18阳性表达率进展组为67.9%、持续组为41.5%、消退组为20.0%;LSIL组分别与HSIL\SCC对照组、正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);P120ctn阳性表达率进展组为82.1%、持续组为90.2%、消退组为100.0%;LSIL组P120ctn阳性表达率低于正常对照组,高于HSIL\SCC对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测Cervista HR-HPV分型及CK8/18、P120ctn表达对预测LSIL进展和转归有一定价值。

E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌发生发展中的意义

目的探讨E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌中的表达及在其发生发展中的意义。方法采用免疫组化方法检测子宫颈癌组织中E-cadherin和P120ctn的表达情况,以正常子宫颈黏膜及子宫颈上皮内瘤变(CIN)黏膜作为对照。结果 E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌中的表达下调率高于二者在正常子宫颈黏膜及CIN黏膜中的表达下调率;E-cadherin和P120ctn在伴有淋巴结转移的子宫颈癌中的表达下调率高于二者在不伴有淋巴结转移的子宫颈癌中的表达下调率;E-cadherin和P120ctn在浸及深肌层的子宫颈癌中表达下调率高于二者在未浸及深肌层的子宫颈癌中的表达下调率。结论 E-cadherin和P120ctn表达下调和子宫颈癌发生有关;E-cadherin和P120ctn表达下调促进子宫颈癌的侵袭与转移。

p120ctn和Kaiso在食管癌中的表达及意义

目的:探讨p120ctn和Kaiso在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)方法检测77例鳞状细胞癌、23例腺癌以及20例正常食管黏膜组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达,并进行相关性分析。结果:与正常食管黏膜组织相比,在食管鳞癌和食管腺癌组织中,p120ctn膜表达减少直至消失,细胞浆内表达逐渐增强,Kaiso蛋白主要表达于食管癌细胞浆内。在食管癌组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与淋巴结转移及癌组织浸润深度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学类型、分化程度无明显相关性(P>0.05)。结论:p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,提示食管癌的发生发展可能与p120ctn和Kaiso有关,p120ctn和Kaiso可能是食管癌新的标志物和治疗靶点。

E-cadherin和P120ctn在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:研究上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)和P120ctn在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化二步法检测56例鼻咽癌、15例正常鼻咽黏膜上皮标本中E-cadherin和P120ctn的表达情况。结果:鼻咽癌组织中E-cadherin和P120ctn的异常表达率明显高于正常鼻咽黏膜上皮(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在未分化型非角化性癌、分化型非角化性癌、角化性鳞状细胞癌的异常表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌组织异常表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期鼻咽癌组织(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在伴有颈部淋巴结转移组异常表达率显著高于无颈部淋巴结转移组(P<0.05)。结论:E-cadherin与P120ctn的表达情况与鼻咽癌浸润、转移有关,可作为判断鼻咽癌生物学特征和预后的重要指标。

p120ctn与肺癌浸润、转移的相关性研究进展

肺癌的浸润、转移是一个多步骤、多基因调控的复杂过程。其中p120ctn已逐渐被证实,为一种通过介导肿瘤细胞的黏附和多种信号传导通路等参与该过程的连环蛋白,目前越来越受到关注。本文就p120ctn的分子机制、生物功能及其亚型在肺癌的浸润和转移中的可能作用予以综述。

E-cadherin/p120ctn与肿瘤关系的研究进展

上皮-钙粘蛋白（E-cadherin）是一类介导上皮细胞-细胞间粘附作用的钙依赖性跨膜糖蛋白。它与细胞内链蛋白（catenin）的家族成员α-catenin、β-catenin、γ-catenin以及p120ctn结合构成粘蛋白-链蛋白复合体（cadherin catenin complex，CCC），维持着上皮细胞间粘附力和正常上皮组织结构完整性和极性，在肿瘤演进过程中扮演着重要的角色。E-cadherin／p120ctn在恶性肿瘤中表达异常，提示其在恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移中具有一定的作用。

p120ctn与恶性肿瘤的研究近况

p120连环蛋白(p120 ctn)是新近发现的一种连环蛋白,目前的研究显示在多种恶性肿瘤中均发现p120 ctn有异常表达。p120 ctn已逐渐被证实与肿瘤的转移过程密切相关,但对p120 ctn在肿瘤中的作用尚有一定争议,大多数学者认为p120 ctn是肿瘤抑制因子;但也有些人认为它是肿瘤转移的促进因子。现就p120 ctn分子机制的研究进展及它在恶性肿瘤发生、发展中的可能作用进行综述。

哇巴因诱导ECV304细胞凋亡与p120ctn mRNA的表达

目的研究哇巴因对ECV304细胞的作用及相关机制。方法应用MTT法检测哇巴因对细胞生长抑制作用,Hoechst33342/PI双荧光染色分析细胞死亡特征,透射电镜和光镜观察细胞形态结构变化,半定量RT-PCR法检测P120ctn 1A和P120ctn 3A mRNA的表达。结果哇巴因以浓度和作用时间依赖的方式抑制ECV304细胞生长;荧光显微镜下可见30%以上细胞为凋亡细胞,20%细胞为晚期凋亡细胞的形态学改变;透射电镜下可见核染色质凝集、边移、凋亡小体形成等细胞形态学变化;RT-PCR结果显示P120ctn 1A mRNA表达较对照组明显降低,P120ctn 3A mRNA表达较对照组明显增强。结论哇巴因能抑制ECV304细胞增殖和诱导其凋亡,并下调P120ctn 1A和上调P120ctn3A mRNA表达。

E-cadherin和P120ctn在脊柱脊索瘤中的异常表达

目的探讨脊柱脊索瘤中E-cadherin和P120ctn的表达及其与肿瘤临床病理特征、肿瘤局部复发之间的关系。方法应用免疫组化方法检测40例脊柱脊索瘤标本和5例胎儿脊索组织标本中E-cadherin和P120ctn的表达情况。结果脊索瘤标本中E-cadherin和P120ctn的胞膜表达减低率分别为75.0%(30例)和67.5%(21例)。E-cad-herin的表达与肿瘤侵犯的椎节数目之间存在相关性(P<0.05),P120ctn的表达与肿瘤的病理学分级存在相关性(P<0.01)。二者均与肿瘤的平均复发时间之间存在相关性(P<0.05和P<0.01)。另外,E-cadherin和P120ctn的表达下调之间存在相关性(P<0.05)。COX回归模型分析证实P120ctn和肿瘤病理分级是脊柱脊索瘤术后局部复发的独立预测因素。结论脊柱脊索瘤中常发生E-cadherin和P120ctn的胞膜表达下调,且与脊柱脊索瘤的发生、发展有关。二者均是肿瘤侵袭和局部复发的有价值的生物学预测指标,P120ctn是脊柱脊索瘤局部复发的独立预测因素。

膀胱移行细胞癌中p120ctn的表达及意义

采用免疫组化SP法检测正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中的p120ctn表达。结果示p120ctn在膀胱正常黏膜和膀胱移行细胞癌中的表达率相比P<0.05。p120ctn的异常表达率随膀胱癌的病理分级升高而升高,随膀胱癌的临床分期升高而升高(P均<0.05)。认为膀胱移行细胞癌中p120ctn呈异常表达p120ctn可作为监测膀胱移行细胞癌恶性程度的指标之一。

P120ctn/E-cadherin与肿瘤关系的研究

E-cadherin是一种钙离子依赖性细胞黏附分子。众所周知，细胞黏附减少在人类癌症侵袭和转移中起重要作用［1］。研究表明，E-cadherin在肿瘤组织生长中主要起到了抑制肿瘤浸润、转移的作用。不同癌组织免疫组织化学研究也表明， E-cadherin含量在肿瘤组织是低于正常组织的。E-cadherin在细胞的胞质尾部与几个连环蛋白相连，如P120连环蛋白和其余连环蛋白家族成员等，构成钙黏蛋白--连环蛋白复合体（ Cadherin catenin complex，CCC）［2］。p120ctn/E - cadherin复合物与肌动蛋白细胞骨架相关，这种联系为细胞间黏附所必要。研究表明，p120ctn/E-cadherin的表达异常，在肿瘤演进过程中有着重要作用［3］，现就p120ctn、E-cadherin及其与肿瘤关系的研究综述如下。

腺病毒介导的P120ctn基因对SMMC-7721细胞侵袭能力的影响

目的以腺病毒介导连环蛋白P120(P120ctn)基因,转染人肝癌SMMC-7721细胞,观察其对SMMC-7721细胞侵袭能力的影响。方法用腺病毒介导的P120ctn基因转染SMMC-7721细胞,用逆转录-PCR(RT-PCR)和Western Blot检测细胞中P120ctn表达水平,并测定转染后细胞侵袭能力的变化。结果腺病毒介导的P120ctn转染SMMC-7721后,P120ctn的表达水平显著上升;体外侵袭实验显示转染后SMMC-7721的侵袭能力明显下降。结论腺病毒介导的P120ctn基因能够在SMMC-7721细胞中有效表达,并显著抑制肝癌细胞的侵袭能力。

P63、P120ctn在Her-2阳性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨P63、P120ctn在Her-2阳性乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取我院2019年1月至2020年1月普外科收治的乳腺癌患者60例,所有病例均经医院病理确诊,并在我院病理科行免疫组化检测乳腺癌组织中Her-2的表达,根据Her-2表达情况分为Her-2阳性组和Her-2阴性组,同时采用免疫组织二步法检测两组乳腺癌组织中P63、P120ctn的表达,对比两组的表达状态,并分析P63、P120ctn与Her-2阴性乳腺癌组织病理分级的关系。结果在21例Her-2阴性组中,P63的阳性表达率38.09%,P120ctn的异位表达率为47.62%,与Her-2阳性组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在39例Her-2阳性患者中,随着乳腺癌病理分级的增加,P63的阳性率增加,在Ⅲ中的阳性率达94.74%,而P120ctn异位表达率亦随之增加,Ⅲ中的异位率达84.21%,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论P63、P120ctn在Her-2阳性乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,对指导临床开展靶向治疗将具有重要临床意义。