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棕榈酸酯通过调控p16INK4a/Rb信号通路诱导AC16人心肌细胞发生衰老表型改变
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作者 李雯曦 林添海 +2 位作者 彭程 黄水金 刘丰 《岭南心血管病杂志》 CAS 2023年第4期433-442,共10页
目的探讨棕榈酸酯(palmitic acid,PA)在AC16人心肌细胞衰老表型改变中的作用及机制。方法AC16细胞分为(1)对照组PA浓度(0.08、0.19、0.3、0.8 mmol/L)组;(2)对照组,时间(24、36、48、72 h)刺激组。细胞计数试剂盒-8法测细胞总体活性,流... 目的探讨棕榈酸酯(palmitic acid,PA)在AC16人心肌细胞衰老表型改变中的作用及机制。方法AC16细胞分为(1)对照组PA浓度(0.08、0.19、0.3、0.8 mmol/L)组;(2)对照组,时间(24、36、48、72 h)刺激组。细胞计数试剂盒-8法测细胞总体活性,流式细胞术测细胞周期;活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒测细胞内ROS水平;β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色测染色阳性细胞率;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno⁃sorbent assay,ELISA)测衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-1A、IL-6、IL-8和干扰素(interferon,IFN)-γ浓度;实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及Western blot测SASP及p16^(INK4a)/视网膜母细胞瘤抑制蛋白(retinoblasto⁃ma protein,Rb)通路表达。为观察p16^(INK4a)/Rb通路对心肌衰老表型影响,细胞分为4组:对照组、PA组、si-con组和si-p16^(INK4a)组,qRT-PCR测p16^(INK4a) mRNA表达;Western blot测p16^(INK4a)、p-Rb、Rb及IL-1A、IFN-γ蛋白表达;β-半乳糖苷酶染色测阳性细胞率。结果随PA浓度及刺激时间增加,细胞活性不断下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,0.19 mmol/L PA组在G1期比例显著升高,S期显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。0.08~0.3 mmol/L PA组ROS水平高于对照组,PA组中β-半乳糖苷酶染色阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。0.19 mmol/L PA组IL-1A、IL-6、IL-8、IFN-γ浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。0.19 mmol/LPA组IL-1A、IL-6、IL-8、IFN-γ及p16^(INK4a)、Rb mRNA及蛋白表达明显高于对照组,而p-Rb蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。si-p16^(INK4a)组IL-1A、IFN-γ蛋白表达及SA-β-Gal阳性率低于si-con组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论0.19 mmol/L PA可能通过调控p16^(INK4a)/Rb通路诱导人心肌细胞衰老表型改变。 展开更多
关键词 棕榈酸酯 衰老相关分泌表型 p16ink4a/Rb 心肌衰老
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子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒p16INK4A蛋白表达情况 被引量:3
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作者 吴波 《实用临床医药杂志》 CAS 2016年第5期100-102,共3页
目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检... 目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检测组织中p16INK4A蛋白表达情况,并应用第二代杂交捕获法(HC-2)对13种HR-HPV DNA进行检测。结果宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织、浸润性腺癌HR-HPV感染阳性率和p16INK4A蛋白表达阳性率均显著高于正常宫颈细胞(P<0.05);宫颈组织中HR-HPV感染阳性率与p16INK4A蛋白表达为显著正相关性(P<0.05)。结论高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)导致的宫颈恶化转化与p16INK4A蛋白表达密切相关,采用p16INK4A与HR-HPV联合诊断有利于提高子宫颈癌及CIN阳性预测值。 展开更多
关键词 子宫颈腺癌 宫颈上皮内瘤变 高危型人乳头状瘤病毒 p16ink4a蛋白
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p16INK4A和bcl-2蛋白在CIN和宫颈鳞癌中的表达
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作者 石新兰 黄利鸣 黎家华 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期287-289,共3页
目的探讨p16INK4A和bcl-2在宫颈上皮内瘤(CIN)和宫颈鳞癌的表达状态及其在病理诊断中的意义。方法采用免疫组化SP法对39例CIN、24例浸润性宫颈鳞癌和20例正常宫颈组织进行p16INK4A和bcl-2检测。结果正常宫颈组织不表达p16INK4A,CINⅠ阳... 目的探讨p16INK4A和bcl-2在宫颈上皮内瘤(CIN)和宫颈鳞癌的表达状态及其在病理诊断中的意义。方法采用免疫组化SP法对39例CIN、24例浸润性宫颈鳞癌和20例正常宫颈组织进行p16INK4A和bcl-2检测。结果正常宫颈组织不表达p16INK4A,CINⅠ阳性表达率很低并为局灶表达,但几乎所有的CINⅡ/Ⅲ和浸润性宫颈鳞癌均弥漫大量表达p16INK4A。正常宫颈组织只有基底细胞层表达bcl-2蛋白,CINⅢ和Ⅰ~Ⅱ期浸润癌bcl-2阳性细胞弥漫分布,阳性表达率分别为53.8%和57.1%。Ⅲ~Ⅳ期浸润癌bcl-2阳性率下降,阳性细胞局限。结论p16INK4A过表达与宫颈鳞癌恶性特性密切相关,检测p16INK4A有助于及时发现高级别CIN和宫颈鳞癌。 展开更多
关键词 p16ink4a蛋白 BCL-2蛋白 宫颈鳞癌 宫颈上皮内瘤
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HIV感染妇女宫颈疾病中P16INK4a蛋白的表达 被引量:2
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作者 飞秋月 张红芸 +4 位作者 徐琳 赵耀 冯琳 将成芹 乔友林 《昆明医科大学学报》 CAS 2015年第12期134-138,共5页
目的研究P16INK4A蛋白在云南省HIV感染妇女宫颈上皮内瘤病变的表达,而探讨其对高度宫颈上皮内瘤病变的预测价值.方法调取67例已确诊为艾滋病病毒感染妇女的宫颈组织活检的病理切片作为研究对象,其中13例的病检结果提示无宫颈上皮内瘤病... 目的研究P16INK4A蛋白在云南省HIV感染妇女宫颈上皮内瘤病变的表达,而探讨其对高度宫颈上皮内瘤病变的预测价值.方法调取67例已确诊为艾滋病病毒感染妇女的宫颈组织活检的病理切片作为研究对象,其中13例的病检结果提示无宫颈上皮内瘤病变的宫颈组织作为对照组.检测各级别宫颈上皮内瘤组中P16INK4A蛋白的表达情况,并分析P16INK4A蛋白对宫颈病变的预测价值.结果低级别宫颈上皮内瘤变(CIN1)组与高级别宫颈上皮内瘤变(≥CIN2)组P16INK4A蛋白的表达率差异有统计学意义(χ2=20.053;P<0.05),说明P16INK4A蛋白能辨别高级别的宫颈上皮内瘤变;随着宫颈上皮内瘤变的级别升高,P16INK4A蛋白的表达强度逐渐增强,呈线性相关,相关系数R=0.397(P<0.05).结论 pl6l NK4A蛋白免疫组化检测对宫颈上皮内瘤变(高级别)有预测价值,能将高级别的宫颈上皮内瘤变区分出来,对HIV感染妇女宫颈疾病的进展有预测价值,同时具有较高的临床治疗指导作用. 展开更多
关键词 HIV 宫颈上皮内瘤变 p16ink4a蛋白
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p16INK4A表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系 被引量:9
5
作者 李云霞 巴亚萍 杨娜 《癌症进展》 2017年第6期660-663,共4页
目的探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达... 目的探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达进行检测,并对所得结果进行统计分析。结果 p16在宫颈癌组织、CIN组织与正常宫颈组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达强度和阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.545,P<0.05);p16蛋白阳性表达与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05);p16阳性表达患者的3年生存率低于p16阴性表达患者(P<0.05)。结论 p16蛋白表达与宫颈癌的发生、发展及不良预后有关,可以作为判断宫颈癌生物学行为和预后评价的指标。 展开更多
关键词 p16ink4a蛋白 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 免疫组织化学 淋巴结转移 细胞分化 预后
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P16^INK4A及Ki-67在宫颈腺癌组织中的表达及意义 被引量:14
6
作者 刘爽 李亚里 +2 位作者 刘爱军 姜淑芳 张艾芃 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期225-228,共4页
目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料... 目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料进行回顾性分析。结果对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67表达阳性率分别为23.53%、20.59%,而宫颈腺癌组分别为80.33%、81.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。子宫颈腺癌组织中P16INK4A与Ki-67的表达相关(P<0.01)。结论联合检测P16INK4A及Ki-67蛋白表达可作为宫颈腺癌的辅助诊断方法,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 p16ink4a蛋白 KI-67蛋白 宫颈肿瘤
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阴道镜直视下宫颈活检诊断CINII中漏诊CINII以上病变的研究及意义 被引量:13
7
作者 何晓明 尤志学 +4 位作者 朱岩 吴敏霞 王荣敏 邢燕 周斌兵 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第7期481-486,共6页
目的:评价阴道镜直视下活检诊断CINII的准确性,分析影响漏诊CINII以上病变(简称CINII^+)的相关因素,并探讨P16^(INK4a)蛋白表达在预测漏诊CINII^+中的价值。方法:回顾分析2013年12月至2015年7月在南京医科大学第一附属医院宫颈病中心阴... 目的:评价阴道镜直视下活检诊断CINII的准确性,分析影响漏诊CINII以上病变(简称CINII^+)的相关因素,并探讨P16^(INK4a)蛋白表达在预测漏诊CINII^+中的价值。方法:回顾分析2013年12月至2015年7月在南京医科大学第一附属医院宫颈病中心阴道镜直视下宫颈活检诊断为CINII,且在短期内行LEEP的148例患者。研究患者手术前后病理诊断,同时对患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV负荷量、阴道镜下病变累及宫颈象限数、转化区类型、阴道镜图像表现以及CINII组织中P16^(INK4a)蛋白表达等与漏诊CINII^+的关系进行单因素及多因素分析。结果:(1)阴道镜直视下活检诊断的148例CINII中,71例(49.97%)漏诊CINII^+,其中1例宫颈鳞癌IA1期,1例宫颈鳞癌IB1期。单因素分析显示,患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV负荷量、阴道镜下病变累及象限数、转化区类型、阴道镜图像特征与CINII^+病变漏诊无明显相关性(P>0.05),CINII组织中P16^(INK4a)蛋白表达与CINII^+病变漏诊明显相关(P<0.05)。多因素分析显示,P16^(INK4a)蛋白阳性表达是影响阴道镜直视下活检诊断CINII漏诊CINII^+的危险因素(OR=9.846,95%CI为2.165~44.787;P=0.003)。(2)21例(14.19%)P16^(INK4a)蛋白呈阴性表达,127例(85.81%)呈阳性表达。P16^(INK4a)蛋白表达阴性组中漏诊CINII^+3例(14.29%),P16^(INK4a)蛋白表达阳性组中漏诊CINII^+68例(53.54%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16^(INK4a)阳性表达预测漏诊CINII^+的敏感性95.77%,特异性为23.38%,阴性预测值为85.71%,阳性预测值为53.54%。结论:阴道镜直视下活检诊断的CINII中存在CINII^+的漏诊,而CINII并P16^(INK4a)蛋白阳性表达是影响CINII^+漏诊的危险因素,对P16^(INK4a)蛋白表达阳性的CINII患者的临床干预存在其合理性。针对CINII的个体化管理,需综合考虑患者的年龄、P16^(INK4a)蛋白表达、对生育功能保护的需求及随访的依从性。 展开更多
关键词 CINII 阴道镜 宫颈环形电切术 活检 p16ink4a蛋白
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宫颈病变组织中Vimentin、P16^(INK4A)、Smad4的定位、表达及其在EMT中的作用 被引量:6
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作者 韩淑珍 熊晖 +2 位作者 王小英 陈小毅 王森 《山东医药》 CAS 2014年第7期1-4,共4页
目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN... 目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN和30例宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4的表达水平和定位。结果 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织中呈不同程度阳性表达,在细胞质和细胞核均可表达。宫颈癌组织Vimentin表达水平较慢性子宫颈炎、低级别CIN、高级别CIN高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中P16INK4A阴性表达,在CIN和宫颈癌组织中表达水平升高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中Smad4在细胞核与细胞质均高表达,低级别CIN、高级别CIN和宫颈癌组织中Smad4细胞核表达水平降低(P均<0.01)。Spearman相关分析显示,120例宫颈病变组织中Smad4核表达与P16INK4A核质表达均呈负相关(r分别为-0.274、-0.387,P均<0.01),Smad4核表达与Vimentin核表达亦呈负相关(r=-0.209,P<0.05),P16INK4A核质表达与Vimentin核表达均呈正相关(r分别为0.334、0.443,P均<0.01)。宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4无论细胞核表达或细胞质表达均与宫颈癌的分化和年龄无相关关系(P均>0.05)。结论 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达。Vimentin核表达是反映宫颈癌细胞EMT的良好指标,P16INK4A核表达和Smad4核表达与宫颈癌细胞EMT密切相关。 展开更多
关键词 p16ink4a蛋白 SMAD4蛋白 Vimentin蛋白 宫颈癌 上皮—间质转化
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角质形成细胞增生行为与p16^(INK4a)蛋白表达和基因失活的相关性研究 被引量:3
9
作者 王平 毕志刚 +1 位作者 蒋静娟 何杰 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期211-214,共4页
目的:探讨角质形成细胞(KC)增生行为与p16INK4a蛋白表达及其基因失活的相关性。方法:对20例皮肤鳞状细胞癌、24例基底细胞癌、18例Bowen病、12例光线性角化病以及8例脂溢性角化病共计82例患者中具不同增生行为的KC,分别应用免疫组化检测... 目的:探讨角质形成细胞(KC)增生行为与p16INK4a蛋白表达及其基因失活的相关性。方法:对20例皮肤鳞状细胞癌、24例基底细胞癌、18例Bowen病、12例光线性角化病以及8例脂溢性角化病共计82例患者中具不同增生行为的KC,分别应用免疫组化检测其p16INK4a蛋白表达;应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性以及PCR-限制性内切酶分析方法分别检测p16INK4a基因外显子1和外显子2的缺失、突变和甲基化。结果:p16INK4a蛋白表达的阳性率和表达强度随着KC恶性程度的增加而降低,基因缺失和甲基化是皮肤癌p16INK4a基因失活的主要方式,p16INK4a蛋白失表达与其基因失活是一致的。结论:p16INK4a基因失活在KC恶性转化中起重要作用;p16INK4a基因有可能成为皮肤癌诊断与治疗的一种新靶位。 展开更多
关键词 角质形成细胞 P16^INK4A蛋白 P16^INK4A基因 基因失活
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P14^(ARF)、P16^(INK4a)基因表达与高危型HPV感染的关系 被引量:5
10
作者 于晓红 熊勇 +6 位作者 魏宝秀 李隆玉 舒宽勇 秦贇娜 付秋风 揭由坤 邓颖辉 《实用癌症杂志》 2009年第6期580-583,共4页
目的探讨P14ARF、P16INK4a的基因表达与高危型人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)感染的关系。方法采用免疫组化EnVision法,对130例宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变60例、20例正常宫颈组织进行P16INK4a、P14ARF蛋白基因检测,并采用原位杂交法检测130例... 目的探讨P14ARF、P16INK4a的基因表达与高危型人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)感染的关系。方法采用免疫组化EnVision法,对130例宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变60例、20例正常宫颈组织进行P16INK4a、P14ARF蛋白基因检测,并采用原位杂交法检测130例宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变60例、20例正常宫颈组织中的HPV DNA。结果宫颈鳞癌组中P16INK4a、P14ARF蛋白表达率分别为100.0%(130/130)和96.9%(126/130);在60例宫颈上皮内瘤变组中其表达率分别为85.0%(51/60)、81.7%(49/60);在20例正常宫颈组中其表达率分别为10.0%(2/20)、15.0%(3/20),宫颈鳞癌组显著高于正常对照组(P<0.01);正常宫颈组与宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组P16INK4a和P14ARF的表达呈显著差异(P<0.05)。HPV16/18在130例宫颈鳞癌中86例(66.2%)表达阳性;在宫颈上皮内瘤变中39例(65.0%)表达阳性;P16INK4a、P14ARF阳性率HPV DNA阳性宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组与HPV DNA阴性宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组比较无显著差异(P>0.05)。结论P16INK4a、P14ARF蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中呈高表达,有较高的特异性和敏感性,可作为宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断指标。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 P14ARF 蛋白 p16ink4a蛋白 免疫组化
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P16^(ink4a)、P27^(kip1)和p21^(waf1)蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义 被引量:5
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作者 刘芳芳 唐建武 沈丹华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期24-28,共5页
目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌... 目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌及其配对淋巴结转移癌中的蛋白表达。结果三种CDKI在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中均有较高的表达。三种CDKI在高-中分化鳞癌中的表达量均显著高于其在低分化鳞癌中的表达(P<0.05)。P27kip1在高-中分化腺癌中的表达量显著高于其在低分化腺癌中的表达(χ2=7.985,P=0.008)。P27kip1在高分化鳞癌中的细胞浆定位表达明显多于细胞核定位表达(χ2=8.571,P=0.003)。肺癌各种组织学类型均存在两种或两种以上CDKI基因同时表达,鳞癌中P16ink4a的阳性表达与P27kip1的阴性表达存在显著性负相关(P<0.05)。结论三种CDKI的表达与肺鳞癌、腺癌的组织学分化相关,表达量的减少发生于晚期肿瘤发展。肺癌及其淋巴结转移灶中三种CDKI基因共性表达为肺癌的靶向治疗提供前景。 展开更多
关键词 肺癌 p16ink4a P27KIP1 P21WAF1 蛋白表达
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MCM5和P16(INK4A)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:8
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作者 刘丽娜 李瑶 +2 位作者 杨永秀 王慧君 赵静妮 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期829-835,共7页
目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与P16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫... 目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与P16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)、15例高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ)和15例正常宫颈组织中的表达。结果 1各不同宫颈组织中MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白的表达趋势一致。宫颈癌组织中MCM5和P16INK4AmRNA的表达量和蛋白表达率均高于CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和正常宫颈组织。MCM5基因和蛋白在宫颈癌组织中的表达均比正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ高,差异均具有统计学意义(P<0.05);P16INK4A基因和蛋白在宫颈癌中的表达比正常宫颈组织、CINⅠ高,差异均有统计学意义(P<0.01),而与CINⅡ~Ⅲ间差异无统计学意义(P>0.05)。2MCM5mRNA表达量和蛋白表达率与临床期别、分化程度相关,差异有统计学意义(P<0.01),与年龄无关(P>0.05);P16INK4AmRNA和蛋白表达与临床期别、年龄无关(P>0.05),而与分化程度相关,差异有统计学意义(P<0.01)。3在宫颈癌组织中MCM5和P16INK4A表达呈正相关(r=0.538,P<0.01)。结论MCM5和P16INK4A的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关。MCM5可能成为宫颈癌肿瘤增生的新标志物;其与P16INK4A联合检测有助于进行CIN的分级和转归判断,有望提高宫颈癌的筛查率。 展开更多
关键词 微小染色体维持蛋白5(MCM5) p16ink4a 宫颈鳞癌 免疫组化 实时荧光定量PCR
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HPV16E7基因和P16^(INK4A)蛋白在宫颈病变中的表达及其临床意义 被引量:4
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作者 王华 王薇 《湖北医药学院学报》 CAS 2014年第2期117-120,F0002,共5页
目的:检测宫颈病变组织中HPV16E7基因和P16INK4A蛋白的表达,分析基因表达变化的临床意义。方法:入选慢性宫颈炎和CINⅠ~Ⅱ患者81例、CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌患者57例,采用PCR扩增技术检测宫颈病变组织HPV16E7基因表达,采用免疫组化方法... 目的:检测宫颈病变组织中HPV16E7基因和P16INK4A蛋白的表达,分析基因表达变化的临床意义。方法:入选慢性宫颈炎和CINⅠ~Ⅱ患者81例、CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌患者57例,采用PCR扩增技术检测宫颈病变组织HPV16E7基因表达,采用免疫组化方法检测宫颈病变组织P16INK4A蛋白表达,用SPSS软件行等级相关分析和χ2检验。结果:⑴HPV16E7特异性片段阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ中分别为17.0%、26.5%,在CINⅢ及宫颈浸润性鳞癌中分别为61.5%和74.2%;HPV16E7分布在慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ和CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌间差异具有统计学意义(P<0.001);⑵P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ分别为10.6%和30.0%,在CINⅢ和宫颈浸润性鳞癌中分别为96.0%和100%;P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ和CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌间差异具有统计学意义(P<0.001);⑶在HPV16E7特异性片段表达阳性的宫颈病变组织中,P16INK4A蛋白的表达均是阳性。宫颈病变组织中P16INK4A蛋白与HPV16E7的表达有相关性(r=0.482,P<0.001)。结论:HPV16E7和P16INK4A蛋白与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生具有相关性,HPV16E7和P16INK4A蛋白可能是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的早期预测指标。 展开更多
关键词 宫颈病变 HPV16 E7基因 p16ink4a蛋白
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p14^(ARF)和p16^(INK4a)蛋白共表达状态对非小细胞肺癌术后放化疗及生存的影响
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作者 高丽莉 胡义德 +2 位作者 李军果 钱频 钱桂生 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1039-1041,共3页
目的 探讨p14 ARF蛋白和p16 INK4a蛋白共表达状态对非小细胞肺癌 (NSCLC)术后放化疗及生存的影响。方法 选择经免疫组化SP法检测出的p14 ARF和p16 INK4a蛋白共表达阴性的NSCLC患者 35例 ,共表达阳性患者 2 0例 ,比较两组的临床病理特... 目的 探讨p14 ARF蛋白和p16 INK4a蛋白共表达状态对非小细胞肺癌 (NSCLC)术后放化疗及生存的影响。方法 选择经免疫组化SP法检测出的p14 ARF和p16 INK4a蛋白共表达阴性的NSCLC患者 35例 ,共表达阳性患者 2 0例 ,比较两组的临床病理特征并随访其术后放化疗情况和生存时间。结果 两组患者年龄、肿瘤分期、分化程度、术后复发转移及术后放化疗差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ,而性别、吸烟指数、组织学类型差异显著 (P <0 0 1) ;共表达阴性组患者术后 2、3年及总生存率较阳性组显著降低 (P <0 0 5 )。结论 p14 ARF和p16 INK4a蛋白共表达状态是影响NSCLC病人放化疗及远期生存的因素之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺 p14^ARF蛋白 p14^ARF蛋白 放化疗 敏感性
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细胞块免疫化学技术在宫颈癌前病变筛查中的应用价值
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作者 包磊 任丽芳 +3 位作者 蔡红光 杨惠英 李美平 鲁波 《浙江医学》 CAS 2011年第12期1783-1786,共4页
目的 探讨细胞块免疫细胞化学技术在宫颈脱落细胞筛查宫颈癌中的应用价值.方法 以组织病理诊断结果为标准,对182例细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞(ASC)及以上病变的病例,利用宫颈液基细胞学残余标本制作细胞块,进行p16INK4a蛋白的免... 目的 探讨细胞块免疫细胞化学技术在宫颈脱落细胞筛查宫颈癌中的应用价值.方法 以组织病理诊断结果为标准,对182例细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞(ASC)及以上病变的病例,利用宫颈液基细胞学残余标本制作细胞块,进行p16INK4a蛋白的免疫细胞化学染色.结果 p16INK4a蛋白在宫颈炎及低级别病变表达为41.37%(36/87),高级别及癌中的表达95.78%(91/95),差异有统计学意义(P<0.01).在细胞学诊断结果为ASC至鳞状细胞癌(SCC)中,p16INK4a蛋白阳性表达率与病变级别呈正相关,其差异有统计学意义(P<0.01).p16INK4a蛋白阳性表达对高级别宫颈病变诊断的敏感性为97.20%,特异性83.40%,阳性预测值92.12%,阴性预测值74.02%,诊断准确率92.37%.在宫颈病变的病例中细胞块与组织学标本中p16INK4a蛋白表达率分别为92.92%(105/113)和93.80%(106/113),两者差异无统计学意义(P >0.05).结论 细胞块技术对宫颈脱落细胞进行p16INK4a蛋白检测,可提高宫颈癌筛查的准确性,同时细胞块可长期保存,重复切片及进行多次检测,便于应用推广. 展开更多
关键词 细胞块 p16ink4a蛋白 免疫细胞化学 宫颈癌 筛查
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新疆地区维汉妇女宫颈病变组织中Survivin与p16^(INK4a)表达的研究
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作者 刘莹 周瑾 魏薇 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第4期267-270,共4页
目的:探讨新疆地区维汉妇女宫颈疾病及其癌变组织中Survivin蛋白与p16INK4a蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法,检测240例新疆地区维汉妇女宫颈病变组织中Survivin蛋白和p16INK4a蛋白的表达。维汉妇女各120例,依据病理诊断结果分... 目的:探讨新疆地区维汉妇女宫颈疾病及其癌变组织中Survivin蛋白与p16INK4a蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法,检测240例新疆地区维汉妇女宫颈病变组织中Survivin蛋白和p16INK4a蛋白的表达。维汉妇女各120例,依据病理诊断结果分为4组,非瘤变组(正常及慢性炎症组)30例,CINⅠ组30例,CINⅡ~Ⅲ组30例,宫颈鳞癌组30例。结果:宫颈病变组织中Survivin与p16INK4a蛋白在维、汉族之间的表达差异无显著性(P>0.05);随着宫颈病变程度的上升,不同组别之间Survivin与p16INK4a蛋白的表达有显著差异(P<0.05),但在CINⅡ~Ⅲ组与宫颈鳞癌组之间的表达无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白和p16INK4a蛋白表达与宫颈疾病及其癌变的发生关系密切,呈正相关;Survivin蛋白和p16INK4a蛋白在新疆地区维汉妇女宫颈病变及其癌变中表达不存在民族差异。 展开更多
关键词 新疆 维吾尔族 CIN SURVIVIN蛋白 p16ink4a蛋白 免疫组化
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Programmed death ligand-1 expression and its prognostic role in esophageal squamous cell carcinoma 被引量:14
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作者 Ryul Kim Bhumsuk Keam +10 位作者 Dohee Kwon Chan-Young Ock Miso Kim Tae Min Kim Hak Jae Kim Yoon Kyung Jeon In Kyu Park Chang Hyun Kang Dong-Wan Kim Young Tae Kim Dae Seog Heo 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第37期8389-8397,共9页
AIM To investigate the expression and prognostic role of programmed death ligand-1(PD-L1) in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).METHODS A total of 200 patients with ESCC who underwent radical es... AIM To investigate the expression and prognostic role of programmed death ligand-1(PD-L1) in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).METHODS A total of 200 patients with ESCC who underwent radical esophagectomy with standard lymphadenectomy as the initial definitive treatment in Seoul National University Hospital from December 2000 to April 2013 were eligible for this analysis. Tissue microarrays were constructed by collecting tissue cores from surgical specimens, and immunostained with antibodies directed against PD-L1, p16, and c-Met. Medical records were reviewed retrospectively to assess clinical outcomes. Patients were divided into two groups by PD-L1 status, and significant differences in clinicopathologic characteristics between the two groups were assessed. RESULTS Tumor tissues from 67 ESCC patients(33.5%) were PDL1-positive. Positive p16 expression was observed in 21 specimens(10.5%). The H-score for c-Met expression was ≥ 50 in 42 specimens(21.0%). Although PDL1-positivity was not significantly correlated with any clinical characteristics including age, sex, smoking/alcoholic history, stage, or differentiation, H-scores for c-Met expression were significantly associated with PDL1-positivity(OR = 2.34, 95%CI: 1.16-4.72, P = 0.017). PD-L1 expression was not significantly associated with a change in overall survival(P = 0.656). In contrast, the locoregional relapse rate tended to increase(P = 0.134), and the distant metastasis rate was significantly increased(HR = 1.72, 95%CI: 1.01-2.79, P = 0.028) in patients with PD-L1-positive ESCC compared to those with PD-L1-negative ESCC.CONCLUSION PD-L1 expression is positively correlated with c-Met expression in ESCC. PD-L1 may play a critical role in distant failure and progression of ESCC. 展开更多
关键词 ESOPHAGEAL NEOPLASM Programmed death ligand-1 protein c-Met protein Prognosis p16ink4a protein
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宫颈癌中p16^(INK4A)蛋白表达的意义
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作者 杨胜利 曹芳芹 《基层医学论坛》 2010年第31期981-982,共2页
目的探讨p16INK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织40例,宫颈上皮内瘤变(CIN)30例,宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的p16INK4A表达。结果 p16INK4A在宫颈上皮内瘤变中阳性率为86.6%,宫颈鳞... 目的探讨p16INK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织40例,宫颈上皮内瘤变(CIN)30例,宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的p16INK4A表达。结果 p16INK4A在宫颈上皮内瘤变中阳性率为86.6%,宫颈鳞癌组织中阳性率均呈100%表达,正常宫颈组织中为阴性。结论 p16基因在宫颈癌组织中缺失和突变导致其表达降低,使p16抑癌功能丧失,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控,导致p16INK4A在子宫颈癌上皮组织全层表达。所以,p16INK4A作为一种免疫组织化学标志物应用于宫颈癌及其上皮内瘤变(CIN)的诊断有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 宫颈上皮内瘤变 p16ink4a蛋白 免疫组化
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P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达及临床意义 被引量:7
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作者 黄小钟 郭睿 +3 位作者 黄莺 康安静 李宗芳 杨军 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第12期1227-1229,共3页
目的探讨P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达情况及临床意义。方法结直肠癌患者64例,手术切除组织标本行免疫组织化学检查,观察P16INK4a蛋白表达情况,分析P16INK4a蛋白表达与临床病理特征间的关系。结果P16INK4a蛋白阴性表达12例(18.75%)、... 目的探讨P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达情况及临床意义。方法结直肠癌患者64例,手术切除组织标本行免疫组织化学检查,观察P16INK4a蛋白表达情况,分析P16INK4a蛋白表达与临床病理特征间的关系。结果P16INK4a蛋白阴性表达12例(18.75%)、弱阳性表达4例(6.25%)、阳性表达25例(39.06%)、强阳性表达23例(35.94%),48例表达上调(75.00%);P16INK4a蛋白表达上调比例在男性(70.00%)与女性(79.41%)、高分化癌(71.74%)与低分化癌(83.33%)、临床分期≤Ⅰ期(84.62%)与临床分期≥Ⅱ期(72.55%)上差异无统计学意义(P>0.05),在无淋巴结或远处转移(88.89%)与有淋巴结或远处转移(57.14%)上差异有统计学意义(P<0.05)。结论P16INK4a蛋白表达上调是结直肠癌的重要免疫表型特征,且无淋巴结或远处转移者表达高于有淋巴结或远处转移者,可作为结直肠癌诊断及转移能力评估的重要分子靶标。 展开更多
关键词 结直肠癌 p16ink4a蛋白 免疫组织化学
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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在宫颈病变中的表达及意义 被引量:10
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作者 宋艳 李青 +4 位作者 李凌 陈汶 沈贵华 乔友林 张询 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期352-355,共4页
目的探讨L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在宫颈病变中的表达及意义。方法采用免疫组化染色法检测54例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)1级、44例CIN2级、78例CIN3级和48例宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)患者标本中L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并对45例CIN... 目的探讨L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在宫颈病变中的表达及意义。方法采用免疫组化染色法检测54例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)1级、44例CIN2级、78例CIN3级和48例宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)患者标本中L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并对45例CIN1级患者进行6年随访。结果45例CIN1级患者随访6年,其中6例患者进展为高度病变。p16INK4a蛋白在CIN1级、CIN2级、CIN3级和鳞癌中的阳性表达率分别为18.5%、95.5%、98.7%和100%,p16INK4a蛋白的表达随宫颈病变的进展而加强(P〈0.001)。L1壳蛋白在CIN1级、CIN2级、CIN3级和鳞癌中的阳性表达率分别为55.6%、20.5%、11.5%和4.2%,L1壳蛋白的表达随宫颈病变的进展而下降(P〈0.001)。CIN1级抗体表达方式主要为L1(-)p16INK4a(-)和L1(+)p16INK4a(-),CIN2级、CIN3级和鳞癌抗体表达方式主要为L1(-)p16INK4a(+)。L1(-)p16INK4a(-)患者无-例疾病进展,Ll(-)p16INK4a(+)患者的疾病进展率为66.7%,L1(+)p16INK4a(-)患者的疾病进展率为9.5%,L1(+)p16INK4a(+)患者的疾病进展率为33.3%,4组间疾病进展率差异具有统计学意义(P〈0.001)。结论p16INK4a和u壳蛋白在宫颈不同病变中的表达不同,p16INK4a和L1壳蛋白联合检测有助于对宫颈低度鳞状上皮病变的潜在生物学行为进行评估。 展开更多
关键词 宫颈上皮内瘤样病变 L1壳蛋白 p16ink4a 预后
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