上皮性卵巢癌中自噬基因Beclin 1的表达及其调控相关信号传导途径的研究

目的研究自噬基因Begin1及其调控相关信号传导途径磷酸肌醇-3激酶／蛋白激酶B（P13K／PKB）与上皮性卵巢癌发生发展之间的关系。方法用免疫组化的方法对25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织进行Beclin1、ClassⅠP13K（p110α）、ClassⅡP13K（hvps34）及其下游的磷酸化PKB（p-PKB）的表达水平进行检测。结果Beclin1、hvps34在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高，在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降，在上皮性卵巢癌中的表达最低（P＜0．05）；p110a、P-PKB在交界性卵巢肿瘤组织中开始升高，在上皮性卵巢癌中的表达高于其它3组（P＜0．05）。卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢肿瘤组织中Beclin1的表达分别高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者（P＜0．05），而p110α及P—PKB的表达则分别降低（P＜0．05）。结论自噬基因Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达下词，对自噬起调控作用的P13K／PKB信号通路中的成分p110α、hvps34、P—PKB存在表达异常，可能与上皮性卵巢癌的发生、发展及临床预后有关。

FoxO转录因子

FoxO家族是转录调节因子 ,也是INS IGF 1信号通路中的关键分子。FoxO基因在进化上高度保守 ,其氨基酸序列中含有 3个高度保守PKB磷酸化基序。FoxO受PI3K PKB磷酸化级联通路的调节 ,其活性与磷酸化状态直接相关。FoxO对细胞增殖、细胞凋亡等生理过程有重要调节作用 。

磷酯酰肌醇3激酶在骨骼肌中的调节以及运动对它的影响

在骨骼肌中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)以异二聚体形态存在。它以及它下游的靶目标和胰岛素受体底物(IRS1,2)一起在胰岛素信号转导通路中发挥重要作用,并参与了胰岛素刺激的葡萄糖转运和 GLUT-4转移;不同强度运动以及运动时间对骨骼肌中PI3K有着不同的作用,这也和胰岛素的调节有关。