胃癌中P16,Survivin和Rb基因甲基化状态

目的:研究胃癌中P16、Survivin和Rb基因启动子区甲基化状态的改变。方法:收集106例胃癌患者和18例健康成人体检者的外周血标本,提取全血DNA,甲基化特异PCR(MSP)方法检测P16、Survivin和Rb基因启动子区甲基化表达情况,统计学方法分析实验数据。结果:106例病例组中p16基因启动子区甲基化率为72.6%(77例甲基化阳性)对照组甲基化仅为1例,病例组p16基因启动子区甲基化率明显高于对照组;病例组Survivin基因启动子区甲基化率6%(7例甲基化阳性)对照组甲基化率0;病例组Rb基因启动子区甲基化率为17.9%(19例甲基化阳性)对照组甲基化仅为1例。统计学分析P(p16)=5.097E-08,P(Survivin)=0.262,P(Rb)=0.187。结论:胃癌中p16基因启动子区甲基化状态可能对胃癌的发生、发展起到一定的作用,通过进一步研究可将p16基因启动子区的甲基化作为胃癌早期筛选指标。Survivin和Rb基因启动子区甲基化状态的改变,病例组和对照组的差异无显著性,对胃癌发生、发展的关系是否存在其他机制,有待进一步的研究。

p16、CyclinD1、Cdk4、Rb基因在胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６ 、 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、 Ｃｄｋ４ 、 Ｒｂ 在胰腺癌中的作用及其相互关系。方法：免疫组织化学检测ｐ１６ 、 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、 Ｃｄｋ４ 、 Ｒｂ 蛋白在胰腺癌中的表达，原位杂交检测ｐ１６ 和 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 在胰腺癌中的存在状况。结果：ｐ１６ 在胰腺癌中低表达， Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和 Ｃｄｋ４ 过度表达，未发现 Ｒｂ 在胰腺癌标本中缺失；ｐ１６ 与 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１，ｐ１６ 与 Ｒｂ 呈负相关关系（ Ｐ＜ ０．０５） ， Ｃｄｋ４ 与 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 呈正相关关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。结论：胰腺癌发生机制涉及ｐ１６ 、 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、 Ｃｄｋ４ 和 Ｒｂ 调节环路中多个基因的异常，ｐ１６ 低表达和 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 过度表达可能起在胰腺癌发生中起协同作用。

喉鳞状细胞癌组织中Survivin基因与p15和p16基因表达的关系

目的 探讨抑凋亡基因Survivin(SVV)在喉鳞状细胞癌 (laryngealsquamouscellcarcinomas,LSCC)中的表达意义及与抑癌基因p15、p16表达的关系。 方法 采用免疫组化链酶卵白素 生物素复合体 (strepavidin biotincomplex ,SABC)方法检测了 4 8例LSCC组织及 2 4例癌旁组织、2 4例正常喉黏膜组织SVV、p15、p16蛋白的表达并进行统计分析。 结果 SVV蛋白在正常喉黏膜中不表达 ,4 8例LSCC组织中 2 7例SVV蛋白阳性表达 ,占 5 6 3% ,2 4例癌旁组织中 6例SVV蛋白阳性表达 ,占 2 5 0 % SVV蛋白在LSCC组织与癌旁组织中的表达以及SVV在癌旁组织与正常喉黏膜中的表达差异均有显著性 (P <0 0 5 )。SVV蛋白表达与LSCC的发生部位、TNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白强阳性组、p16蛋白弱阳性组及 p16蛋白阴性组的SVV蛋白阳性率差异有显著性 (P <0 0 0 1) ,且表达呈正相关 (C =0 5 2 )。p15蛋白阳性组与 p15蛋白阴性组的SVV蛋白阳性表达差异无显著性。结论SVV基因在LSCC的发生发展中起重要作用 ,并对LSCC的早期诊断、预后判断有意义。SVV的过度表达与 p16抑癌作用的失去可能在LSCC的发病机制中有协同作用。

p16和Rb基因产物在非小细胞肺癌的表达

目的 研究非小细胞肺癌 (NSCLC)中p16、Rb蛋白表达及二者的关系。方法 应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 74例NSCLC和 10例正常肺组织中p16、Rb蛋白的表达情况。结果 p16蛋白在NSCLC的缺失率为 45 .95 % ,显著高于正常肺组织 (P <0 .0 1) ,并与淋巴结转移有密切关系 (P <0 .0 1)。Rb蛋白在NSCLC的缺失率为 2 8.3 8% ,与正常肺组织差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论 p16缺失与可能NSCLC的发生、转移有密切关系。p16与Rb可能通过负反馈机制相互调节。

Survivin、P16及RB表达与原发性胆囊癌发生和发展的关系

目的:探索Survivin、P16、RB表达与原发性胆囊癌发生和发展的关系.方法:选用46例原发性胆囊癌,22例癌旁黏膜,19例胆囊良性病变组织,采用免疫组化SP法定位观察Survivin、P16、RB基因蛋白表达.结果:Survivin、P16、RB在原发性胆囊癌中表达阳性率分别为69.6%(32/46),47.8%(22/46),71.7%(33/46),与胆囊良性病变(0%,73.7%,94.7%)和癌旁黏膜(0%,95.4%,95.4%)相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01).Survivin与P16表达呈显著的负相关(r=-0.691,P<0.01).P16与RB表达也呈显著的负相关(r= -0.6556,P<0.01).P16/RB失活组Survivin阳性率为93.8%,显著高于P16+/RB+组(x^2=9.228,P<0.01).Survivin与胆囊癌的分化程度(P= 0.003)、浸润(P=0.003)和转移(P=10-6)密切相关,P16表达缺失患者更易发生淋巴结转移和周围脏器的浸润(P=0.04或P=0.001).结论:Survivin高表达,P16、RB表达缺失在原发性胆囊癌发生中起重要的调节作用.P16/ RB通路失活,结合Survivin高表达可能是胆囊细胞癌变的重要通路之一.Survivin高表达和P16表达缺失与胆囊癌的转移和浸润可能有密切关系.

胃癌中p16^(INK4a)和RB基因甲基化状况及其表达

目的 :研究胃癌组织中 p16 INK4a和视网膜母细胞瘤易感基因 (RB)启动子区域的甲基化状况 ,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床病理指标的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR方法对 81例胃癌和 10例正常胃黏膜中 p16 INK4a和RB启动子区域甲基化状况进行检测 ,并采用免疫组织化学方法对 p16 INK4a和视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb)表达情况进行相应检测。 结果 :胃癌中 p16 INK4a和RB基因的甲基化率分别为 37% (30 / 81)和 4 2 % (34/81) ;胃癌p16 INK4a蛋白和pRb表达阳性率分别为 5 4 % (4 4 / 81)和 90 % (73/ 81)。 10例正常胃黏膜中均未检测到p16 INK4a和RB异常甲基化 ,而且其相应蛋白表达均为阳性。 p16 INK4a甲基化状况与其蛋白表达有相关性 ,但p16 INK4a甲基化状态与肿瘤分化程度、淋巴结转移、性别及年龄均不相关。RB甲基化状态与pRb表达、肿瘤分化程度、性别及年龄无相关性 ,但与淋巴结转移相关。结论 :p16 INK4a和RB异常甲基化是胃癌细胞常见的分子事件 ,可能参与了胃癌的发生发展过程。RB异常甲基化与胃癌淋巴结转移相关 ,提示RB甲基化检测对于分析胃癌淋巴结转移情况可能有一定参考价值。p16 INK4a基因启动子区域高甲基化是其蛋白表达抑制的重要机制。

树舌多糖对小鼠HepA P16 P27 Rb基因表达的影响

目的:探讨树舌多糖抗肿瘤作用的机制. 方法:通过免疫组化、ELISA法分别测定瘤体和血清中抑癌基因P16,P27,Rb表达蛋白的量;通过透射电镜观察凋亡小体是否存在. 结果:树舌多糖作用后P16,P27,Rb基因表达蛋白的量与盐水组有差异具有统计学意义,免疫组化结果:bP<0.01, vs(1)(2);aP<0.05,vs(2)(3);dP<0.01,vs(3).ELISA结果: aP<0.05,vs(3);bP<0.01,cP<0.05,vs(4);dP<0.01,vs (3)(4);fp<0.01,vs(4);gP<0.05,hP<0.01,vs(3).且P16, P27表达的量与Rb呈负相关mr=-0.094(1),nr=-0.446 (1),再有观察到凋亡小体的存在. 结论:树舌多糖通过激活抑癌基因,抑制肿瘤的生长促进肿瘤细胞凋亡.

大肠癌组织中p16、Rb及p27基因启动子区甲基化状态检测

目的:探讨大肠癌组织中p16、Rb和p27基因启动子区甲基化状态的改变及意义。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应方法检测56例大肠癌及其相应癌旁正常上皮、42例腺瘤组织中p16、Rb和p27基因启动子区甲基化状态。结果:腺瘤、癌组织中p16和p27基因启动子区甲基化率均较正常组织增加(χ2=4.680、9.091和4.008、10.618,P<0.05);Rb基因启动子区甲基化率无明显变化(χ2=2.513和3.125,P>0.05),而且甲基化水平低。癌组织中p16和p27基因启动子区甲基化状态与其蛋白表达负关联(rP分别为0.894和0.920,P<0.001),而Rb基因启动子区甲基化状态与蛋白表达无关联(rP=0.026,P=0.661)。p16基因启动子区高甲基化状态与大肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(χ2=10.757,6.229和5.707,P<0.05),而p27高甲基化状态仅与淋巴结转移有关(χ2=10.475,P<0.001)。结论:p16和p27基因启动子区高甲基化在大肠癌的发生、演进和转移中可能起重要作用。

肺癌p16、Rb基因mRNA和蛋白水平表达的定位观察

为研究 p16和Rb基因在蛋白水平和mRNA水平的表达及其与肺癌发生发展的关系 ,采用免疫组化和原位杂交的方法 ,对 89例肺癌手术标本进行了p16和Rb基因表达的定位观察。发现 p16基因蛋白的丢失主要发生于非小细胞肺癌 ,Rb基因蛋白的丢失主要发生于小细胞肺癌。两种基因各自在蛋白水平和mRNA水平的表达基本相符。提示p16和Rb基因的表达与肺癌的组织学类型密切相关 ,有可能作为非小细胞肺癌与小细胞肺癌基因分型诊断的分子生物学指标之一 ;在翻译水平上也存在着引起基因失活的可能机制。

Rb,p53与p16基因表达的相关性研究

为了检测 Rb,p53,p16基因产物在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征,采用免疫组化和图像定量相关分析技术比较了 Rb,p53与 p16的表达情况及相互关系。结果11例 Rb 表达阴性的肿瘤,p16蛋白表达皆为强阳性,而30例 Rb 表达阳性程度较高(++～+++)的标本中,23例显示 p16表达阴性或低水平表达,图像定量相关分析显示 Rb 失活与 p16表达之间存在负相关关系。提示 NSCLC 发生发展的分子遗传机制可能涉及 p16及 Rb 基因在内的细胞周期 G_1期负反馈调节通路异常。

胃癌前病变及胃癌组织中抑癌基因P16、Rb及周期素D_1蛋白表达的研究

目的:研究抑癌基因P16、周期素D1(Cyclin D1)、视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白在胃癌前病变(不典型增生和肠化)及胃癌组织中的表达。方法:采用免疫组化法检测10例正常胃黏膜,15例胃不典型增生,15例胃黏膜肠化生,30例胃癌组织中P16、Cyclin D1、Rb蛋白的表达,并结合胃癌临床资料进行分析。结果:P16蛋白阳性表达,正常胃黏膜90％,不典型增生86.67％,肠化86.67％,胃癌36.67％,胃癌组与正常对照组及胃癌前病变组(不典型增生及肠化)间差异均有极显著意义(P<0.01)。Cyclin D1蛋白阳性表达,正常胃黏膜10％,不典型增生20％,肠化20％,胃癌53.33％,胃癌组阳性率与其他3组相比差异有显著性(P<0.05)。Rb蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中阳性率分别为90％、80％、80％、50％,其中胃癌组阳性率与正常胃黏膜组相比差异有显著性(P<0.05)。P16、Cyclin D1蛋白与胃癌分化程度、淋巴结转移与否、远处转移与否呈一定的相关性。结论:P16、Cyclin D1、Rb基因在胃癌的发生中起一定的作用;P16、Cyclin D1、Rb蛋白的检测在胃癌的早期诊断中具有一定的价值,并有助于胃癌的预后判断。

p53、Rb、p16抑癌基因在胃粘膜上皮异型增生病变中表达的意义

目的 :研究p53、Rb和p163个抑癌基因在正常胃粘膜→异型增生粘膜→胃癌发展过程中的表达状态及相互关系 方法 :收集胃手术及胃镜活检标本共 60例 ,镜下观察胃粘膜并选取不同部位、不同程度的异型增生腺体病灶共 99处。应用免疫组化检测p53、Rb、p16蛋白在 99个异型增生病灶、35例胃腺癌和 32例正常胃粘膜中的表达情况 应用聚合酶链反应单链构象多态性分析技术 (PCR -SSCP)对 35例胃腺癌进行p16基因点突变检测 结果 :p53阳性率在轻、中、重度异型增生病灶中分别为 7.5%、35.1%、59.1% ,胃癌组为 68.6% ,正常对照组中无表达 Rb蛋白阳性率在轻、中、重度异型增生病灶中分别为 80 .0 %、89.3%、81.8% ,胃癌组为 57.1% ,正常对照组为90 6% .p16蛋白在正常胃粘膜、异型增生粘膜和胃癌中普遍表达 ,3组间阳性率比较无显著性差异 p16基因PCR -SSCP分析示只有 1例低分化腺癌出现异常单链泳动带 不同类型 (隐窝型、腺瘤型、再生型 )异型增生病灶组间、位于癌旁和良性病变旁的异型增生病灶组间p53、Rb和p16蛋白的阳性率无显著性差异 高 -中分化、低分化、未分化胃癌组间p53、Rb和p16蛋白的阳性率无显著性差异 结论 :突变型p53蛋白的积聚在胃粘膜异型增生阶段已经开始 ,随着异型增生程度的加重逐渐增加 ,重?

抑癌基因p16、Rb在甲状腺癌组织中的表达

目的 探讨 p1 6、Rb蛋白在甲状腺癌发生、发展中的作用及其相互关系。 方法 采用免疫组织化学SP法对 46例甲状腺癌中 p1 6、Rb蛋白表达情况进行检测。 结果 在甲状腺癌中 ,p1 6蛋白的表达随肿瘤的恶性程度增高而降低 ,与淋巴结转移、临床分期及预后指数呈负相关。Rb蛋白在各型甲状腺癌中均呈阳性表达 ,p1 6、Rb表达无相关性。结论 p1 6基因的异常表达在甲状腺癌的发生、发展中有一定作用 ,而Rb基因可能无作用。

P16(CDKN2/MTS1)和Rb基因在胃癌中的表达及其意义

Ｐ１６（ＣＤＫＮ２／ＭＴＳ１）和Ｒｂ基因在胃癌中的表达及其意义７１００３２西安第四军医大学西京医院刘晓峰胡家露王剑波关键词胃肿瘤；基因；成视网膜细胞瘤（Ｒｂ）；蛋白中国图书资料分类号Ｒ７３５．２Ｐ１６基因（ＣＤＫＮ２／ＭＴＳ１）是１９９３年发现并克隆...

贲门癌中p16和Rb基因表达的研究

目的探讨与细胞周期调节相关的基因p06和Rb基因在贲门癌中的表达及其意义。方法用SP免疫级化法对58例贲门癌进行p16和Rb基因蛋白的检测。结果随着贲门癌恶性程度的加重和浸润的加深，p16基因蛋白的阳性表达率逐渐降低，而Rb基因蛋白的阳性表达率逐渐升高（P＜0．05）。p16和Rb基因蛋白的表达呈显著负相关（P＜0．05）。结论p16和Rb基因蛋白的表达异常在贲门癌的发生发展中起重要作用。p16基因蛋白对Rb基因蛋白的表达具有负性调节作用。

多肿瘤抑制基因p16、RB与喉癌组织细胞增生活性的关系

目的 :研究PCNA免疫染色和AgNOR计数在鉴别喉部良恶性病变和判断喉癌的生物学行为中的意义 ,及其与p16、RB基因表达的关系。方法:采用PCNALI和AgNOR计数判定喉癌细胞增殖活性 ,评价喉癌的生物学行为,利用免疫组化方法分析54例喉癌组织中p16、pRb蛋白的表达在肿瘤恶性进展及转化中的作用,及其相互关系。结果 :随肿瘤恶性程度的增高 ,其组织细胞增殖活性越强。p16的抑癌作用有赖于RB的存在 ,在RB存在的情况下p16可以抑制肿瘤细胞的增殖。结论:与p16、RB、cyclinD1/CDK4、6 及转录因子在内的调节通路与细胞增殖周期有关。p16。

p16、Rb基因表达与原发性胆囊癌病理生物学行为及预后的关系

目的 探讨 p16、Rb基因在原发性胆囊癌中的表达及其与病理生物学行为和预后的关系。 方法 采用免疫组化 (SP)法对 5 6例胆囊癌进行 p16和Rb蛋白的定位观察。 结果 p16和Rb基因在原发性胆囊癌中的表达阳性率分别为 46.3 %和 71.4% ,显著低于在胆囊良性病变中的表达 (P<0 .0 5 )。Rb表达与胆囊癌的病理组织学分级、组织类型、浸润、转移和预后无明显关系 (P>0 .0 5 ) ;而 p16与胆囊癌的浸润、转移和预后有明显相关性 (P <0 .0 5 )。p16和Rb基因蛋白表达存在着明显的互补性。结论 p16和Rb基因蛋白丢失是胆囊癌发生、发展中的重要分子事件 ,与细胞周期G1 S期的负反馈调节环路中断关系密切。

蕏苓多糖对小鼠HepA瘤细胞p16,Rb基因表ZH达的影响

目的 探讨蕏苓多糖抗肿瘤作用可能机制。方法 采用免疫组化的方法研究蕏苓多糖对小鼠p1 6、Rb基因表达的影响。结果 蕏苓多糖作用后 ,小鼠HepA瘤细胞p1 6基因表达产物 (P1 6蛋白 )表达显著增强 (P <0 0 1 ) ;Rb基因表达产物 (P1 0 5-Rb蛋白 )表达增强 (P <0 0 5)。结论 : 蕏苓多糖对小鼠HepA瘤细胞抑癌基因p1 6、Rb有激活作用。

树舌多糖对小鼠HepA瘤细胞P16、Rb基因表达的影响

本文通过树舌多糖对P16基因、Rb基因表达影响的研究,进一步阐明树舌多糖抗肿瘤作用的机理。研究结果表明,树舌多糖作用后,小鼠HepA瘤细胞P16基因表达显著增强(P<0.01),Rb基因表达增强(P<0.05),树舌多糖对小鼠HepA瘤细胞P16、Rb基因有激活作用。